科睿唯安 2025-年最值得关注的公司：蛋白质降解剂-使针对“不可成药”靶点的精准干预成为可能

clarivate2纵观蛋白质降解剂疗法领域的新兴杰出他们为何脱颖而出并成为最值得关注的4为评选出蛋白质降解剂最以下因素对公司进行权重业和机构投资者的关系、财务储备以科睿唯安分析师利用多种专有数据来源评估了不断提供可行的情报以及开发中最具创新性床试验中心和试验方案（包括生物标志物、靶点和适应症）的详细见解的综合线、交易、专利、全球会议和公司内容等数据的访问，以及最新的行业新闻和时间表和成功率方法是一种获得专利的分析工具，该工具应用统计建模和机器学习以更可靠、更准确地预测药物开发里程碑、时间表和成功概率。CortellisCortellis交易情报数据库整合了业内最全面的交易数据资源，并采用高质量数据的增强可视化呈现，帮助用户快速锁定最优交易方案，同时不影响尽职调查流程。Cortellis交易情报数据库结合了强大而全面的交易情报来源，其预测性分析仪表板使用数据科学技术，包括自动化机器学习和人类智能的结合，以准确预测合作资产的交易估值和成功一平台中生物、化学、药理学和专利数床安全性情报是一种独特的转化工具，提供药物和类别安全性情报，以预测风这些及其他科睿唯安数据来源为我们的据，这些能力构成了我们情报解决方案定制咨询和预测分析（例如，药物时间为了确保我们的信息是最新且准确的，我们联系了有关公司，这些公司由我们的分析师确定为潜在“最值得关注的公司”。本报告中介绍的公司均已回复，而未回复的其他公司则未包含在本报告中。这种不同的回应率导致名单偏向于西方国家，未能反映中国大陆和亚太地6由于科学突破以及对作用机制和靶点的更深入理解，蛋白质降解剂已引起制药业的兴趣。蛋白质降解剂有望解决难治性靶点，主要是在肿瘤学领域，但也适用于自身免疫性、炎症性、神经退行性疾病和传染性疾病，使其成为增强制药公司产品管线的理想补充。本报告探讨了大型制药公司对蛋白质降解剂兴趣日益增长背后的驱动因素，并确定了在该领域应对挑战和机遇的最值得关注的创和分子胶降解剂的开发取得了快速进展，使其成为研究最广泛、最先进的靶白质-蛋白质相互作用的不可预测性、细胞渗透性和稳定性以及口服生物利用度有限性等问题正在推动近期的更多进展。此外，发现平台内的计算建模和人宣布达成60亿美元的交易，该交易将生物学见解，以选择和验证潜在的首创候选药物，可能包括分子降解剂，涵盖肿瘤学、免疫学和炎症性疾病、神经系007该领域近期的高价值交易包括MagnetCo)之间就针对肿瘤学靶点的新型分子胶降解剂达成的合作和许可选择协议，许多此类交易的合作性质反映了蛋白质降解剂仍处于早期阶段。它们还凸显了老牌大型制药公司希望借助由小型创新生物制药公司开发的、针对不可成药靶点的具有临床意义的疗法，许多小型创新生物制药公司是在过去五年内成立6月向美国食品药品监督管理局(Food表了目前处于临床开发阶段的资产所取本报告还指出了关键的创新领域，这些领域也推动了对非肿瘤学靶点的兴趣，包括用于治疗雄激素性脱发的AR，开蛋白质降解剂疗法为大型制药公司解决未满足的患者需求提供了重要机会。科学进步、临床成功和生物技术公司的创新解决方案的融合正在推动该领域向前发展。随着对有效性和安全性的担忧逐步消除，蛋白质降解剂有望成为精准医疗的基石，为患有难治性疾病和病症的8实现商业成功，需要在面对障碍时保尽管当时其机制尚未被完全理解，但蛋白质降解剂上市已有近70年。沙利度物也许是最著名的例子，尽管其分子靶点和作用机制在过去二十年才被发现。在过去20年中，开发靶向蛋白质降解剂的早期努力在证明概念验证上面临障碍。直到最近，才有足够数量的分子进尽管热情高涨，但该领域仍然是一个新兴领域。意料之外的临床结果、患者反应的差异性，以及将临床前疗效转化为临床应用的挑战，继续影响着开发策略。这段历史凸显了制药公司在研发和商业化生命周期中面临的挑战，以及在收购和开发靶向蛋白质降解剂时应考虑6床6床选择适当的组分组合对于选择性和效力至关重要。