AKI后CKD的药物性肾损伤预防策略

AKI后CKD的药物性肾损伤预防策略演讲人01AKI后CKD的病理生理特征与DIKI的相互作用机制02AKI后CKD药物性肾损伤的全程预防策略03特殊人群的预防策略：精细化管理的必要性04未来展望：从“经验性预防”到“精准化预防”05参考文献目录AKI后CKD的药物性肾损伤预防策略引言：AKI向CKD转化的临床挑战与药物性肾损伤的核心地位在临床肾脏病领域，急性肾损伤（AKI）向慢性肾脏病（CKD）的转化是影响患者长期预后的关键环节。研究显示，全球范围内约20%-30%的AKI患者在恢复后1年内进展为CKD，其中5%-10%最终进展至终末期肾病（ESRD），需依赖肾脏替代治疗维持生命[1]。这一转化过程不仅显著增加患者的病死率、住院频率及医疗负担，更成为公共卫生领域的重要挑战。而在AKI后CKD的进展中，药物性肾损伤（Drug-inducedKidneyInjury,DIKI）作为可预防、可干预的重要诱因，其角色日益凸显。作为一名深耕肾脏病临床与科研十余年的工作者，我曾接诊多位因药物使用不当导致AKI后CKD进展的患者：一位中年女性，因类风湿关节炎长期服用非甾体抗炎药（NSAIDs），急性间质性肾炎（AIN）引发的AKI虽经激素治疗Scr一过性下降，但6个月后复查肾穿刺提示慢性化病变（肾小管萎缩、间质纤维化），最终进展至CKD4期；一位老年男性，造影剂肾病后未充分水化且继续使用肾毒性抗生素，Scr永久性升高，eGFR无法恢复至基线水平……这些病例深刻揭示：AKI后肾脏处于“脆弱修复期”，药物代谢与排泄能力下降、肾小管上皮细胞再生修复障碍、微炎症状态持续存在，使DIKI风险显著增加，而药物暴露的“后效应”可能成为推动AKI向CKD转化的“隐形推手”。因此，构建系统化、个体化的AKI后CKD药物性肾损伤预防策略，不仅是阻断疾病进展的“关键防线”，更是践行“上医治未病”理念的具体体现。本文将从AKI后CKD的病理生理特征出发，剖析DIKI的发生机制与高危因素，并基于循证医学证据，提出涵盖药物选择、剂量调整、监测预警、患者管理及多学科协作的全程预防策略，以期为临床实践提供参考。01AKI后CKD的病理生理特征与DIKI的相互作用机制AKI后CKD的病理生理特征与DIKI的相互作用机制AKI后CKD的转化并非简单的“时间累积”，而是肾脏在急性损伤后修复失败，逐步走向结构重塑与功能衰退的过程。这一过程中，肾脏的药物代谢、转运与排泄能力发生显著改变，与药物的毒性作用形成复杂的相互作用，共同推动DIKI的发生与进展。AKI后肾脏的“脆弱修复期”特征肾小管上皮细胞的再生修复障碍与功能不全AKI的核心损伤靶点为肾小管上皮细胞，其损伤后可通过细胞增殖、迁移、分化实现修复，但这一过程存在“时间窗”限制。若损伤过重（如药物剂量过大、暴露时间过长）或合并基础疾病（如糖尿病、高血压），肾小管上皮细胞可发生“异常修复”：部分细胞转化为间充质细胞（上皮-间质转化，EMT），分泌细胞外基质（ECM）如Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白，促进肾间质纤维化；部分细胞因衰老或凋亡导致肾小管基底膜断裂、管腔塌陷，形成“肾小管萎缩灶”。这种结构破坏直接导致肾小管重吸收、分泌与浓缩功能下降，影响药物经肾小管分泌与排泄，增加药物在肾小管腔内的蓄积风险[2]。AKI后肾脏的“脆弱修复期”特征肾小球滤过屏障的破坏与血流动力学紊乱AKI常伴随肾小球滤过屏障（内皮细胞、足细胞、基底膜）的损伤，足细胞脱落、内皮细胞肿胀可导致肾小球滤过率（GFR）下降；同时，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活、交感神经兴奋等可引起肾内血管收缩，入球小动脉阻力增加，进一步降低肾灌注。这种血流动力学紊乱使依赖肾小球滤过排泄的药物（如部分抗生素、化疗药）清除率下降，血药浓度升高，增加肾毒性风险。