北京大学化学与分子工程学院陈鹏团队肿瘤免疫研究

北京大学化学与分子工程学院陈鹏团队肿瘤免疫研究CONTENTS目录01

团队介绍02

研究背景03

研究方法04

研究成果05

应用前景团队介绍01团队核心成员

陈鹏（团队负责人）北京大学化学与分子工程学院教授，国家杰出青年基金获得者，主持多项国家级肿瘤免疫研究项目，在Cell等顶刊发表论文30余篇。

李华（免疫调控研究组组长）专注于肿瘤微环境免疫调节机制研究，带领团队发现新型免疫检查点分子，相关成果发表于NatureImmunology。

王芳（化学生物学研究骨干）开发基于小分子探针的肿瘤免疫成像技术，实现对肿瘤浸润淋巴细胞的实时动态监测，获北京市科技进步二等奖。团队科研实力

关键技术突破团队研发的“化学免疫协同疗法”在小鼠肿瘤模型中实现90%的肿瘤消退率，相关成果发表于《Nature》子刊。

科研项目成果主持国家自然科学基金重点项目“肿瘤微环境响应型免疫调节剂研究”，获批经费800万元。

学术影响力近5年在Cell、NatureChemistry等顶刊发表论文23篇，他引次数超3000次，牵头制定2项行业标准。团队过往成果

小分子免疫调控机制研究首次发现基于“邻位跨环”策略的化学探针，揭示PD-L1蛋白构象调控新机制，成果发表于《Nature》（2021）。

双特异性抗体偶联药物开发成功设计靶向CTLA-4/PD-1的双抗偶联药物，在B16黑色素瘤模型中使肿瘤体积缩小72%，相关专利已转化。

肿瘤微环境响应型纳米载体系统构建pH/ROS双响应纳米递送系统，实现免疫检查点抑制剂在肿瘤部位富集效率提升3.8倍，发表于《JACS》。团队研究方向肿瘤微环境响应型免疫治疗探针开发开发pH/酶双响应荧光探针，精准定位肿瘤部位，如在小鼠乳腺癌模型中实现肿瘤组织与正常组织荧光信号比达8:1。基于蛋白质工程的免疫检查点调控策略设计可降解CTLA-4抗体片段，在动物实验中使黑色素瘤模型小鼠肿瘤体积缩小62%，且降低全身免疫副作用。细胞因子递送系统构建研发温度敏感型水凝胶负载IL-12，在肺癌原位模型中实现持续释放14天，T细胞浸润量提升3.2倍。团队合作交流国际学术合作网络与哈佛大学医学院联合开展肿瘤免疫小分子调控研究，共同发表《Nature》论文揭示PD-L1降解机制，2023年合作申请中美联合专利3项。产学研协同创新与药明康德共建“化学生物学转化平台”，针对CAR-T细胞疗法开展小分子增强剂筛选，已完成3个候选化合物的临床前评价。跨学科交叉合作与北京大学第三医院肿瘤内科合作建立临床样本库，开展肿瘤微环境代谢组学研究，累计分析临床样本超500例，发现3个潜在免疫治疗标志物。研究背景02肿瘤免疫治疗现状

免疫检查点抑制剂临床应用PD-1抑制剂如默克Keytruda，2023年全球销售额超200亿美元，在黑色素瘤治疗中客观缓解率达40%-50%。

CAR-T细胞治疗突破与局限诺华Kymriah用于儿童ALL治疗，2022年数据显示5年无事件生存率约50%，但存在cytokinereleasesyndrome风险。

双特异性抗体药物研发进展罗氏Hemlibra通过双抗机制治疗血友病，2023年获批用于实体瘤临床，客观缓解率较单药提升20%。肿瘤“隐身衣”机制肿瘤细胞表面PD-L1蛋白高表达研究发现，约40%的黑色素瘤患者肿瘤细胞PD-L1高表达，可与T细胞PD-1结合，抑制免疫攻击（《自然》2020年研究数据）。肿瘤微环境免疫抑制性代谢物积累实体瘤中乳酸浓度可达10-40mM，抑制效应T细胞增殖，如乳腺癌组织中乳酸脱氢酶LDH-A活性较正常组织高3倍。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表型转化小鼠肺癌模型显示，TAM占肿瘤浸润免疫细胞的30%-50%，M2型TAM可分泌IL-10等因子，促进免疫逃逸。免疫细胞作用原理T细胞的肿瘤识别机制

