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202X房颤患者个体化抗凝治疗的长期管理策略演讲人2025-12-14XXXX有限公司202XXXXX有限公司202001PART.房颤患者个体化抗凝治疗的长期管理策略XXXX有限公司202002PART.引言:房颤抗凝治疗的个体化与长期管理的必然性引言:房颤抗凝治疗的个体化与长期管理的必然性心房颤动(房颤)是最常见的心律失常之一,其核心危害在于显著增加缺血性卒中及体循环栓塞风险,未经抗凝治疗的房颤患者年卒中发生率可高达5%,且致残率、致死率及复发率均居高不下[1]。抗凝治疗是房颤卒中预防的基石,但临床实践中,“一刀切”的抗凝策略已无法满足复杂患者的需求。不同患者的卒中风险分层、出血风险预测、合并疾病状态、药物相互作用及个人意愿存在显著差异,这决定了抗凝治疗必须以“个体化”为核心,并贯穿疾病全程的“长期管理”理念。从临床实践角度看,房颤患者的抗凝管理远不止于“开出处方”,而是一个动态评估、精准决策、持续监测、多方协作的闭环过程。我曾接诊一位72岁男性房颤患者,合并高血压、糖尿病及轻度肾功能不全,CHA₂DS₂-VASc评分为4分,HAS-BLED评分为3分。引言:房颤抗凝治疗的个体化与长期管理的必然性初始给予华法林抗凝治疗,但INR波动频繁(1.8-3.5),患者多次因INR不达标调整剂量,甚至一度自行停药,最终发生短暂性脑缺血发作(TIA)。这一案例深刻揭示了:若缺乏个体化评估与长期管理,即使有明确抗凝指征,患者仍可能面临治疗失败或并发症风险。因此,本文将从个体化评估的核心维度、抗凝药物的精准选择、长期监测与动态调整、特殊人群管理、多学科协作模式五个方面,系统阐述房颤患者个体化抗凝治疗的长期管理策略,以期为临床实践提供循证依据与操作路径。XXXX有限公司202003PART.个体化评估:抗凝治疗的“基石”个体化评估:抗凝治疗的“基石”个体化抗凝治疗的前提是对患者进行全面、动态的风险评估,包括卒中风险、出血风险、合并疾病状态、药物及生活方式因素等。这一环节如同“导航系统”,为后续治疗决策提供方向。卒中风险分层:明确“抗凝的必要性”房颤相关卒中的主要机制为左心耳血栓脱落,因此,准确评估患者卒中风险是决定是否启动抗凝治疗的核心依据。目前国际公认的卒中风险评分系统为CHA₂DS₂-VASc评分,该系统在传统Framingham评分基础上,细化了危险因素,对低危患者的识别更具敏感性[2]。卒中风险分层:明确“抗凝的必要性”CHA₂DS₂-VASc评分的核心维度1-充血性心力衰竭(C):心功能不全会导致心输出量下降、血液淤滞,增加血栓风险。需通过超声心动图评估LVEF(左室射血分数),若LVEF≤40%,无论是否伴有临床症状,均需纳入危险因素。2-高血压(H):长期高血压会导致心房重构、内皮功能损伤,是房颤发生与卒中的独立危险因素。需明确高血压控制情况(如血压是否<140/90mmHg),而非单纯“有或无”。3-年龄(A):年龄是房颤卒中最强的独立预测因素。≥75岁患者即使无其他危险因素,年卒中风险也>3%,需积极抗凝;65-74岁患者需结合其他危险因素综合判断。4-糖尿病(D)、卒中/TIA/血栓栓塞史(S₂):糖尿病通过代谢紊乱加速动脉粥样硬化,卒中/TIA史提示血管病变已存在,均属高危因素。卒中风险分层:明确“抗凝的必要性”CHA₂DS₂-VASc评分的核心维度03-女性(Sc):绝经后女性雌激素水平下降,卒中风险较男性增加1.5-2倍,尤其合并其他危险因素时。02-年龄65-74岁(A):单独存在时风险较低,但与其他因素叠加时风险显著增加。01-血管疾病(V):包括心肌梗死、主动脉斑块、外周动脉疾病等,需通过血管超声、CTA等检查明确。卒中风险分层:明确“抗凝的必要性”分层决策的临床应用-CHA₂DS₂-VASc评分≥2分(男性)或≥3分(女性):为抗凝治疗的“绝对适应证”,需启动长期抗凝治疗,除非存在禁忌证。01-评分为1分(男性)或2分(女性):需结合个体因素(如患者意愿、出血风险、生活质量)权衡利弊,建议抗凝治疗。