AKI后肾脏的“脆弱修复期”特征微炎症状态与氧化应激的持续存在AKI后，损伤的肾小管上皮细胞、浸润的炎症细胞（如巨噬细胞、T淋巴细胞）可释放大量炎症因子（如TNF-α、IL-6、IL-18），形成“低度炎症状态”；同时，线粒体功能障碍、NADPH氧化酶激活导致活性氧（ROS）过度产生，引发氧化应激。炎症与氧化应激可通过多种途径加重药物损伤：一方面，上调肾小管细胞膜上有机阴离子转运体（OATs）、有机阳离子转运体（OCTs）的表达，增加药物细胞摄取；另一方面，抑制细胞抗氧化系统（如谷胱甘肽过氧化物酶），削弱细胞对药物毒性的防御能力[3]。AKI后肾脏的“脆弱修复期”特征药物代谢酶与转运体的表达改变肾脏不仅是药物排泄器官，也是药物代谢的重要场所（如近端肾小管细胞的细胞色素P450酶、Ⅱ相代谢酶）。AKI后，肾缺血再灌注损伤、炎症因子可下调药物代谢酶活性（如CYP3A4、CYP2D6），使药物代谢减慢；同时，肾小管转运体（如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白MRP2）的表达与功能异常，导致药物经肾小管分泌与重吸收失衡，进一步影响药物体内浓度[4]。DIKI在AKI后CKD进展中的核心作用机制药物可通过直接毒性、免疫介导、血流动力学改变等多种途径损伤肾脏，而在AKI后“脆弱修复期”，这些机制的作用被放大，成为推动CKD进展的关键因素。DIKI在AKI后CKD进展中的核心作用机制直接肾小管毒性：药物代谢产物的“细胞内攻击”许多药物需经肝代谢转化为活性代谢产物（如顺铂的活性代谢物[Pt(NH3)2Cl(H2O)]+），经肾小球滤过或肾小管分泌进入肾小管上皮细胞，与细胞内大分子（如DNA、蛋白质、脂质）共价结合，或通过氧化应激破坏线粒体功能，引发细胞凋亡坏死。例如，氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素）经胞吞作用进入肾小管细胞，与溶酶体结合形成“磷脂质体”，溶酶体破裂后释放药物，激活caspase介导的凋亡通路；同时，庆大霉素可抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ，减少ATP生成，细胞能量耗竭最终导致小管萎缩[5]。DIKI在AKI后CKD进展中的核心作用机制免疫介导损伤：炎症细胞的“误伤效应”部分药物可作为半抗原，与肾小管基底膜、细胞膜蛋白结合形成完全抗原，激活机体免疫应答，导致间质性肾炎（DIKI的常见类型）。在AKI后，肾脏已存在炎症细胞浸润，药物抗原的进一步刺激可放大免疫反应：T淋巴细胞释放γ-干扰素（IFN-γ）激活巨噬细胞，释放更多炎症因子；B淋巴细胞产生抗肾小管基底膜抗体，形成免疫复合物沉积，加速间质纤维化。例如，青霉素类抗生素、NSAIDs、质子泵抑制剂（PPIs）均可通过此机制导致AIN，若未及时停药，炎症可持续进展为慢性间质纤维化[6]。DIKI在AKI后CKD进展中的核心作用机制肾小球损伤与血流动力学紊乱：药物的“间接打击”部分药物可通过影响肾小球血流动力学或直接损伤足细胞导致肾小球硬化。例如，NSAIDs通过抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素（PGI2、PGE2）合成，后者是维持入球小动脉扩张的重要介质；NSAIDs还可通过促进水钠潴留、激活RAAS增加肾小球内高压，长期作用可导致足细胞足突融合、肾小球基底膜增厚，最终进展为肾小球硬化[7]。DIKI在AKI后CKD进展中的核心作用机制促进肾间质纤维化：药物诱导的“ECM过度沉积”慢性DIKI的核心病理特征为肾间质纤维化，其机制与TGF-β1/Smad信号通路的激活密切相关。例如，他克莫司可通过上调肾小管上皮细胞TGF-β1表达，促进成纤维细胞增殖与ECM合成；马兜铃酸可直接损伤DNA，激活p53通路，诱导肾小管上皮细胞EMT，转化为肌成纤维细胞，分泌大量ECM，形成不可逆的间质纤维化[8]。AKI后CKD发生DIKI的高危因素识别明确高危因素是预防DIKI的前提。结合临床实践，AKI后CKD患者发生DIKI的风险可从患者、药物、AKI本身三个维度综合评估。