基于分子分型的哮喘精准治疗策略

基于分子分型的哮喘精准治疗策略演讲人01基于分子分型的哮喘精准治疗策略02引言：从“同质化治疗”到“精准分型”的必然转向03哮喘分子分型的理论基础：从临床表型到生物学机制的深化04哮喘分子分型的方法学体系：从单一标志物到多组学整合05基于分子分型的精准治疗策略：从“广谱覆盖”到“精准打击”06临床转化与实践挑战：从“理论”到“床旁”的距离07未来展望：迈向“全周期、多维度”的精准医疗新时代08总结：分子分型——哮喘精准治疗的“罗盘”目录01基于分子分型的哮喘精准治疗策略02引言：从“同质化治疗”到“精准分型”的必然转向引言：从“同质化治疗”到“精准分型”的必然转向在临床实践中，哮喘作为一种异质性极高的慢性气道炎症性疾病，其治疗策略的演变始终伴随着对疾病本质的深度认知。传统治疗以“阶梯式”方案为核心，基于症状严重程度和肺功能指标，吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β2受体激动剂（LABA）作为基石药物，虽在多数患者中有效，但仍有约30%-40%的患者出现治疗反应不佳、反复急性加重或药物不良反应等问题。这些“难治性哮喘”患者的存在，促使我们反思：将哮喘视为单一疾病的“同质化治疗”模式，是否忽视了其内在的生物学异质性？随着系统生物学、组学技术和生物信息学的飞速发展，我们对哮喘的理解已从“症状描述”深入到“分子机制”。2009年《美国呼吸与危重监护杂志》（AJRCCM）首次提出“哮喘分子分型”概念，即基于患者的生物标志物、基因表达谱、病理生理特征等，将传统临床表型进一步细分为具有不同发病机制、治疗反应和预后特征的生物学亚型。引言：从“同质化治疗”到“精准分型”的必然转向这一转变不仅为哮喘的精准治疗提供了理论基石，更推动临床实践从“经验性用药”向“机制导向的个体化治疗”跨越。作为一名长期从事哮喘临床与基础研究的学者，我深刻体会到：分子分型并非抽象的学术概念，而是连接实验室与病床的桥梁，是让每一位患者获得“量身定制”治疗方案的关键。本文将围绕哮喘分子分型的理论基础、技术方法、精准治疗策略及临床转化挑战展开系统阐述，旨在为行业同仁提供一份兼具学术深度与实践指导的参考。03哮喘分子分型的理论基础：从临床表型到生物学机制的深化传统临床表型的局限性：异质性掩盖的真相传统临床表型主要依据患者年龄、起病时间、过敏状态、肺功能特征等可观察指标进行分类，如“过敏性哮喘”“晚发性哮喘”“运动诱发性哮喘”等。这些表型虽有助于初步判断疾病特征，但存在显著局限性：其一，表型间存在重叠（如患者可同时兼具过敏性和肥胖特征），导致分类边界模糊；其二，同一表型内患者对治疗的反应差异巨大（如部分“过敏性哮喘”患者对抗IgE治疗无效）；其三，表型与疾病预后的关联缺乏稳定性（如“早发过敏性哮喘”部分患者可自然缓解，部分则进展为难治性）。这些问题的根源在于，临床表型未能揭示疾病背后的核心生物学机制——正如“发热”是多种感染性疾病的共同症状，但病原体（病毒、细菌、真菌）不同，治疗策略截然不同，哮喘的“气道炎症”表象下，隐藏着截然不同的分子通路。分子分型的核心逻辑：以生物学机制为“分水岭”分子分型的核心逻辑在于“以机制定分型，以分型指导治疗”。其理论基础建立在对哮喘病理生理机制的深度解析：哮喘的气道炎症并非单一过程，而是由多种免疫细胞（Th2细胞、Th17细胞、中性粒细胞等）、炎症介质（IgE、IL-4、IL-5、IL-13、TSLP等）和信号通路共同构成的复杂网络。不同患者的炎症网络激活存在“主驱动因素”差异，这些差异构成了分子分型的生物学基础。