喉癌放化疗后远处转移的治疗策略

喉癌放化疗后远处转移的治疗策略演讲人01喉癌放化疗后远处转移的治疗策略02引言：喉癌放化疗后远处转移的临床挑战与治疗理念变迁引言：喉癌放化疗后远处转移的临床挑战与治疗理念变迁作为头颈部常见的恶性肿瘤，喉癌的发病率约占全身恶性肿瘤的1%-2%，其中以鳞状细胞癌为主。随着放化疗技术的进步，早期喉癌患者的5年生存率已达到70%-90%，但局部晚期患者在接受根治性放化疗后，仍有20%-30%会出现远处转移，常见转移部位包括肺（40%-60%）、骨（20%-30%）、肝（10%-15%）及远处淋巴结等[1]。远处转移是影响喉癌患者预后的关键因素，中位生存期通常为6-12个月，5年生存率不足5%[2]。面对这一临床难题，治疗策略已从过去“以延长生存为唯一目标”的单一模式，发展为“个体化多学科综合治疗（MDT）兼顾生存获益与生活质量”的整合理念。作为临床一线医师，我深刻体会到：远处转移患者的治疗决策需基于肿瘤生物学行为、患者体能状态、治疗意愿及医疗资源等多维度评估，既要通过全身控制延缓疾病进展，也要通过局部干预缓解症状、改善生活质量。本文将结合最新临床研究与实践经验，系统阐述喉癌放化疗后远处转移的治疗策略，为临床实践提供参考。03多学科评估（MDT）：个体化治疗决策的基石多学科评估（MDT）：个体化治疗决策的基石远处转移喉癌的治疗绝非单一科室能够完成，MDT模式已成为国际公认的标准流程。作为MDT的核心，全面系统的评估是制定合理治疗方案的先决条件，其内容包括以下五个维度：肿瘤负荷与转移特征评估转移灶的部位与数量寡转移（通常定义为转移灶≤3个、局限在单个器官）与广泛转移的治疗策略存在显著差异。研究显示，肺寡转移患者通过局部治疗（如手术/放疗）联合全身治疗，中位生存期可延长至18-24个月，而广泛转移患者则以全身治疗为主[3]。需通过全身影像学检查（如PET-CT、增强CT/MRI）明确转移灶分布，例如骨转移需评估是否为承重骨（如股骨、椎体），是否存在病理性骨折风险；肝转移需关注肿瘤是否贴近大血管，能否进行局部消融或栓塞。肿瘤负荷与转移特征评估转移灶的病理与分子特征原发灶与转移灶的病理一致性需通过活检确认（部分患者可能存在病理类型转化，如鳞癌向腺癌转化）。分子病理检测是精准治疗的关键，包括：01-HPV状态：约25%-30%的口咽癌HPV阳性，但喉癌HPV阳性率较低（约5%-15%），阳性患者对放化疗更敏感，免疫治疗可能获益更明显[4]；02-PD-L1表达：通过免疫组化检测肿瘤细胞或免疫细胞的PD-L1表达（如CPS评分），高表达（CPS≥20）患者PD-1抑制剂单药或联合化疗的疗效更佳[5]；03-驱动基因突变：虽然喉癌中EGFR、ALK、ROS1等突变发生率低于肺癌，但仍有5%-10%的患者可检测到突变，例如EGFRexon19缺失或L858R突变患者可能从EGFR-TKI治疗中获益[6]。04患者体能状态与合并症评估体能状态（PS）评分ECOGPS评分（0-5分）和Karnofsky功能状态评分（KPS，0-100分）是评估患者耐受治疗能力的核心指标。ECOG0-1分（KPS≥80分）患者可接受全身化疗、靶向治疗或联合局部治疗；ECOG2分（KPS60-70分）需根据合并症情况调整治疗强度（如减量化疗、单药治疗）；ECOG≥3分（KPS<60分）则以支持治疗为主，避免过度治疗[7]。患者体能状态与合并症评估合并症与器官功能评估心血管疾病（如冠心病、心力衰竭）、肝肾功能不全、骨髓抑制（如既往放化疗导致的骨髓增生异常）等均可能影响治疗方案选择。例如，肾功能不全患者需避免顺铂（肾毒性）改用卡铂；骨髓储备功能差（如中性粒细胞<1.5×10⁹/L、血小板<75×10⁹/L）患者需慎用骨髓抑制较强的化疗方案（如TP方案：紫杉醇+顺铂）。既往治疗史与耐药性评估原发灶治疗模式与敏感性明确患者是否接受过根治性放疗、同步放化疗（如铂类+5-FU）或诱导化疗。若原发灶对放化疗敏感（如完全缓解CR），远处转移后可能对再次全身治疗仍有反应；若原发灶放化疗后进展（PD），则需考虑更换治疗方案或尝试新的治疗手段（如免疫治疗）。2.治疗间期（disease-freeinterval,DFI）DFI指从原发灶治疗结束到远处转移确诊的时间，是预测预后的重要指标。