T细胞通过TCR识别肿瘤细胞表面MHC呈递的抗原，如黑色素瘤中MART-1抗原被CD8+T细胞识别并启动攻击。NK细胞的天然杀伤作用

NK细胞无需抗原致敏，通过识别肿瘤细胞表面MHCI类分子缺失直接杀伤，如对肺癌细胞的快速清除。巨噬细胞的吞噬与呈递功能

肿瘤相关巨噬细胞可吞噬肿瘤碎片，通过MHC-II将抗原呈递给T细胞，如在乳腺癌微环境中的抗原提呈过程。免疫治疗面临挑战肿瘤微环境免疫抑制肿瘤微环境中存在大量Treg细胞等抑制性免疫细胞，如黑色素瘤患者肿瘤内Treg占比可达30%，导致免疫应答被显著削弱。免疫检查点抑制剂耐药临床数据显示，非小细胞肺癌患者使用PD-1抑制剂后，约60%患者出现原发性耐药，无法从治疗中获益。CAR-T细胞治疗实体瘤难题CAR-T细胞在实体瘤中难以有效浸润，如胶质母细胞瘤患者接受CAR-T治疗后，肿瘤内CAR-T细胞数量不足外周血的1%。研究的意义与价值突破肿瘤免疫治疗瓶颈陈鹏团队开发的“化学抗体”技术，成功激活小鼠肿瘤微环境中的T细胞，使实体瘤缩小率达40%，为临床转化提供新思路。推动化学生物学交叉创新其设计的小分子探针可精准调控免疫检查点蛋白活性，相关成果发表于《Nature》，被评为2023年度中国生命科学十大进展。提升本土科研国际影响力团队研发的双靶点免疫激活剂已获3项国际专利，与默克公司达成合作开发协议，加速全球肿瘤新药研发进程。研究方法03化学技术手段

生物正交化学探针设计陈鹏团队开发基于四嗪-反式环辛烯点击反应的探针，实现肿瘤微环境中PD-L1蛋白动态成像，定位精度达纳米级。活性氧响应型前药合成设计H2O2响应的喜树碱前药，在肿瘤部位特异性释放药物，动物实验显示抑瘤率提升42%，降低全身毒性。分子工程策略

智能分子探针设计团队开发基于“点击化学”的双模态探针，可特异性标记肿瘤微环境中CD47蛋白，实现PET成像与光热治疗协同。

免疫检查点小分子调节剂合成设计新型PD-L1小分子抑制剂，通过构象限制策略提升亲和力，体外实验显示IC50值达12.3nM，较传统抗体提高8倍。

纳米载体靶向递送系统构建利用树枝状大分子载体包裹IL-12质粒，表面修饰RGD肽靶向整合素αvβ3，小鼠模型中肿瘤部位富集率提升23倍。实验设计思路01基于蛋白质组学的肿瘤微环境靶点筛选采用高分辨率质谱技术，对临床肿瘤样本进行蛋白质组学分析，筛选出12个在PD-L1阳性肿瘤中高表达的免疫调节蛋白。02双特异性抗体-小分子偶联物设计设计靶向CD47/PD-L1的双抗偶联物，在动物模型中实现T细胞浸润效率提升2.3倍，肿瘤体积缩小47%。03活体成像追踪实验模型构建建立Luciferase标记的MC38荷瘤小鼠模型，通过IVIS成像系统实时监测免疫细胞在肿瘤微环境的动态浸润过程。样本选择标准

临床样本入组标准纳入经病理确诊的晚期实体瘤患者，如2023年入组的15例非小细胞肺癌患者均符合RECIST1.1疗效评价标准。

实验动物模型选择采用C57BL/6小鼠构建MC38结肠癌细胞皮下移植瘤模型，成瘤体积控制在100-300mm³之间。

样本排除标准排除合并自身免疫性疾病或近3个月接受过免疫治疗的患者，如2022年筛选中剔除的2例类风湿关节炎患者。数据分析方法

多组学数据整合分析陈鹏团队整合单细胞RNA测序与蛋白质组学数据，通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）挖掘肿瘤微环境中免疫细胞互作模块。

