HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识(2025版)

HER-2

变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识(2025版)2025-12-26前言共识摘要共识意见要点解读结语·

指南与共识

·HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识(2025版)HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识制定专家组

中国抗癌协会整合肺癌委员会中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会通信作者：王洁，国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，北京100021,中国医学科学院肿瘤医院山西医院，太原030013,Email;zlhuxi@163.com;周彩存，上海市东方医院肿瘤科同济大学附属东方医院，上海200120,Email:caicunzhoudr@163.com;张力，中山大学肿瘤防治中心内科，广州510060,Email:zhangli@.cen目

录

：2025年12月20日，《HER-2变异晚期非小细胞肺癌(NSCLC)诊疗专家共识(2025版)》[1](以下简称为《共识》)发布会于上海盛大召开。该共识由中国抗癌协会牵头组织撰写，系统整合国内外最新循证证据与中国临床实践，凝聚我国肺癌领域众多权威专家经验智慧，聚焦HER-2这一重要罕见驱动基因，从检测、分型到

治疗、管理，为真实世界临床实践提供了一份兼具权威性与实操性的诊疗路径图，标志着我国在HER-2变异肺癌领域迈出规范诊疗的关键一步。■前言4—前言自2004年起，非小细胞肺癌(non-small

cell

lung

cancer,NSCLC)诊疗迎来突飞猛进的发展。各类驱动基因的发现推动了靶向药物的开发与临床应用，分子分型被充分纳入NSCLC临床诊疗体系，与病理学诊断、临床分期共同指导临床医疗决策的制定。自2004年首次报道了肺腺癌中人表皮生长因子受体2(human

epidermal

growth

factor

receptor

2,HER-2)

变异以来，包括突变、过表达、扩增在内的各类HER-2变异在NSCLC发生、发展中的作用逐渐被明确。相关研究显示，HER-2突变晚期NSCLC

具有更强的侵袭性；HER-2过表达、扩增也预示着潜在的化疗耐药及更差的生存预后。由于缺乏针对性靶向治疗药物，既往HER-2变异的晚期NSCLC的临床治疗多参考驱动基因阴性患者，使得该分子亚型并未得到广泛重视。基于以德曲妥珠单抗(T-DXd)

为代表的新型抗体偶联药物(antibody-drug

conjugates,ADC)在晚期HER-2突变NSCLC

人群中的治疗突破及其在HER-2过表达、扩增人群中所呈现出的治疗潜力，有必要将HER-2变异作为独立分子分型，通过及时检测与规范用药，以期提升晚期NSCLC

患者生存，改善生活质量。人表皮生长因子受体2(HER-2)变异是非小细胞肺癌(NSCLC)中较为重要的罕见驱动基因之一，主要包括基因突变、扩增和蛋白过表达3种形式。HER-2

变异NSCLC

在中国NSCLC

患者中占比约为2.8%～15.4%。HER-2

突变特别是外显子20插入突变，与较强的肿瘤侵袭性、更差的预后及对免疫治疗的低反应性密切相关，具有“冷肿瘤”特征。HER-2

过表达和扩增亦提示化疗耐药风险及生存不良预期，提示其为具有独特生物学行为的分

子亚型。近年来，以德曲妥珠单抗为代表的新型抗体偶联药物

(ADC)在HER-2

突变晚期NSCLC

人群中展现出

突破性疗效，其在临床研究中获得显著的客观缓解率及无进展生存优势，成为全球首个获批用于该人群的靶向治

疗药物。与此同时，在HER-2

蛋白过表达患者中也显示出一定治疗潜力，拓展了其适应证范围。摘

要—1为规范HER-2变异NSCLC的临床诊疗流程，中国抗癌协会组织肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、病理及分子检测等多学科专家，依据国内外最新循证医学证据与中国临床实践经验，制定《HER-2

