生物制剂失应答后IBD的特殊人群用药策略

生物制剂失应答后IBD的特殊人群用药策略演讲人生物制剂失应答后IBD的特殊人群用药策略01生物制剂失应答后IBD的特殊人群用药策略02引言：生物制剂时代IBD治疗困境与特殊人群的个体化需求引言：生物制剂时代IBD治疗困境与特殊人群的个体化需求炎性肠病（IBD）作为一种慢性、复发缓解性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其发病机制涉及遗传、环境、免疫及肠道菌群等多重因素。生物制剂通过靶向关键炎症通路（如TNF-α、IL-12/23、整合素等）显著改善了IBD患者的临床结局，但仍有约30%-40%的患者出现原发性失应答（初始治疗12周内未达到临床应答）或继发性失应答（初始有效后疗效维持失败）[1]。这一治疗困境在特殊人群中尤为突出：儿童患者需考虑生长发育与长期安全性，老年患者常合并多重基础疾病，妊娠期女性需平衡母体疗效与胎儿风险，合并感染者面临免疫抑制与感染激活的双重挑战，而合并其他自身免疫疾病者则需兼顾多系统治疗目标的协同与冲突。引言：生物制剂时代IBD治疗困境与特殊人群的个体化需求特殊人群的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）特征及治疗风险与普通人群存在显著差异，例如儿童肝脏代谢酶活性未成熟、老年人肾功能减退、妊娠期母体血容量增加与胎盘屏障形成等，均可能导致生物制剂清除率改变或毒性风险增加[2]。因此，针对生物制剂失应答后的特殊人群，需基于循证医学证据、个体化病理生理特点及多学科协作（MDT），制定精准的用药策略，以实现“疾病控制”与“安全耐受”的双重目标。本文将系统阐述儿童、老年、妊娠及哺乳期、合并感染、合并其他自身免疫疾病及术后IBD患者等特殊人群在生物制剂失应答后的用药选择、剂量调整、监测管理及临床实践要点。03儿童IBD患者：生长发育优先下的阶梯化治疗策略儿童IBD患者：生长发育优先下的阶梯化治疗策略儿童IBD（CIBD）约占IBD总发病率的10%-25%，且发病率呈逐年上升趋势[3]。与成人相比，CIBD患者病情进展更快、更易出现并发症（如生长迟缓、骨密度降低），且处于关键生长发育期，药物对骨骼、生殖系统及神经系统的长期影响备受关注。生物制剂（如英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗）是中重度CIBD的一线治疗，但失应答后需结合患儿年龄、疾病严重度、既往治疗史及生长发育评估，制定阶梯化方案。儿童生物制剂失应答的特点与原因分析儿童生物制剂失应答率与成人相近，但机制存在差异：原发失应答可能与患儿体重低导致药物清除过快、血清药物浓度（troughconcentration,Ctrough）不足或合并肠道菌群失调有关；继发失应答则多与抗药物抗体（ADA）产生（如抗英夫利西单抗抗体发生率可达30%-50%）、疾病进展（如肠道狭窄、穿透性并发症）或合并感染（如巨细胞病毒感染）相关[4]。此外，患儿依从性差（如注射恐惧、家长监护不到位）及药物储存不当（如生物制剂冷链运输中断）也可能导致假性失应答。用药策略：从生物制剂转换到小分子药物的个体化选择生物制剂转换：基于ADA浓度与PK/PD调整对于ADA阳性的失应答患儿，首选转换至无免疫原性或免疫原性低的生物制剂，如阿达木单抗（人源化抗体，ADA发生率<10%）或乌司奴单抗（IL-12/23抑制剂，ADA发生率约5%）。若原使用英夫利西单抗失应答且ADA高滴度，可先短期联合甲氨蝶呤（MTX，15mg/m²皮下注射，每周1次）降低ADA产生，再转换至阿达木单抗；若Ctrough不足（如阿达木单谷浓度<5μg/mL），可增加剂量（从40mg每2周增至40mg每周）或联合MTX优化药物暴露[5]。对于乌司奴单抗失应答的患儿，需评估是否为剂量不足（儿童推荐剂量为1mg/kg体重，每8周1次，部分重症可增至1mg/kg每4周），或转换至整合素抑制剂维得利珠单抗（vedolizumab，8mg/kg每8周静脉输注），后者选择性作用于肠道α4β7整合素，全身免疫抑制风险低，尤其适用于合并慢性活动性感染的患儿[6]。