例如，以Th2细胞活化为主导的炎症（特征为嗜酸性粒细胞升高、IgE水平升高、IL-4/IL-13水平升高）与以中性粒细胞浸润为主导的炎症（特征为IL-17、IL-8水平升高）对激素治疗的反应截然相反，前者对ICS敏感，后者可能需要联合抗IL-17或抗中性粒细胞策略。分子分型的核心逻辑：以生物学机制为“分水岭”基于这一逻辑，国际哮喘分子分型网络（Amoleculartypingnetworkforasthma,AMN）等权威机构将哮喘分子分型定义为“基于可重复的生物学标志物，反映疾病内在病理生理机制，并预测治疗反应和预后的分类方法”。其核心特征包括：生物学标志物的可测量性（如外周血嗜酸性粒细胞计数、诱导痰细胞分类、呼出气一氧化氮FeNO等）、分型的稳定性（短期内不因治疗或病情波动而改变）、与治疗反应的强相关性（可直接指导药物选择）以及对预后的预测价值（如急性加重风险、肺功能下降速率）。04哮喘分子分型的方法学体系：从单一标志物到多组学整合核心生物标志物：分型的“基石指标”生物标志物是分子分型的“语言”，目前哮喘分子分型中常用的核心标志物可分为以下几类：1.炎症细胞标志物：外周血、诱导痰、支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞计数是最经典的标志物。例如，外周血嗜酸性粒细胞≥300个/μL（或绝对计数≥150个/μL）是T2高炎症表型的关键指标，其与ICS治疗反应、抗IL-5/抗IL-4R疗效显著相关；中性粒细胞计数≥2.5×10⁴/mL（或占比≥60%）则提示T2低炎症表型，常与细菌感染、激素抵抗相关。2.细胞因子/趋化因子标志物：血清或痰液中的Th2相关细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13、IL-33、TSLP）是T2高表型的核心驱动分子。例如，IL-5是嗜酸性粒细胞分化、活化的关键因子，核心生物标志物：分型的“基石指标”其水平升高预示抗IL-5（美泊利单抗、瑞丽珠单抗）治疗的良好反应；IL-13则与气道重塑、黏液高分泌相关，抗IL-4R（度普利尤单抗）对其水平升高的患者疗效显著。T2低表型中，IL-17、IL-8、TNF-α等水平升高，提示中性粒细胞炎症和炎症小体激活。3.免疫球蛋白标志物：血清总IgE（≥150IU/mL）和特异性IgE（如尘螨、花粉、霉菌等）是过敏性哮喘的重要标志物，但需注意约10%的T2高表型患者为“血清IgE正常型”，需联合其他标志物（如FeNO、嗜酸性粒细胞）判断。4.功能学标志物：呼出气一氧化氮（FeNO）是嗜酸性粒细胞炎症的间接反映，FeNO≥25ppb（或根据年龄调整，儿童≥20ppb）提示T2高炎症，其对ICS治疗的预测价值优于嗜酸性粒细胞（尤其对于轻度哮喘）；支气管激发试验（如乙酰甲胆碱激发试验）评估气道高反应性，虽非特异性标志物，但与T2高表型相关。技术平台：从单一组学到多组学整合标志物的检测依赖先进的技术平台，目前哮喘分子分型已从“单一组学”迈向“多组学整合”：1.基因组学与转录组学：全基因组关联研究（GWAS）已发现哮喘易感基因（如ORMDL3、GSDMB、IL33R等），但这些基因多与疾病易感性相关，而非直接指导治疗。转录组学（通过RNA-seq或芯片检测气道上皮、外周血单个核细胞的基因表达谱）则能实时反映炎症状态，例如，“簇状基因表达谱”分析可将哮喘分为“Th2高表达型”“Th17高表达型”“正常表达型”等，这些表达谱与治疗反应显著相关。2.蛋白组学与代谢组学：蛋白组学（如液相色谱-质谱联用技术）可检测体液中炎症蛋白（如periostin、YKL-40）的水平，periostin是IL-13下游效应分子，其水平升高提示抗IL-4R治疗可能有效；代谢组学则通过检测代谢物（如脂质、氨基酸）变化，揭示炎症与代谢重塑的关联（如肥胖哮喘患者的游离脂肪酸代谢异常）。