卵巢类癌诊治中国专家共识（2025年版）

卵巢类癌诊治中国专家共识（2025年版）精准诊疗，守护女性健康目录第一章第二章第三章概述与背景诊断标准与流程治疗原则与策略目录第四章第五章第六章预防与随访管理关键更新与循证依据共识说明与应用概述与背景1.卵巢类癌定义及病理特征卵巢类癌是一种罕见的神经内分泌肿瘤，起源于卵巢的原始生殖细胞或畸胎瘤成分中的神经内分泌细胞。组织学定义根据组织学特征分为岛状型、梁状型、黏液型和混合型，其中岛状型最常见且预后较好。病理亚型分类典型表现为Synaptophysin（Syn）、ChromograninA（CgA）和CD56阳性，Ki-67指数通常较低（＜20%）。免疫组化标记双峰年龄分布：20-30岁生殖细胞肿瘤与50-60岁上皮性癌形成双高峰，BRCA突变者发病提前10-15年。病理类型年龄偏好：黏液性肿瘤集中于中年，浆液性癌主导老年期，透明细胞癌好发围绝经期。筛查策略差异化：普通人群40岁起年检，BRCA携带者需35岁起半年期多模态筛查。绝经后风险骤增：排卵损伤积累+激素环境改变使50-60岁发病率达峰值。非特异症状警示：持续腹胀/进食困难等轻微症状可能是晚期唯一表现。年龄段主要病理类型高危因素筛查建议20-30岁生殖细胞肿瘤遗传因素有家族史者基因检测40-50岁黏液性肿瘤内分泌因素每年CA125+经阴道超声50-60岁浆液性癌绝经后激素变化联合HE4检测提高特异性60岁以上高级别浆液性癌长期排卵损伤积累重点监测腹胀等非特异症状BRCA突变高级别浆液性癌为主BRCA1/2基因突变35岁起每6个月MRI+CA125流行病学特点与临床意义多学科协作需求联合病理科、影像科、妇科肿瘤科及内分泌科专家，规范诊断流程（包括血清5-HIAA检测和68Ga-DOTATATEPET-CT应用）。临床认知不足针对卵巢类癌的病理机制研究滞后，现有治疗方案多借鉴胃肠道类癌，缺乏高级别循证医学证据支持。治疗标准化目标明确手术范围（保留生育功能手术的适应症）、生物靶向治疗（如SSA类药物）及随访策略，减少过度治疗或漏诊。2025版共识制定背景与目标诊断标准与流程2.非特异性症状卵巢类癌患者早期常表现为腹胀、腹痛或盆腔不适等非特异性症状，易与常见妇科疾病混淆，需结合其他检查综合判断。类癌综合征表现部分患者可能出现类癌综合征典型症状，如面部潮红、腹泻、支气管痉挛等，提示肿瘤分泌5-羟色胺等活性物质，需高度警惕神经内分泌来源。盆腔包块体征妇科检查可触及单侧或双侧附件区实性或囊实性包块，质地中等，活动度差，需与畸胎瘤或其他卵巢肿瘤鉴别。临床表现与体征识别鉴别诊断应用影像学需重点与卵巢颗粒细胞瘤、转移性类癌等鉴别，关注肿瘤边界、强化方式及是否合并腹腔积液等继发征象。超声检查经阴道或腹部超声是首选筛查手段，可显示肿瘤内部结构（如囊实性成分、钙化灶）及血流信号，典型表现为伴有畸胎瘤成分的混杂回声团块。CT/MRI评估增强CT能清晰显示肿瘤范围及淋巴结转移；多参数MRI（如DWI序列）有助于鉴别良恶性，并评估肿瘤与周围组织的解剖关系。功能影像学检查生长抑素受体显像（如68Ga-DOTATATEPET/CT）对检测神经内分泌肿瘤原发灶及转移灶具有高特异性，可辅助定位诊断。影像学检查方法与应用要点三组织学特征镜下可见小而一致的肿瘤细胞呈巢状、梁状排列，胞质嗜酸性，核染色质细腻，常伴畸胎瘤成分（如毛发、皮脂腺），需通过免疫组化确诊。