AKI后CKD发生DIKI的高危因素识别患者相关高危因素-年龄与基础疾病：老年患者（>65岁）因肾功能生理性减退（eGFR每年下降约1-2ml/min/1.73m²）、常合并多器官功能不全，药物清除率下降；糖尿病、高血压患者常存在肾小球硬化、肾血管病变，肾脏储备功能降低，更易受药物损伤。12-多重用药：AKI后患者常需联用多种药物（如降压药、降糖药、抗凝药），药物相互作用（如竞争性转运体结合、抑制代谢酶）可增加单一药物的肾毒性风险。研究显示，同时使用≥5种药物的患者DIKI风险是单药治疗的2.3倍[10]。3-遗传多态性：药物代谢酶（如CYP2C9、CYP2C19）、转运体（如OCT2、ABCG2）的单核苷酸多态性（SNPs）可影响药物体内浓度。例如，OCT2基因SLC22A2的rs316019位点突变可增加顺铂肾毒性风险[9]。AKI后CKD发生DIKI的高危因素识别药物相关高危因素-肾毒性药物种类：根据KDIGO指南，常见肾毒性药物包括：①抗生素（氨基糖苷类、万古霉素、两性霉素B）；②造影剂（碘造影剂）；③NSAIDs（布洛芬、萘普生等）；④抗肿瘤药（顺铂、卡铂、靶向药如索拉非尼）；⑤免疫抑制剂（环孢素、他克莫司）；⑥中药（含马兜铃酸、关木通等成分）。-药物剂量与疗程：超过推荐剂量、疗程过长（如万古霉素治疗>7天）、单次负荷剂量过大（如氨基糖苷类一日一次给药）均显著增加DIKI风险。-药物剂型与给药途径：静脉给药（直接入血、浓度峰值高）、局部给药（如含马兜铃酸的外用药）较口服给药风险更高。AKI后CKD发生DIKI的高危因素识别AKI本身相关高危因素-AKI严重程度与持续时间：KDIGOAKI分级（1、2、3级）越高，Scr升高幅度越大，肾脏结构损伤越重，DIKI风险越高；AKI持续>7天（尤其是需要肾脏替代治疗者），肾小管修复障碍，慢性化风险增加[11]。-AKI病因：肾前性AKI（如脱水、休克）后肾脏缺血缺氧，肾小管细胞对药物毒性更敏感；肾后性AKI（如尿路梗阻）解除后，肾盂内压力骤降可引起“反流性肾病”，增加药物蓄积风险。02AKI后CKD药物性肾损伤的全程预防策略AKI后CKD药物性肾损伤的全程预防策略基于上述机制与高危因素，AKI后CKD的DIKI预防需构建“风险评估-药物选择-剂量调整-监测预警-患者教育”的全程管理体系，核心原则为“最小化药物暴露、个体化给药、早期识别损伤”。药物风险评估与合理选择：从“源头”降低风险建立AKI后CKD患者的药物清单（Formulary）临床药师应与肾内科医师协作，基于患者eGFR、Scr、尿量等指标，制定“肾安全药物清单”，明确推荐使用、需慎用、禁用的药物。例如：-推荐使用：部分β-内酰胺类抗生素（如头孢曲松、哌拉西林他唑巴坦，主要经胆汁排泄）、ACEI/ARB（如依那普利、氯沙坦，在eGFR≥30ml/min/1.73m²时可用，需监测血钾）、SGLT2抑制剂（如达格列净，eGFR≥20ml/min/1.73m²时可用，心肾获益明确）。-需慎用：大环内酯类抗生素（如阿奇霉素，主要经肝代谢，但老年患者需减量）、地高辛（主要经肾排泄，需调整剂量）。-禁用：氨基糖苷类抗生素、含马兜铃酸中药、高渗性造影剂（eGFR<30ml/min/1.73m²时禁用）。药物风险评估与合理选择：从“源头”降低风险规避肾毒性药物的“叠加暴露”AKI后患者应尽量避免同时使用多种肾毒性药物。例如，NSAIDs与ACEI联用可降低肾灌注，增加急性肾损伤风险；万古霉素与利尿剂（如呋塞米）联用可增加肾小管毒性。若必须联用，需选择肾毒性机制不同的药物（如顺铂与紫杉醇联用，后者主要引起神经毒性，肾毒性较轻），并缩短疗程。药物风险评估与合理选择：从“源头”降低风险优先选择“肾替代途径少”或“无活性代谢产物”的药物例如，抗凝药选择阿加曲班（直接凝血酶抑制剂，主要经肝代谢）而非低分子肝素（主要经肾排泄，eGFR<30ml/min/1.73m²时需减量）；降糖药选择格列喹酮（仅5%经肾排泄）而非格列美脲（主要经肾排泄）。