变异晚期非小细胞肺癌诊

疗专家共识(2025版)》。共识聚焦HER-2变异的分子特征、临床意义、检测路径与策略、治疗方式选择及药

物安全性管理，系统回答了10项核心临床问题。建议在NSCLC

初诊、疾病进展或复发阶段常规进行HER-2状态检测，突变检测优先使用二代测序，HER-2

过表达可参考胃癌免疫组织化学判读标准，扩增检测推荐使用荧光

原位杂交技术。在治疗方面，对于HER-2突变患者，一线治疗可参考驱动基因阴性人群选择化疗±免疫检查点抑

制剂，一线失败后推荐使用德曲妥珠单抗。HER-2

过表达患者可在系统治疗失败后考虑使用ADC

类药物，HER-

2扩增治疗尚缺乏明确证据，需谨慎决策。共识还对ADC

类药物相关间质性肺病等不良反应的筛查与处理流程提出详细建议，强调安全性管理对于保障治疗效果的重要性。共识旨在推动HER-2变异NSCLC

的分子诊疗标准化

与临床路径规范化，进一步提升患者的临床获益及生存质量，促进个体化精准治疗策略的落地实施。—1【关键词】肺肿瘤；人表皮生长因子受体2变异；专家共识摘

要13.根据质量和推荐分级：本共识的循证医学证据等级及定义参考牛津循证医学中心证据等级(表1)。对初拟的推荐建议，通过专家组在线问卷调研投票及线上会议，形成推荐级别。推荐等级根据专家投票分为强、中、弱共3个级

别(表2)。1.

共识发起机构和专家组成员：本共识由中国抗癌协会组织上海市东方医院周彩存、中山大学肿瘤防治中心张力、中国医学科学院肿

瘤医院王洁、吉林省肿瘤医院程颖共同发起，集结全国多学科专家根据现有的国内外循证学依据和临床经验，广泛征集肿瘤科、呼吸内

科、胸外科和病理科等多学科专家意见，最终由核心专家组讨论定稿。共识撰写初期由协作组专家集体讨论，提炼HER-2变异晚期NSCLC

诊疗中存在的10大核心临床问题，广泛汇总国内外循证医学证据，结合我国实际国情及专家临床经验，形成推荐意见。2.文献检索：本共识文献检索数据库包括PubMed

、Embase

、Cochranelibrary、中国知网、万方数据知识服务平台、维普资

讯中文期刊服务平台等，英文文献以“non-small

cell

lung

cancer或NSCLC”

和“HER-2或ERBB2”和“diagnosis或treatment或clinicalmanagement”为主要检索词，中文则以“非小细胞肺癌”和“HER-2”

和“治疗/诊断”等为主要检索词，进行系统共性文献检索，剔除重复文献。检索时间为建库至2024年1月31日。共识形成方法推荐级别定义强

中

弱绝大多数专家达成共识(90%～100%一致)多数专家达成共识但少数专家存在分歧(60%～89%一致)

专家未达成一致性结论(<60%一致)证据等级定义1级基于多个随机对照试验或病例对照研究的系统性综述；当地最新大规模随机采样调研；系统性回顾中多个横断面研究一致采用的参照标准2级单个随机试验或观察性研究，干预效应显著;基于当地多个地方性采样调研；独立的横断面研究中一致采用的参照标准3

级非随机对照队列/随访研究；地方性非随机采样调研；非横断面研究，或研究中采用各自的参照标准4级病例系列、病例对照研究或历史对照研究，包括单臂研究；病例系列报道；病例对照研究中采用的参照标准5

级叙述性文献综述和专家评论表2

共识中使用的推荐等级共识形成方法表

1循

证

医

学

等

级

及

定

义二HER-2

变异晚期NSCLC概述NSCLC人群HER-2变异主要类型有哪些?临床问题1HER-2是由原癌基因HER-2

编码的跨膜糖蛋白，与HER-1

[即表皮生长因子受体(epidermal

growthfactor

receptor,EGFR)]

、HER-3

、HER-4同属HER家族。由于HER-2没有特异性配体，通过结合

其他HER

家族受体形成异源二聚体，或者在其高表达时形成同源二聚体，触发胞内结构域磷酸化，从而激

活下游的致癌信号通路，包括MAPK、PI3K/AKT、PKC、JAK/STAT

等，介导细胞增殖、分化、迁移。HER-2变异可导致相关信号通路过度激活，促进多类肿瘤的发生发展，已知瘤种包括乳腺癌、肺癌、膀胱

癌、结直肠癌、子宫及宫颈癌。NSCLC人群HER-2变异主要包括突变、扩增、过表达3种形式，在我国患者中占比在2.8%~

15.4%之间。临床需结合规范诊断予以明确(推荐级别：强推荐，证据等级：2级)。共识意见1NSCLC中已明确的HER-2变异主要包括3种形式：(1)突变：包括HER-2基因的点突变、插入或缺失。我国NSCLC