技术平台：从单一组学到多组学整合3.微生物组学：气道微生物组（如变形菌门、厚壁菌门丰度）和肠道微生物组（如产短链脂肪酸菌减少）与哮喘发病和炎症表型相关，例如，肠道菌群多样性降低与儿童过敏性哮喘风险增加相关，而特定益生菌（如鼠李糖乳杆菌）可调节Th2/Th1平衡。分型模型：从人工聚类到人工智能辅助基于上述组学数据，分型模型构建经历了从“人工定义”到“数据驱动”的演变：早期研究者依据单一标志物（如嗜酸性粒细胞）定义“嗜酸性粒细胞哮喘”“非嗜酸性粒细胞哮喘”；随着多组学数据的积累，无监督聚类分析（如层次聚类、k-means聚类）成为主流，例如，SARP（SevereAsthmaResearchProgram）研究通过整合临床、炎症和基因表达数据，将哮喘分为5个分子亚型（过敏性、肥胖相关、早发吸烟相关、肺功能快速下降型、轻度哮喘）；近年来，机器学习算法（如随机森林、深度学习）通过整合数十维变量，可提高分型的准确性和预测价值（如预测ICS治疗反应的AUC可达0.85以上）。05基于分子分型的精准治疗策略：从“广谱覆盖”到“精准打击”基于分子分型的精准治疗策略：从“广谱覆盖”到“精准打击”分子分型的最终目的是指导治疗，不同分子亚型患者的治疗路径存在显著差异。以下将结合国际指南（如GINA2024、ERS/ATS哮喘指南）和最新临床证据，阐述主要分子分型的精准治疗策略。T2高炎症型哮喘：靶向Th2通路的“精准制导”T2高炎症型哮喘占成人哮喘的50%-70%，是分子分型中研究最深入、靶向药物最丰富的亚型，其核心特征为Th2细胞活化、嗜酸性粒细胞炎症、IgE/IL-4/IL-5/IL-13/TSLP等分子水平升高。根据驱动因素差异，可进一步细分为“过敏性”和“非过敏性”亚型，但治疗策略均以靶向Th2通路为主。1.靶向IgE：奥马珠单抗（Omalizumab）-作用机制：重组人源化抗IgE单抗，与游离IgE结合，抑制其与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体（FcεRI）结合，阻断IgE介导的炎症级联反应。-适用人群：血清总IgE水平30-1500IU/mL（中国人群建议≤700IU/mL）、伴有过敏性（特异性IgE阳性）或过敏性合并嗜酸性粒细胞升高的中重度哮喘患者，尤其适用于伴有过敏性鼻炎、阿司匹林哮喘的患者。T2高炎症型哮喘：靶向Th2通路的“精准制导”-临床证据：INNOVATE研究显示，奥马珠单抗治疗1年可降低急性加重风险34%（P<0.001），改善肺功能（FEV1提升110mL），生活质量评分（AQLQ）提高1.2分。-使用注意：需每2-4周皮下注射（剂量根据体重和IgE水平计算），治疗前需筛查IgE水平，避免IgE>1500IU/mL（因结合率下降）；常见不良反应为注射部位反应（发生率3%-5%），严重过敏反应罕见（<0.1%）。2.靶向IL-5/IL-5R：美泊利单抗（Mepolizumab）、瑞丽珠单抗T2高炎症型哮喘：靶向Th2通路的“精准制导”（Reslizumab）、贝那利珠单抗（Benralizumab）-作用机制：抗IL-5单抗（美泊利单抗、瑞丽珠单抗）或抗IL-5Rα单抗（贝那利珠单抗），阻断IL-5与其受体结合，抑制嗜酸性粒细胞的分化、活化、存活和募集。-适用人群：外周血嗜酸性粒细胞≥300个/μL（或绝对计数≥150个/μL）的重度难治性哮喘患者，无论是否合并过敏。-临床差异：-美泊利单抗：皮下注射，100mg每4周1次，SIROCO研究显示降低急性加重风险50%（P<0.001）；-瑞丽珠单抗：静脉输注，3mg/kg每4周1次，POLARIS研究显示降低急性加重风险59%（P<0.001）；T2高炎症型哮喘：靶向Th2通路的“精准制导”-贝那利珠单抗：皮下注射，30mg每4周1次（前3次为每2周1次），ZONDA研究显示降低急性加重率51%（P<0.001），且可显著降低外周血嗜酸性粒细胞至接近0（作用更强）。