要点一要点二免疫组化标志物Synaptophysin（Syn）、ChromograninA（CgA）、CD56等神经内分泌标志物阳性表达是诊断关键，需联合CK（AE1/AE3）排除上皮性肿瘤。分子检测意义推荐检测DAXX/ATRX缺失、MEN1基因突变等分子特征，辅助判断预后及指导靶向治疗选择，但尚需更多循证医学证据支持其临床价值。要点三病理诊断与分子标志物检测治疗原则与策略3.对于局限于卵巢的类癌，推荐行全面分期手术，包括全子宫+双附件切除、大网膜切除及腹膜多点活检，必要时行盆腔淋巴结清扫以排除隐匿性转移。肿瘤局限期的根治性切除若患者年轻且有生育需求，且肿瘤为单侧、低级别、无转移，可考虑行患侧附件切除术，但需严格术后随访监测复发。保留生育功能的手术对于晚期卵巢类癌合并腹腔转移者，若病灶可完全切除（R0），减瘤术可能延长生存期；但若残留病灶，则需结合全身治疗权衡获益风险。减瘤手术的争议性腹腔镜或机器人辅助手术适用于早期病例，但需注意避免肿瘤破裂导致医源性扩散，术中需完整取出标本并保护术野。微创手术的应用手术治疗指征与术式选择全身性药物治疗方案生长抑素类似物（SSAs）：如奥曲肽或兰瑞肽，适用于功能性类癌（伴类癌综合征）或生长抑素受体阳性者，可缓解激素分泌症状并抑制肿瘤进展。靶向治疗探索：针对神经内分泌肿瘤的靶点（如mTOR抑制剂依维莫司、VEGFR抑制剂舒尼替尼）可能对部分晚期患者有效，但需进一步临床验证。化疗的有限作用：传统化疗（如顺铂+依托泊苷）仅用于高级别或快速进展病例，因卵巢类癌普遍对化疗敏感性较低，需个体化评估。若妊娠期确诊，需多学科协作；孕早期可考虑手术，孕中晚期可监测至分娩后处理，避免胎儿暴露于药物风险。妊娠合并卵巢类癌手术需评估心肺功能，优先选择创伤小的术式；药物治疗需调整剂量，警惕SSAs相关血糖异常及心脏瓣膜病变风险。老年或合并症患者如合并多发性内分泌腺瘤病（MEN1），需筛查其他内分泌肿瘤并制定综合干预策略。遗传综合征相关类癌局部复发可考虑再手术或放疗，广泛转移者以全身治疗为主，需结合分子检测探索潜在靶向治疗机会。复发患者的个体化决策特殊人群管理要点预防与随访管理4.合并畸胎瘤关联性分析：卵巢类癌常与囊性成熟性畸胎瘤共存，临床需对畸胎瘤患者进行内分泌细胞标志物（如CgA、Syn）检测，早期识别潜在类癌成分。遗传易感性筛查：卵巢类癌患者中部分存在家族性神经内分泌肿瘤病史，建议对有家族史者进行基因检测（如MEN1、CDKN1B等基因突变筛查），以明确遗传风险并制定个体化监测方案。激素水平异常监测：类癌可能分泌5-羟色胺等活性物质，对存在不明原因潮红、腹泻或心脏瓣膜病变的患者，应纳入卵巢类癌高危人群进行内分泌评估。高危因素识别与风险评估筛查与早期发现建议推荐超声作为初筛工具，对可疑病灶进一步行MRI（弥散加权成像）或68Ga-DOTATATEPET/CT检查，以评估肿瘤范围及功能活性。影像学筛查策略血清嗜铬粒蛋白A（CgA）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）是重要辅助指标，需每6-12个月定期检测，异常升高者需完善病理学确认。生物标志物动态监测对筛查阳性病例，建议通过腹腔镜或超声引导下穿刺获取组织样本，免疫组化检测Syn、CD56等标志物以明确诊断。病理学确诊标准VS术后1-2年内每3个月复查一次，包括盆腔超声、肿瘤标志物及激素水平检测；2年后无复发迹象者可延长至6个月一次，持续至少5年。重点关注类癌综合征相关症状（如腹泻、flushing），出现症状时需紧急行68Ga-DOTATATEPET/CT排除转移或复发。