血小板无力症诊疗指南总结2026

血小板无力症诊疗指南总结2026血小板无力症是常染色体隐性遗传的血小板功能障碍性疾病，核心因ITGA2B或ITGB3基因突变导致血小板整合素αⅡbβ3缺陷/缺乏，以终生皮肤黏膜出血为核心特征，诊疗需遵循“预防为先、分层干预”原则。一、核心基础（一）病因与发病机制致病基因：ITGA2B（编码GPⅡb）或ITGB3（编码GPⅢa）基因突变，ITGA2B突变更常见。病理核心：αⅡbβ3是血小板聚集的关键受体，基因缺陷导致其表达或功能异常，血小板无法聚集，凝血酶生成不足，引发出血。临床分型：Ⅰ型（最常见，62%~78%）：αⅡbβ3表达量＜野生型5%。Ⅱ型（12%~16%）：表达量为正常5%~25%。Ⅲ型（变异型，8%~22%）：表达量正常，仅功能障碍。（二）流行病学普通人群发病率1/100万，近亲结婚人群升至1/20万；多见于儿童、年轻人，平均诊断年龄1岁，15%患者14岁后确诊，轻症易漏诊。二、临床表现（一）核心特点出血部位：以皮肤、黏膜为主，内脏/关节出血极罕见。发病规律：自幼发病，出血严重程度随年龄增长逐渐降低（月经过多、妊娠相关出血除外）。（二）具体症状（按发生率排序）常见症状：鼻出血（60%~80%）、月经过多（60%~90%，女性最普遍）、紫癜（典型皮肤表现）、牙龈出血（20%~60%）。少见症状：胃肠道出血（10%~20%）、颅内出血（1%~2%，致死性并发症）。特殊表现：分娩期/产后产科出血风险极高，血尿、自发性关节病偶见。三、辅助检查（一）基础检查全血细胞计数（CBC）：血小板计数、体积正常；慢性出血可致缺铁性贫血（血红蛋白降低）。血涂片：血小板散在分布，无聚集成堆（特征性表现）。凝血筛查：PT、APTT、纤维蛋白原均正常，仅严重出血后继发凝血障碍时异常。（二）确诊关键检查血小板聚集功能检测（金标准）：光学比浊法（LTA）显示，ADP、胶原蛋白等生理性激动剂诱导的聚集＜10%，瑞斯托霉素介导的凝集正常。流式细胞术：检测CD41（αⅡb）、CD61（β3），定量评估糖蛋白表达缺陷（无法识别Ⅲ型GT）。基因诊断：检测ITGA2B、ITGB3基因突变，用于疑难病例确诊及遗传咨询。（三）辅助检查血小板功能筛查（PFA-100）：闭合时间延长（灵敏度100%，特异度低）。血块回缩试验：出血时间延长，血块回缩大多不良。四、诊断与鉴别诊断（一）诊断标准遗传模式：常染色体隐性遗传。临床表现：自幼皮肤黏膜出血，女性月经过多。实验室证据：血小板计数正常，凝血筛查正常，血小板聚集功能障碍，流式或基因检测证实αⅡbβ3缺陷。（二）主要鉴别疾病白细胞黏附缺陷Ⅲ型（LAD-Ⅲ）：伴反复细菌感染、伤口愈合受损，GT无此表现。Bernard-Soulier综合征（BSS）：血小板计数减少、体积巨大，瑞斯托霉素凝集无反应。获得性GT：成年晚发，伴基础疾病或抗血小板药物使用史。血友病A/B：出血以关节、肌肉为主，凝血因子活性异常。五、治疗与管理（一）一般原则患者教育：避免高风险运动、鼻部受压，掌握基础止血技术。口腔管理：定期牙科检查，减少牙龈出血诱因。用药禁忌：避免阿司匹林、非甾体抗炎药等增加出血风险的药物。（二）分层治疗出血发作首选：抗纤溶治疗（氨甲环酸），口服/静脉注射，皮肤黏膜出血可局部使用，可联用鼻腔填塞等措施。严重出血/大手术：血小板输注（一线治疗），优先选用去白细胞、HLA配型相合的血小板，警惕同种异体免疫风险。特殊情况：血小板抗体阳性或输注无效者，使用重组人活化因子Ⅶ（rFⅦa）。根治性探索：同种异体骨髓移植（适用于复发性大出血、合并抗体者），基因治疗（潜在根治方法，处于研究阶段）。核心总结血小板无力症的核心是血小板αⅡbβ3缺陷导致的聚集功