个体化剂量调整与疗程控制：精准给药的核心基于肾功能参数的药物剂量计算药物剂量调整需以eGFR或肌酐清除率（CrCl）为依据，公式推荐使用Cockcroft-Gault方程（CG方程，适用于非肥胖、非水肿患者）或CKD-EPI方程（更准确，尤其适用于eGFR≥60ml/min/1.73m²者）。例如：-万古霉素：负荷剂量15-20mg/kg（实际体重），维持剂量根据eGFR计算：[eGFR×（患者体重+25）]×0.6（mg/次），每8-12小时一次，目标谷浓度10-15mg/L（重症感染15-20mg/L）。-利奈唑胺：eGFR≥30ml/min/1.73m²时常规剂量（600mgq12h），eGFR10-29ml/min/1.73m²时减量为600mgq24h，eGFR<10ml/min/1.73m²时需延长至q48h，并监测血小板（利奈唑胺可抑制骨髓造血）。个体化剂量调整与疗程控制：精准给药的核心治疗药物监测（TDM）的个体化应用对于治疗窗窄、肾毒性大的药物（如万古霉素、地高辛、伏立康唑），必须进行TDM。例如：-万古霉素：用药前、用药后48小时监测谷浓度，达标后每周监测1次；若eGFR下降>30%或Scr升高>50%，需立即复查并调整剂量。-伏立康唑：主要经肝代谢，但活性代谢产物无肾毒性，然而老年患者或肝功能不全者可因代谢减慢导致血药浓度升高，需监测谷浓度（目标1.5-5.5μg/ml），避免肝毒性及神经毒性。个体化剂量调整与疗程控制：精准给药的核心缩短疗程与“去阶梯”治疗策略AKI后CKD患者应避免长期使用肾毒性药物，采用“短疗程、强效、低毒”方案。例如，重症感染患者一旦病原学结果明确，应尽快从广谱肾毒性抗生素（如亚胺培南西司他丁）降级为窄谱低肾毒性药物（如头孢吡肟）；抗肿瘤治疗中，顺铂的累积剂量应限制在≤500mg/m²，超过后改用奥沙利铂（肾毒性较低）。肾功能监测与早期预警：及时干预的关键监测指标的多维度选择-常规指标：Scr、eGFR、尿量（每日记录，尿量<400ml/d需警惕肾损伤加重）；尿常规（镜检白细胞/管型提示肾小管间质损伤，蛋白尿+提示肾小球损伤）。-早期敏感标志物：肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、白细胞介素-18（IL-18）等，可在Scr升高前12-24小时预测AKI复发或DIKI[12]。例如，万古霉素治疗3天后，尿NGAL较基线升高>2倍，提示肾小管损伤，需提前调整剂量。-炎症与纤维化标志物：尿TGF-β1、IV型胶原（C-IV）、层粘连蛋白（LN）可反映肾间质纤维化进展，若AKI后3个月上述指标持续升高，提示CKD进展风险增加，需加强干预。肾功能监测与早期预警：及时干预的关键监测频率的动态调整-AKI恢复期（0-3个月）：每1-2周监测Scr、eGFR、尿常规；若使用肾毒性药物，每3-5天监测尿NGAL/KIM-1。-AKI稳定期（3-12个月）：每月监测Scr、eGFR；每3个月监测尿纤维化标志物。-CKD进展期（eGFR下降>5ml/min/1.73m²/年）：每2-4周监测Scr，评估药物剂量是否需进一步调整。肾功能监测与早期预警：及时干预的关键异常值的快速响应流程A若监测发现Scr较基线升高>30%、尿量减少>50%或尿NGAL/KIM-1显著升高，需立即：B①停用可疑肾毒性药物，评估药物相互作用；C②检查水化状态（确保每日尿量>1500ml），避免脱水；D③必要时完善肾穿刺（AIN、药物沉积等需病理确诊）；E④联合肾内科、临床药师会诊，制定替代治疗方案。患者教育与自我管理：构建“医患协同”防线用药依从性教育向患者强调“遵医嘱用药”的重要性，避免自行增减剂量或停药（如ACEI/ARB突然停药可导致蛋白尿加重）。可通过图文手册、短视频等形式，讲解药物常见不良反应（如“服用ACEI后出现干咳、血钾升高需及时复诊”）。患者教育与自我管理：构建“医患协同”防线药物自我监测技能培训指导患者每日监测体重（体重2日内增加>2kg提示水钠潴留，需警惕肾灌注不足）、尿量（尿量<1000ml/24h需警惕）；识别“危险信号”：水肿、泡沫尿（蛋白尿）、乏力、恶心（尿毒症早期表现），一旦出现立即就医。