电压门控离子通道在瘙痒产生中的作用研究进展2026

电压门控离子通道在瘙痒产生中的作用研究进展202601CONTENTS02030405**一、VGSC与瘙痒****二、Nav1.8与瘙痒****三、其他VGSC亚型与瘙痒****四、VGKC与瘙痒****五、VGCC与瘙痒****一、VGSC与瘙痒**Nav1.7在遗传性阵发性瘙痒中的作用Nav1.9与瘙痒感知的关联药物阻断Nav1.7和Nav1.9的影响Nav1.7主要在背根神经节(DRG)的伤害感受性神经元中高度富集，其异常活化可导致感觉神经元过度兴奋，引发遗传性阵发性瘙痒。Nav1.9表达于部分无髓鞘、非肽能性小直径DRG神经元中，功能获得性突变研究表明，该通道在痒觉感知中起关键作用。抑制Nav1.7或阻断Nav1.7/Nav1.9可显著减少小鼠对组胺及特定非组胺能刺激诱发的急性抓挠行为，提示这些通道在瘙痒信号传导中的重要性。Nav1.7和Nav1.9的异常活化引发遗传性阵发性瘙痒。抑制Nav1.7减少组胺诱发的急性抓挠行为。研究表明，通过药物阻断Nav1.7可以有效减少小鼠对组胺及特定非组胺能刺激诱发的急性抓挠行为。Nav1.7的抑制作用Nav1.7主要在周围神经系统中表达，尤其在背根神经节(DRG)的伤害感受性神经元中高度富集。Nav1.7与瘙痒的关系功能获得性突变研究表明，Nav1.7和Nav1.9的异常活化可导致感觉神经元过度兴奋，进而引发遗传性阵发性瘙痒。Nav1.7的功能获得性突变NaV1.9在无髓鞘、非肽能性小直径DRG神经元中的表达功能获得性突变与瘙痒的关系NaV1.9在急性瘙痒反应中的作用NaV1.9主要表达于无髓鞘、非肽能性小直径DRG神经元中，这些神经元在瘙痒信号传导中起关键作用。携带NaV1.9编码基因SCN11A功能获得性突变的人类患者表现出先天性痛觉缺失和瘙痒等症状，提示其重要性。在多种致痒原诱导的小鼠急性瘙痒反应中，Scn11a基因敲除小鼠表现出显著减弱现象，说明NaV1.9参与调控急性瘙痒信号传导。NaV1.9参与调控多种化学致痒原介导的急性瘙痒信号传导过程。**二、Nav1.8与瘙痒**NaV1.8在特应性皮炎的瘙痒和炎症中具有关键性的调控作用。NaV1.8在特应性皮炎中的作用利多卡因和QX-314的作用遗传学抑制NaV1.8+神经元的影响NaV1.8+神经元在特应性皮炎的瘙痒和炎症中具有关键性的调控作用。利多卡因和QX-314阻断NaV1.8+神经元活性可同时缓解小鼠的瘙痒和皮肤炎症。遗传学抑制NaV1.8+神经元显著减轻了特应性皮炎小鼠的抓挠行为以及疼痛行为。010203阻断NaV1.8+神经元活性可缓解小鼠的瘙痒和皮肤炎症。研究表明，阻断NaV1.8+神经元活性可同时缓解小鼠的瘙痒和皮肤炎症。Nav1.8在瘙痒和炎症中的作用在特应性皮炎的瘙痒和炎症中，NaV1.8+神经元具有关键性的调控作用。特应性皮炎中的调控作用遗传学抑制NaV1.8+神经元显著减轻了特应性皮炎小鼠的抓挠行为以及疼痛行为。遗传学抑制的效果Nav1.8功能获得性突变与人类慢性瘙痒的发生密切相关。Nav1.8在感觉神经元中的作用Nav1.8在特应性皮炎中的影响NaV1.8在其他皮肤疾病中的表现Nav1.8特异性高表达于介导疼痛和瘙痒感觉的伤害性神经元中，其功能获得性突变与人类慢性瘙痒的发生密切相关。研究表明，利多卡因和QX-314阻断NaV1.8+神经元活性可缓解小鼠的瘙痒和皮肤炎症，遗传学抑制同样有效。Nav1.8在玫瑰痤疮和银屑病患者及小鼠模型的皮肤病变中表达显著增加，敲低减轻了LL37和咪喹莫特诱导的皮肤炎症。**三、其他VGSC亚型与瘙痒**010302Nav1.1表达于小鼠DRG中的部分降钙素基因相关肽(CGRP)+和瞬时受体电位香草素亚型1(TRPV1)+神经元，这些神经元与痛觉和痒觉信号传导密切相关。太平洋雪卡毒素-1(P-CTX-1)中毒患者会出现局部皮肤瘙痒和出汗等神经系统症状，研究发现P-CTX-1通过激活特定电压门控钠通道亚型(NaV1.1、NaV1.7和NaV1.9)诱导CGRP释放。