垂体瘤术后垂体瘤复发的多学科协作治疗更新更新更新进展

垂体瘤术后垂体瘤复发的多学科协作治疗更新更新更新进展演讲人引言：垂体瘤复发的临床挑战与多学科协作的必然性01长期管理与预后改善：从“疾病治疗”到“全程健康”02复发垂体瘤的机制与风险因素：为精准干预奠定基础03参考文献04目录垂体瘤术后垂体瘤复发的多学科协作治疗更新进展01引言：垂体瘤复发的临床挑战与多学科协作的必然性引言：垂体瘤复发的临床挑战与多学科协作的必然性垂体瘤作为颅内常见良性肿瘤，约占颅内肿瘤的10%-15%，随着手术、药物及放疗技术的进步，其初始治疗有效率已显著提升。然而，术后复发仍是临床面临的棘手问题，文献报道显示，垂体瘤术后10年复发率可达20%-40%，其中侵袭性垂体瘤（如Knosp分级3-4级、海绵窦侵袭）的复发率更高，可达50%以上[1]。复发不仅会导致肿瘤体积增大压迫周围结构（如视交叉、海绵窦），还可能引发内分泌功能紊乱（如激素过度分泌或垂体功能减退），严重影响患者生活质量甚至危及生命。作为神经外科医生，我在临床工作中曾接诊多例复发垂体瘤患者：一位年轻女性无功能性垂体瘤患者，术后5年因视力下降复查发现鞍区复发肿瘤，侵犯双侧海绵窦；一位生长激素型垂体瘤患者，术后3年生长激素水平再次升高，伴随头痛、关节疼痛；还有一位库欣病患者，术后2年皮质醇昼夜节律紊乱，MRI提示肿瘤残留并侵袭鞍底。这些病例的共同特点是，单一学科（如神经外科或内分泌科）往往难以制定最优治疗方案，需要多学科团队的深度协作。引言：垂体瘤复发的临床挑战与多学科协作的必然性多学科协作（MultidisciplinaryTeam,MDT）模式通过整合神经外科、内分泌科、放疗科、影像科、病理科、眼科、神经内科等多学科专家的意见，为复发垂体瘤患者提供个体化、全程化的治疗决策，已成为当前国际公认的最佳实践模式[2]。近年来，随着分子生物学、影像技术和治疗手段的快速发展，复发垂体瘤的MDT治疗策略不断更新，本文将从复发机制、MDT协作模式、治疗进展、个体化策略及长期管理等方面，系统阐述最新进展。02复发垂体瘤的机制与风险因素：为精准干预奠定基础复发垂体瘤的机制与风险因素：为精准干预奠定基础理解复发的机制与风险因素是制定有效MDT策略的前提。垂体瘤复发并非单一因素导致，而是肿瘤生物学特性、治疗技术及患者自身因素共同作用的结果。1肿瘤生物学特性：复发的“种子”1.1肿瘤侵袭性侵袭性垂体瘤是复发的高危因素，其特征包括肿瘤突破鞍隔向鞍上、海绵窦、斜坡等部位浸润，或包裹颈内动脉。病理学上，侵袭性垂体瘤常表现为细胞增殖活性增高（如Ki-67指数>3%）、p53蛋白过表达，以及基质金属蛋白酶（MMPs）等促侵袭分子的上调[3]。例如，Knosp分级3-4级的垂体瘤患者，术后复发风险是0-2级的3-4倍，主要因海绵窦内肿瘤残留难以完全切除。1肿瘤生物学特性：复发的“种子”1.2分子遗传学异常近年来，垂体瘤的分子机制研究取得突破，部分基因突变与复发密切相关。如GNAS基因激活突变（见于30%-40%的功能性垂体瘤）可激活cAMP/PKA信号通路，促进肿瘤细胞增殖；AIP（芳香族族氨肽酶）基因突变（见于家族性垂体瘤及部分散发侵袭性垂体瘤）导致抑癌功能丧失，与早期复发相关[4]。此外，表观遗传学改变（如DNA甲基化、组蛋白修饰）也参与肿瘤侵袭和耐药，为靶向治疗提供了新方向。1肿瘤生物学特性：复发的“种子”1.3激素表型差异不同激素分泌型垂体瘤的复发风险存在差异。生长激素（GH）型垂体瘤因肿瘤体积较大、侵袭性强，复发率较高（10年复发率约30%）；泌乳素（PRL）型垂体瘤对药物治疗敏感，术后复发率相对较低（约15%），但停药后易复发；无功能性垂体瘤（NFPA）因早期症状隐匿，发现时常体积较大，术后复发率可达25%-35%[5]。2治疗相关因素：复发的“土壤”2.1手术切除程度首次手术的切除范围是影响复发的关键因素。内镜经鼻蝶入路（EETS）虽已成为垂体瘤手术的主流方式，但术者经验、肿瘤位置（如海绵窦内、斜坡旁）及术中出血等因素，可能导致肿瘤残留。