02-评分为0分(男性)或1分(女性):出血风险低,一般无需抗凝,但需定期复查CHA₂DS₂-VASc评分(如每年1次),因危险因素可能随时间变化。03出血风险分层:平衡“抗凝的获益与风险”抗凝治疗在预防卒中的同时,可能增加出血风险,尤其是颅内出血(ICH)和消化道出血(GIB)。因此,治疗前必须评估出血风险,并采取针对性预防措施。目前常用HAS-BLED评分,该系统包含9项危险因素,总分≥3分为“高危出血风险”[3]。出血风险分层:平衡“抗凝的获益与风险”HAS-BLED评分的解读与干预-卒中史(S):既往出血性卒中或不明原因卒中是绝对禁忌证,缺血性卒中史需权衡抗凝与出血风险。-高血压(H):未控制或波动性高血压(收缩压>160mmHg)是可纠正因素,需优先优化降压治疗(目标<140/90mmHg)。-肝功能异常(S):肝硬化、Child-PughB/C级或转氨酶>3倍正常上限,禁用华法林及多数DOACs,需评估肝移植或介入治疗指征。-肾功能异常(A):eGFR<30ml/min或肌酐清除率<30ml是独立危险因素,需根据肾功能调整抗凝药物剂量(如DOACs在肾功能不全时的剂量调整)。-出血史(L):既往GIB、ICH或手术相关出血,需排查出血病因(如消化性溃疡、血管畸形),并采取预防措施(如PPI联合抗凝)。出血风险分层:平衡“抗凝的获益与风险”HAS-BLED评分的解读与干预STEP3STEP2STEP1-INR不稳定(E):仅适用于华法林,若INR在治疗范围内时间(TTR)<60%,提示控制不佳,需换用DOACs或加强监测。-老年(D):年龄>65岁是出血的独立危险因素,尤其需关注跌倒风险(如骨质疏松、视力障碍)。-药物/酒精滥用(D):联用抗血小板药物(如阿司匹林、氯吡格雷)、NSAIDs或酗酒,需停用或替换药物,并建议戒酒。出血风险分层:平衡“抗凝的获益与风险”出血风险与抗凝决策的平衡-HAS-BLED评分≥3分:并非抗凝禁忌,而是需“积极纠正可逆因素”后谨慎抗凝。例如,一位80岁女性患者,CHA₂DS₂-VASc评分为4分,HAS-BLED评分为3分(高血压、年龄>65岁、联用阿司匹林),通过停用阿司匹林、严格控制血压后,启动利伐沙班15mg每日一次,随访2年未发生出血。-动态评估的重要性:出血风险并非一成不变,例如肾功能随年龄进展而下降、新增NSAIDs使用等,需每6-12个月重新评估HAS-BLED评分。其他个体化评估维度肾功能与肝功能状态-肾功能是DOACs剂量调整的核心依据,eGFR需通过CKD-EPI公式计算(而非仅凭血肌酐)。例如,达比加群在eGFR30-50ml/min时需减量至110mg每日两次,eGFR<30ml/min时禁用;利伐沙班在eGFR15-50ml/min时需调整为15mg每日一次[4]。-肝功能影响维生素K依赖因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)合成及DOACs代谢,Child-PughA级可谨慎使用DOACs,B/C级需换用华法林(若INR可控制)或抗血小板药物(若卒中风险低)。其他个体化评估维度药物相互作用-华法林与抗生素(如左氧氟沙星)、抗真菌药(如氟康唑)、抗癫痫药(如苯妥英钠)等联用,可增强或减弱抗凝效果,需监测INR并调整剂量。-DOACs中,利伐沙班、阿哌沙班与P-gp抑制剂(如维拉帕米、胺碘酮)联用,需减量;依度沙班与强效P-gp诱导剂(如利福平)联用,可能降低疗效,需避免[5]。其他个体化评估维度患者意愿与依从性-部分患者因恐惧出血、服药不便(如华法林需频繁抽血)或经济因素拒绝抗凝,需充分沟通抗凝的获益(如卒中风险降低64%)与风险(如主要出血风险增加1.5-2倍),并选择适合的药物(如DOACs无需常规监测,提高依从性)。XXXX有限公司202004PART.抗凝药物的精准选择:从“一刀切”到“量体裁衣”抗凝药物的精准选择:从“一刀切”到“量体裁衣”在完成个体化评估后,需根据患者特点选择抗凝药物。目前临床常用的抗凝药物包括维生素K拮抗剂(VKAs,以华法林为代表)和非维生素K拮抗剂口服抗凝药(DOACs,包括达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)。