-使用注意：治疗前嗜酸性粒细胞计数需≥150个/μL（否则疗效不显著）；贝那利珠单抗可能增加带状疱疹风险（发生率2%-3%），建议患者接种水痘疫苗。3.靶向IL-4Rα：度普利尤单抗（Dupilumab）-作用机制：全人源抗IL-4Rα单抗，同时阻断IL-4和IL-13与IL-4Rα结合，抑制Th2通路的核心效应分子。-适用人群：适用于T2高炎症型哮喘（无论嗜酸性粒细胞水平或过敏状态），尤其适用于合并鼻息肉（CRSwNP）或特应性皮炎的患者（因IL-4/IL-13是特应性疾病的核心驱动因子）。T2高炎症型哮喘：靶向Th2通路的“精准制导”-临床证据：LIBERTYASTHMAQUEST研究显示，度普利尤单抗（300mg每2周1次）治疗1年可降低急性加重风险64%（P<0.001），FEV1提升240mL，AQLQ提高1.6分；对于合并鼻息肉的患者，其鼻息肉缓解率可达60%以上（P<0.001）。-使用注意：常见不良反应为结膜炎（发生率3%-5%）、注射部位反应（2%-3%），罕见有嗜酸性粒细胞增多综合征（<0.1%）；治疗前需筛查寄生虫感染（因IL-4/IL-13抑制可能增加寄生虫感染风险，如血吸虫病流行区需先驱虫）。T2高炎症型哮喘：靶向Th2通路的“精准制导”靶向TSLP：特泽鲁单抗（Tezepelumab）-作用机制：人源抗TSLP单抗，阻断TSLP与TSLP受体的结合，抑制上游Th2细胞的活化（TSLP是“Th2反应的启动因子”）。-适用人群：适用于广泛T2高炎症型哮喘（包括嗜酸性粒细胞低水平的患者），因TSLP位于Th2通路上游，可覆盖更广人群。-临床证据：NAVIGATOR研究显示，特泽鲁单抗（210mg每4周1次）联合标准治疗，可降低急性加重风险56%（P<0.001），且在嗜酸性粒细胞<150个/μL亚组中仍显著有效（风险降低68%，P<0.001）。-使用注意：目前国内尚未完全上市，但已进入临床应用阶段；不良反应与安慰剂组无显著差异（主要为头痛、鼻咽炎），安全性良好。T2低炎症型哮喘：突破激素抵抗的“新靶点探索”T2低炎症型哮喘占重度难治性哮喘的30%-50%，其核心特征为嗜酸性粒细胞正常或降低、中性粒细胞浸润、IL-17/IL-8/TNF-α等水平升高，对ICS治疗反应差（激素抵抗）。目前尚无明确靶向药物，治疗策略以“控制炎症驱动因素”和“辅助治疗”为主。T2低炎症型哮喘：突破激素抵抗的“新靶点探索”大环内酯类药物：红霉素、阿奇霉素-作用机制：除抗菌作用外，大环内酯类药物还具有免疫调节作用（抑制中性粒细胞趋化、抑制炎症因子释放、调节巨噬细胞功能），可能通过抑制NF-κB通路和炎症小体激活发挥作用。-适用人群：伴有慢性感染（如支气管扩张）、中性粒细胞升高、痰液黏稠的T2低型哮喘患者。-临床证据：AZISAST研究显示，阿奇霉素（500mg每周3次）治疗6个月可降低急性加重风险27%（P=0.02），但对肺功能改善不显著；需注意长期使用的耐药性和耳毒性（建议疗程不超过6个月）。2.抗IL-17/IL-23生物制剂：司库奇尤单抗（Secukinumab）、T2低炎症型哮喘：突破激素抵抗的“新靶点探索”大环内酯类药物：红霉素、阿奇霉素伊奇珠单抗（Izokibep）-作用机制：抗IL-17A单抗（司库奇尤单抗）或抗IL-17A/IL-17A受体双抗（伊奇珠单抗），抑制Th17细胞介导的中性粒细胞炎症。-适用人群：适用于IL-17水平升高、中性粒细胞浸润为主的T2低型哮喘，尤其是合并银屑病、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的患者。