实现药代动力学、口服生物利用度识别既具有治疗相关性又易于降解的蛋白质仍然是一个核心挑战。肿瘤异质性、代偿性信号通路以及对降解剂生物学的不完全理解可能会限制疗效。生物标志物的发现和为靶向蛋白质降解剂设计和执行临床试验具有独特的挑战，包括患者筛选、剂量优化和联合用药策略。应对这些挑战需要与监管机构和临床研究者密切合作，以确保稳健由于靶向蛋白质降解剂通常利用新的作用机制，因此预测和管理靶向和脱靶效应具有9由于靶向蛋白质降解剂仍然是一个相对较新的治疗类别，因此缺乏标准化的监管路脱靶降解和下游效应可能无法完全预测，其影响可能在治疗停止后仍然持续。熟悉最监管机构可能会期望有力的生物标志物数据以支持疗效声明。识别可靠的生物标志物在缺乏靶向蛋白质降解剂既往经验的情况下，关于长期结局、反应持久性和安全性特物进入市场时造成差异化方面的挑战。此外，临床医生可能对激酶抑制剂和单克隆抗体等经过验证的治疗方法更为熟悉。说服利益相关者转向一个新类别将需要强有力的市场采纳很可能取决于识别最有可能受益的患者群体。缺乏已验证生物标志物或诊断确保批次间的可重复性、稳定性和纯度至关重要，因为接头化学或连接酶结合剂的微设计降解剂需要创新的化学、筛选和验证方法，这增加了早期研发费用。更长的开发随着多家公司进入该领域，对风险投资、合作和许可交易的竞争加剧，从而推高了成保护降解剂（例如PROTAC、分子胶）的特定化学结构是核心，但许多降解剂的类随着降解剂在临床开发中进展缓慢，管理专利到期时间线和延长独占权（例如，通过应对这些挑战需要一种战略性方法，包括持续投资于研发、有效应对监管环境、积极与利益相关者互动、跨学科合作以及与公众进行透明沟通。通过克服这些障碍，公司了老牌制药公司对临床意义重大、由小型创新型生物制药企业推动的“不可成许多成立于过去五年，正致力于构建稳健的专有发现平台。对于这些新兴参与者而言，合作关系提供了关键资源，不86420为BMS）建立的合作关系的延伸和扩发有前景的分子胶降解剂管线方面取得的成功，两家公司同意再进行为期8年的合作，潜在价值高达50亿美和开发平台将由两家公司共同使用，并7,500万美元的款项，作为该交易的一 其研究基础源自加利福尼亚大学分校和加利福尼亚大学旧金山分校。预付款，该交易目的是开发肿瘤学领域吉利德科学正在进行的研究合作延长了两年，该协议潜在价值为17.9亿美元，其中包括4,500万美元的预付款。该合探索用于治疗类风湿性关节炎和其他炎Inc和赛诺菲同意延长其于2020年建立的研究合作，具体金额未披露(Nurix潜在价值为25亿美元。他们的研究项目围绕降解信号转导与转录激活因子62型炎症的关键药物靶点。对于其合作产生的候选药物，赛诺菲保留许可选择选择在美国共同开发和共同推广其已行针对具有未满足医疗需求的靶点的分子识别和开发分子胶降解剂，直至临床候领域合作众多的一年，截至2025年8）：氏集团旗下公司）就发现用于肿瘤学靶点的分子胶降解剂进行合作，价值就针对多个肿瘤学和免疫学靶点的新型分子胶降解剂达成合作和选择性许可协议，价值高达16.4亿美元发现、开发和商业化用于肿瘤学的分子胶疗法达成协议，价值高达12.5学就一项针对实体瘤的分子胶降解剂项目的选择权和许可协议达成协议，续签合作似乎是蛋白质降解剂领域的一克公司（罗氏集团旗下公司）之间价值该降解剂用于包括肿瘤学和神经退行性疾病在内的主要疾病领域的靶点，价值Neomorph在一年内宣布的第三笔推出仅17个月后，就与礼来公司达成创新也在加速，持续推动人们对靶向蛋白质降解剂填补管线空白和解决未满足患者需求的潜力的关注。在专利和临床企业获得的专利以年均约44%的速度增长，超过了同期授予美国公司的专利5在过去10年启动临床试验方面，它仅次于辉瑞，位居第二（图6）。其创新已被证明具有显著的商业价值。在一项全球开发和商业化协议中，诺华承诺投入10.9亿美元，其中包括1.5亿美元的预付款，以获取ArvinasInc的一种用于前列腺癌的第二代PROTAC PROTAC，正与辉瑞合作进行ER阳性乳腺癌的临床测试。