患者HER-2突变占比约

为4%,其中76.2%为酪氨酸激酶结构域第20外显子的框内非移码插入突变(ex20ins)。HER-2

突变多见于年龄较轻(<65岁)、女性、无或轻度吸烟史的腺癌患者。(2)过表达：指肿瘤细胞HER-2蛋白水平上调。我国既往一项注册队列研究显示，EGFR

野生型NSCLC患者中，15.4%检出HER-2过表达。HER-2过表达NSCLC患者以男性、吸

烟、特定组织学特征(腺泡型、乳头型肺腺癌)为主。(3)扩增：指HER-2基因拷贝数增多。我国NSCLC人群约2.8%检测出HER-2扩增。共识意见1明确晚期NSCLC人群HER-2变异状态有何临床意义?临床问题2过去HER-2变异的晚期NSCLC患者治疗选择非常有限，且疗效欠佳。以HER-2突变中最常见的外显子20插入为例，由于YVMA插入导致的α-C

螺旋和磷酸结合环(P-loop)

的空间构象变化，导致药物结合口袋的压缩变窄和空间位阻，从而阻碍了传统Pan-HER

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine

kinase

inhibitor,TKI)的有效结合。此外，HER-2

变异NSCLC

具有“冷肿瘤”的免疫微环境特征，如程序性死亡受体配体1(programmed

cell

death-ligand1,PD-L1)表达及肿瘤突变负荷低、固有免疫受抑制等，提示免疫

检查点抑制剂(immune

checkpoint

inhibitor,ICI)

对于该人群疗效可能有限。HER-2变异NSCLC人群预后不良，需及时明确HER-2变异状态以指导治疗决策(推

荐级别：强推荐，证据等级：2级)。HER-2

变异往往与晚期NSCLC患者更差的临床预后相关。美国肺癌突变联盟在1007例肺腺癌患者队列中的研究发现，相比EGFR突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic

lymphoma

kinase,ALK)重排/融合患者，HER-2

突变人群生存期更短。携带HER-2

突变的NSCLC具有更强的侵袭性。共识意见2三HER-2

变异NSCLC的诊断与检测对于晚期NSCLC

患者，推荐何时检测HER-2

变异?临床问题3国内外指南共识[中国临床肿瘤学会、美国国立综合癌症网络

(NationalComprehensive

Cancer

Network,NCCN)等]一致认为HER-2与EGFR、

ALK、ROS1、RET、NTRK

等驱动基因同等重要，初治的Ⅲ期/IV

期NSCLC

患

者都应该同时检测这些基因。在临床工作中，应充分考虑临床实际情况，如组

织样本充足性、二次活检的可及性、检测技术条件、对于后续治疗的指导意义

等。初诊或疾病复发进展的NSCLC

患者需检测HER-2

变异。推荐与其他常见

驱动基因同时检测；如有足够的组织样本，可同步检测HER-2

过表达(推荐级别：强推荐，证据等级：2级)。共识意见3HER-2

变异患者的检测样本如何选择?临

床

问

题

4

获取组织样本后应尽快对其进行处理，随后切5～10mm

薄片，

于10%中性缓冲福尔马林固定6～72h。未染色切片不得于室温

放置超过6周，以防抗原丢失干扰检测结果。

在无法获取足量组织样本时，可考虑将液体活检作为备选；但由

于液体样本检测有一定的假阴性率，因此对于阴性检测结果患者，

建议尽可能进行再次组织样本检测。推荐使用肿瘤组织样本用于检测，肿瘤组织可通过手术切除或活检途径获取。应确保样本中含有足够的肿瘤细胞，且无明显坏死、黏液和炎症改变(推荐级别：强推荐，