DFI>12个月的患者可能对再次治疗更敏感，生存期更长；而DFI<6个月的患者常提示肿瘤侵袭性强，需考虑更积极的全身治疗或临床试验[8]。患者意愿与支持系统评估治疗决策需充分尊重患者意愿，包括对生存获益的期望、对治疗不良反应的耐受度、生活质量需求（如保留发声功能）等。同时，家庭支持、经济条件及医疗资源可及性（如靶向药物是否可及、放疗设备是否充足）也需纳入考量。例如，经济条件有限的患者可能优先选择医保覆盖的化疗方案，而非自费靶向药物。MDT团队构成与协作流程理想的MDT团队应包括头颈外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科、营养科、心理科及疼痛科等多学科专家。协作流程需遵循“评估-讨论-决策-反馈”的闭环：每周固定时间召开病例讨论会，由影像科汇报病灶特征，病理科提供分子检测结果，各科专家结合患者状态共同制定方案，治疗2-4周期后通过影像学评估疗效，动态调整治疗策略。04全身治疗：控制疾病进展的核心手段全身治疗：控制疾病进展的核心手段对于绝大多数远处转移喉癌患者，全身治疗是控制疾病进展、延长生存的基础。根据患者肿瘤特征、治疗史及体能状态，全身治疗可选择化疗、靶向治疗、免疫治疗或其联合策略。化疗：传统基石与个体化选择化疗是远处转移喉癌的一线治疗手段，通过细胞毒性药物快速杀灭肿瘤细胞，缓解症状。常用方案及选择策略如下：化疗：传统基石与个体化选择一线化疗方案-铂类为基础的双药方案：如TP方案（紫杉醇135-175mg/m²d1+顺铂75mg/m²d1，q21d）或PF方案（顺铂100mg/m²d1+5-FU1000mg/m²/dd1-5，q21d）。两项Ⅲ期随机试验显示，TP方案的中位无进展生存期（PFS）为4.5-6.0个月，总生存期（OS）为8.0-10.0个月，客观缓解率（ORR）达30%-40%[9,10]。-单药方案：对于ECOG2分或合并症患者，可考虑单药化疗（如紫杉醇80mg/m²d1,8,15q28d；或顺铂AUC5d1q21d），虽然ORR（15%-20%）低于双药方案，但毒性反应（如骨髓抑制、消化道反应）显著降低[11]。化疗：传统基石与个体化选择二线及后线化疗一线化疗进展后，二线治疗尚无标准方案，可选择以下策略：-换用非交叉耐药药物：如一线使用铂类，二线可考虑多西他赛（75mg/m²d1q21d）或长春瑞滨（25mg/m²d1,8,15q28d），ORR约10%-15%[12]；-参加临床试验：如新型化疗药物（如脂质体多柔比星）或联合治疗（如化疗+免疫）的临床研究；-最佳支持治疗（BSC）：对于PS评分差、无法耐受化疗者，以对症支持为主。化疗：传统基石与个体化选择化疗的毒性与管理骨髓抑制（中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）是最常见的不良反应，需预防性使用G-CSF（如重组人粒细胞刺激因子），必要时输注成分血；消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）可通过5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼）+地塞米松预防；神经毒性（如紫杉醇导致的周围神经病变）可给予维生素B族营养神经，严重时需减量或停药。靶向治疗：精准医疗的新突破虽然喉癌的驱动基因突变发生率低于肺癌，但部分患者可从靶向治疗中获益，尤其是一线化疗失败后。靶向治疗：精准医疗的新突破EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在喉癌中高表达（约60%-80%），但突变率仅5%-10%。针对EGFR敏感突变（如exon19、L858R），一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）的ORR约30%-40%，中位PFS6-8个月[6]。对于EGFR野生型患者，抗EGFR单抗（如西妥昔单抗）联合化疗可提高ORR（约40%-50%），OS延长至10-12个月，尤其适用于PD-L1高表达患者[13]。