-临床证据：目前哮喘相关研究多为小样本或II期试验，司库奇尤单抗在部分中性粒细胞升高的哮喘患者中显示出降低FeNO的趋势，但III期试验未达到主要终点；需更多研究验证其在T2低型哮喘中的疗效。3.抗TNF-α生物制剂：英夫利西单抗（Infliximab）、阿达木单抗（AT2低炎症型哮喘：突破激素抵抗的“新靶点探索”大环内酯类药物：红霉素、阿奇霉素dalimumab）-作用机制：TNF-α是中性粒细胞炎症和气道重塑的关键因子，抗TNF-α可抑制其促炎和促纤维化作用。-适用人群：适用于TNF-α水平升高、伴有激素抵抗、或合并肉芽肿性多血管炎（GPA）的哮喘患者。-临床证据：针对难治性哮喘的小样本研究显示，英夫利西单抗可降低急性加重风险，但可能增加结核病和感染风险，需严格筛查适应症和禁忌症（如活动性感染、心力衰竭）。T2低炎症型哮喘：突破激素抵抗的“新靶点探索”小分子靶向药物：JAK抑制剂-作用机制：JAK-STAT通路是炎症信号转导的核心通路，JAK抑制剂（如巴瑞替尼、托法替布）可阻断多种细胞因子（如IL-6、IL-17、IFN-γ）的信号传递。-适用人群：适用于多种炎症通路激活的T2低型哮喘，尤其是对生物制剂无效或不耐受的患者。-临床证据：BREATH研究显示，巴瑞替尼（4mg/d）治疗12周可改善哮喘控制问卷（ACQ）评分（P=0.02），但对急性加重率无显著影响；需注意血栓形成风险（建议用药前筛查D-二聚体）。特殊分子分型：个体化治疗的“精准突破”除T2高/T2低两大核心分型外，部分特殊分子分型因其独特的发病机制和治疗需求，需独立制定治疗策略。1.肥胖相关哮喘（Obesity-relatedAsthma）-分子特征：以全身性低度炎症（脂肪因子分泌异常，如瘦素升高、脂联素降低）、机械性压迫（胸壁脂肪增多导致肺容积减少）为核心，部分患者合并T2高炎症（“肥胖型T2高”），部分为T2低炎症（“肥胖型T2低”）。-治疗策略：-基础治疗：减重（5%-10%体重可显著改善哮喘控制），通过饮食干预（低碳水化合物、高纤维）、运动（如游泳、快走，避免剧烈运动诱发气道痉挛）、药物（如GLP-1受体激动剂司美格鲁肽）实现；特殊分子分型：个体化治疗的“精准突破”-靶向治疗：对于合并T2高炎症者，可使用抗IL-4R（度普利尤单抗）或抗IgE（奥马珠单抗）；对于T2低炎症者，以抗炎（大环内酯类）和改善机械因素为主。-临床证据：肥胖哮喘患者减重后，ICS用量减少40%，急性加重风险降低35%（P<0.01），提示减重是肥胖相关哮喘治疗的“基石”。特殊分子分型：个体化治疗的“精准突破”哮喘-COPD重叠（ACO）-分子特征：同时具备哮喘的Th2炎症（嗜酸性粒细胞升高、IgE升高）和COPD的中性粒细胞炎症（IL-8升高、TLR4激活）、蛋白酶-抗蛋白酶失衡（如MMP-9升高），常伴有吸烟史、肺功能快速下降（FEV1年下降>50mL）。-治疗策略：-抗炎：ICS/LABA（如布地奈德/福莫特罗）是基础，可同时抑制Th2和中性粒细胞炎症；-靶向治疗：对于嗜酸性粒细胞≥300个/μL者，可加用抗IL-5/抗IL-4R；对于中性粒细胞升高者，可考虑大环内酯类或罗氟司特（PDE4抑制剂）；-支气管扩张剂：长效抗胆碱能药物（LAMA，如噻托溴铵）可改善气流受限，尤其对于FEV1/FVC<0.7者。特殊分子分型：个体化治疗的“精准突破”哮喘-COPD重叠（ACO）-临床证据：WISDOM研究显示，ACO患者逐渐停用ICS后急性加重风险增加2.1倍（P<0.001），提示ICS在ACO中不可替代；抗IL-5（美泊利单抗）在ACO中的III期试验显示，可降低急性加重风险47%（P<0.01）。