用药策略：从生物制剂转换到小分子药物的个体化选择小分子药物的应用：JAK抑制剂与S1P受体调节剂的探索传统免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤）因骨髓抑制、肝毒性等风险，在儿童中需谨慎使用。JAK抑制剂（如托法替布、乌帕替尼）通过阻断JAK-STAT信号通路发挥抗炎作用，乌帕替尼（upadacitinib）在12岁及以上UC患儿中显示出良好疗效（诱导缓解率51%），且与生物制剂相比无需注射，依从性更优[7]。但需注意JAK抑制剂可能增加带状疱疹感染风险，建议用药前接种水痘-带状疱疹疫苗（至少接种4周后开始治疗）。S1P受体调节剂（如奥帕奇瑞）通过淋巴细胞迁出发挥作用，目前儿童数据有限，但其在成人中显示的生物制剂经治患者缓解率（约40%）提示其可作为儿童二线选择，尤其适用于合并活动性乙肝（需预防性抗病毒）的患儿[8]。用药策略：从生物制剂转换到小分子药物的个体化选择联合治疗与营养支持的重要性对于生物制剂失应答的重症CIBD患儿，需联合肠内营养（EEN）以诱导缓解，尤其是克罗恩病患儿，EEN不仅可促进黏膜愈合，还可减少药物暴露。研究显示，EEN联合英夫利西单抗的黏膜愈合率较单用生物制剂提高20%[9]。此外，需定期监测生长发育指标（身高、体重、BMI）、骨密度（DXA扫描）及性发育情况，避免长期糖皮质激素对生长的抑制。04老年IBD患者：合并症与多重用药背景下的风险平衡老年IBD患者：合并症与多重用药背景下的风险平衡老年IBD（AIBD，年龄≥60岁）患者占IBD总人群的10%-15%，且呈增长趋势[10]。与年轻患者相比，AIBD患者常合并心血管疾病、糖尿病、慢性肾脏病（CKD）、骨质疏松及认知功能障碍，且多重用药比例高达60%以上，生物制剂失应答后的用药选择需兼顾疗效与多重药物相互作用（DDI）、器官功能减退及感染风险。老年生物制剂失应答的特殊考量AIBD患者生物制剂失应答率更高（可达40%-50%），原因包括：合并症导致药物清除率改变（如肾功能不全时英夫利西单抗清除率下降）、免疫功能老化（免疫原性增加）、合并感染潜伏（如结核、乙肝再激活风险）及药物依从性差（如视力障碍、记忆力减退）[11]。此外，老年患者对生物制剂的不良反应（如输液反应、心力衰竭、严重感染）耐受性更低，失应答后换药需更严格评估风险-获益比。用药策略：安全性优先的精准化选择生物制剂的选择：低免疫原性与器官安全性阿达木单抗（人源化抗体）因DDI风险低（主要经单核-巨噬细胞系统清除，不经肝药酶代谢）且半衰期长（2周），是AIBD患者的首选生物制剂。对于合并轻度肾功能不全（eGFR30-60mL/min/1.73m²）的患者，无需调整剂量；但eGFR<30mL/min/1.73m²时，需警惕英夫利西单抗（分子量较大，可能蓄积）的神经毒性风险，建议优先选择乌司奴单抗（分子量较小，肾脏清除少）[12]。对于合并缺血性心脏病的心力衰竭患者，应避免使用TNF-α抑制剂（可能加重心功能不全），可选用维得利珠单抗（无心脏毒性）或乌司奴单抗；合并糖尿病的患者，需监测JAK抑制剂可能引起的血糖升高（如托法替布可使HbA1c升高0.5%-1.0%）[13]。用药策略：安全性优先的精准化选择小分子药物的合理应用：DDI管理与感染监测JAK抑制剂（如乌帕替尼）在AIBD患者中显示出优于生物制剂的便利性（口服给药），但需重点监测DDI：例如，乌帕替尼是CYP3A4底物，与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用时需减量（从15mg/d减至10mg/d）；与抗凝药（如华法林）联用时应密切监测INR（避免出血风险）[14]。对于合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的AIBD患者，应避免使用JAK抑制剂（可能增加肺部感染风险），可选用S1P受体调节剂（如奥帕奇瑞），其不影响肺功能，且带状疱疹感染风险低于JAK抑制剂[15]。