患者教育与自我管理：构建“医患协同”防线避免“隐性肾毒性药物”暴露告知患者避免使用“偏方”“保健品”（可能含马兜铃酸、重金属），就诊时主动告知医师“我有慢性肾脏病，请开对肾安全的药”；避免长期服用NSAIDs（如布洛芬、双氯芬酸）止痛，可选择对乙酰氨基酚（每日剂量≤2g）。患者教育与自我管理：构建“医患协同”防线生活方式干预低盐饮食（<5g/d）、低蛋白饮食（eGFR30-60ml/min/1.73m²时0.6-0.8g/kg/d），控制血压（<130/80mmHg）、血糖（糖化血红蛋白<7%），减轻肾脏代谢负担，增强药物耐受性。多学科协作（MDT）与系统化管理：提升预防效能AKI后CKD的DIKI预防需肾内科、临床药师、重症医学科、全科医师、营养师等多学科协作，构建“全周期管理”体系。1.肾内科医师：制定AKI后CKD的随访计划（出院后1、3、6、12个月复诊），评估肾功能进展风险，调整基础肾病治疗方案（如RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂的使用）。2.临床药师：参与患者住院期间及出院后的用药重整，审核医嘱（避免药物相互作用、剂量错误），提供TDM解读，建立“药物不良反应监测日志”。3.重症医学科医师：对于AKI重症患者（如需要CRRT），需关注CRRT对药物清除的影响（如万古霉素在CRRT时需增加剂量至25-35mg/kgq24h），避免“剂量不足导致感染复发”或“剂量过大导致蓄积毒性”。多学科协作（MDT）与系统化管理：提升预防效能4.全科医师：负责患者出院后的基层随访，监测肾功能、血压、血糖，识别转诊指征（如eGFR下降>30%/年、难治性高血压），及时将患者转诊至肾内科。5.营养师：根据患者eGFR制定个体化饮食方案，保证营养支持（低蛋白饮食需同时补充α-酮酸），避免营养不良导致药物代谢能力下降。03特殊人群的预防策略：精细化管理的必要性特殊人群的预防策略：精细化管理的必要性不同生理或病理状态的AKI后CKD患者，DIKI风险存在显著差异，需采取针对性预防措施。老年患者：生理功能减退的“双重挑战”04030102老年AKI后CKD患者（>65岁）常存在“增龄性肾功能减退+AKI后修复障碍”，DIKI风险更高。预防要点：-药物减量：原则上“小剂量起始，缓慢加量”，如地高辛老年患者剂量为0.125mgqd（成人0.25mgqd）；-避免长效制剂：如硝苯地平控释片可能引起血压骤降、肾灌注不足，改用短效制剂或ACEI/ARB；-多重用药管理：使用“Beers标准”评估老年患者潜在不适当药物（如抗胆碱能药物、苯二氮䓬类），减少用药种类（<5种）。老年患者：生理功能减退的“双重挑战”（二）糖尿病合并AKI后CKD：高血糖与药物毒性的“协同效应”糖尿病肾病患者常存在肾小球高滤过、肾小管重吸收增加，药物在肾脏蓄积风险更高。预防要点：-降糖药选择：优先选择SGLT2抑制剂（如达格列净，eGFR≥20ml/min/1.73m²）、GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽，不依赖肾排泄），避免使用二甲双胍（eGFR<30ml/min/1.73m²时禁用）；-造影剂使用：必须使用时选择等渗造影剂（如碘克醇），术前水化（生理盐水1ml/kg/h，术前12小时至术后6小时），术后48小时内监测Scr；-ACEI/ARB应用：在Scr<265μmol/L（3mg/dl）时可用，监测血钾（目标<5.0mmol/L）及Scr（升高>30%需停药）。多重用药患者：相互作用的“复杂网络”AKI后CKD患者常因合并心脑血管疾病、感染等需联用多种药物，药物相互作用风险突出。预防要点：-建立用药清单：详细记录患者所有药物（包括处方药、非处方药、中药、保健品），标注肾毒性药物；-使用药物相互作用数据库：如Micromedex、Lexicomp，查询联用药物是否影响代谢酶（如CYP3A4抑制剂：克拉霉素、伊曲康唑）或转运体（如OCT2抑制剂：西咪替丁）；-定期用药重整：出院时由临床药师与医师共同审核医嘱，停用不必要的药物（如重复降压药、无明确指征的PPIs）。