目标仿真试验临床研究应用规范专家共识

01

共识制订方法学02

TTE

的概念与意义03|

TTE的适用场景与关键要素04

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TTE

的实施与挑战目录共识制订专家组构成共识制订专家组由60位具有丰富临床研究设计与实施的理论与实践经

验的专家组成，专业涵盖临床医学

、循证医学、流行病学、生物统计

学、临床研究方法学等多学科领域执笔组职责执笔组成员负责共识的初步撰写，

并结合专家组讨论结果与意见修订

与完善内容。学术秘书组工作学术秘书组负责文献检索、证据

综合、会议协调、统稿及核对等

工作。共识制订工作组构成文献检索与证据综合文献检索范围本共识通过检索PubMed

、WebofScience等英文数据库及中国知网等中文数据库

,获取相关文献。证据综合方法共识专家组基于原始研究、系统评价等证据，分成不同领域进行初步意见拟定和讨

论。共识形成过程经过两轮专家会议的讨论、审稿与修改，最终形成共识终稿，并凝练出17条拟推荐意见证据质量与推荐强度证据质量评估方法

专家共识度标准

推荐意见达成共识情况共识度定义为评分为5分的专家占全

部投票专家的比例，总参评专家为

41位。采用李克特量表评分，5分为非常同

意，4分为同意，3分为中立，2分

为不同意，1分为非常不同意。针对单条推荐意见，共识度超过

808

则判定为对该条推荐意见达成

共识，否则将被删除。TTE的定义与背景目标仿真试验(TTE)

是指在RCT不

可行或尚未开展的情况下，应用RCT

的设计与分析原则，在已有的真实世TTE综合了RCT和观察性研究的优点

,可以提供高质量的研究证据；但同

时也面临着数据质量、适用性限制、

无法实施盲法或安慰剂对照等挑战。TTE适用于RCT不具伦理可行性、对

RCT

来说难度过大、对已有RCT

证据

的扩展等情况，如评估妊娠期药物治

疗的有效性、研究罕见事件等。存TTE

的优势与挑战

TTE的应用场景TTE在传染病研究领域的应用在新型冠状病毒疫情期间，TTE

框架被

用于探索预防和治疗措施，提高研究效

率和质量。TTE

在癌症研究中的运用长期随访的TTE设计帮助评估他汀类药

物对癌症发病风险的影响，尽管成本

高昂但提供了宝贵数据。TTE在心血管疾病研究中的应用TTE

通过仿真RCT

设计原则，为心血

管疾病的预防与治疗提供高质量因果

推断证据。TTE

在临床研究中的应用TTE

与传统RCT

的设计与实施TTE

在RCT

不可行时，利用真实世

界数据模拟RCT

设计，而传统RCT

则通过随机分配和严格控制条件进

行。成本与伦理考量TTE

相比传统RCT,成本更低且更容易

实施，同时避免了RCT

中的伦理问题,如人为控制干预措施。因果推断能力虽然TTE无法完全替代RCT,但其在

因果推断方面提供了近似RCT的结果,尤其是在大型真实世界数据中。TTE与传统RCT的比较伦理可行性限制场景在药物上市后更广泛人群中的有效性

与安全性评估，使用TTE

框架探索不同

人群效果差异。扩展已有RCT

证

据对于长期随访或罕见事件的研究，RCT

的成本过高或不切实际，TTE

提供替代

方案。02.01.03.研究成本与复杂性在评估妊娠期药物治疗的有效性时，

由于伦理考虑无法进行RCT。适用场景分析

关键要素说明关键要素定义在目标仿真试验(TTE)

设计阶段

与报告过程中，应明确说明研究对

象纳排标准、治疗策略、治疗分配

、结局指标、随访、因果对比与数

据分析共7个关键要素。数据质量要求实施TTE

时需选择多来源、高质量的

真实世界数据，以降低信息偏倚和未

测量混杂因素的影响；并清晰完整地

定义干预措施和结局指标，减少错误

分类偏倚的影响。控制偏倚方法TTE

中采用新用药者设计以控制现

使用者偏倚，通过纳入一定时间内

未用药者并使用其用药前的信息作

为基线特征，来避免既往用药对研

究结果的影响。明

确PICO

原

则在设计TTE研究方案时，首先要明确的就是PICo

原则，即研究对象、干预、对

照与结局。说明目标试验的关键要素及其仿真方法在设计阶段与报告过程中均应说明目标试验的关键要素及其仿真方法，包括：

研究对象纳排标准、治疗策略、治疗分配、结局指标、随访、因果对比与数据

分析共7个关键要素。选择合适的真实世界数据开

展TTE

设计之前研究者应了解其可用的真实世界数据的特点，清楚可用数据

的样本量、数据特征(如人口学特征、基线临床状况、健康行为与社会经济因

素)与数据质量。设计阶段的注意事项混杂因素的识别与处理使用有向无环图(DAG)将暴露/干预措施、结局与混杂因素等变量之间

的因果关系进行可视化，协助研究者识别潜在的混杂因素。多来源数据的重要性选择多来源、高质量的真实世界数据，以

降低信息偏倚和未测量混杂因素的影响。干预措施与结局指标的定义清晰完整地定义干预措施和结局指标，以

降低错误分类偏倚的影响。数据选择与处理策略使

用DAG识别混杂因素有向无环图(DAG)用于可视化暴露/干预措施、结局与混杂因素之间的因果关系，帮

助研究者识别和调整潜在的混杂变量。新用药者设计控制现使用者偏倚新用药者设计通过纳入一定时间内未用药者并使用其用药前的信息作为基线特征，来

避免既往用药对研究结果的影响。确定时间零点的重要性在TTE

中，选择合理的时间零点是关键，它应确保参与者满足纳入标准且不违反排除

标准的时间点、治疗策略的分配时间点和随访开始的时间点这三个时间点为同一时间混杂因素的识别与控制TTE中混杂因素的处理使用有向无环图(DAG)等工具识

别并处理