第6章-药物对呼吸系统的毒性作用

一、呼吸系统的结构和功能

肺脏肺泡结构Ⅰ型细胞（扁平细胞）和Ⅱ型细胞（分泌细胞）巨噬细胞和成纤维细胞

（上皮细胞）1二、肺脏对药物的代谢和肺损伤（一）吸收（二）代谢（三）消除（四）蓄积药代动力学的研究发现：经过一次肺循环后，75%的普萘洛尔、60%的利多卡因和75%的芬太尼被肺吸收。2（一）吸收1.气态化学物气体毒性作用的形式，取决于它在呼吸道沉积的部位。沉积部位取决于它的水溶性（水溶性差的，沉积部位深）。吸收速度，取决于它的脂溶性（脂溶性强的，吸收快）。32.气溶胶药物微粒或小滴（气溶胶）在呼吸道沉积的部位，主要取决于微粒大小。通常只有0.5～2μm的粒子才可吸入肺泡气溶胶的直径﹥10μm者多数被阻留在上呼吸道﹤0.1μm者则由于其布朗运动而随呼气而呼出溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收4（二）代谢转化外源性化学物的酶系，主要有细胞色素P450、NADPH-细胞色素P450还原酶、细胞色素b5、NADPH-细胞色素b5还原酶。5（三）清除清除机制：1）从机体清除微粒被清除到胃及胃肠道、淋巴管及淋巴结、肺的血管系统。2）从呼吸道清除咳嗽和擤鼻涕6（四）蓄积在肺脏富集某些外源性化学物，即为肺的蓄积作用。百草枯：为速效触杀型灭生性季胺盐类除草剂。对人毒性极大，且无特效药，口服中毒死亡率可达90%以上！7药物对肺脏的损伤上皮细胞肺血管内皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞8大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点9三、药物对呼吸系统毒性作用

及常见类型药物对呼吸系统损害的类型：急性：表现为呼吸道粘膜的刺激作用和急性肺炎、肺水肿慢性：表现为肺坏死、肺纤维化、肺肿瘤等10（一）抑制呼吸分为中枢性和外周性呼吸麻痹琥珀胆碱可阻断呼吸肌神经肌肉的Nm受体，直接引起呼吸肌麻痹。氨基肽类抗生素可抑制钙离子的内流，减少运动神经末梢乙酰胆碱的释放，引起呼吸肌麻痹。11（二）呼吸道反应鼻塞：药物（如抗高血压药物）舒张鼻部血管，引起鼻组织充血、水肿，影响鼻腔通气所致。喉头水肿：喉部发生血管神经性水肿，属于过敏反应，抗生素和中药注射剂引起为主。哮喘：诱发哮喘的药物有抗菌药、酶类和生物制品等。咳嗽：与呼吸道局部的状态和反应性有关，如卡托普利。12（三）肺水肿部位：呼吸膜机制：肺泡-毛细血管屏障通透性增加后果：肺结构和功能的急性损伤评价指标：肺含水量的测定13（三）肺炎及肺纤维化肺脏的炎症除了受到药物的毒性作用，药物代谢产生的氧自由基也可诱发肺部变态反应。引起肺炎常见的药物为青霉素类、磺胺类、头孢菌类等抗菌药物。接触药物引发的肺炎症状，长期作用可导致肺纤维化。14（四）肺癌1）活化的致癌剂或其代谢产物引起DNA损害；2）活性氧引起DNA损害（五）肺栓塞（六）肺出血（七）肺动脉高压15（1）博来霉素肿瘤化疗药：可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，甚至呼吸衰竭。损害结果：毛细血管内皮细胞和Ⅰ型肺泡细胞的坏死，形成水肿和出血，迟延性Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖，最后肺纤维化使肺泡壁增厚代表性肺毒性药物可能机制：肺缺少使博来霉素灭活的酶对策：应用期间定期检查肺部情况，停药后注意随访，一旦发生肺部毒性反应，立即停止化疗并用激素治疗。16（2）环磷酰胺抗癌药和免疫抑制剂：可引起出血性膀胱炎和肺纤维化可能机制：由细胞色素P450代谢成丙烯醛等活性代谢物，启动脂质过氧化作用（3）吗啡大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘，可能与其促进柱状细胞组胺的释放有关。17四、呼吸系统的毒性检测（一）呼吸功能检查通气功能的检测：潮气量、肺活量、气道阻力和肺顺应性等机械性呼吸运动功能