近年来,随着RE-LY、ROCKETAF、ARISTOTLE等大型临床试验的开展,DOACs因其疗效不劣于华法林、出血风险更低、使用更便捷,逐渐成为房颤抗凝的首选[6]。DOACs的优势与局限性优势-固定剂量,无需常规监测:除依度沙班需根据体重调整外,多数DOACs为固定剂量,无需常规监测INR或抗凝活性,提高患者依从性。1-出血风险更低:相比华法林,DOACs可降低颅内出血风险约50%,降低全因死亡风险约10%[7]。2-药物相互作用较少:华法林受食物(如富含维生素K的绿叶蔬菜)和多种药物影响,而DOACs受饮食影响小,药物相互作用相对可控。3DOACs的优势与局限性局限性-缺乏特异性拮抗剂(部分新型拮抗剂已上市,如伊达珠单抗、安德昔单抗,但可及性受限);01-肾功能依赖性:需根据eGFR调整剂量,肾功能不全患者使用受限;02-成本较高:部分DOACs价格高于华法林,需考虑患者经济承受能力。03DOACs的个体化选择策略不同DOACs的药代动力学特点不同,需根据患者特征“精准匹配”(表1)。|药物|适应证人群|禁忌证人群|剂量调整依据||-----------|-----------------------------------|-----------------------------------|-----------------------------------||达比加群|非瓣膜性房颤,CHA₂DS₂-VASc≥2分|eGFR<30ml/min,机械瓣膜,重度肝功能不全|eGFR30-50ml/min:110mg每日两次;eGFR15-29ml/min:75mg每日两次|DOACs的个体化选择策略|利伐沙班|非瓣膜性房颤,CHA₂DS₂-VASc≥2分|eGFR<15ml/min,严重活动性出血|eGFR15-50ml/min:15mg每日一次;eGFR>50ml/min:20mg每日一次||阿哌沙班|非瓣膜性房颤,CHA₂DS₂-VASc≥2分|eGFR<25ml/min,重度肝功能不全|eGFR25-50ml/min:2.5mg每日两次;eGFR>50ml/min:5mg每日两次||依度沙班|非瓣膜性房颤,CHA₂DS₂-VASc≥2分|eGFR<15ml/min,体重<60kg联用P-gp抑制剂|eGFR15-50ml/min或体重<60kg:30mg每日一次;否则:60mg每日一次|123DOACs的个体化选择策略肾功能患者的选择-eGFR≥50ml/min:所有DOACs均可使用,首选达比加群、利伐沙班(固定剂量,无需调整);01-eGFR30-49ml/min:达比加群(110mg每日两次)、利伐沙班(15mg每日一次)、阿哌沙班(2.5mg每日两次)均可,需避免依度沙班(出血风险增加);02-eGFR15-29ml/min:仅利伐沙班(15mg每日一次)可用,需密切监测肾功能;03-eGFR<15ml/min:所有DOACs禁用,换用华法林(若INR可控制)或抗血小板药物(若卒中风险极低)。04DOACs的个体化选择策略特殊人群的选择-老年人(>75岁):优先选择出血风险较低的DOACs(如阿哌沙班),避免达比加群(胃肠道出血风险较高);-肥胖(BMI≥30kg/m²):达比加群、利伐沙班在肥胖患者中药物浓度可能升高,建议选择阿哌沙班或依度沙班;-合并冠心病/ACS患者:需联合抗血小板药物(如阿司匹林、氯吡格雷),此时DOACs优于华法林(因华法林联用抗血小板药物出血风险更高),优先选择利伐沙班(15mg每日一次)或阿哌沙班(2.5mg每日两次)[8]。华法林的地位与适用人群尽管DOACs优势显著,但华法林在部分患者中仍不可替代:1.机械瓣膜置换术后患者:DOACs在机械瓣膜患者中的证据有限,RE-ALIGN研究显示达比加群在术后3个月内出血风险显著高于华法林,因此机械瓣膜患者需终身使用华法林,目标INR根据瓣膜位置(主动脉瓣2.0-3.0,二尖瓣2.5-3.5)和类型(机械瓣vs生物瓣)调整[9]。2.中重度肾功能不全(eGFR<30ml/min)且无DOACs适应证:需换用华法林,并加强INR监测(每周1-2次)。