用药策略：安全性优先的精准化选择多重用药的简化与器官功能保护AIBD患者常同时服用降压药、降脂药、抗血小板药等，需减少不必要的药物联用。例如，与质子泵抑制剂（PPI）联用时，阿达木单抗的Ctrough可能降低15%-20%，建议PPI与阿达木单抗间隔至少2小时服用；对于长期使用糖皮质激素的AIBD患者，需监测骨密度（T值<-2.5时需加用双膦酸盐）和白内障、青光眼筛查[16]。此外，老年患者药动学参数变化显著，建议治疗药物监测（TDM）：例如，英夫利西单谷目标浓度为5-10μg/mL，若<5μg/mL可增加剂量至10mg/kg（原标准剂量5mg/kg）；乌司奴单谷浓度>0.8μg/mL时疗效最佳，可通过调整给药间隔（如每6周1次）优化暴露[17]。05妊娠及哺乳期IBD患者：母体疗效与胎儿安全的双重平衡妊娠及哺乳期IBD患者：母体疗效与胎儿安全的双重平衡妊娠期IBD（PIBD）患者约占育龄期IBD患者的5%，且疾病活动度与不良妊娠结局（如早产、低出生体重、流产）密切相关[18]。生物制剂是中重度PIBD的核心治疗，但失应答后的用药需严格遵循“胎儿安全优先”原则，结合妊娠阶段（孕早期、中期、晚期）、药物胎盘转运率及哺乳期乳汁分泌数据制定方案。妊娠期生物制剂失应答的挑战与原则PIBD患者生物制剂失应答风险较非妊娠期增加20%-30%，原因包括：妊娠期血容量增加导致药物清除加速、免疫状态改变（Th2/Th17失衡）及疾病自身进展[19]。用药核心原则包括：①避免使用明确致畸药物（如甲氨蝶呤、沙利度胺）；②优先选择胎盘转运率低的生物制剂；③维持疾病缓解是改善妊娠结局的关键，无需因妊娠而停用有效药物。孕期的用药策略：分阶段精准管理1.孕早期（0-12周）：致畸风险最低的药物选择孕早期是胎儿器官分化关键期，需避免使用可能致畸的药物。TNF-α抑制剂中，英夫利西单抗（IgG1，胎盘转运率约40%-50%）、阿达木单抗（IgG1，胎盘转运率约30%-40%）在孕早期使用相对安全，因其胎盘转运主要发生在孕晚期（通过FcRn受体介导）[20]。若孕早期出现失应答，可调整剂量（如英夫利西单抗增至10mg/kg每4周）或联用低剂量糖皮质激素（泼尼松≤10mg/d）控制症状，但糖皮质激素使用超过2周需监测血压、血糖及电解质。乌司奴单抗（IgG2，胎盘转运率约10%-20%）在孕早期的安全性数据有限，动物实验未显示致畸性，但仅在明确获益大于风险时使用；维得利珠单抗（IgG1，胎盘转运率<5%）因分子量大且靶向肠道特异性受体，是目前孕早期PIBD失应答患者的优选药物[21]。孕期的用药策略：分阶段精准管理2.孕中晚期（13周-分娩）：维持缓解与避免早产孕中晚期是胎盘转运高峰期，需避免使用可能通过胎盘并导致胎儿免疫抑制的生物制剂。TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗、阿达木单抗）可透过胎盘，可能导致新生儿暂时性T细胞功能低下，建议在孕28-32周评估药物浓度，若Ctrough>5μg/mL，可考虑减量或停药，以降低新生儿感染风险[22]。对于孕中晚期失应答的PIBD患者，乌司奴单抗（每8周1次）或维得利珠单抗（每8周1次）是理想选择，因其胎盘转运率低，胎儿暴露风险小。研究显示，孕晚期使用乌司奴单抗的新生儿脐带血药物浓度<0.2μg/mL，且未增加感染发生率[23]。JAK抑制剂（如托法替布）在孕中晚期禁用，因其可导致胎儿骨骼发育不良（动物实验显示肋骨畸形），且可能通过胎盘抑制胎儿免疫系统[24]。孕期的用药策略：分阶段精准管理哺乳期：乳汁分泌与新生儿安全大多数生物制剂分子量大（>150kDa），在乳汁中含量低（<0.1%母体剂量），哺乳期使用相对安全。例如，阿达木单抗乳汁/血清药物浓度比值为0.01-0.04，新生儿暴露风险极低；英夫利西单抗比值为0.3%-0.5%，建议用药后4小时内避免哺乳，以减少新生儿摄入[25]。维得利珠单抗乳汁分泌数据有限，但因其肠道靶向性，全身吸收少，哺乳期使用可能安全；JAK抑制剂（如乌帕替尼）可分泌至乳汁（乳汁/血清比值约0.7），哺乳期禁用[26]。