证据等级：1级)。共识意见4明确晚期NSCLC患者HER-2变异状态推荐哪些检测方法?临床问题5优先推荐采用二代测序(next

generation

sequencing,NGS)技术用于HER-2

突变检测；推荐免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)

检测HER-2

过表达，针对HER-2

扩增可考虑采用荧光原位杂交(fluorescence

in

situ

hybridization,FISH)检测(推荐级别：强推荐，证据等级：2级),具体见表3。组织、细胞学、液体活检灵敏度高、特异度强组织、细胞学、液体活检灵敏度高、特异度强，使用广泛

组织、细胞学

HER-2扩增普遍采用的检测方式组织

成本低、快捷的蛋白水平检测方式检测技术检测HER-2

变异类型适用样本类型优点局限性仅能测定已知类型突变；检测多类突变

需耗费更多样本仅能检测已知目标基因对样本质量要求高；检测与分析较为繁

杂，结果判读较为主观检测与判读高度依赖于操作人员经验、

抗体性能等因素NGS突变、扩增组织、细胞学、液体活检可同步、广泛检测多类驱动基因的已知或未检测、分析技术门槛高，较为耗时知突变，灵敏度高、特异度强注：HER-2为人表皮生长因子受体2;NGS为二代测序；qRT-PCR为实时荧光定量聚合酶链反应；FISH为荧光原位杂交；IHC为免疫组织化学共识意见5突变、扩增

扩增过表达qRT-PCRFISHIHC表3

HER-2变异检测技术比较17.19201ARMS

-

PCR突变如何对HER-2变异检测结果进行判读?临床问题6美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心精准肿瘤医学数据库OncoKB

以及英国癌症体细胞突变目录COSMIC

两大数据库已收录920个具有致癌效应的HER-2基因突变，最常见的突变类

型是外显子20的框内插入突变，包括A775_G776insYVMA(33.9%)、G776delinsVC(5.7%)和G778_P780insGSP(3.4%)突变等。针对HER-2

突变患者，HER-2

突变位点可参考OncoKB

及COSMIC

数据库收录情况，作为HER-2

突变阳性判定结果(推荐级别：强推荐，证据等级：1级)。共识意见6针对HER-2

过表达患者，建议参考胃癌HER-2

过表达患者的判读标准(推荐级别：强推荐，证据等级：5级)。根据NCCN

NSCLC临床实践指南，在HER-2过表达NSCLC患者的判读中建议

参考胃癌的判读标准，IHC3+

的患者定义为阳性，即≥10%癌细胞呈现强烈、

完整膜染色，可为基底外侧或外侧膜染色。针对NSCLC患者的HER-2

过表达

判读标准仍在积极探索中。共识意见7针对HER-2

扩增患者，目前仍未有明确标准，可参考乳腺癌中扩增患者的判读

标准进行判读(推荐级别：中等推荐，证据等级：5级)。目

前

，HER-2

过表达和扩增NSCLC患者的判读标准参考其他癌种具有一定局限性，仅可作为现阶段相关循证依据尚不充分时的初步参考，其特异性判读标准仍有待基

于NSCLC

的大样本、前瞻性研究进一步验证与支持。共识意见8四HER-2

变异晚期NSCLC治疗推荐检出HER-2

突变晚期NSCLC

推荐何种治疗方案?临

床

问

题

7针对尚未接受过系统性治疗的患者，推荐按照驱动基因阴性人群选择用药方案；对于一

线治疗失败或不耐受的患者，优先推荐德曲妥珠单抗(推荐级别：强推荐，证据水平：1

级);其他替代性方案为HER-2-TKI

(推荐级别：强推荐，证据等级：3级)。现阶段国内外指南建议HER-2突变晚期NSCLC

患者一线治疗参照驱动基因阴性患者，

化疗±ICI是主要可选方案。另外，几类非选

择性Pan-HER

TKI,

如吡咯替尼、阿法替尼、

达可替尼等，在部分临床研究中呈现出一定疗

效(表4)。3024顾性研究

HEH-2突变晚家瘤89

化疗(=58)

5.4化疗·IC(m-21)

9.87化疗+同伐珠单捉(n=20)