靶向治疗：精准医疗的新突破其他靶向药物-MET抑制剂：METexon14跳跃突变在喉癌中发生率约3%-5%，卡马替尼、特泊替尼等MET-TKI对此类突变有效，ORR可达50%以上[14]；01-HER2抑制剂：HER2扩增或突变（约2%-5%）可考虑曲妥珠单抗（抗HER2单抗）或T-DM1（抗体偶联药物），ORR约25%-30%[15]；02-PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂：针对PIK3CA突变（约10%-15%）患者，可尝试阿西替尼（PI3K抑制剂）或依维莫司（mTOR抑制剂），但疗效有限，ORR约10%-15%[16]。03靶向治疗：精准医疗的新突破靶向治疗的不良反应管理EGFR-TKI的常见不良反应包括皮疹（发生率60%-80%）、腹泻（40%-50%）、甲沟炎（20%-30%），可通过外用抗生素（如莫匹罗星）、止泻药（如洛哌丁胺）及皮肤护理缓解；抗HER2治疗的心脏毒性（如左室射血分数下降）需定期监测心功能，必要时停用药物。免疫治疗：重塑抗肿瘤免疫的新时代免疫治疗通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4通路，恢复机体抗肿瘤免疫反应，已成为晚期头颈鳞癌的重要治疗手段。免疫治疗：重塑抗肿瘤免疫的新时代一线免疫治疗-PD-1抑制剂单药：帕博利珠单抗（Keynote-048研究）对于PD-L1CPS≥20的复发转移头颈鳞癌患者，单药治疗的中位OS达14.9个月，优于化疗（10.1个月）[5]。CheckMate-141研究显示，纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）对比化疗（标准治疗或甲氨蝶呤），中位OS延长至5.1个月vs3.5个月，3年生存率达16.6%vs6.0%[17]。-PD-1抑制剂联合化疗：对于PD-L1低表达（CPS<20）或阴性患者，帕博利珠单抗联合化疗（如铂类+5-FU）可显著改善生存，中位OS达13.0个月，ORR达36.6%[18]。免疫治疗：重塑抗肿瘤免疫的新时代二线及后线免疫治疗一线化疗或靶向治疗失败后，PD-1抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）仍是标准二线治疗，ORR约15%-20%，中位OS约6-8个月，部分患者可实现长期生存（“长生存尾巴”）[19]。免疫治疗：重塑抗肿瘤免疫的新时代免疫治疗的不良反应管理免疫相关不良事件（irAE）是免疫治疗的独特毒性，包括：-皮肤毒性：皮疹、瘙痒（发生率10%-30%），局部激素外用即可；-内分泌毒性：甲状腺功能减退（5%-10%）或肾上腺皮质功能减退（1%-3%），需终身激素替代治疗；-肺炎（发生率2%-5%），表现为咳嗽、呼吸困难，需立即使用大剂量糖皮质激素（如甲泼尼龙1-2mg/kg/d）；-结肠炎（发生率2%-5%），腹泻、腹痛严重时需激素治疗，甚至英夫利昔单抗抗TNF-α治疗[20]。免疫治疗：重塑抗肿瘤免疫的新时代疗效预测标志物除PD-L1表达外，肿瘤突变负荷（TMB，≥10mut/Mb）、微卫星不稳定（MSI-H）以及肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度也可预测免疫治疗疗效，但其在喉癌中的价值仍需更多研究验证。联合治疗策略：协同增效的探索为提高疗效，化疗、靶向治疗与免疫治疗的联合已成为研究热点，但需平衡疗效与毒性：1.化疗+靶向治疗：西妥昔单抗联合铂类+5-FU（EXTREME方案）是晚期头颈鳞癌的一线标准方案，ORR达36%，中位OS达10.1个月，较单纯化疗延长2.7个月[21]；2.化疗+免疫治疗：帕博利珠单抗联合铂类+5-FU（KEYNOTE-048研究）在PD-L1高表达患者中中位OS达14.9个月，但3-4级不良反应发生率约55%，高于单纯化疗（38%）[5]；3.靶向+免疫治疗：EGFR-TKI（如帕博利珠单抗）联合PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）在早期临床试验中显示ORR约40%-50%，但间质性肺炎等严重irAE发生率增加，需谨慎选择[22]。