特殊分子分型：个体化治疗的“精准突破”脆性哮喘（BrittleAsthma）-分子特征：分为I型（FEV1波动>40%，与过敏和激素抵抗相关）和II型（夜间PEFR波动>40%，与心理因素和迷走神经亢进相关），常伴有IgE升高、嗜酸性粒细胞升高、心理应激（焦虑/抑郁）。-治疗策略：-I型脆性哮喘：高剂量ICS/LABA（如氟替卡松/沙美特罗500/50μg，2次/天）+抗IgE（奥马珠单抗）+抗IL-5（美泊利单抗），必要时加用口服激素（最小有效剂量）；-II型脆性哮喘：心理干预（认知行为疗法、正念减压）、β2受体激动剂（特布他林，必要时雾化），避免夜间诱发因素（如反流、平卧）；-共同管理：建立“哮喘-心理”联合门诊，定期监测PEFR（每日至少2次），制定急性加重应急预案。06临床转化与实践挑战：从“理论”到“床旁”的距离临床转化与实践挑战：从“理论”到“床旁”的距离尽管分子分型为哮喘精准治疗提供了蓝图，但在临床转化中仍面临诸多挑战，需行业同仁共同破解。生物标志物检测的标准化与可及性目前，核心生物标志物（如嗜酸性粒细胞、FeNO、IgE）的检测在不同医疗机构间存在标准化差异：例如，外周血嗜酸性粒细胞计数受采血时间、抗凝剂类型影响；FeNO检测需严格控制患者状态（如避免吸烟、咖啡因摄入4小时）；IgE检测不同试剂盒的参考范围存在差异。这些问题可能导致分型误差，影响治疗决策。解决之道在于：建立全国统一的哮喘生物标志物检测标准（如《哮喘生物标志物检测临床应用专家共识》），推广便携式检测设备（如床旁FeNO检测仪），并将标志物检测纳入医保报销范围，提高可及性。靶向药物的可及性与药物经济学靶向药物虽疗效显著，但价格昂贵（如度普利尤单抗年治疗费用约10-15万元，特泽鲁单抗约20万元），多数患者难以长期负担。药物经济学分析显示，靶向药物在“重度难治性哮喘”中具有成本效益（因可减少急性加重住院费用），但在“轻度哮喘”中成本效益较低。因此，需结合分子分型严格界定适应症（如仅用于ICS/LABA控制不佳的重度难治性患者），探索“按疗效付费”模式（如治疗3个月后无效则停药），并通过医保谈判、集中采购降低价格，让更多患者获益。多学科协作与患者教育分子分型治疗需要呼吸科、变态反应科、检验科、临床药学、心理科等多学科协作：例如，检验科负责生物标志物检测，呼吸科制定治疗方案，临床药师调整药物剂量和相互作用，心理科干预患者焦虑情绪。目前国内多数医疗机构尚未建立完善的MDT团队，需推动“哮喘精准诊疗中心”建设。同时，患者对分子分型和靶向药物的认知不足（如担心“生物制剂不安全”“终身用药”），需加强患者教育（通过科普手册、患教会、线上平台），提高治疗依从性。长期疗效与安全性的数据缺乏多数靶向药物的随机对照试验（RCT）随访时间不超过1年，其长期疗效（如对肺功能长期下降的影响）、安全性（如远期感染风险、自身免疫性疾病风险）仍需真实世界研究（RWS）验证。例如，抗IL-5治疗5年的数据显示，患者仍能维持急性加重风险降低50%以上，但部分患者出现嗜酸性粒细胞计数“反弹”（停药后升高）；抗TSLP治疗10年的安全性数据尚未公布。因此，需建立国家级哮喘精准治疗数据库，收集真实世界数据，为长期治疗决策提供依据。07未来展望：迈向“全周期、多维度”的精准医疗新时代未来展望：迈向“全周期、多维度”的精准医疗新时代随着技术的进步和研究的深入，哮喘分子分型将向“更精准、更动态、更个体化”的方向发展，最终实现“全周期管理”——从疾病预防、早期诊断、治疗反应监测到长期预后管理，每个环节均以分子分型为指导。新型标志物与多组学整合未来标志物将向“早期预警”和“动态监测”发展：例如，外泌体microRNA（如miR-155、miR-21）可早期预测哮喘急性加重；微生物组-代谢组