7.77Pan-HEBTK2024”缺性研究HEH2实变晚即癌89哦咯替起(n=10)

7.12022真实世界队列研究HEH-2

Fun20m突变172阿法替起(n=26)

115

808

3.4ASaIC

(一线肠)地略皆起(n=10

222

100

6.82015”日期临床研究s

B

2

实

童

培

30

达可替尼

12

3.0V削肺癌

(实变26)注：联B2为人表疫生长国子受体2:1口为免疫检查点抑制：TK1为格缸酸激衔抑制到：ASGIC为非小黑植肺癌：0HB为客规有效率：DC为疾病控制率：PS

为无进居生存时间：为无数据共识意见9治疗方式文献及

发去年份究患者类整患者何数治疗方案ORB(%)DcRPFS(H)25培美曲塞为基础的化疗3605.126

0C

化疗

8U3-5267-8052-7B化疗：0

2

0

1

8

*明

性

研

究2024#搭举分析表4HEH-2突变晚期NSCIC一线化疗±iC1.TKI治疗部分研究数据汇总HEH2实变肺腺癌HEH2实变晚期NSCIC既往二线治疗可选方案局限性大，真实世界中仅半数患者接受二线治疗。以德曲妥珠单抗为代表的ADC

打破了这一局面。DESTINY-Lung01、02研究先后

证实新型抗HER-2ADC德曲妥珠单抗为经治HER-2突变晚期NSCLC

人群带来

的获益提升，且安全可耐受。对DESTINY-Lung01、02研究中伴有基线脑转

移患者数据进行汇总分析发现，接受的曲珠单抗5.4mg/kg

剂量治疗患者颅内

缓解率可达25.0%,其中4例患者实现颅内完全缓解。共识意见9桥接研究DESTINY-Lung05进一步在中国人群中证实德曲妥珠单抗在二线及以上患者中的疗效，独立中心评审客观有效率(objectiveresponserate,ORR)达58.3%,中位缓解持续时间尚未达到(95%

CI:6.1

个月～未达到),12个月无进展生存率为55.1%,研究者评估的中位无进展生存时间(progression-free

survival,

PFS)

为10.8个月，独立中心评审中位PFS

尚未达到(95%

CI:7.2

个月～未达到);

基于该研究结果，我国国家药品监督管理局批准德曲妥珠单抗用于治疗存在HER-2激活突变且既往接受过至少1种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患

者，成为目前唯一获批用于HER-2突变晚期NSCLC

治疗的药物。目前研发中的HER-2ADC(SHR-A1811,GQ1005,BB-1701

等)也展现出一定的临床疗效。共识意见9以吡咯替尼为代表的Pan-HER

TKI在

I~Ⅱ

期临床试验中表现出一定疗效，但尚未在NSCLC

患者中获批，可考虑作为ADC

类药物不耐受患

者的后线治疗。特异性靶向HER-2

的新型小分子TKI(BAY

2927088、Zongertinib等

)

在

晚期HER-2突变NSCLC人群的I/Ⅱ

期临床研

究中取得初步进展，仍有待进一步探索(表5)。ADC特异性肥向HEB-2TKI2022年DESTINY-amg012023年DESTINY-Lang6022024年DESTINY-Lamp0S02025年HORIZON-Lmmg2024年期临床研究初步结果网2024年1期临床研究塔2024年camiaLING-12024年S0HO-010911527294235075;4460德曲妥珠单抗6.4mpAg德曲妥珠单抗5.4mplkg德曲妥珠单抗6.4mpAg德曲妥珠单抗5.4mpAg瑞票曲妥珠单抗48mplBB17011.6mpAgcQ10052-8.4mg/kgZmgrnimb

120mgBAY29270820mg吡略替尼00mg/Ag

自期临床研究

”

注：HEB-2为人表皮生长因子受体2:ASCIC为非小细胞肺暗：ADC为抗体偶联药物；TKI为酪氨酸激酶抑制剂：0HR为客观有效率；

mPFS为中位无进展生存时间：NE为未达到；()内为95%C;-为无数据HER-2突变NSCLHER-2突变NSCICHER-2突变NSCIcHEB-2突变NSCICHE-2突变NSCIcHER-2突变NSCIC队列1:HER-2突变NSCICHEH-2突变NSCICHE-2突变肺腺癌HER-2突变NSCIC共识意见98.260-119)9.9(7.4-NE)15.4(83-NE)