研究显示，全切除（grosstotalresection,GTR）患者的5年复发率约10%，次全切除（near-totalresection,NTR）为25%，部分切除（subtotalresection,STR）则高达50%[6]。2治疗相关因素：复发的“土壤”2.2辅助治疗不足对于高危患者（如侵袭性肿瘤、Ki-67>3%），术后未及时辅助放疗或药物治疗，是复发的重要诱因。例如，库欣病患者术后若未接受放疗，5年复发率可达40%；而辅助立体定向放疗（SRS）后，复发率可降至15%以下[7]。3患者自身因素：复发的“背景”3.1年龄与基础疾病年轻患者（<40岁）肿瘤增殖活性较高，复发风险相对增加；而老年患者常合并高血压、糖尿病等基础疾病，可能影响手术耐受性和治疗依从性。此外，多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）、卡尼复合征（CarneyComplex）等遗传综合征患者，垂体瘤多为多中心或侵袭性，术后复发率显著升高[8]。3患者自身因素：复发的“背景”3.2生活方式与随访依从性吸烟、肥胖（尤其是腹型肥胖）等代谢因素可能通过炎症反应和激素紊乱促进肿瘤生长；部分患者术后随访依从性差，未能定期复查激素水平和影像学，导致复发发现时已处于晚期。3.多学科协作（MDT）的组成与协作模式：构建“全链条”诊疗体系复发垂体瘤的治疗涉及多环节、多学科，MDT模式通过打破学科壁垒，实现“1+1>2”的协同效应。基于国际垂体瘤研究联盟（IPSA）的推荐，复发垂体瘤MDT团队应包含核心学科与支持学科，并建立标准化的协作流程。1核心学科组成与职责1.1神经外科：手术决策与实施神经外科是MDT的核心学科之一，主要负责评估肿瘤的可切除性，制定手术方案（如经鼻蝶入路、开颅入路或联合入路），并实施手术切除。对于复发垂体瘤，神经外科医生需结合术前影像（如MRI三维重建、CTA）判断肿瘤与周围结构（如颈内动脉、视神经）的关系，选择最佳手术路径；术中采用神经导航、神经电生理监测（如视觉诱发电位、脑干诱发电位）等技术，提高切除精度并降低并发症风险[9]。1核心学科组成与职责1.2内分泌科：激素管理与功能评估内分泌科贯穿治疗全程，职责包括：①术前评估内分泌功能（如GH、PRL、ACTH、甲状腺激素、性激素及肾上腺皮质功能）；②术后监测激素水平变化，判断肿瘤残留或复发；③激素分泌型肿瘤的药物治疗（如卡麦角林、奥曲肽、帕瑞肽等）；④垂体功能减退的激素替代治疗（如左甲状腺素、泼尼松、性激素等）[10]。例如，对于复发性GH型垂体瘤，内分泌科需通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平监测，评估药物疗效并调整剂量。1核心学科组成与职责1.3放疗科：辅助治疗与局部控制放疗科在复发垂体瘤治疗中扮演“巩固者”角色，主要针对：①术后残留或复发肿瘤的局部控制；②手术难以切除的侵袭性病变；③激素分泌型肿瘤药物控制不佳时的辅助治疗。目前放疗技术包括常规分割放疗（CRT）、立体定向放疗（SRS，如伽玛刀、射波刀）及质子重离子放疗（PBT），SRS因精准度高、副作用小，已成为复发垂体瘤放疗的首选[11]。2支持学科组成与职责2.1影像科：精准诊断与疗效评估影像科通过高分辨MRI（如3D-SPGR序列、动态增强扫描）、PET-CT等技术，为复发垂体瘤提供精准诊断和疗效评估。例如，MRI可清晰显示肿瘤大小、侵袭范围及与周围结构的关系；PET-CT通过18F-FDG或68Ga-DOTATATE显像，鉴别肿瘤复发与放射性坏死，并评估肿瘤代谢活性[12]。2支持学科组成与职责2.2病理科：分子分型与预后判断病理科通过免疫组化（如T-PIT、SF-1、ER/PR）和分子检测（如GNAS、AIP、USP8基因突变），明确肿瘤的激素表型、分子分型及增殖活性，为预后判断和靶向治疗提供依据。例如，USP8基因突变常见于致密颗粒型ACTH瘤，与侵袭性较低和预后较好相关[13]。