尿石症指南核心更新解读尿石症遗传因素和检测2026

尿石症指南核心更新解读尿石症遗传因素和检测20262025年4月，欧洲泌尿外科学会（EAU）正式发布《2025版EAU尿石症诊疗指南》（以下简称“新版指南”）。在新版指南中，“患病率、病因与复发风险”章节首次新增“遗传因素与检测”专题内容，该新增章节亦是本次指南修订中唯一的主要更新方向——这一调整不仅体现了学界对尿石症遗传发病机制的探索深化，更凸显了精准医学理念在尿石症病因诊断和风险评估中的临床应用价值。基于此，本文针对新版指南中“遗传因素与检测”相关内容展开专题解读，为临床实践和学术研究提供参考。

1.遗传因素在尿石症中的核心地位

新版指南将结石的病因分为以下4个方面：感染相关、非感染相关、遗传因素、药物因素。其中，遗传因素对肾结石疾病（KSD）的影响显著，整体遗传度约为45%，表明近一半的发病风险由遗传变异决定。单基因遗传性尿石症占比较少见：①儿童/青年群体中，12%～21%的患者由单基因异常引起；②成人群体中，1%～11%的患者与单基因缺陷相关。单基因遗传性尿石症临床特征常表现为早发、复发、双侧结石或特殊成分结石。

2.基因检测的临床指征和流程

1临床指征指南基于循证医学证据，将基因检测的适用人群分为以下3类：①

儿童患者和≤25岁的成人患者，无论结石类型，均建议行基因筛查，因其单基因病发生率相对较高；②

年龄>25岁的成人，疑似患有遗传性或代谢性疾病；③

年龄>25岁的成人，复发性结石（≥2次发作）、双侧病变或有强烈家族史的患者。2检测流程①技术选择，首选下一代测序（next-generationsequencing，NGS）进行多基因panel检测，覆盖已知致病基因（如SLC7A9、CYP24A1、AGXT等）；②配套评估，基因检测需结合24h尿代谢分析（如尿钙、草酸、尿酸、胱氨酸水平）和影像学评估（如结石负荷、肾结构）；③遗传咨询，检测前需向患者解释检测目的、局限性和遗传结果对家族成员的影响，若确诊致病突变，需对家族成员进行级联筛查。

3.已知致病基因

新版指南系统列举了与尿石症相关的已知致病基因、关联疾病及其推荐治疗方案，共包含26个基因，涉及遗传性代谢异常、肾小管功能障碍、嘌呤/草酸代谢紊乱等关键病理机制。这些基因变异可导致特定类型的结石（如胱氨酸结石、草酸钙结石、黄嘌呤结石等），且多数疾病具有家族聚集性和早发性特点。常见的尿石症单基因疾病如下。1含钙结石单基因疾病1.原发性高草酸尿症（primaryhyperoxaluria，PH）：以

AGXT（PH1）、GRHPR（PH2）、HOGA1（PH3）等基因突变为主，高草酸尿导致草酸钙结石和肾钙化。PH1病情最重，AGXT基因突变导致肝内丙氨酸-乙醛酸转氨酶缺乏，乙醛酸无法转化为甘氨酸，进而过度合成草酸；不少患者需接受肝肾联合移植治疗。2.巴特综合征：涉及

BSND、CASR、SLC12A1、CLCN5、CLCNKB等基因突变，表现为低钾性碱中毒、高钙尿和肾钙化，治疗需纠正电解质紊乱并使用非甾体抗炎药。3.常染色体显性低钙血症（autosomaldominanthypocalcaemia，ADH）：由

CASR等基因突变引起，钙敏感受体功能获得性突变导致低血钙、高血磷和不适当的低甲状旁腺激素水平。使用维生素D和纠正低钙血症时需谨慎，因为这些措施可能导致高钙尿症。4.家族性低镁血症：CLDN16/19基因突变可导致家族性低镁血症伴高钙尿症，患者肾小管镁重吸收障碍，继发高钙尿和肾钙质沉着。2非含钙结石单基因疾病1.胱氨酸尿症：以

SLC7A9和SLC3A1基因为代表，其编码的肾小管氨基酸转运蛋白缺陷，致近端小管胱氨酸重吸收障碍，可导致胱氨酸尿症。临床特征为儿童期起病、反复尿路感染和肉眼血尿。2.嘌呤代谢异常基因：黄嘌呤脱氢酶（xanthinedehydrogenase，XDH）基因缺陷导致黄嘌呤尿症，患者尿黄嘌呤浓度升高，形成X线不显影的黄嘌呤结石；APRT基因缺失则引发2，8-二羟基腺嘌呤结石，常见于未治疗的青少年，易误诊为尿酸结石。

4.基因检测的临床价值

1明确罕见遗传性结石的病因以原发性高草酸尿症为例，若检测到相关突变，即使患者无家族史，也能确诊病因为内源性草酸合成过剩导致的，而非单纯饮食或代谢异常；另外，通过明确患者的PH分型，可为患者更早地制订精准方案，从而挽救脏器功能。2鉴别临床表现相似的结石类型1.黄嘌呤结石与尿酸结石：两者均可能表现为X线不显影结石，但XDH突变者尿黄嘌呤升高，而尿酸结石患者血尿酸升高。基因检测可精准区分，避免别嘌醇对黄嘌呤尿症无效甚至加重病情。2.肾小管酸中毒与甲状旁腺功能亢进：两者均可引起高钙尿和磷酸钙结石，但前者伴代谢性碱中毒和低钾血症，后者以血钙升高为特征，基因检测可明确病因，指导针对性治疗。3指导个性化治疗方案制订1.靶向代谢异常的药物选择：以嘌呤代谢异常为例，APRT突变导致2，8-二羟基腺嘌呤结石，需严格限制嘌呤摄入，用别嘌醇或非布索坦抑制黄嘌呤氧化酶；XDH突变者（黄嘌呤尿症）尚无有效的药物干预措施，低嘌呤饮食和大量饮水可能有助于减少黄嘌呤结石的形成。两种疾病虽然都表现为X线阴性结石，但治疗方式存在巨大差异，基因检测是精准治疗的基础。2.针对病因的精准治疗：针对AGXT基因的RNAi疗法药物Lumasiran已在临床试验中证实可以显著降低PH1患者的尿草酸水平，可作为首个治疗PH1的药物。3.预测复发风险和并发症：单基因变异患者（如胱氨酸尿症、PH）的结石复发率显著高于普通患者，基因检测可帮助医生制订更严格的随访计划。部分单基因疾病会合并其他脏器病变，如携带CLDN19突变的患者，除结