Nav1.1阻断剂ICA-121431能够在一定程度上减少P-CTX-1诱导的CGRP的释放，表明Nav1.1在调控由P-CTX-1引起的神经源性炎症反应中具有重要作用。Nav1.1在感觉神经元中的作用Nav1.1与P-CTX-1中毒的关系Nav1.1阻断剂对P-CTX-1诱导反应的影响Nav1.1可能通过调控感觉神经元的兴奋性参与瘙痒的发生。太平洋雪卡毒素-1中毒患者出现局部皮肤瘙痒，与激活特定电压门控钠通道亚型有关。P-CTX-1中毒导致局部皮肤瘙痒研究表明，P-CTX-1通过激活NaV1.1、NaV1.7和NaV1.9等特定电压门控钠通道亚型引发CGRP释放。电压门控钠通道亚型的参与NaV1.1阻断剂ICA-121431能够在一定程度上减少P-CTX-1诱导的CGRP的释放，减轻瘙痒症状。阻断剂对症状的影响P-CTX-1中毒患者出现局部皮肤瘙痒，其机制涉及激活特定电压门控钠通道亚型。在慢性瘙痒患者中，电压门控钠通道基因SCN3A、SCN9A和SCN11A显著高表达。不同电压门控钠通道亚型可能选择性地参与特定致痒原诱导的瘙痒感觉传导。电压门控钠通道基因的变化为理解慢性瘙痒的通路变化提供了新的视角。慢性瘙痒患者的基因表达特征电压门控钠通道亚型的特异性作用电压门控钠通道基因与瘙痒的关系慢性瘙痒患者中，电压门控钠通道基因显著高表达。**四、VGKC与瘙痒**010203Kv1家族高表达于神经元中，咪喹莫特可通过阻断Kv1.1和Kv1.2引起瘙痒。Kv1家族高表达于神经元中，对调控动作电位时程和防止异常放电具有重要作用。咪喹莫特通过阻断电压门控钾通道Kv1.1和Kv1.2，延长动作电位时程，增强DRG神经元的膜兴奋性，从而引发瘙痒。咪喹莫特作为免疫调节剂，广泛用于治疗皮肤病，但其副作用之一是引起瘙痒。Kv1家族在神经元中的作用咪喹莫特引起瘙痒的机制Kv1家族与皮肤疾病关系010302Kv7通道在神经元中的作用Kv7通道活性抑制导致瘙痒阻断Kv7通道缓解瘙痒Kv7通道通过调节DRG神经元的静息膜电位和动作电位放电模式，影响初级感觉神经元的兴奋性。氯喹通过钙内流依赖性方式抑制Kv7钾电流，增强初级感觉神经元的兴奋性，从而诱发小鼠瘙痒。选择性阻断Kv7通道的抑制剂XE991可引发小鼠强烈的抓挠行为，而瑞替加滨或单宁酸能有效抑制此类瘙痒反应。Kv7通道活性抑制是小鼠瘙痒产生的重要机制。010203研究显示，Kcnq4在人类和小鼠的无髓鞘小直径DRG神经元中均检测到显著表达。Kcnq4在无髓鞘小直径DRG神经元中的表达在TRPV1+神经元中条件性敲除Kcnq4可显著加剧小鼠的急慢性瘙痒行为。Kcnq4基因敲除对瘙痒行为的影响Kcnq4通过调控动作电位的发放，特异性参与抓挠行为的神经调控。Kcnq4通过调控动作电位参与抓挠行为的神经调控Kcnq4在伤害感受系统中也具有重要功能，参与抓挠行为的神经调控。**五、VGCC与瘙痒**010203L型VGCC在特应性皮炎模型中的作用巴比妥类药物与L型VGCC的关系L-VDCC拮抗剂的效果研究表明，L型电压门控钙通道参与了特应性皮炎瘙痒感觉的神经传导。巴比妥类药物能显著增强特应性皮炎模型小鼠的自发性抓挠行为。鞘内联合注射AMPA受体拮抗剂和L-VDCC拮抗剂硝苯地平可以显著增强特应性皮炎模型小鼠抓挠行为。L型VGCC参与了特应性皮炎瘙痒感觉的神经传导。123N型VGCC拮抗剂能减弱胰蛋白酶诱导的小鼠抓挠行为。N型VGCC拮抗剂通过阻断钙离子通道，减少神经递质的释放，从而抑制瘙痒信号的传导。胰蛋白酶是一种常见的致痒物质，能够激活初级感觉神经元中的N型VGCC，导致小鼠出现抓挠行为。研究表明，N型VGCC拮抗剂能有效缓解胰蛋白酶诱导的小鼠抓挠行为，为开发新型瘙痒治疗药物提供了新的思路。N型VGCC拮抗剂的作用机制胰蛋白酶诱导的小鼠抓挠行为VGCC拮抗剂在瘙痒治疗中的应用前景在