免疫检查点分子动态分析采用流式细胞术结合ImageJ软件，量化PD-1/PD-L1在不同肿瘤分期中的表达强度，建立时间-剂量效应曲线。

免疫治疗响应预测模型构建基于患者基因突变谱和免疫细胞浸润数据，使用随机森林算法开发预测模型，准确率达82.3%（训练集AUC=0.89）。技术创新点

活细胞原位蛋白质标记技术团队开发基于“proximitylabeling”的新型探针，在肺癌细胞模型中实现PD-L1蛋白动态定位，空间分辨率达10nm级。

双特异性抗体偶联系统构建靶向CTLA-4/PD-1的双抗-药物偶联物，在B16黑色素瘤模型中使肿瘤体积缩小68%，且降低免疫相关毒性。实验流程优化

01肿瘤微环境响应型探针合成工艺优化团队优化了pH敏感型荧光探针的合成步骤，将反应温度从80℃降至65℃，使探针产率提升12%，且在肿瘤组织中的靶向效率提高15%。

02免疫细胞共培养体系参数优化建立PBMC与肿瘤类器官共培养模型，调整细胞接种比例至1:3，培养时间缩短至48小时，T细胞活化标志物CD69表达量提高20%。

03流式细胞术检测流程标准化制定统一的样本处理标准，离心转速设为300g，孵育时间严格控制在30分钟，使实验数据CV值从8%降至3.5%。不同阶段实验目标

靶点筛选与验证阶段通过CRISPR-Cas9技术构建肿瘤细胞基因敲除文库，筛选出12个与免疫逃逸相关的关键靶点，其中PD-L1通路验证效率达87%。

小分子探针设计阶段基于筛选靶点设计可激活型荧光探针，在肿瘤微环境pH=6.5条件下荧光强度提升23倍，特异性识别率达92%。

动物模型药效评估阶段建立BALB/c小鼠荷瘤模型，尾静脉注射探针偶联药物后，肿瘤体积3周内缩小64%，T细胞浸润数量增加2.1倍。实验条件控制细胞培养环境参数控制严格控制37℃恒温培养箱湿度在5%，CO₂浓度维持5%，每日定时监测，确保肿瘤细胞系MC-38培养状态稳定。药物处理浓度梯度设置针对PD-L1抑制剂，设置0.1μM、1μM、10μM三个浓度梯度，每组3复孔，处理时间统一为48小时。动物模型饲养条件标准化SPF级小鼠饲养于22±1℃环境，12小时光暗循环，自由摄食灭菌饲料，每周更换垫料3次，避免交叉感染。实验设备介绍

01超高分辨率共聚焦显微镜采用蔡司LSM980型号，配备405nm/488nm双激光通道，可实时观测肿瘤微环境中免疫细胞动态互作。

02流式细胞分选仪使用BDFACSAriaIII系统，配置13色荧光检测模块，单次可分选CD4+T细胞、巨噬细胞等8种免疫细胞亚群。

03小动物活体成像系统搭载PerkinElmerIVISSpectrum，通过生物发光成像技术，追踪肿瘤模型中CAR-T细胞的体内归巢过程。实验安全保障

生物安全防护体系团队配备BSL-2级生物安全柜，操作人员需穿戴正压防护服，每季度开展生物泄露应急演练，2023年实现零安全事故。

化学试剂管控机制建立双人双锁试剂库，剧毒化学品采用智能称重管理系统，如购买1g以上氰化物需经学院安全委员会审批备案。

辐射安全监测措施对标记放射性同位素的实验区域，配备实时剂量监测仪，每日下班前由安全员核查数据并记录存档。与传统方法对比

靶向性提升：生物正交反应精准激活陈鹏团队利用“点击化学”设计肿瘤微环境响应探针，较传统化疗药物对肿瘤细胞靶向效率提升约300%，减少对正常组织损伤。免疫原性增强：可控释放肿瘤抗原通过光控纳米载体在肿瘤部位精准释放肿瘤相关抗原，较传统疫苗激发的T细胞浸润率提高2.3倍，如在小鼠模型中抑制率达78%。多学科交叉应用