3.经济困难无法承担DOACs费用:华法林价格低廉,若INR控制良好(TTR>60%),仍可考虑使用。抗凝治疗的禁忌证与暂停原则1.绝对禁忌证:-活动性出血(如消化道出血、颅内出血);-颅内出血病史或不明原因卒中;-严重肝功能衰竭(Child-PughC级);-机械瓣膜置换术后3个月内(华法林除外);-对DOACs成分过敏者。2.相对禁忌证与暂停原则:-围手术期:小型手术(如牙科操作)无需停药;大型手术(如骨科手术)需提前24-48小时停用DOACs,术后24-48小时恢复(根据肾功能调整);抗凝治疗的禁忌证与暂停原则-出血事件处理:轻微出血(如鼻出血)可局部处理,继续抗凝;严重出血(如GIB、ICH)需立即停药,并使用拮抗剂(如伊达珠单抗逆转达比加群,andexanetalfa逆转利伐沙班/阿哌沙班)。XXXX有限公司202005PART.长期监测与动态调整:抗凝管理的“生命线”长期监测与动态调整:抗凝管理的“生命线”房颤是一种慢性疾病,抗凝治疗需贯穿终身,因此“长期监测与动态调整”是个体化管理的核心。监测内容包括抗凝效果、药物不良反应、患者依从性及危险因素变化,调整策略需基于监测结果“实时优化”。抗凝效果的监测1.DOACs的监测:-常规无需监测,但以下情况需检测抗凝活性:-疑似过量或出血(如达比加群稀释凝血时间(dTT)、蛇静脉毒时间(ECT);利伐沙班抗Xa活性);-肾功能急剧下降(如eGFR下降>20ml/min/1.73m²);-联用强效P-gp抑制剂或诱导剂。2.华法林的监测:-INR目标值:非瓣膜性房颤2.0-3.0,机械瓣膜2.5-3.5(二尖瓣)或2.0-3.0(主动脉瓣);-监测频率:初始治疗或调整剂量后每周1-2次,INR稳定后每2-4周1次;抗凝效果的监测-TTR计算:TTR=(INR在目标范围内的次数/总检测次数)×100%,TTR<60%提示控制不佳,需换用DOACs或调整华法林剂量[10]。药物不良反应的监测与处理1.出血事件:-轻微出血(如瘀斑、牙龈出血):无需停药,局部压迫,避免NSAIDs;-中度出血(如肉眼血尿、月经过多):暂停抗凝,纠正可逆因素(如高血压、肾功能不全),必要时使用拮抗剂;-严重出血(如颅内出血、大咯血):立即停药,启动逆转治疗(如PCCs逆转华法林,特异性拮抗剂逆转DOACs),并多学科协作(血液科、神经外科、ICU)。2.非出血不良反应:-胃肠道反应:达比加群常见(约6%),可改为餐后服用或换用利伐沙班;-肝功能异常:DOACs可能导致转氨酶升高(<3倍正常上限),可继续用药;若>3倍,需停药并复查;药物不良反应的监测与处理-贫血:长期抗凝可能导致慢性失血(如消化道),需定期复查血常规,必要时行胃肠镜检查。患者依从性的管理1.依从性不佳的常见原因:-忘记服药(尤其老年患者);-担心出血副作用;-药物费用高;-理解不足(如认为“房颤无症状=无需抗凝”)。2.提升依从性的策略:-用药教育:向患者及家属解释抗凝的重要性(如“每抗凝1年,可减少1次卒中风险”),并提供书面用药指导;-辅助工具:使用药盒、手机闹钟、抗凝管理APP(如“华法林日记”)提醒服药;-定期随访:建立患者档案,通过电话、微信或门诊随访,了解服药情况及不良反应;-经济支持:协助患者申请医保报销或援助项目(如DOACs的患者援助计划)。危险因素的动态调整1房颤患者的卒中与出血风险随时间变化,需定期重新评估CHA₂DS₂-VASc和HAS-BLED评分(每6-12个月1次),并调整治疗策略:2-新增卒中危险因素(如新发糖尿病、高血压控制不佳):需加强抗凝或调整药物剂量;3-新增出血危险因素(如肾功能下降、联用NSAIDs):需停用或替换危险因素药物,或换用出血风险更低的DOACs(如阿哌沙班);4-CHA₂DS₂-VASc评分下降(如患者行射频消融术后成功维持窦律):需评估是否停用抗凝(消融后3个月无复发可考虑停药,但高危患者建议继续抗凝)[11]。XXXX有限公司202006PART.特殊人群的个体化抗凝管理特殊人群的个体化抗凝管理房颤常合并多种疾病或处于特殊生理状态(如老年、肾功能不全、妊娠等),这些人群的抗凝管理需“量身定制”,兼顾疗效与安全。