第31章出血热病毒

出血热病毒

第四军医大学

徐志凯教授第31章*

出血热（Hemorrhagicfever）是一组疾病，

或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状

1.发热（hyperpyrexia）

2.出血（hemorrhage）

3.低血压（hypotension）休克及不同脏器

的损害。

*

引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同

的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、

登革病毒及克里米亚－刚果出血热病毒。汉坦病毒第一节*

汉坦病毒于

1978

年由韩国学者李镐汪等从疫区黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：

单分子负链

RNA

病毒目（Mononegavirade）布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus）

*

病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒（Hantaanvirus），为避免区分属及型的名称时发生混乱，故在译名用字上加以区别。中国是世界上

HFRS

疫情最严重的国家1.

流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、自治区均有病例报告。

*传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播*多为野外感染，主要危害青壮年*缺乏特异有效的治疗药物2.

发病人数多：

10万人左右/年；占全球总病例数80%

以上。3.

病死率较高：5%~10%。一、生物学性状1.汉坦病毒的形态学特征

病毒体呈圆形或卵圆形，直径90～110nm，有囊膜，囊膜上有突起。病毒核酸为单股负链RNA，分L、M、S三个片段。病毒具有四种结构蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）汉坦病毒颗粒模型L：约6.3~6.5

kb，编码RNA聚合酶，与病毒的复制、转录有关M：约3.6~3.7

kb，编码囊膜糖蛋白

G1、G2S：约1.6~2.0

kb，编码核蛋白*

囊膜糖蛋白G1和G2：分别为70

kD和55

kD。

有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体

产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。

*

核蛋白：50

kD。含量高，免疫原性强。氨基

端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白

的立体构象和抗原活性有重要作用；既有T细

胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机

体体液免疫和细胞免疫应答。2.培养特性及实验动物

*多种细胞敏感，一般不出现细胞病变，需用免疫学方法检测证实。*

易感动物有多种（主要为啮齿动物），但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状。3.抵抗力

*对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。*不耐热，56～60℃30分钟可灭活病毒。*紫外线照射（50cm、1小时）可灭活病毒。二、流行病学特征1.传染源和宿主动物*

多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。*

我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混合型疫区。汉坦病毒的主要动物宿主和传染源——黑线姬鼠

2.传播途径尚未完全确定*动物源性传播：呼吸道消化道破损皮肤*垂直（胎盘）传播*虫媒（螨）传播？3.流行季节

四季均可发生，有明显的季节性流行高峰*

姬鼠型疫区：11～12月、6～7月*

家鼠型疫区：3～5月份*

混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰

中国HFRS宿主动物汉坦病毒型别的分布中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。

三、致病性与免疫性

三大主症

*

发热

*

出血*肾脏损害

五期经过

*发热期

*低血压期

*少尿期

*多尿期

*恢复期

1.临床表现：潜伏期短，起病急，发病快HFRS的部分临床表现:A:结膜充血；B:牙龈出血；

C:皮下出血；D:皮肤淤斑。

2.发病机理1）汉坦病毒直接作用

靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、肝细胞、神经细胞、单核细胞

2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）*

Ⅰ型变态反应——早期IgE和组胺↑，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性*

Ⅲ型变态反应——早期特异性抗体↑，免疫复合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。

1）人群易感性

*普遍易感；

*多呈隐性感染；

*患者以青壮年为主。3.免疫性

2）免疫特点

*感染后免疫应答出现早、强；

*以体液免疫（中和抗体）为主；

*细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；

*病后免疫力持久；

*

强烈免疫应答也参与致病。四、微生物学检查法*常规检查：白细胞、血小板、尿常规*血清学检查：

IFA、ELISA检测IgM、IgG

*病毒学检查：病毒分离五、防治原则1.预防

*灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施*疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型）和双价疫苗（汉滩型和汉城型