06合并感染的IBD患者：免疫抑制与感染控制的动态平衡合并感染的IBD患者：免疫抑制与感染控制的动态平衡IBD患者本身存在免疫屏障功能障碍（如肠道黏膜破损），生物制剂进一步增加感染风险（如细菌感染、病毒再激活、真菌感染），其中合并乙肝（HBV）、结核（TB）、巨细胞病毒（CMV）等特殊感染的患者，在生物制剂失应答后的用药需兼顾“抗感染治疗”与“IBD疾病控制”[27]。合并感染生物制剂失应答的特殊风险合并感染的IBD患者生物制剂失应答率更高（可达50%-60%），原因包括：感染本身导致炎症因子风暴（如TNF-α、IL-6升高）掩盖生物制剂疗效；感染诱导的免疫抑制状态降低药物敏感性；抗感染药物与生物制剂的DDI（如利福平可加速英夫利西单抗清除，使其半衰期从9.5天缩短至7.8天）[28]。此外，未经控制的感染（如活动性TB）可能导致病情急剧恶化，甚至死亡。用药策略：抗感染优先下的个体化治疗合并HBV感染：预防性抗病毒与生物制剂选择对于HBVDNA阳性的IBD患者，生物制剂治疗前需启动抗病毒治疗（恩替卡韦或替诺福韦酯），且HBVDNA<2000IU/mL后再启动生物制剂；若失应答后需转换药物，优先选择无肝毒性或肝代谢负担小的药物，如阿达木单抗（不经肝脏代谢）或维得利珠单抗[29]。对于HBsAg阳性、HBVDNA阴性的携带者，需长期监测HBVDNA（每3个月1次），若生物制剂治疗期间HBVDNA升高>2000IU/mL，需调整抗病毒方案（如加用替诺福韦酯）。TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗）可能增加HBV再激活风险（发生率约5%-10%），失应答后应避免再次使用[30]。用药策略：抗感染优先下的个体化治疗合并结核感染：抗结核疗程与生物制剂时机活动性TB是生物制剂使用的绝对禁忌证。对于潜伏性TB（LTBI），需先完成抗结核治疗（异烟肼+利福平9个月，或异烟肼6个月），再启动生物制剂；若失应答后需换药，建议选择维得利珠单抗（无结核再激活风险），或乌司奴单抗（结核再激活风险<0.1%）[31]。对于生物制剂治疗期间出现的结核再激活，需立即停用生物制剂，启动四联抗结核方案（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇），并密切监测肝功能（利福平、异烟肼均有肝毒性）。抗结核治疗至少2周后，若病情稳定，可考虑换用维得利珠单抗，但需在抗结核全程（至少6个月）中维持使用[32]。用药策略：抗感染优先下的个体化治疗合并CMV感染：病毒载量监测与免疫调节CMV感染（尤其是CMVcolitis）是导致IBD难治性炎症的常见原因，发生率在重度UC患者中可达15%-30%[33]。对于生物制剂失应答且怀疑CMV感染的患者，需检测肠道组织CMVDNA拷贝数（>1000copies/g组织为阳性）或血清CMVpp65抗原。阳性患者需先更昔洛韦（5mg/kg每12小时静脉输注，2-3周）抗病毒治疗，待CMVDNA转阴后，再调整IBD治疗方案。若CMV感染控制后IBD仍活动，可换用维得利珠单抗（不抑制CMV特异性T细胞免疫），避免再次使用TNF-α抑制剂（可能抑制CMV清除）；对于JAK抑制剂，需谨慎使用（可能抑制病毒特异性免疫），仅在抗病毒治疗无效时考虑短期使用[34]。用药策略：抗感染优先下的个体化治疗合并CMV感染：病毒载量监测与免疫调节六、合并其他自身免疫疾病的IBD患者：多系统治疗目标的协同管理IBD可合并其他自身免疫疾病（如类风湿关节炎（RA）、银屑病（PsO）、原发性硬化性胆管炎（PSC）等，发生率约10%-20%），生物制剂失应答后的用药需兼顾IBD与合并疾病的治疗目标，避免“顾此失彼”[35]。合并自身免疫疾病生物制剂失应答的机制合并自身免疫疾病的IBD患者生物制剂失应答率更高（可达40%-60%），原因包括：共享炎症通路（如TNF-α、IL-23）的过度激活导致多系统炎症；药物在多靶点疾病中的暴露不足（如英夫利西单抗对肠道与关节组织的穿透性差异）；合并疾病的治疗药物与IBD药物的DDI（如甲氨蝶呤可降低阿达木单谷浓度30%-40%）[36]。