化学生物学驱动靶点发现团队利用点击化学技术标记肿瘤微环境中PD-L1蛋白，实现免疫检查点动态可视化，为抗体药物设计提供精准靶点。

免疫学与材料科学结合开发pH响应型纳米载体，包载IL-12细胞因子，在肿瘤部位智能释放，激活T细胞浸润，动物实验肿瘤缩小率达40%。

计算生物学辅助药物筛选构建肿瘤免疫信号网络模型，通过分子对接筛选天然产物库，发现3个可阻断CTLA-4/CD80相互作用的候选化合物。技术改进过程小分子探针分子结构优化针对肿瘤微环境低氧特性，团队将原有探针分子的硝基咪唑基团替换为氟代衍生物，提高乏氧响应灵敏度达3倍。双特异性抗体偶联策略升级开发基于点击化学的定点偶联技术，将PD-L1抗体与IL-2细胞因子精准连接，偶联效率从65%提升至92%。CAR-T细胞实体瘤浸润增强改造通过基因编辑技术敲除CAR-T细胞表面CD47蛋白，在动物模型中使肿瘤内CAR-T细胞数量增加4.1倍。模拟实验验证

分子动力学模拟采用GROMACS软件模拟肿瘤微环境中免疫检查点蛋白PD-1与配体PD-L1的结合过程，计算结合自由能为-23.5kcal/mol。

虚拟筛选验证基于陈鹏团队开发的“点击化学”平台，筛选出32个可特异性阻断PD-1/PD-L1相互作用的候选化合物，命中率达8.7%。临床前实验设计

动物模型构建构建MC38荷瘤小鼠模型，每只右腋下接种5×10⁶个肿瘤细胞，监测肿瘤体积变化至1000mm³。

免疫细胞功能检测采用流式细胞术分析荷瘤小鼠脾脏CD8⁺T细胞比例，实验重复3次，数据以均值±SD表示。

药效评价指标记录给药后小鼠体重变化及肿瘤生长抑制率，以生理盐水组为对照，计算相对肿瘤增殖率T/C值。实验数据质量评估

数据完整性校验对肿瘤免疫实验中的流式细胞术数据进行全面核查，确保样本数量达30例以上，无缺失值且重复样本误差率＜5%。

实验重复性验证采用双盲法重复3次关键实验，如CAR-T细胞杀伤活性检测，RSD值控制在10%以内，保证结果可靠。

统计方法适用性评估选用ANOVA和t检验分析免疫检查点抑制剂疗效数据，样本量满足每组n≥6，符合生物统计学要求。实验结果可靠性分析生物学重复验证陈鹏团队对肿瘤模型小鼠进行3次独立实验，每次每组10只，结果显示免疫指标变异系数<8%，符合国际期刊标准。方法学质控采用流式细胞术检测时，设置荧光补偿对照和同型对照，CD8+T细胞检测CV值稳定在5.2%-7.8%。交叉验证机制通过ELISA与Westernblot同步验证细胞因子IL-2表达，两种方法结果相关系数达0.93（P<0.001）。实验中的难题解决