05局部治疗：寡转移患者的“减瘤”与“姑息”手段局部治疗：寡转移患者的“减瘤”与“姑息”手段对于全身治疗有效但出现寡转移（如1-3个转移灶）或寡进展（全身治疗多数病灶稳定，少数病灶进展）的患者，局部治疗（放疗、手术、介入）可控制局部病灶，延缓全身治疗耐药，延长生存期。放射治疗：精准放疗的应用进展立体定向放疗（SBRT）SBRT通过高剂量、分次精准照射，实现对寡转移灶的“根治性”局部控制，适用于肺、骨、肝、脑等部位转移。研究显示，肺寡转移SBRT的1年局部控制率达80%-90%，中位生存期延长至18-24个月[23]；骨转移SBRT（如椎体转移）可有效缓解疼痛（疼痛缓解率约70%-80%），预防病理性骨折[24]。剂量分割需根据部位调整：肺转移30-48Gy/3-8f，骨转移24-30Gy/3-5f，肝转移40-50Gy/5-8f。放射治疗：精准放疗的应用进展姑息性放疗对于广泛转移或症状明显的转移灶（如骨转移疼痛、脑转移神经压迫），姑息性放疗（如20-30Gy/5-10f）可快速缓解症状，提高生活质量。例如，颅脑转移的全脑放疗（WBRT）的颅内病灶控制率达60%-70%，可改善头痛、呕吐等症状[25]。放射治疗：精准放疗的应用进展放疗的毒性管理SBRT的常见不良反应包括放射性肺炎（肺转移，发生率5%-10%，表现为咳嗽、发热，激素治疗有效）、放射性肝损伤（肝转移，发生率3%-5%，表现为转氨酶升高，保肝治疗可恢复）；姑息性放疗的毒性较轻，如放射性皮炎（皮肤发红、脱屑）、骨髓抑制（白细胞减少）等。手术治疗：寡转移灶的根治性选择对于全身状况良好（ECOG0-1分）、转移灶局限（如单发肺转移、肝转移）且原发灶已控制的患者，手术切除可能实现“临床治愈”。手术治疗：寡转移灶的根治性选择肺转移瘤切除术适应症包括：原发喉癌已根治性切除/放化疗、肺转移灶≤3个、无其他远处转移、DFI>6个月。研究显示，肺转移瘤切除的5年生存率达20%-30%，中位生存期24-36个月，显著优于非手术者（6-12个月）[26]。手术方式包括胸腔镜肺楔形切除术（适用于周边型病灶）或肺叶切除术（适用于中心型或多发病灶）。手术治疗：寡转移灶的根治性选择肝转移瘤切除术适应症：单发肝转移、无血管侵犯、肝功能Child-PurA级。5年生存率约15%-25%，中位生存期18-30个月[27]。术前需评估残肝体积（>30%），术后并发症包括胆漏、出血等（发生率约5%-10%）。手术治疗：寡转移灶的根治性选择手术的禁忌症与风险手术禁忌症包括：ECOG≥2分、转移灶>3个、合并严重心肺疾病、凝血功能障碍。手术风险需充分告知患者，如术后感染、吻合口瘘、肺不张等，严重者可危及生命。介入治疗：微创技术的补充应用对于无法手术或放疗的转移灶（如肝转移靠近大血管、肺转移合并严重肺功能不全），介入治疗是重要选择。介入治疗：微创技术的补充应用射频消融（RFA）与微波消融（MWA）适用于≤3cm的肝转移、肺转移瘤，通过高温使肿瘤组织原位凝固坏死。局部控制率达80%-90%，中位生存期12-18个月[28]。并发症包括疼痛、气胸（肺转移，发生率5%-10%）、出血（发生率<1%）。介入治疗：微创技术的补充应用经动脉化疗栓塞（TACE）与经动脉栓塞（TAE）适用于肝转移灶富血供患者，通过导管将化疗药物（如顺铂、表柔比星）或栓塞剂（如碘油）注入肝动脉，局部药物浓度高，全身毒性低。客观缓解率（mRECIST）约40%-60%，中位PFS6-9个月[29]。介入治疗：微创技术的补充应用放射性粒子植入（125I粒子）适用于无法手术的肺转移、骨转移、淋巴结转移，通过将放射性粒子植入瘤体内，持续释放γ射线杀伤肿瘤肿瘤。局部控制率70%-85%，适用于病灶较小（<5cm）或邻近重要结构（如脊髓）者[30]。06支持治疗与症状管理：提升生活质量的关键支持治疗与症状管理：提升生活质量的关键远处转移喉癌患者常伴有疼痛、吞咽困难、营养不良、焦虑抑郁等症状，支持治疗与症状管理是全程治疗的重要组成部分，其目标是缓解痛苦、维持功能、改善生活质量。疼痛管理疼痛评估采用数字评分法（NRS，0-10分）评估疼痛强度，NRS≥4分需积极干预。