《抗磷脂综合征诊疗规范》解读2026

《抗磷脂综合征诊疗规范》解读2026一、疾病定义与流行病学核心定义抗磷脂综合征（APS）是一种以反复血管性血栓事件、复发性自然流产、血小板减少为主要表现的自身免疫病，伴抗磷脂抗体（aPLs）持续中/高滴度阳性。分型：原发性APS（独立发病）与继发性APS（继发于SLE、干燥综合征等结缔组织病）。流行病学特征≤45岁不明原因卒中患者中25%aPLs阳性反复静脉血栓患者中14%aPLs阳性反复妊娠丢失女性中15%~20%aPLs阳性女性高发（女:男=9:1），中青年为主。关键数据：诊断延迟：平均延误约2.9年（因认识不足）。二、临床表现（一）血栓事件静脉血栓（更常见）：下肢深静脉、肾/肝静脉、颅内静脉窦、视网膜静脉等。动脉血栓：脑卒中（最常见）、冠脉事件、肠系膜动脉栓塞等。灾难性APS（CAPS）：定义：1周内≥3个器官血栓形成伴器官衰竭，病死率50%~70%。病理：小血管广泛血栓形成，死因多为卒中、出血、感染。（二）病理妊娠悉尼标准定义的3类表现：≥1次孕10周后不明原因胎儿死亡（形态正常）≥1次孕34周前早产（因重度子痫/胎盘功能不全）≥3次孕10周内连续自然流产（排除解剖/激素/染色体异常）非标准产科APS：临床表现符合但aPLs滴度不足标准，或实验室达标但临床表现未完全满足分类标准（如2次流产或晚发子痫）。治疗同标准APS（阿司匹林+低分子肝素可改善结局）。（三）分类标准外表现常见表现：血小板减少（20%~53%，SLE继发APS更易见）心脏瓣膜病变（二尖瓣增厚、Libman-Sacks心内膜炎）肾脏损害（血栓性微血管病、高血压、蛋白尿）其他：溶血性贫血、舞蹈症、认知障碍、网状青斑等。临床意义：52%APS患者存在此类表现，增加血栓/病理妊娠风险，需积极筛查aPLs。三、辅助检查与实验室诊断（一）核心抗体检测标准aPLs（必需项目）：狼疮抗凝物（LAC）：功能性试验（dRVVT+APTT双途径），与血栓/病理妊娠相关性最强。抗心磷脂抗体（aCL）：ELISA法，IgG/IgM型＞40GPL/MPL或＞99百分位。抗β₂糖蛋白Ⅰ抗体（抗β₂GPⅠ）：ELISA法，IgG/IgM型＞99百分位。检测要求：间隔≥12周重复2次阳性。新型aPLs（补充诊断）：适用：临床高度疑诊但标准抗体阴性者。包括：aCLIgA、抗β₂GPⅠIgA、抗PS/PT抗体、抗β₂GPⅠ结构域Ⅰ抗体等。（二）注意事项假阴性原因：先天性易栓症、抗体转阴、未检测新型抗体。抗凝干扰：华法林/肝素可能致LAC假阳性，需谨慎解读结果。四、诊断与鉴别诊断（一）悉尼分类标准（2006修订版）类别诊断要求临床标准至少1项：

1.血管血栓（影像/病理证实）

2.病理妊娠（符合上述3类之一）实验室标准至少1项：

1.LAC阳性

2.aCL中/高效价阳性

3.抗β₂GPⅠ阳性（二）非标准APS的诊断范畴包括：分类标准外临床表现（如瓣膜病、血小板减少）+aPLs阳性符合临床标准+持续低滴度aPLs阳性血清阴性APS：典型临床表现但标准抗体阴性，需排除其他病因并检测新型抗体。（三）鉴别诊断静脉血栓：遗传性易栓症（蛋白C/S缺乏）、恶性肿瘤、肾病综合征。动脉血栓：动脉粥样硬化、房颤栓塞、血管炎。病理妊娠：染色体异常、子宫解剖畸形、内分泌疾病。五、病情评估与风险预测（一）血栓再发风险评估（GAPSS评分）风险因素分值高血压1高脂血症3LAC阳性4aCLIgG/IgM阳性5抗β₂GPⅠIgG/IgM阳性4抗PS/PT抗体阳性3高危阈值：GAPSS≥10分（不包含抗PS/PT时修订版仍适用）。（二）病理妊娠风险评估高危因素：三抗体阳性、既往血栓史/病理妊娠史、合并SLE、高血压、血小板减少、低补体血症。分层管理：不同妊娠结局（早产/子痫/流产）需独立风险评估模型。六、治疗方案与原则（一）血栓性APS治疗患者类型推荐方案证据等级首次静脉血栓维生素K拮抗剂（VKA），INR2.0-3.01b(B)三抗体阳性静脉血栓禁用利伐沙班1b(B)首次动脉血栓VKA（INR2.0-3.0或3.0-4.0）优于单用阿司匹林2b(C)难治性血栓（INR达标）加用阿司匹林或改用低分子肝素2b(B)（二）产科APS治疗患者类型推荐方案无血栓史的反复流产/妊娠丢失孕前阿司匹林（50-100mg/d）+孕后预防量低分子肝素胎盘功能不全相关早产全程阿司匹林+预防量肝素；失败后改用治疗量肝素有血栓史的非妊娠女性长期华法林→妊娠期切换为治疗量低分子肝素aPLs阳性无症状携带者考虑单用阿司匹林（50-100mg/d）难治性产科APS加用小剂量泼尼松（<10mg/d）、IVIG或血浆置换（证据有限）围产期管理停阿司匹林：分娩前7-10天；停肝素：分娩前12-24h；产后无血栓者抗凝≥6周（三）灾难性APS（CAPS）治疗一线方案：肝素抗凝+大剂量糖皮质激素+血浆置换/IVIG。二线方案：利妥昔单抗（B细胞清除）、依库珠单抗（补体抑制剂）。关键：控制感染/诱因，避免抗凝中断。七、预后总体生存率：10年约90.7%，死因主要为血栓/出血/感染。血栓再发风险：5年内＞50%（未抗凝者），规范抗凝显著降低风险。产科结局：未经治疗活产率仅10%~30%，规范治疗升至70%~85%。早产率近40%，母体子痫/血栓风险仍高于健康人群。诊疗要点总结诊断核心：血栓/病理妊娠+符合悉尼标准的aPLs阳性。特殊人群：非标准APS（如血小板减少、瓣膜病变）需等同管理。治疗个体化：血