NE(72-NE)11.5(9.9-NE)7.2375(44-122)6.9(55-8.3)5.6(28-8.4)5549.0

56.058.3735032572472.130.0192药物发表年份及研究名称患者类整例数治疗方案和用药剂量

OH(%)mPPS(月)Pam-HERTKI

2020期临床研究2022年表5HER-2突变NSCLC的后线治疗ADC及TKI代表78啦咯替尼400mg

lg检出HER-2

过表达晚期NSCLC

推荐何种治疗方案?临床问题8既往在HER-2过表达晚期NSCLC

患者中进行的临床药物探索极为有限。DESTINY-Lung

03研究聚焦HER-2过表达患者，其中，接受德曲妥珠单抗5.4mg/kg每3周1次治疗的IHC3+

患者ORR达到44.4%,中位PFS为8.2个月。鉴于德曲妥珠单抗后线治疗HER-2过表达实体瘤(IHC3+)适应证已获美国食品药品监督管理局

(FoodandDrugAdministration,FDA)

批准，并被NCCN指南推荐，本共识推荐其作

为HER-2过表达人群后线可选方案。如患者尚未接受过系统性治疗，可参考驱动基因阴性人群选择用药方案；

对于系统性治疗失败/不耐受的患者，可选择德曲妥珠单抗进行后线治疗(推荐级别：强推荐，证据等级：3级)。共识意见10目前HER-2扩增晚期NSCLC患者有哪些潜在后线治疗方案?临床问题9人如患者尚未接受过系统性治疗，可参考驱动基因阴性人群选择用药方案；对于系

统性治疗失败/不耐受的患者，目前尚未有明确临床证据支持的治疗方案(推荐级

别：中推荐，证据等级：4级)。针对HER-2扩增晚期NSCLC人群的临床研究极其有限。在ADC、Pan-HERTKI相关的有限研究中不同程度纳入了该人群，如DESTINY-Lung01、02研究等，由于样本量较小，尚无法得出明确结论。未来亟需开展大规模、高质量

临床研究进行充分验证。共识意见11安全性管理用于HER-2

变异晚期NSCLC治疗的ADC与TKI有何安全性特征?临

床

问

题

1

0ADC

类药物是带有靶向功能的细胞毒药物，具有传统细胞毒药物的不良反应谱(如骨髓抑制、消化道反应等),在推荐的治疗剂量下，这些不良反应总体可控。除此之外，临床较为关注间质性肺病(interstitial

lung

disease,ILD)问题。据临床研究数据(DESTINY-Lung03、05)显示，德曲妥珠单抗治疗HER-2变异NSCLC,所有级别的ILD发生率为5.6%～9.7%。在针对中国患者开展

的DESTINY-Lung05

研究中，3级以上的ILD

发生率仅为1.4%。随着ADC

药物临床管理经验的积累，临床医师对于间用于HER-2

变异晚期NSCLC

治疗的ADC

与TKI

安全性特征不同，针对新型ADC

类

药物的不良反应处理，治疗期间需参考相关不良反应管理共识，主动开展安全性监测与

管理，以保证患者尽可能从治疗中获益(推荐级别：强推荐，证据等级：5级)。质性肺炎的预防、监测与处理日趋成熟。临床处理可参考《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识(2024版)》(表6)。共识意见12ILD

主要危险因素：年龄>60岁、吸烟史、职业暴露史、基线期存在肺部病变(尤其是ILD)、

肺部手

术史、呼吸功能下降、肺部放射线暴露史、肾功能损害(药物清除减少导致血药浓度升高)、美国东

部肿瘤协作组功能状态评分≥2分、低体表面积等；治疗前：胸部影像学评估，血液培养和全血细胞计

数，根据临床需要可以考虑进行其他血液检测，排查危险因素；伴高风险因素患者治疗期间密切随访

高分辨率CT。但需注意，对于德曲妥珠单抗在HER-2

过表达晚期NSCLC

中的适应证外使用，应严格把握患者选择、

治疗时机及剂量控制。该类治疗应在临床研究或严密监测条件下开展，以确保患者安全。暂停治疗，直至恢复至0级，恢复时间≤28d,一旦怀疑ILD/非感染性肺炎，应考虑使用皮质类固醇治疗[≥0.5mg/(kg