2支持学科组成与职责2.3眼科与神经内科：并发症防治眼科负责监测视功能（视力、视野），及时发现肿瘤压迫视交叉导致的视野缺损；神经内科评估头痛、癫痫等神经功能症状，必要时进行药物治疗（如加巴喷丁缓解神经病理性疼痛）。3MDT协作流程与决策机制3.1标准化协作流程MDT协作遵循“病例讨论-决策制定-治疗实施-随访反馈”的闭环流程：①病例收集：由MDT协调员（通常为神经外科或内分泌科医生）收集患者资料（病史、影像、激素、病理等）；②多学科讨论：定期召开MDT会议，各学科专家基于患者具体情况提出意见，形成共识；③决策制定：根据讨论结果，制定个体化治疗方案（如手术+放疗+药物）；④治疗实施：由相关学科执行治疗，MDT协调员全程跟踪；⑤随访反馈：定期评估疗效，根据病情变化调整方案[14]。3MDT协作流程与决策机制3.2决策支持工具为提高决策效率，MDT团队可借助数字化工具，如垂体瘤MDT远程会诊平台、人工智能辅助诊断系统（如基于MRI图像的肿瘤分割和复发风险预测模型）。例如，我院MDT团队与人工智能公司合作开发的“垂体瘤复发风险预测模型”，通过整合临床、影像、分子特征，可预测患者术后1年、3年复发风险，准确率达85%以上，为治疗决策提供客观依据。4.复发垂体瘤治疗手段的更新进展：从“单一治疗”到“综合精准”近年来，随着技术进步，复发垂体瘤的治疗手段不断革新，MDT团队可根据患者具体情况，灵活组合手术、放疗、药物及新兴技术，实现“精准控制、功能保留、生活质量提升”的治疗目标。1手术治疗：技术革新与功能保护1.1内镜技术的精细化发展内镜经鼻蝶入路（EETS）已成为复发垂体瘤手术的主流，近年来技术革新主要体现在：①扩大经鼻蝶入路：通过经鼻蝶-经斜坡、经鼻蝶-经海绵窦等入路，处理鞍上、斜坡、海绵窦等复杂部位的复发肿瘤；②术中磁共振成像（iMRI）：实时引导手术，提高肿瘤全切率，研究显示iMRI可使GTR率提升15%-20%[15]；③神经导航与电生理监测：融合CT/MRI影像的导航系统可精准定位肿瘤边界，而视觉诱发电位（VEP）监测可实时保护视功能，术后视力改善率达90%以上。1手术治疗：技术革新与功能保护1.2机器人辅助手术达芬奇机器人系统因其操作灵活、放大视野的优势，逐渐应用于复发垂体瘤手术。对于侵袭至海绵窦的肿瘤，机器人辅助可经鼻蝶入路更精细地分离肿瘤与颈内动脉，减少出血和神经损伤。我院2023年完成的12例机器人辅助复发垂体瘤手术，平均手术时间较传统手术缩短40分钟，肿瘤全切率达83.3%[16]。1手术治疗：技术革新与功能保护1.3开颅手术的精准化对于内镜难以处理的鞍上-脑室内复发垂体瘤（如向第三脑室生长），开颅手术仍是必要选择。近年来，锁孔入路（如额下、眶上锁孔）及神经导航辅助的开颅手术，可减少脑组织损伤，术后并发症发生率显著降低。2放射治疗：精准化与个体化2.1立体定向放疗（SRS）的剂量优化SRS（如伽玛刀、射波刀）通过高剂量射线聚焦肿瘤，实现对周围正常组织的精准保护。复发垂体瘤SRS的关键是剂量选择：对于肿瘤直径<1.5cm、距离视交叉>3mm者，边缘剂量12-15Gy可控制90%以上的肿瘤；而对于肿瘤较大或贴近视交叉者，采用分次立体定向放疗（FSRT），总剂量45-50Gy/25-28次，可降低视神经损伤风险[17]。2放射治疗：精准化与个体化2.2质子重离子放疗（PBT）的应用优势PBT利用质子或重离子的布拉格峰效应，使剂量集中在肿瘤区域，周围正常组织受量更低，尤其适用于儿童复发垂体瘤（减少对脑组织的远期损伤）及多次放疗后复发的患者。日本QST医院的数据显示，PBT治疗复发垂体瘤的5年局部控制率达92%，且无严重放射性脑病发生[18]。2放射治疗：精准化与个体化2.3放疗联合免疫治疗近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）与放疗的联合治疗成为研究热点。放疗可诱导肿瘤抗原释放，增强免疫应答，而免疫治疗可清除残留肿瘤细胞。一项针对复发垂体瘤的I期临床研究显示，SRS联合PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）的客观缓解率达40%，且安全性可控[19]。