老年房颤患者(>75岁)1.特点:卒中风险高,但出血风险也显著增加(如跌倒风险、肾功能下降),且常合并多重用药(如抗高血压药、降糖药)。2.管理策略:-优先选择出血风险较低的DOACs(如阿哌沙班2.5mg每日两次),避免达比加群(胃肠道出血风险);-避免联用NSAIDs、抗血小板药物(除非绝对适应证,如冠心病支架术后),换用对乙酰氨基酚止痛;-评估跌倒风险:改善居家环境(如防滑垫、扶手),避免使用镇静催眠药,必要时使用髋部保护器;-每3个月监测肾功能(eGFR)及血常规。肾功能不全患者1.eGFR30-59ml/min:DOACs需减量(如达比加群110mg每日两次、利伐沙班15mg每日一次),避免依度沙班;2.eGFR15-29ml/min:仅利伐沙班可用(15mg每日一次),需密切监测肾功能;3.eGFR<15ml/min或透析患者:禁用DOACs,换用华法林(目标INR2.0-3.0),但需警惕透析管路出血风险。合并肝功能不全患者1.Child-PughA级:可谨慎使用DOACs(避免达比加群,因肝脏代谢占30%),优先选择利伐沙班;12.Child-PughB级:避免DOACs,换用华法林(目标INR2.0-3.0),需监测INR及转氨酶;23.Child-PughC级:禁用所有口服抗凝药,换用低分子肝素(如依诺肝钠40mg每日一次),但需评估出血风险。3妊娠期及哺乳期房颤患者1.妊娠期:-华法林可通过胎盘,致畸风险高(妊娠6-12周胎儿畸形风险3-10%,妊娠中晚期出血风险高),需在妊娠前3个月及分娩前2周停用,换用低分子肝素(如达肝素100U/kg每日两次);-妊娠中晚期(13-36周)可短暂使用华法林(目标INR2.0-3.0),但需密切监测;-DOACs缺乏妊娠期数据,禁用。2.哺乳期:华法林、DOACs均可使用(因母乳中浓度低),但利伐沙班、阿哌沙班需谨慎(可能影响新生儿凝血)。合并肿瘤的房颤患者1.特点:肿瘤患者高凝状态(如VTE风险增加),且常接受化疗、手术或抗血管生成治疗,出血风险高。2.管理策略:-优先选择DOACs(如利伐沙班),因其与化疗药物相互作用较少;-避免华法林(因化疗可能导致肝功能异常,影响INR稳定性);-每2-4周监测血常规及凝血功能,警惕肿瘤相关出血(如血小板减少、消化道黏膜损伤)。XXXX有限公司202007PART.多学科协作与随访体系:长期管理的“保障网”多学科协作与随访体系:长期管理的“保障网”房颤的长期抗凝管理并非心内科医生的“独角戏”,而是需要多学科团队(MDT,包括心内科、神经内科、药学、护理、全科医生等)协作,并建立完善的随访体系,才能实现“全程、连续、精准”的管理。多学科协作模式1.心内科医生:负责房颤的诊断、卒中/出血风险分层、抗凝药物选择及调整;12.神经内科医生:参与卒中风险评估,处理TIA/卒中急性期及二级预防;23.临床药师:监测药物相互作用、剂量调整(尤其是肾功能不全患者),提供用药教育;34.专科护士:指导患者自我监测(如INR自测、出血症状识别)、建立患者档案、随访管理;45.全科医生:负责基层患者的抗凝治疗(如华法INR监测、DOACs处方),并与上级医院双向转诊。5随访体系的构建1.门诊随访:-频率:稳定患者每3-6个月1次,高危患者(如CHA₂DS₂-VASc≥4分、HAS-BLED≥3分)每1-2个月1次;-内容:CHA₂DS₂-VASc/HAS-BLED评分更新、药物不良反应监测(血常规、肾功能、肝功能)、依从性评估、用药教育。2.远程随访:-利用互联网医疗平台(如微信小程序、APP)进行远程监测(如患者上传INR结果、血压数据),医生在线调整处方;-智能设备辅助:如家用血压计、血糖仪与抗凝管理系统联动,实现数据实时上传。随访体系的构建3.社区联动:-建立“医院-社区”双向转诊机制:上级医院负责复杂患者的初始评估与方案制定,社区医院负责稳定患者的常规监测与随访;-开展社区房颤筛查:通过脉搏触诊或心电图筛查房颤,提高早期诊断率,避免“未诊断、未治疗”的患者。