其PDUFA日域的领导地位，其针对转移性去势抵抗密歇根大学最近的降解剂专利涉及分的PROTAC，可用于多种适应症大部分临床开发仍处于早期阶段（图具有既定安全性和有效性的药物，正在探索其用于其他适应症或联合治疗，因此这一点尤其如此。例如，诺华正在进50进入后期试验的化合物有一个明显的趋势，即选择众所周知且经过充分验证的了一项战略决策，即在公司转向其他可能风险更高的靶点之前，先解决蛋白质 基因泰克，罗氏集团旗分子胶降解剂将靶蛋白和泛素连接酶拉近，促进了原本不会相互作用的蛋白质复合物的形成，且无需可成药的结合口更容易口服给药。相比之下，于2001功能分子，其结构通过一个连接子连接配体，其中一个配体与靶蛋白结合，而另一个则招募E3泛素连接酶来标记该下一代降解剂正在开发中，有望克服分计挑战，例如分子胶降解剂对不可预测的蛋白质-蛋白质相互作用的依赖，以面临的细胞渗透性、代谢稳定性和口服其中包括DAC，它借鉴了抗体药物偶联物(ADC)的经验，并换上了降解剂有效载荷。DAC可以提供一个有利的替代方案，因为它最大限度地减少了实现适当口服生物利用度、代谢稳定性和血浆结合的需求。百时美施贵宝BMS986497，并正在推进其用于急性溶酶体靶向策略也日益受到关注，包括靶向内体-溶酶体途径的方法，如用于IgE介导的疾病以及格雷夫斯病公司正在开发的用于癌症的自噬靶向嵌点，包括细胞外蛋白、细胞器和非蛋白自噬底物，因为并非所有与疾病相关的在肿瘤学领域之外，早期资产正在被研究用于帕金森病和进行性核上性麻痹过敏性和特应性疾病（KT-621，来自及自身免疫性疾病（MRT-6160，来自机构的期望将变得更加清晰。目前，来义和临床意义的改善（Vepdegestrant2.1个月与氟维司群相比，疾病进尽管首个获批的降解剂沙利度胺曾因与出生缺陷相关而臭名昭著，但对作用机制和受影响通路的更深入了解已使当前开发的蛋白质降解剂的安全性特征涉及低级别的治疗期间出现的不良事件(26.6%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水组为2.9%，而在氟维司群组为0.7%.鉴于靶向蛋白质降解剂通常针对罕见或PROTAC，靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶治疗非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkin's 的孤儿药资格认定（分别为2025年3降解剂）获得了FDA针对尤文氏肉瘤儿药资格认定，尤文氏肉瘤是一种罕见的儿科恶性肿瘤，30多年来没有新的批准疗法。ST-01156源于该公司专有Inc的首个临床候选药物，预计将于2026年第一季度开始I期试验的招募由乌普萨拉大学分拆成立。其新型小分子疗法管线旨在治研究合作涉及Beactica正在开发的用于治疗癌症的新型赖氨酸特异性脱甲基治疗癌症的新型双功能蛋白水解靶向转美国国家转化科学促进中心(National研究合作涉及Beactica正在开发的用于治疗癌症的新型双功能蛋白水解靶向研究合作涉及Beactica正在开发的用于治疗癌症的新型双功能蛋白水解靶向技术平台开发靶向蛋白质降解剂，以应台成功地在不同治疗领域实现了药物创新，以应对具有挑战性的靶点。疗胶质母细胞瘤的首创药物，可以逆转免疫逃逸，增强抗原呈递，触发具有竞争优势且在明确定义的患者群体中存在高度未满足医疗需求的适•已为Beactica正在开发的用于治疗癌症和纤维化等疾病的新型双功能–正在进行临床前开发，以实现生物标志物驱动的临床转化，并将其定•正在为P65-047进行适应症选择，这是一种新型双功能蛋白水解靶向对此我们感到非常自豪。”对此我们感到非常自豪。”Kymera是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发靶向蛋白质降解药物，以解决关键的健康问题，并有潜力显著改善患者的生活质量。