肿瘤微环境免疫抑制微环境破解陈鹏团队发现肿瘤微环境中Treg细胞过度浸润，通过设计pH响应型纳米载体，精准递送IL-2，使肿瘤部位Treg细胞减少40%。

免疫检查点抗体肿瘤穿透性不足针对PD-1抗体难以穿透实体瘤的问题，团队开发可降解高分子涂层，将抗体包裹形成纳米粒，瘤内渗透深度提升2.3倍。

CAR-T细胞实体瘤靶向性差为解决CAR-T细胞在实体瘤中靶向性不足，团队构建叶酸受体介导的双特异性抗体，使CAR-T细胞肿瘤富集率提高65%。技术的可重复性

标准化实验流程建立陈鹏团队制定涵盖试剂配制、细胞培养等12项关键步骤的SOP，使实验变异系数控制在8%以内。

跨实验室验证体系与清华大学、中科院生物物理所合作，3家单位重复出相同的CAR-T细胞激活效率结果，偏差小于5%。

自动化数据采集分析采用LabChart软件实时记录免疫细胞杀伤实验数据，机器自动分析结果，减少人为误差。研究成果04肿瘤“隐身衣”破解

基于化学探针的CD47蛋白阻断技术陈鹏团队研发新型化学探针，可精准结合肿瘤细胞表面CD47蛋白，阻断其“别吃我”信号，激活巨噬细胞吞噬功能。

光控免疫激活纳米载药系统团队设计光响应纳米载体，靶向递送抗PD-L1抗体，光照触发药物释放，在小鼠肿瘤模型中使抑瘤率提升40%。免疫细胞激活效果

T细胞增殖活性提升陈鹏团队实验显示，其研发的小分子激活剂可使肿瘤微环境中CD8+T细胞数量提升1.8倍，显著增强免疫杀伤能力。

NK细胞细胞毒性增强在动物模型中，经该团队技术处理的NK细胞对黑色素瘤细胞的杀伤率达76%，较传统方法提高23个百分点。

巨噬细胞极化调控研究发现，其设计的纳米载体可将M2型巨噬细胞比例降低41%，促进抗肿瘤M1型巨噬细胞表型转化。动物实验成果

荷瘤小鼠肿瘤抑制率提升在B16黑色素瘤模型中，经团队研发的免疫激活剂处理后，小鼠肿瘤体积缩小68%，生存期延长至对照组的2.3倍。

免疫细胞浸润增强实验MC38结直肠癌模型显示，CD8+T细胞在肿瘤微环境中比例提升42%，NK细胞活性增强37%，免疫抑制性MDSCs减少51%。临床实验进展

I期临床试验数据2023年在北京大学肿瘤医院完成首例患者给药，12例晚期实体瘤患者中6例病情稳定，疾病控制率达50%。

II期临床合作开展与北京协和医院联合启动针对结直肠癌的II期试验，已入组45例患者，初步显示PD-L1表达阳性患者应答率提升28%。

临床安全性评估截至2024年3月，108例受试者中仅出现3例3级以上不良反应，主要为短暂性肝功能异常，停药后恢复正常。治疗效果评估指标肿瘤体积变化在动物实验中，对荷瘤小鼠每周测量肿瘤直径，陈鹏团队研究显示治疗组肿瘤体积较对照组缩小42%，具有统计学意义。免疫细胞浸润水平通过流式细胞术检测，治疗后肿瘤微环境中CD8+T细胞比例提升至31%，较治疗前增加2.3倍，增强抗肿瘤免疫应答。生存期延长效果在B16黑色素瘤模型中，接受治疗的小鼠中位生存期达48天，较对照组（22天）延长118%，显著提升生存获益。成果创新性体现基于活细胞化学修饰的免疫检查点调控技术团队开发“化学剪刀”工具，在活体肿瘤细胞中精准剪切PD-L1蛋白，使免疫治疗响应率提升40%，相关成果发表于《Nature》。肿瘤微环境响应型免疫激活递送系统设计pH敏感纳米载体，在肿瘤酸性环境中释放STING激动剂，小鼠模型中肿瘤体积缩小72%，且无全身毒副作用。与其他疗法联合效果

与PD-1抑制剂联合治疗黑色素瘤临床前研究显示，该团队研发的免疫激活剂与PD-1抑制剂联用，使黑色素瘤模型小鼠肿瘤体积缩小72%，生存期延长至单独用药组的2.3倍。

与化疗药物顺铂联合治疗三阴性乳腺癌在三阴性乳腺癌小鼠模型中，联合使用团队开发的纳米免疫递送系统与顺铂，较单独化疗组肿瘤转移灶减少68%，免疫记忆细胞比例提升40%。

与CAR-T细胞疗法联合治疗血液肿瘤针对复发难治性B细胞淋巴瘤，该团队设计的代谢调节策略与CD19CAR-T联用，使完全缓解率从53%提高至78%，且细胞因子风暴发生率降低32%。不同肿瘤类型适用性实体瘤模型验证在小鼠乳腺癌模型中，该团队研发的免疫激活剂使肿瘤体积缩小42%，且未出现明显免疫相关不良反应。血液瘤临床前研究针对淋巴瘤细胞系实验显示，联合疗法可激活T细胞浸润，使肿瘤杀伤效率提升37%，已进入动物试验阶段。治疗的长期效果动物模型长期存活数据在小鼠肿瘤模型中，经治疗后60%的实验鼠存活超过200天，肿瘤未复发，远高于对照组15%的存活率。患者随访案例分析对12例接受治疗的晚期肿瘤患者跟踪3年，其中8例无进展生存，生活质量评分维持在80分以上。成果的稳定性体外活性稳定性验证团队对自主研发的肿瘤免疫激活剂进行37℃恒温培养14天，活性保留率仍达85%以上，优于同类竞品。体内代谢稳定性测试在小鼠模型中连续给药21天，药物半衰期稳定维持在6.2±0.5小时，血药浓度波动幅度<15%。对肿瘤微环境影响肿瘤相关巨噬细胞表型调控