明确疼痛性质（骨转移痛、神经病理性痛、内脏痛），针对性选择药物。疼痛管理药物治疗03-辅助药物：如加巴喷丁、普瑞巴林（神经病理性痛），双膦酸盐或地诺单抗（骨转移痛，抑制破骨细胞活性）[31]。02-阿片类药物：如羟考酮、芬太尼，适用于中度疼痛（NRS4-6分）或非阿片类药物无效的重度疼痛（NRS≥7分）；01-非阿片类药物：如对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药（NSAIDs），适用于轻度疼痛（NRS1-3分）；疼痛管理非药物治疗包括放疗（骨转移止痛）、神经阻滞（如星状神经节阻滞治疗头颈部疼痛）、物理治疗（热敷、按摩）及心理疏导（认知行为疗法）。营养支持营养风险筛查采用NRS2002或MNA-SF量表评估营养风险，NRS≥3分或MNA-SF≤11分需营养支持。喉癌患者常因吞咽困难、放化疗导致的口腔黏膜炎导致摄入不足，需早期干预。营养支持营养支持方式-肠内营养（EN）：首选鼻胃管或鼻肠管，适用于吞咽困难但胃肠功能正常者；若需长期营养支持（>4周），可考虑经皮胃造瘘术（PEG）；-肠外营养（PN）：适用于EN不耐受、肠梗阻或严重吸收功能障碍者，需监测血糖、电解质及肝功能[32]。营养支持营养制剂选择高蛋白、高热量、富含维生素的制剂，如短肽型（如百普素）、整蛋白型（如安素），合并糖尿病者选择糖尿病专用配方（如瑞代）。心理支持与人文关怀心理评估采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评估心理状态，SAS≥50分或SDS≥53分需心理干预。心理支持与人文关怀干预措施-心理疏导：由心理科医师进行认知行为疗法（CBT），帮助患者调整负性情绪；01-支持性团体治疗：组织患者交流会，分享治疗经验，增强信心；02-家庭支持：指导家属参与照护，给予情感支持，减轻患者孤独感[33]。03其他症状管理011.呼吸困难：氧疗（鼻导管吸氧2-4L/min）、支气管扩张剂（如沙丁胺醇）、必要时气管切开；2.吞咽困难：吞咽功能训练（如空吞咽、冰刺激）、调整食物性状（糊状、流质）、严重者鼻饲；3.恶病质：孕激素（如甲地孕酮）增加食欲、补充ω-3多不饱和脂肪酸（如鱼油）改善代谢[34]。020307临床试验与新探索：未来治疗的方向临床试验与新探索：未来治疗的方向尽管当前治疗手段已取得一定进展，但远处转移喉癌的生存率仍较低，亟需探索新的治疗策略。临床试验是患者获得前沿治疗的重要途径，以下方向值得关注：新型免疫检查点抑制剂除PD-1/PD-L1抑制剂外，LAG-3（淋巴细胞激活基因-3）、TIGIT（T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）、TIM-3（T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3）等新型免疫检查点抑制剂正在临床研究中，联合PD-1抑制剂可能克服耐药，提高疗效[35]。双特异性抗体与抗体偶联药物（ADC）双特异性抗体（如PD-1×CTLA-4双抗）可同时激活多个免疫通路，增强抗肿瘤效应；ADC药物（如德喜曲妥珠单抗，靶向HER2）通过抗体将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞，提高局部药物浓度，降低全身毒性，在HER2阳性肿瘤中显示良好前景[36]。肿瘤疫苗与细胞治疗治疗性疫苗（如HPVE6/E7mRNA疫苗、Neoantigen疫苗）可激活特异性T细胞杀伤肿瘤细胞；嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗在血液肿瘤中已取得突破，实体肿瘤（如头颈鳞癌）的CAR-T研究（如靶向EGFR、CD70）正在Ⅰ/Ⅱ期临床中推进[37]。动态监测与实时调整通过液体活检（ctDNA、循环肿瘤细胞）监测肿瘤分子特征变化，实时调整治疗方案，例如检测到EGFRT790M突变时换用三代EGFR-TKI（奥希替尼），实现“精准治疗”[38]。08总结与展望总结与展望喉癌放化疗后远处转移的治疗是一个多维度、个体化的系统工程，其核心在于“多学科协作、全身与局部结合、生存与生活质量并重”。