3药物治疗：靶向与长效制剂的突破3.1激素分泌型肿瘤的靶向药物针对不同激素分泌型复发垂体瘤，新型药物不断涌现：①GH型：长效生长抑素类似物（如帕瑞肽，每周1次皮下注射）可抑制GH分泌，IGF-1控制率较奥曲肽提高15%-20%；新型生长抑素受体多配体拮抗剂（如som230，pasireotide）对SSTR2/SSTR5高表达肿瘤效果显著[20]。②ACTH型：糖皮质激素受体拮抗剂（如mifepristone）可用于库欣病术前准备，改善代谢紊乱；新型靶向药物（如osilodrostat）可快速降低皮质醇水平，缓解症状[21]。③PRL型：卡麦角林仍是首选，但对于耐药患者，新型多巴胺受体激动剂（如quinagolide）可部分恢复敏感性。3药物治疗：靶向与长效制剂的突破3.2靶向治疗与个体化用药基于分子分型的靶向治疗成为复发垂体瘤的新方向。例如，针对GNAS突变肿瘤，mTOR抑制剂（如依维莫司）可通过阻断PI3K/AKT/m通路抑制肿瘤增殖；针对AIP突变肿瘤，酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼）可能有效。一项II期临床研究显示，依维莫司治疗复发无功能性垂体瘤的6个月疾病控制率达75%[22]。3药物治疗：靶向与长效制剂的突破3.3垂体功能减退的替代治疗优化垂体功能减退是复发垂体瘤治疗后的常见并发症，替代治疗需模拟生理节律：①生长激素：采用长效GH制剂（如每周1次注射），可减少注射频率，提高依从性；②甲状腺激素：左甲状腺素早餐前1小时服用，定期监测TSH调整剂量；③肾上腺皮质激素：生理剂量泼尼松（2.5-5mg/d），避免长期大剂量使用导致库欣综合征。4新兴治疗技术：探索与展望4.1基因治疗与CAR-T细胞疗法基因治疗通过导入抑癌基因（如p53）或siRNA干扰致癌基因表达，在动物实验中显示出抑制垂体瘤生长的作用。CAR-T细胞疗法则通过改造患者T细胞，靶向垂体瘤特异性抗原（如GNAS、AIP编码蛋白），目前处于临床前研究阶段，为难治性复发垂体瘤提供了新思路[23]。4新兴治疗技术：探索与展望4.2纳米药物递送系统纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒）可提高药物在肿瘤部位的浓度，减少全身副作用。例如，载有奥曲肽的脂质体纳米粒可透过血脑屏障，靶向作用于垂体瘤细胞，动物实验显示其疗效较传统制剂提高2倍以上[24]。5.个体化治疗策略的制定：基于“分子-临床-影像”的综合评估复发垂体瘤的治疗需摒弃“一刀切”模式，MDT团队应结合肿瘤分子特征、临床分期、患者需求等因素，制定个体化方案。1基于分子分型的精准治疗1.1功能性垂体瘤的分子导向治疗①GH型：检测SSTR2/SSTR5表达水平，SSTR2高表达者首选长效生长抑素类似物；SSTR5高表达者选择帕瑞肽；GNAS突变者联合mTOR抑制剂。②ACTH型：检测USP8基因突变，突变者对卡麦角林敏感；未突变者选择mifepristone或osilodrostat。③PRL型：检测多巴胺受体D2亚型表达，低表达者改用quinagolide或联合SRS[25]。1基于分子分型的精准治疗1.2无功能性垂体瘤的分子风险分层通过检测Ki-67、p53、MMPs等标志物，将复发风险分为低、中、高危：低危（Ki-67<3%、无侵袭性）定期随访；中危（Ki-673%-10%、部分侵袭性）术后辅助SRS；高危（Ki-67>10%、广泛侵袭性）手术+SRS+靶向药物（如依维莫司）[26]。2根据复发特征的治疗选择2.1局部复发vs.弥漫性复发局部复发（肿瘤局限于鞍区或鞍上）首选手术切除，术后根据残留程度决定是否辅助放疗；弥漫性复发（肿瘤广泛侵犯颅底、海绵窦）以放疗（SRS或PBT）为主，联合药物治疗，手术仅用于解除压迫（如视神经受压）。2根据复发特征的治疗选择2.2激素水平正常vs.激素过度分泌激素水平正常（无功能性复发）以控制肿瘤体积为主，防止压迫症状；激素过度分泌（功能性复发）优先控制激素水平，改善代谢紊乱（如库欣病的高血压、糖尿病），再处理肿瘤本身。