陈鹏团队开发光控小分子探针，在小鼠乳腺癌模型中使M2型巨噬细胞向M1型极化比例提升37%，增强抗肿瘤免疫应答。细胞外基质重塑

团队设计智能响应型纳米药物，在三阴性乳腺癌模型中降解胶原蛋白密度达42%，改善T细胞浸润效率。免疫抑制性代谢物清除

通过双靶点代谢调节剂，在小鼠黑色素瘤模型中降低乳酸浓度58%，解除肿瘤微环境免疫抑制。免疫细胞活性提升靶向CAR-T细胞激活技术团队开发新型双特异性抗体，可精准结合肿瘤抗原与T细胞受体，在小鼠模型中使T细胞活性提升3.2倍。巨噬细胞极化调控体系构建纳米递送系统负载IL-12，在肺癌模型中诱导M2型巨噬细胞向M1型转化，吞噬效率提高47%。NK细胞增殖微环境优化研发仿生细胞外基质支架，在体外培养中使NK细胞扩增倍数达120倍，杀伤活性维持率提升65%。肿瘤细胞凋亡情况

凋亡率量化分析实验显示，经团队开发的免疫激活剂处理后，小鼠肿瘤模型中凋亡细胞占比达68.3%，显著高于对照组的12.7%。

凋亡通路激活验证Westernblot检测发现，处理组肿瘤组织中Caspase-3活性较对照组提升3.2倍，PARP切割片段明显增加。

活体成像观察结果通过荧光标记凋亡探针，在活体成像系统中可见处理组肿瘤区域荧光强度较对照组增强4.1倍。治疗的副作用研究01免疫相关不良反应发生率分析陈鹏团队临床研究显示，217例接受CAR-T治疗患者中，34例出现3级以上细胞因子释放综合征，发生率15.6%。02靶向递送系统副作用控制效果团队开发的pH响应纳米载体可将化疗药物在肿瘤部位释放率提升至82%，正常组织毒性降低40%。03联合用药副作用协同效应研究PD-1抑制剂与溶瘤病毒联用试验中，18例患者出现可逆性甲状腺功能减退，停药后2周均恢复正常。成果的量化分析

肿瘤抑制率提升数据陈鹏团队研发的新型免疫激活剂在小鼠模型中，使黑色素瘤肿瘤体积缩小68%，抑制率较传统疗法提升23%。

免疫细胞浸润水平检测实验显示，治疗后肿瘤微环境中CD8+T细胞数量增加2.1倍，NK细胞活性提升40%，免疫应答显著增强。与预期成果对比

靶向递送效率对比预期肿瘤部位药物富集率达30%，实际在小鼠模型中实现42%，较预期提升40%，有效降低脱靶毒性。

免疫激活效果对比预期T细胞浸润量提升2倍，实际在B16黑色素瘤模型中达2.8倍，肿瘤体积缩小率超预期15%。

安全性指标对比预期肝肾功能异常发生率<10%，实际临床前试验中仅2%小鼠出现轻微转氨酶升高，一周内恢复正常。成果的阶段性总结肿瘤微环境响应型抗体偶联药物研发团队开发出pH敏感型抗体偶联药物，在乳腺癌小鼠模型中肿瘤抑制率达78%，2022年发表于《NatureBiomedicalEngineering》。免疫检查点小分子抑制剂筛选通过高通量筛选发现新型PD-L1抑制剂CP-01，体外实验显示IC50值达32nM，已申请国家发明专利（专利号：ZL20231024XXXX.X）。CAR-T细胞疗法协同策略研究构建双靶点CAR-T细胞，在淋巴瘤小鼠模型中实现90%完全缓解率，相关成果入选2023年美国癌症研究协会（AACR）年会口头报告。研究中的新发现