从MDT评估到全身治疗（化疗、靶向、免疫）、局部治疗（放疗、手术、介入），再到支持治疗与症状管理，每一步决策均需基于患者的肿瘤特征、体能状态及治疗意愿。作为临床医师，我深刻体会到：远处转移患者的治疗不仅是“延长生命”，更是“守护生命质量”。在临床工作中，我曾遇到一位65岁男性患者，喉癌放化疗后2年出现肺寡转移，通过MDT讨论给予帕博利珠单抗免疫治疗+SBRT肺转移灶，随访2年肺部病灶持续CR，患者目前可正常生活、旅游，这让我更加坚信：个体化、多学科综合治疗能为患者带来“长生存、高质量”的希望。总结与展望未来，随着分子分型、精准医疗及新型治疗手段的发展，喉癌远处转移的治疗将进入“量体裁衣”的时代。我们需不断更新知识、优化MDT流程，以患者为中心，在控制疾病进展的同时，最大限度减少治疗毒性，让每一位患者都能获得最适宜的治疗方案。这不仅是医学进步的体现，更是医者对生命的敬畏与担当。09参考文献参考文献[1]SiegelRL,MillerKD,JemalA.Cancerstatistics,2023[J].CACancerJClin,2023,73(1):17-48.[2]VermorkenJB,RemenarE,vanHerpenC,etal.Cisplatin,fluorouracil,anddocetaxelinunresectableheadandneckcancer[J].NEnglJMed,2007,357(17):1695-1704.参考文献[3]PalmaDA,OlsonSJ,HarrowS,etal.Stereotopicablativeradiotherapyforthecomprehensivetreatmentofoligometastatictumors[J].JClinOncol,2019,37(1):55-64.[4]FakhryC,WestraWH,LiS,etal.Improvedsurvivalofpatientswithhumanpapillomavirus-positiveheadandnecksquamouscellcarcinomainaprospectiveclinicaltrial[J].JNatlCancerInst,2008,100(4):261-269.参考文献[5]BurtnessB,HarringtonKJ,GreilR,etal.Pembrolizumabaloneorwithchemotherapyversuscetuximabwithchemotherapyforrecurrentormetastaticsquamouscellcarcinomaoftheheadandneck(KEYNOTE-048):arandomised,open-label,phase3study[J].Lancet,2019,394(10206):1915-1928.参考文献[6]CohenRB,BellileE,HarringtonKJ,etal.Next-generationsequencingofheadandnecksquamouscellcarcinomarevealsnoveltherapeutictargets[J].ClinCancerRes,2021,27(5):1329-1340.[7]PignonJP,leMaitreA,MaillardE,etal.Meta-analysisofchemotherapyinheadandneckcancer(MACH-NC):anupdateonrandomisedtrialsin2007[J].BMCCancer,2009,9(1):1-15.参考文献[8]TakesRP,RinaldoA,SilverCE,etal.Neckdissectionclassificationupdate:revisionsproposedbytheAmericanHeadandNeckSocietyandtheAmericanAcademyofOtolaryngology-HeadandNeckSurgery[J].ArchOtolary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