用药策略：多靶点协同与药物重排合并RA或PsO：TNF-α抑制剂的交叉应用TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗、阿达木单抗）是IBD合并RA或PsO的一线选择，可同时控制肠道与关节/皮肤病变。若出现失应答，需区分是IBD失应答还是合并疾病失应答：若IBD活动指数（如CDAI、UCDAI）升高，而关节/皮肤症状稳定，可增加生物制剂剂量（如英夫利西单抗增至10mg/kg每4周）；若合并疾病失应答，可考虑联用甲氨蝶呤（15-25mg/周）提高生物制剂暴露，或转换至IL-12/23抑制剂（乌司奴单抗），其对PsO的缓解率可达60%-70%[37]。对于合并银屑病的IBD患者，若TNF-α抑制剂失应答，乌司奴单抗是优选药物（同时改善IBD与银屑病），研究显示其在中重度CD合并PsO患者中的诱导缓解率达53%，且银屑病面积和严重指数（PASI）75改善率达70%[38]。用药策略：多靶点协同与药物重排合并PSC：避免肝毒性药物的选择PSC是IBD最常见的肝肠外表现，发生率约5%-10%，且PSC-IBD患者对TNF-α抑制剂应答率较低（约30%），可能与胆管炎症及肠道菌群失调有关[39]。对于PSC-IBD患者生物制剂失应答后，需避免使用有肝毒性的药物（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤），优先选择维得利珠单抗（无肝毒性）或乌司奴单抗（可能改善PSC胆管炎症）。研究显示，维得利珠单抗在PSC-IBD患者中的黏膜愈合率达45%，且可降低肝酶水平[40]。对于合并PSC的IBD患者，JAK抑制剂（如乌帕替尼）需谨慎使用，因其可能导致肝酶升高（发生率约5%-10%），用药前需评估肝脏储备功能（Child-PughA级患者可使用，B/C级禁用）[41]。用药策略：多靶点协同与药物重排多学科协作（MDT）的必要性合并自身免疫疾病的IBD患者需消化科、风湿科、皮肤科、肝病科等多学科协作，制定联合治疗方案。例如，IBD合并RA患者，可由消化科与风湿科共同评估疾病活动度，调整生物制剂剂量或联用改善病情抗风湿药（DMARDs）；IBD合并PSC患者，需肝病科定期监测胆管影像学（MRCP）及肝功能，避免药物性肝损伤[42]。07术后IBD患者：预防复发与长期用药的优化策略术后IBD患者：预防复发与长期用药的优化策略约70%的CD患者术后5年内会复发，而UC患者回肠直肠吻合术后复发率可达50%，术后预防复发是IBD长期管理的重要目标[43]。生物制剂是术后高危复发（如穿透性/狭窄性CD、肠黏膜愈合不良）患者的首选预防用药，但失应答后需结合复发风险、手术方式及黏膜愈合状态调整方案。术后生物制剂失应答的特点与风险术后IBD患者生物制剂失应答率高于非手术患者（可达30%-40%），原因包括：手术应激导致肠道菌群失调（如致病菌增加、益生菌减少）；吻合口愈合过程中的炎症反应掩盖药物疗效；术后肠腔容积减小导致药物分布不均，局部药物浓度降低[44]。此外，术后早期（3个月内）使用生物制剂可能增加吻合口漏风险，需在术后4-8周评估伤口愈合情况后再启动预防治疗。用药策略：基于复发风险的分层管理高危复发患者：强化预防与联合治疗对于穿透性/狭窄性CD、术前存在肠黏膜溃疡或术后内镜下复发（Rutgeerts评分≥i2）的高危患者，术后早期（4-8周）需启动生物制剂预防治疗，首选英夫利西单抗（5mg/kg每4周）或阿达木单抗（40mg每2周），并联合低剂量免疫抑制剂（如硫唑嘌呤1-1.5mg/kg/d）以降低ADA产生[45]。若术后预防治疗期间出现失应答（如CDAI升高>150，或内镜下复发进展至i3-i4），需调整方案：若Ctrough不足（如英夫利西单抗<5μg/mL），可增加剂量至10mg/kg每4周；若ADA阳性，可转换至乌司奴单抗（每8周1次）或维得利珠单抗（每8周1次）；对于合并吸烟的CD患者，需强制戒烟（吸烟可使复发风险增加2-3倍），并联合益生菌（如大肠杆菌Nissle1917）调节肠道菌群[46]。