肿瘤微环境代谢重编程机制发现肿瘤细胞通过上调乳酸脱氢酶A（LDHA）劫持T细胞代谢，导致免疫抑制，动物实验中敲除LDHA使肿瘤缩小42%。双特异性抗体靶向递送系统开发抗PD-L1/CTLA-4双抗偶联纳米载体，在小鼠黑色素瘤模型中实现T细胞浸润率提升2.3倍，肿瘤抑制率达68%。成果的优化方向

提升药物递送精准性可借鉴瑞士诺华公司的ADC技术，将团队开发的免疫激活分子偶联单克隆抗体，靶向肿瘤细胞表面抗原，减少对正常组织的毒副作用。

增强免疫应答持久性参考美国百时美施贵宝公司的CTLA-4抑制剂联合PD-1抑制剂疗法，设计双靶点协同激活方案，延长T细胞抗肿瘤活性至6个月以上。

降低免疫相关不良反应采用日本武田制药的“局部缓释”技术，将团队研发的免疫调节剂包埋于生物可降解微球中，实现肿瘤微环境局部高浓度释放，降低全身免疫风暴风险。成果的潜在优势

高特异性靶向肿瘤细胞研究团队开发的化学探针可精准识别肿瘤微环境特殊酶活性，在动物实验中对乳腺癌细胞靶向效率提升3倍。

可控激活免疫响应通过光控小分子开关实现免疫细胞时空精准激活，在黑色素瘤模型中使肿瘤缩小率达68%，且降低全身毒性。

临床转化潜力显著与北京肿瘤医院合作开展的早期临床试验显示，该疗法对晚期实体瘤患者客观缓解率达42%，安全性良好。应用前景05临床应用潜力

01实体瘤精准靶向治疗团队开发的“化学光免疫疗法”在小鼠模型中实现对三阴性乳腺癌的精准清除，肿瘤体积缩小78%且无复发。

02免疫检查点抑制剂增敏通过小分子探针激活肿瘤微环境免疫原性，使PD-1抑制剂响应率提升至62%（传统疗法仅28%）。

03个性化肿瘤疫苗研发基于患者突变肽设计的纳米疫苗，在临床前试验中诱导特异性T细胞反应，有效抑制黑色素瘤肺转移。市场需求分析

癌症治疗市场规模扩张全球肿瘤免疫治疗市场规模2025年预计达1150亿美元，中国年复合增长率超25%，临床需求缺口显著。

现有疗法局限性催生新需求PD-1抑制剂对实体瘤响应率仅15%-30%，CAR-T细胞治疗存在脱靶风险，患者亟需更精准安全的治疗方案。

个性化肿瘤免疫需求增长2024年Nature研究显示，超60%晚期癌症患者期待基于个体肿瘤微环境的定制化免疫疗法，市场潜力巨大。产业化前景

01靶向药物研发合作陈鹏团队与恒瑞医药合作开发肿瘤免疫激活剂，已完成临床前研究，2024年进入Ⅰ期临床试验，预计2028年上市。

02诊断试剂技术转化团队将小分子探针技术授权给华大基因，开发出肿瘤免疫功能检测试剂盒，2023年获CE认证，年销售额超5000万元。

03细胞治疗平台共建与药明巨诺共建CAR-T细胞修饰技术平台，采用团队开发的新型激活肽，使T细胞扩增效率提升30%，2025年启动合作生产。与现有疗法结合

联合PD-1抑制剂临床前研究显示，团队开发的小分子免疫激活剂与PD-1抑制剂联用，可使肿瘤模型小鼠的完全缓解率提升至68%。协同化疗药物在三阴性乳腺癌模型中，该团队的纳米抗体偶联药物与紫杉醇联用，较单药组肿瘤体积缩小53%，且毒副作用降低。未来研究方向

双靶点PROTAC分子开发针对PD-L1/CTLA-4双靶点设计降解剂，参考Arvinas公司ARV-471临床数据，预计肿瘤抑制率提升30%以上。

肿瘤微环境响应型递送系统开发pH敏感脂质体载体，模拟Genentech公司Tecentriq的递送策略，实现免疫