转移与复发监测肝脏是常见转移部位，需每年行腹部增强CT或MRI检查；骨转移筛查推荐脊柱MRI或全身骨扫描。复发患者应重新评估手术可行性，并考虑肽受体放射性核素治疗（PRRT）或靶向药物（如依维莫司）等二线方案。术后随访周期与内容治疗后随访规范与监测关键更新与循证依据5.2025版核心诊疗更新内容分子分型指导精准治疗：新增基于二代测序的分子分型标准，将卵巢类癌分为激素敏感型、代谢异常型和免疫调控型，针对不同亚型推荐靶向药物联合化疗方案。手术指征扩大化：修订了腹腔镜手术适应症，允许对部分II期患者实施微创手术，但需满足肿瘤直径<5cm、无盆腔外转移等严格条件，并强调术中冰冻病理评估的重要性。维持治疗新策略：明确PARP抑制剂用于BRCA野生型患者的维持治疗时，需联合抗血管生成药物，疗程延长至24个月，同时增加ctDNA动态监测作为疗效预测指标。OVARY-2035研究突破全球多中心III期试验证实，新型双特异性抗体药物OR-35可使晚期患者中位PFS延长至28.6个月（对照组12.1个月），尤其对PD-L1高表达亚组获益更显著（HR=0.32）。代谢干预试验METOX证明二甲双胍联合常规化疗能显著改善胰岛素抵抗型患者的3年OS率（68.2%vs51.7%），但需警惕III级以上腹泻发生率增加12%的不良反应。手术时机争议解决PROC-9研究数据显示，新辅助化疗后间隔减瘤术的5年DFS率与传统直接手术相当（39.4%vs41.2%），但患者生活质量评分提高27%，支持对高风险患者优先采用新辅助策略。生物标志物新发现TRACER研究通过液体活检证实，治疗前循环肿瘤细胞中ERCC1表达水平是铂类敏感性的独立预测因子（AUC=0.83），该指标已纳入2025版疗效评估体系。01020304重要临床试验结果解读免疫治疗耐药机制目前对PD-1抑制剂获得性耐药缺乏有效解决方案，特别是肿瘤微环境中CD8+T细胞耗竭与Treg细胞浸润的动态平衡问题仍需基础研究突破。罕见亚型治疗空白针对占病例5%的神经内分泌分化型卵巢类癌，现有治疗方案反应率不足30%，急需开发特异性靶向药物及建立专用疗效评估标准。长期生存数据缺失新型联合疗法（如ADC药物+免疫检查点抑制剂）的10年随访数据尚未成熟，其对患者生殖功能保留、继发恶性肿瘤风险等远期影响仍待观察。尚未解决的临床问题共识说明与应用6.适用范围与目标人群本共识适用于各级医疗机构妇科、肿瘤科及病理科医师，针对原发性卵巢类癌的诊断、鉴别诊断及规范化治疗提供指导，涵盖术前评估、手术方案选择及术后随访等环节。临床适用范围主要针对经病理确诊的卵巢类癌患者，包括单纯性卵巢类癌及合并畸胎瘤的混合型病例，尤其关注育龄期女性患者的生育功能保留需求。目标患者人群强调在疑难病例中需联合影像科、内分泌科及病理科等多学科团队（MDT）协作，确保诊疗方案的科学性与个体化。多学科协作场景采用GRADE系统将推荐意见分为“强推荐”（临床获益明确）和“弱推荐”（需结合患者个体情况权衡），例如手术完整切除肿瘤为强推荐，而辅助化疗选择需弱推荐。推荐强度分级依据研究类型分为A级（高质量随机对照试验）、B级（队列研究或病例对照研究）及C级（专家意见或病例报告），如病理诊断标准基于B级证据，而罕见亚型处理多依赖C级证据。证据等级划分通过德尔菲法进行多轮专家投票，对争议性条款（如淋巴结清扫必要性）达成≥80%一致性方纳入最终共识。共识形成方法明确每2-3年根据新证据修订共识内容，并设立线上平台供临床医师反馈实践问题。动态更