锥体外系疾病课件

锥体外系的组成包括锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束广义：纹状体系统和前庭小脑系统狭义：纹状体系统纹状体系统纹状体豆状核（苍白球、壳核）尾状核红核黑质丘脑底核锥体外系的功能调节肌张力协调肌肉运动维持身体姿势支配习惯性动作锥体外系疾病的生化基础递质平衡遭受破坏多巴胺--乙酰胆碱氨基丁酸--多巴胺5-羟色胺--组胺突触后受体受损[病因]老化黑质细胞逐年减少单胺氧化酶含量增高环境因素MPTP（1-甲基-4-苯基1，2，3，6四氢吡啶）MPTP-----MPP+--选择性损伤黑质细胞

MAO-B遗传因素[病理]黑质致密区中含黑色素神经元严重缺失残余细胞发生变性，细胞浆内嗜酸性包涵体（Lewy体）神经胶质增生

[生化][生化]多巴胺合成减少酪氨酸羟化酶减少多巴胺脱羧酶减少代偿乙酰胆碱合成率调低多巴胺受体敏感度调高失代偿[生化][临床表现]中年起病，慢性进展主要表现运动减少震颤强直体位不稳其他震颤(tremor)静止性震颤“搓丸样震颤”体位性震颤震颤可能机制：黑质纹状体系统的破坏使丘脑的5~6周/秒节律失去抑制强直(rigidity)铅管样强直齿轮样强直面具脸心理枕路标现象屈曲体态强直可能机制：维持肌紧张度的反射功能受到易化运动减少(bradykinesia)随意动作减少始动困难，动作缓慢面部缺乏表情瞬目少“面具脸”语音低沉、构音障碍，进食咳呛联合运动受损重复动作时，幅度和速度衰减“小写症”、“小碎步”冻结（freezing）发作运动减少可能机制：苍白球-丘脑腹外侧核-附加运动皮质区间的联系障碍，损害随意动作的计划和程序

体位不稳

（posturalinstability)慌张步态姿势反射失常，易跌其他自主神经功能紊乱精神症状抑郁痴呆[预后]逐渐进展不经治疗，10年左右因严重肌强直和继发的关节僵硬而不能行动患者常死于并发症用药减轻症状，减少并发症，延长生命，但不能抑制疾病的进展[诊断]根据本病的主要症状和进行性病程，基本可作出诊断[鉴别诊断]感染：甲型脑炎中毒：CO、Mn外伤药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、利血平脑动脉硬化其他

[治疗]内科治疗

抗胆碱能药物外科治疗左旋多巴金刚烷胺单胺氧化酶抑制剂（MAOI-B）儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂（COMTI）多巴胺受体激动剂左旋多巴替代治疗左旋多巴复方左旋多巴

美多巴（左旋多巴+多巴丝肼）

帕金宁（左旋多巴+卡比多巴）

息宁：帕金宁控释片左旋多巴治疗的副作用周围性副作用中枢性副作用运动障碍（异动症）症状波动剂末现象开-关现象（on-off)晨僵精神症状左旋多巴治疗中注意问题禁忌症药物配伍禁忌MAOI-AVitB6酚噻嗪类化合物、氟哌啶醇、利血平控释剂应用注意点增加多巴胺的释放金刚烷胺用法：0.1bid

副作用：不宁、失眠、幻觉、足部水肿禁忌症：肾功能不良、老年、癫痫病史患者忌用抑制多巴胺的降解单胺氧化酶B抑制剂（MAOI-B）左旋丙炔苯丙胺（L-dernyl,Selegiline)儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂（COMTI）答是美（Tolocapone）溴隐停（Parlodel)D2协良行（Pergolide)D1D2泰舒达（Trastal）D2D3多巴胺受体激动剂安坦（Artane)

用法：2mgtid

副作用：口干、眼花、尿潴留、幻觉、妄想禁忌症：青光眼、前列腺肥大禁用，老年忌用抗胆碱能药物药物治疗的原则用药时机选择对症用