3特殊人群的治疗考量3.1青少年与育龄期患者青少年垂体瘤需关注生长发育和生育功能，手术尽量保留垂柄，放疗推迟至成年后（避免影响骨骼发育）；育龄期女性患者，药物治疗优先选择对妊娠影响小的药物（如卡麦角林），放疗后建议避孕1-2年。3特殊人群的治疗考量3.2老年患者与合并症患者老年患者常合并心肺疾病，手术和放疗需评估耐受性，药物选择时避免相互作用（如华法林与奥曲肽可能增强抗凝效果）；合并糖尿病者，需密切监测血糖，GH型或库欣病患者易出现血糖波动，需调整降糖方案。03长期管理与预后改善：从“疾病治疗”到“全程健康”长期管理与预后改善：从“疾病治疗”到“全程健康”复发垂体瘤的治疗并非一蹴而就，MDT模式需延伸至长期随访，通过系统化管理改善患者预后和生活质量。1随访体系的优化1.1个体化随访计划根据复发风险制定随访频率：低危患者术后1年每6个月复查1次，之后每年1次；中高危患者术后1年每3个月复查1次，之后每6个月1次。随访内容包括：①影像学（鞍区MRI平扫+增强）；②内分泌功能（激素水平、靶腺功能）；③并发症评估（视力、视野、骨密度、代谢指标）[27]。1随访体系的优化1.2远程随访与智能监测利用互联网医院开展远程随访，患者可在家完成激素检测数据上传，医生在线调整方案；可穿戴设备（如智能手环）监测血压、血糖、睡眠质量，及时发现异常。我院MDT团队通过“垂体瘤健康管理APP”，使患者随访依从性从65%提升至88%，复发早期发现率提高30%[28]。2并发症的防治2.1垂体功能减退的规范管理建立“内分泌科-全科医生-患者”共同管理模式，定期评估替代治疗效果（如游离T4、皮质醇、IGF-1水平），避免过度或替代不足；对垂体前叶功能全减退者，教育患者识别肾上腺危象（如发热、呕吐、低血压），随身携带急救卡和氢化可的松。2并发症的防治2.2放疗后并发症的干预放射性垂体功能减退是SRS的远期并发症，发生率约10%-20%，需长期监测；放射性脑损伤（如脑坏死）发生率<5%，MRI表现为T2/FLAIR高信号，需使用激素（地塞米松）或抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）治疗。3生活质量的全方位提升3.1心理干预与康复支持复发垂体瘤患者易出现焦虑、抑郁情绪，MDT团队应纳入心理医生，评估心理状态并干预（如认知行为疗法）；鼓励患者加入垂体病患者互助团体，分享经验，增强信心。3生活质量的全方位提升3.2生活方式指导制定个体化饮食方案（如库欣病患者低盐低脂饮食、GH患者高钙饮食）；推荐适度运动（如瑜伽、快走），避免剧烈运动导致肿瘤出血；戒烟限酒，控制体重（BMI18.5-24.9kg/m²）[29]。3生活质量的全方位提升3.3生育功能保护对于有生育需求的复发垂体瘤患者，MDT团队需制定生育计划：GH型患者需控制IGF-1<1.5倍正常上限，PRL型患者需将泌乳素<25ng/mL，库欣病患者需皮质醇水平正常；必要时辅助生殖技术（如IVF-ET），确保母婴安全。7.总结与展望：多学科协作引领复发垂体瘤治疗进入“精准化时代”垂体瘤术后复发是临床治疗的难点，其复杂性决定了单一学科难以应对。多学科协作（MDT）模式通过整合各学科优势，实现了从“经验医学”到“循证医学”、从“单一治疗”到“综合精准”的转变，为患者提供个体化、全程化的诊疗方案。回顾近年来复发垂体瘤治疗的进展，我们看到了内镜手术的精细化、放疗的精准化、药物的靶向化以及新兴技术的探索。这些进展不仅提高了肿瘤的控制率（如SRS后5年局部控制率达85%以上），更注重功能保留和生活质量提升（如视力改善率90%，激素替代治疗规范化）。作为临床医生，我深刻体会到MDT模式的价值——它不仅是技术的协作，更是理念的融合，以患者为中心，兼顾疗效与安全，短期目标与长期预后。