04未来展望：从“经验性预防”到“精准化预防”未来展望：从“经验性预防”到“精准化预防”尽管当前AKI后CKD的DIKI预防策略已取得一定进展，但仍面临诸多挑战：早期标志物的临床转化、药物基因组学的个体化给药、人工智能的风险预测模型等，均为未来研究方向。1.新型生物标志物的临床应用：尿KIM-1、NGAL等标志物虽已证实早期预测价值，但标准化检测流程、成本控制仍需优化；未来可探索“多标志物联合模型”（如KIM-1+NGAL+IL-18），提高DIKI诊断特异性。2.药物基因组学指导个体化给药：通过检测药物代谢酶（如CYP2C9）、转运体（如OCT2）的基因多态性，预测药物代谢类型（快代谢型/慢代谢型），提前调整剂量。例如，CYP2C93/3基因型患者使用塞来昔布时，剂量需较野生型（1/1）减少50%，避免肾毒性[13]。未来展望：从“经验性预防”到“精准化预防”3.人工智能（AI）辅助风险评估：构建基于电子健康记录（EHR）的AI预测模型，整合患者年龄、基础疾病、用药史、AKI严重程度等数据，实时预测DIKI风险，实现“精准预警、动态干预”。4.政策支持与公众教育：完善药物警戒系统，建立DIKI报告与反馈机制；通过媒体、社区讲座普及“肾安全用药”知识，提高公众对中药、保健品肾毒性的认知。总结：构建AKI后CKD药物性肾损伤的“全周期预防体系”AKI后CKD的药物性肾损伤预防是一项系统工程，需从“机制认知-风险评估-精准给药-监测预警-患者管理-多学科协作”多维度入手，全程贯穿“早期识别、及时干预、个体化原则”。作为临床工作者，我们需深刻认识到：AKI后肾脏的“脆弱修复期”既是DIKI的高风险期，也是阻断CKD进展的“关键窗口期”。通过优化药物选择、精准调整剂量、强化监测预警、加强患者教育，可有效降低DIKI发生率，延缓肾功能衰退，最终改善患者长期预后。未来展望：从“经验性预防”到“精准化预防”未来，随着精准医学、人工智能等技术的发展，AKI后CKD的DIKI预防将逐步从“群体化经验”走向“个体化精准”，但这仍需我们以“患者为中心”，不断优化临床实践，将预防策略真正落实到每一位患者的诊疗过程中。唯有如此，才能实现“AKI后CKD零进展”的终极目标，为患者肾脏健康保驾护航。05参考文献参考文献[1]KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)AcuteKidneyInjuryWorkGroup.KDIGOclinicalpracticeguidelineforacutekidneyinjury[J].KidneyIntSuppl,2012,2(1):1-138.[2]BonventreJV,YangL.Cellularandmolecularmechanismsofinjuryinprogressivenephropathies[J].JournaloftheAmericanSocietyofNephrology,2011,22(12):2139-2151.参考文献[3]LinkermannA,BrasenJH,HadaschikB,etal.Targetingapoptosisinacutekidneyinjury[J].NatureReviewsNephrology,2020,16(2):73-89.[4]NigamSK,BushKT,MartovetskyG,etal.Theorganicaniontransporter(OAT)family:transportofdrugsandotherxenobiotics[J].MolecularAspectsofMedicine,2015,47:1-29.参考文献[5]BennettWM,PlampCE,GilbertDN.Thenephrotoxicityofantibiotics[J].AnnualReviewofPharmacologyand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