第六章-拟胆碱药

胆碱酯酶抑制药第六章第二节

根据其与AChE结合后解离的难易程度分为:易逆性胆碱酯酶抑制药:新斯的明、毒扁豆碱难逆性胆碱酯酶抑制药:有机磷酸酯类★药物作用机制：与AchE结合（易逆性或难逆性）,抑制该酶活性,使突触间隙Ach增多,激动M-R、N-R，产生M样和N样作用。新斯的明（neostigmine,prostigmine）【药理作用特点】对骨骼肌兴奋作用最强。机制★：①抑制AchE,使神经-肌肉接头处Ach↑②直接激动运动终板NM受体③促进运动神经末梢释放Ach2.对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强;3.对心血管、眼和支气管平滑肌作用较弱。一、易逆性胆碱酯酶抑制药Ach胆碱乙酸运动神经末梢骨骼肌细胞N受体

新斯的明(+)(-)(+)新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制【临床应用】1.重症肌无力（常规治疗药物）

病理变化：自身免疫性疾病，血清中可检测出抗Ach受体的抗体，运动终板Ach受体数量减少70%~90%，神经肌肉传递障碍。

治疗：严重患者可皮下或肌肉注射，注射0.5mg后可迅速缓解症状。通常采用口服量10~15mg/次，每日3~4次。2.术后腹胀气和尿潴留3.阵发性室上性心动过速(临床少用)

皮下或肌肉注射0.5-1mg→心率减慢。4.非去极化型肌松药中毒的解救筒箭毒碱中毒时的解救。【不良反应】

毒性低、副作用少过量可致“胆碱能危象”，使肌无力加重。【禁忌症】

机械性肠梗阻、尿路梗阻；支气管哮喘和房室传导阻滞。

毒扁豆碱（physostigmine,eserine)特点：①选择性低，不良反应大。②对眼的作用与毛果芸香碱相似，

(作用机制不同)但起效快，较强而持久③可通过血脑屏障，激活中枢胆碱能神经

④青光眼（滴眼，压迫内眦）

与毛果芸香碱合用二、难逆性胆碱酯酶抑制药（第44章第一节）

有机磷酸酯类（有机磷或有机磷农药）：敌百虫、敌敌畏、乐果、1605、1059、沙林、梭曼等。

中毒途径：皮肤、消化道和呼吸道。【中毒机制】★

难逆性抑制胆碱酯酶有机磷＋胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶难逆性结合（AChE）（失活老化）ACh堆积(＋)MR、NR中毒症状

【中毒症状】（一）急性中毒轻度中毒：M样症状中度中毒：M样症状和N样症状重度中毒：M样、N样症状加重伴中枢症状有机磷酸酯类中毒的症状

有机磷的作用

中毒症状Ｍ样作用：兴奋虹膜括约肌及睫状肌促进腺体分泌兴奋平滑肌呼吸道：胃肠道：膀胱：抑制心脏，扩张血管Ｎ样作用：兴奋骨骼肌中枢作用：先兴奋后抑制Ｍ样症状：瞳孔缩小，视力膜糊，眼痛流涎，出汗或大汗淋漓，呼吸道分泌物增加，湿啰音支气管痉挛，呼吸困难，大蒜味恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁小便失禁心率减慢、血压降低Ｎ样症状：肌肉震颤、抽搐、重者肌无力中枢症状：不安、震颤、谵妄、昏迷等【中毒症状】（二）慢性中毒（三）迟发性神经损害【急性中毒的治疗】1、迅速清除毒物：清洗皮肤、洗胃（2%碳酸氢钠或清水，

敌百虫忌碱、对硫磷忌酸。）、导泻；2、对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液等；3、及早用特效解毒药：

阿托品和胆碱酯酶复活药

㈠M受体阻断药

阿托品—大剂量常用解毒药

与体内堆积的ACh竞争M受体而阻断M受体，迅速缓解M样症状及部分中枢症状。

缺点：不能缓解N样症状；不能使被抑制的AChE复活。【解毒机制及疗效】★【用药原则】1、早期、足量、反复用药；2、出现阿托品化后，逐渐减量并延长给药间隔时间,症状基本消失后，仍需维持用药24小时以上再停药。3、中、重度中毒须配合应用胆碱酯酶复合药。阿托品化的指针：瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安、肺部啰音减少或消失。

氯解磷定（PAM－Cl）－－作用强、不良反应较轻、可i.m.、i.v.、p.o。为首选。

碘解磷定（PAM）－－作用较弱、不良反应多、只能i.v.㈡胆碱酯酶复活药【解毒机制】★1、使胆碱酯酶复活：（复活）（末老化）解磷定＋磷酰化胆碱酯酶磷酰化解磷定＋AChE解磷定＋有机磷磷酰化解磷定（无毒、尿排）2、与血中游离的有机磷结合而解毒：3、直