·d)泼尼

原剂量治疗；恢复时间>28d,恢复后降低松龙或等效药物]1个剂量继续用药建议永久停药建议立即开始皮质类固醇治疗[≥1mg/(kg

·d)泼尼松龙或等效药物],并持续治疗至少14d,然后逐渐减量(至少4周),若5d内没有改善或出现恶化，则应加强

皮质类固醇剂量[2mg/(kg

·d)泼尼松龙或等效药物]或改为静脉注射甲泼尼龙建议永久停药建议进行高剂量甲泼尼龙静脉注射治疗(500~1000mg/d,持续3d),然后服用≥1mg/(kg

·d)的泼尼松龙(或等效物),持续≥14d,或直到临床和胸部CT检查显

示肺部体征完全消失，然后逐渐减量(至少4周),若5d内仍没有缓解，可考虑除

激素外的其他疗法，如免疫抑制剂或生物制剂、针对病因使用拮抗剂、支持治疗、

抗纤维化治疗等

注：ADC为抗体偶联药物；ECOG为美国东部肿瘤协作组；PS为功能状态；ILD为间质性肺病共识意见121级2级≥3级表6ADC治疗相关ILD的临床管理建议剂量调整处理措施ILD分级泛HER酪氨酸激酶类药物常见不良反应主要为腹泻、皮肤异常、肝损

伤等，亦有研究报道骨髓抑制(表7),具体不良反应管理可参考《EGFR-TKI

不良反应管理专家共识》《乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识》等。特异性靶向HER-2

TKI的不良反应主要为腹泻，皮肤异常及肠胃道不良反应等，相关的

不良反应管理方案仍需进一步探索。无论接受ADC

或TKI治疗，积极、规范开展安全性管理都是保障患者尽可能从治疗中获益的重要前提。临床处理可参考已发表的相关指南及专家共识(表7)。胃肠道不良反应：(1)1-2级可维持原剂量；(2)若

发生≥3级腹泻，暂停治疗，待恢复至≤1级后继续

给药；若恢复时间>3d,降低1个剂量给药中性粒细胞减少：(1)1或2级无需调整剂量；(2)

3级暂停治疗，待恢复后原剂量给药；(3)4级暂停

治疗，恢复后降低1个剂量给药(4.4mg/kg)m贫血：(1)1级或2级无需调整剂量；(2)3级暂停治

疗，待恢复至≤2级后继续给药；(3)4级暂停治疗，

输血，待恢复至≤2级后降低1个剂量给药尚在临床研究与开发中，安全性管理方案仍需进一

步探索腹泻：(1)1-2级无需调整剂量；(2)初次发生3级

腹泻，直至腹泻缓解至≤1级，以原剂量开始治疗；(3)若再次发生3级腹泻，暂停TKI治疗，直至腹泻

缓解至<1级以低剂量重新开始治疗4肝功能异常：(1)1级无需调整剂量；(2)基线正常但发生2级事件，暂停治疗直至恢复后考虑继续治

疗；(3)出现3级异常暂停治疗皮肤不良反应：(1)1-2级无需调整剂量；(2)3级

按照说明书减剂量；(3)4级停药Pan-HERTKI毗咯替尼、阿法替尼等琳9腹泻疲劳血肌酐升高手足综合征白细胞减少淋巴细胞减少

肝功能异常皮疹等药物类型常见不良反应总体不良反应≥3级不良反应发生率(%)发生率(%)剂量调整建议共识意见12恶心呕吐疲劳中性粒细胞减少贫血等腹泻皮疹味觉障碍剂腹泻皮疹甲沟炎恶心呕吐痤疮胃52.8-67.330.6-31.7

30.6~44.6

11.1-42.625.0-36.630.426.11386.442.3252520.518.218.285.9~91.7

57.524.4~30.0

32.117.41315.0-21.8

11.72.8-4.00-3.08.