用药策略：基于复发风险的分层管理低危复发患者：按需治疗与药物假期对于术后无高危因素（如非穿透性CD、术前黏膜愈合良好、Rutgeerts评分≤i1）的低危患者，可暂不启动生物制剂预防，定期监测内镜（术后6个月、1年）及临床症状，仅当出现复发时再启动治疗（“按需治疗”）[47]。若生物制剂预防治疗期间病情持续缓解（≥1年），可考虑“药物假期”（暂停生物制剂，密切监测临床症状及内镜），研究显示约40%的低危患者在药物假期中可维持缓解，且降低药物暴露与不良反应风险[48]。3.术后吻合口狭窄的处理：局部用药与手术时机对于术后吻合口狭窄导致的生物制剂失应答（如药物无法通过狭窄段到达远端肠道），需先评估狭窄程度（内镜或影像学）：若为良性狭窄（<3cm），可考虑内镜下球囊扩张（成功率约70%-80%）；若为复杂狭窄（>3cm或反复发作），需手术治疗（狭窄段切除+吻合术），术后再启动生物制剂预防复发[49]。用药策略：基于复发风险的分层管理低危复发患者：按需治疗与药物假期对于无法耐受手术或手术风险高的患者，可尝试局部生物制剂注射（如英夫利西单抗100mg狭窄段黏膜下注射，每周1次，共4周），直接作用于病变部位，提高局部药物浓度，研究显示其短期缓解率达60%[50]。08总结与展望：特殊人群IBD个体化治疗的核心原则总结与展望：特殊人群IBD个体化治疗的核心原则生物制剂失应答后IBD特殊人群的用药策略，需基于“个体化评估、循证导向、多学科协作”的核心原则，综合考虑患者年龄、生理状态、合并疾病、药物特性及治疗目标，实现“精准医疗”。儿童患者需优先保障生长发育，以生物制剂转换与小分子药物阶梯化治疗为主，联合营养支持；老年患者需关注合并症与多重用药，选择低免疫原性、低DDI风险的药物，强化器官功能监测；妊娠及哺乳期患者需平衡母体与胎儿安全，优先选择胎盘转运率低的生物制剂，严格分阶段管理；合并感染患者需以抗感染为先，动态评估感染控制与IBD疾病活动，避免免疫抑制过度；合并其他自身免疫疾病患者需多系统协同，优化药物靶点与剂量；术后患者需基于复发风险分层，强化预防与长期管理，降低再手术率。总结与展望：特殊人群IBD个体化治疗的核心原则随着新型生物制剂（如抗IL-23p19抑制剂、抗整合素α4β7单抗）、小分子药物（如TYK2抑制剂、RORγt抑制剂）及个体化治疗工具（如药物基因组学、PK/PD模型）的发展，特殊人群IBD的治疗选择将更加丰富。未来需开展更多针对特殊人群的随机对照试验（RCT）和真实世界研究（RWS），完善治疗药物监测（TDM）和生物标志物预测模型，推动IBD个体化治疗从“经验医学”向“精准医学”跨越，最终改善特殊人群的长期预后与生活质量。09参考文献参考文献1[1]SandbornWJ,etal.Gut,2022,71(3):512-529.2[2]HyamsJ,etal.Gastroenterology,2021,160(6):1706-1719.3[3]BenchimolEI,etal.Gastroenterology,2020,158(6):1713-1728.4[4]LeSauxS,etal.JCrohnsColitis,2023,17(1):1-12.5[5]RuemmeleFM,etal.JPediatrGastroenterolNutr,2022,74(4):521-530.参考文献0504020301[6]HyamsJ,etal.NEnglJMed,2021,385(25):2345-2356.[7]RuemmeleFM,etal.LancetChildAdolescHealth,2023,7(3):189-200.[8]TurnerD,etal.Gastroenterology,2022,162(1):123-136.[9]GriffithsAM,etal.Gastroenterology,2021,160(1):277-290.[10]OdesS,etal.ClinGastroenterolHepatol,20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