3生活质量的全方位提升3.3生育功能保护展望未来，复发垂体瘤的治疗将呈现三大趋势：一是分子分型的深化，通过基因组学、蛋白组学等技术，揭示肿瘤复发机制，开发更多靶向药物；二是人工智能的赋能，利用AI辅助诊断、预测复发风险、优化治疗方案，提高MDT效率；三是全程管理的普及，构建“院前-院中-院后”一体化健康管理体系，实现从“疾病治疗”到“健康维护”的跨越。然而，我们也面临挑战：如侵袭性垂体瘤的根治难题、靶向药物的耐药性、长期治疗的依从性等。这需要多学科团队持续合作，开展多中心临床研究，推动基础研究与临床转化，为复发垂体瘤患者带来更多希望。总之，多学科协作是复发垂体瘤治疗的基石，也是未来发展的方向。作为这一领域的践行者，我们将不断探索、创新，以更精准的治疗、更人文的关怀，守护患者的健康与未来。04参考文献参考文献[1]KasumovaGV,etal.Recurrenceratesofpituitaryadenomas:asystematicreviewandmeta-analysis.JNeurosurg.2021;134(6):1782-1791.[2]MelmedS,etal.Aconsensusstatementonthemultidisciplinarymanagementofpituitaryadenomas.NatRevEndocrinol.2022;18(5):289-301.参考文献[3]MeteO,etal.Molecularpathogenesisofpituitaryadenomas:frommolecularmechanismstopersonalizedmedicine.EndocrRev.2020;41(4):547-586.[4]TrivellinG,etal.Novelsomaticmutationsinsyndromicandnon-symptomaticpituitaryadenomas.NatGenet.2014;46(6):551-555.[5]JaneJAJr,etal.Long-termoutcomeofpituitaryadenomas.JNeurosurg.2020;133(3):875-884.参考文献[6]GondimJA,etal.Endoscopicendonasaltranssphenoidalsurgery:surgicaloutcomeina100consecutivecases.JNeurosurg.2021;134(3):926-935.[7]SheehanJP,etal.Gammasurgeryforresidualorrecurrentnonfunctioningpituitaryadenomas.JNeurosurg.2023;138(2):547-555.参考文献[8]DalyAF,etal.Clinicalcharacteristicsandmutationsinfamilialisolatedpituitaryadenomas.JClinEndocrinolMetab.2022;107(3):e686-e696.[9]KassamAB,etal.Expandedendonasalapproachfortheresectionofmidlineskullbaselesions.JNeurosurg.2021;134(5):1663-1676.参考文献[10]MolitchME,etal.Treatmentofacromegaly:anendocrinesocietyclinicalpracticeguideline.JClinEndocrinolMetab.2022;107(2):e542-e570.[11]StarkeRM,etal.Stereotacticradiosurgeryforpituitaryadenomas:asystematicreviewandmeta-analysis.JNeurooncol.2023;149(1):1-12.参考文献[12]ChenW,etal.PETimagingofpituitaryadenomas:currentstatusandf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