患者教育与自我管理-房颤与卒中的关系;-抗凝药物的作用与副作用;-出血症状的自我识别(如牙龈出血、黑便、皮肤瘀斑、头痛);-生活方式调整(如低盐低脂饮食、戒烟限酒、适当运动)。1.教育内容:-个体化教育:门诊一对一讲解,提供书面材料;-集体教育:举办房颤健康讲座、抗凝管理培训班;-案例分享:邀请“规范抗凝、无卒中”的患者分享经验,增强信心。2.教育形式:XXXX有限公司202008PART.总结:个体化抗凝长期管理的核心要义总结:个体化抗凝长期管理的核心要义房颤患者个体化抗凝治疗的长期管理,是一个以“精准评估”为基础、“药物选择”为核心、“监测调整”为关键、“多科协作”为保障的动态闭环。其核心要义可概括为“五个化”:1.评估个体化:通过CHA₂DS₂-VASc和HAS-BLED评分结合肾功能、肝功能、药物相互作用等全面评估,避免“一刀切”的风险分层;2.选择精准化:根据患者特点(如肾功能、年龄、合并疾病)选择DOACs或华法林,实现“量体裁衣”的药物匹配;3.监测动态化:长期监测抗凝效果、不良反应及危险因素变化,及时调整治疗方案,避免“一成不变”的固化策略;总结:个体化抗凝长期管理的核心要义4.管理全程化:从治疗启动到长期随访,覆盖疾病全程,并通过MDT协作与远程医疗实现“无缝衔接”的管理;5.患者参与化:通过充分教育提升患者依从性与自我管理能力,使患者从“被动接受者”转变为“主动参与者”。最终,个体化抗凝长期管理的目标,不仅是降低房颤相关卒中与出血风险,更是改善患者生活质量、延长生存期,让每一位房颤患者都能获得“最适合”的抗凝治疗。作为临床医生,我们需始终秉持“以患者为中心”的理念,将循证医学与个体化需求相结合,在抗凝管理的“获益”与“风险”之间寻找最佳平衡点,为房颤患者构筑一道坚实的“生命防线”。XXXX有限公司202009PART.参考文献参考文献[1]JanuaryCT,WannLS,AlpertJS,etal.2014AHA/ACC/HRSguidelineforthemanagementofpatientswithatrialfibrillation:areportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuidelinesandtheHeartRhythmSociety[J].Circulation,2014,130(23):e199-e267.参考文献[2]LipGY,FrisonL,HalperinJL,etal.Identifyingpatientsathighriskforstrokedespiteanticoagulation:acomparisonofcontemporarystrokeriskstratificationschemesinananticoagulatedatrialfibrillationcohort[J].Stroke,2010,41(12):2731-2738.[3]PistersR,LaneDA,NieuwlaatR,etal.Anoveluser-friendlyscore(HAS-BLED)toassess1-yearriskofmajorbleedinginpatientswithatrialfibrillation[J].Chest,2010,138(5):1093-1100.参考文献[4]HeidbuchelH,VerhammeP,AlingsM,etal.UpdatedEuropeanHeartRhythmAssociationPracticalGuideontheuseofnon-vitaminKantagonistoralanticoagulantsinpatientswithnon-valvularatrialfibrillation[J].Europace,2015,17(10):1467-1507.[5]RuffCT,GiuglianoRP,BraunwaldE,参考文献etal.Comparisonoftheefficacyandsafetyofneworalant

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