Kymera正在利用靶向蛋白质降已将首个用于免疫性疾病的降解剂推进到临床阶段，并专注于构建行业领先的口服小分子降解剂管线，为患有这些合作协议，开发一种口服分子胶降解剂项目，该项目靶向细胞周期蛋白依赖性合作协议，开发用于全球免疫炎症性疾靶点通常无法通过传统药物有效解决，而靶向蛋白质降解可临床结果的唯一或最佳方法。这种方法包括解决历史上不可–一种全面的命中识别策略，使用高内涵以及专门的技术，如DNA编码文库以及有助于优化药物处置以及其降解剂在不同组织和细胞类型中子，也是Th2炎症的核心驱动因素，有潜力改变全球超过1.3亿患者的治疗范式，包括患有Th2疾病（如特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞嗜酸性食管炎(eosinophilicesophagitis,EoE)、慢性自发性荨麻疹有潜力成为首个具有广泛应用价值的新机制，用于需要有效且耐受性良与临床活性或已上市小分子抑制剂和生物制剂相等或更优的疗效。在临床前安全性研究中，KT-579在测试剂量和浓度下未观察到任何类型的•与吉利德合作开发的靶向CDK2的口服分子胶降解剂项目，用于实体“通过将‘正确的靶点9与靶向蛋白质降解的数百万患者扩大治疗可及性。”底物定量和工程化消除）发现引擎结合了AI引导的化学、多样化的化学文库、结构生物学和蛋白质组学，以合理设计选择性分子胶解剂管线，涵盖自身免疫和炎症性疾病、肿瘤学及其他领域，目前战略合作，发现和开发新型分子胶降解剂，扩大平台范围，以发现和开发针对癌症和神经系统疾病中先前不可成药靶•从一开始，MonteRosa就相信分子胶降解剂的靶点空间比历史上所理解的要大得多。最近在《科学》杂志上发表的一篇文章(Petzoldetal,2025)详细介绍了用所触及的人类蛋白质，涵盖了不同的蛋白质结构域和类别。这些发现扩大•通过降解缺乏传统药物结合位点的蛋白质，该公司旨在开发具有高选择性的分子在纳斯达克全球精选市场交易，股票代–正在进行的研究包括在健康志愿者中进行的单次递增剂量(SAD)/多次递增剂量(MAD)队列，以及一个旨在评估在心血管疾病风险增加且C反应蛋白(CRP)水平升高的参与者中潜在早期概念验证的额外当今许多最具挑战性的靶点和疾病抱有的坚定信念。”身免疫和炎症性疾病的降解剂和DAC候选药物，重点聚焦的专有药物发现平台识别多个靶向蛋白AI平台和E3连接酶结合剂产品组合与辉瑞的抗体工程专业知识相结合，推进校的开创性研究之上，这些研究奠定了靶向蛋白质降解的结构和以设计出各种药物，这些药物能够消除以前被认为“不可成药”的致病蛋白，并有助于为患者带来全新的治疗选择，这些患者所患疾病目前几•对患者而言，这可能意味着更有效的疗法、获得新治疗–该公司自主研发的管线，加上与吉利德、赛诺菲和辉瑞的合作项目，将其影响扩展到肿瘤学、免疫学和炎症领域，这些领域仍存在高度未•对于照护者而言，这些进步可能意味着更多的时间、更•Nurix拥有广泛且不断增长的知识产权资产，以保护其平台技术、降解º美国ºº美国º用于治疗B细胞恶性肿瘤，重点关注侵袭性NHL，包括复发/和淋巴瘤的I期剂量递增试验。该研究包括单药治疗和联合治疗（与紫杉醇联用）组。早期临床数据证实了CBL-B的靶点参与，并支持在免旨在治疗慢性炎症性疾病，初步重点是类风湿性关节炎。在2025年4月获得FDAIND批准后，吉利德已启动一项针对学的未来。”学的未来。”于打造领先的分子胶发现平台，以调控难以用任何其他方学文库、深入的生化和生物学机制洞察以及高分辨率结构战略合作和许可协议，共同发现和开发用于识别可增强蛋白质-蛋白质相互作用的分子胶，特别是疾病靶点与泛素连接酶），剂产品。”剂产品。”泛素连接酶TRIM21生物学长达20年的研究成果，致力于解决具有重大未满足医疗需求的神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、亨廷顿病）和炎症性疾病。该公司正在开发®小分子降解剂，旨在招募TRIM21通过泛素-蛋白酶体系统实现聚集体的选择未披露