经皮去肾神经术治疗心力衰竭的研究进展2026

经皮去肾神经术治疗心力衰竭的研究进展2026心力衰竭（HF）是全球范围内常见且影响广泛的心血管病。近年来，经皮去肾神经术（RDN）在HF治疗中的应用，逐步成为新的研究热点。RDN通过降低交感神经活性，减轻心肌损伤，抑制心室重构、改善心脏功能，进而改善HF患者预后。本文旨在总结RDN在HF治疗中的最新进展，从而为HF的治疗提供新的思路。心力衰竭是当前全球范围内常见的心血管病，严重危害人类的健康。据全球流行病学数据，心力衰竭的患病率预计从2012年到2030年将增加约46%。在我国，心力衰竭的患病率随着年龄的增长而增加。肾-心交感神经环路是经皮去肾神经术（RDN）发挥治疗作用的核心机制，其通过调控交感神经活动在肾脏与心脏之间形成的病理生理交互网络实现治疗效果。该环路还协同调控肾功能，包括调节肾血流、调控肾素分泌和促进钠再吸收。研究表明，在心力衰竭中肾交感神经（RSN）活性增加，且与不良预后相关。心力衰竭发生时，心输出量下降导致动脉压感受器敏感性降低，与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活、炎症-氧化应激干扰中枢抑制通路互为促进，并通过肾-脑交感神经正反馈环路，共同引发RSN的过度激活。RSN激活加剧心自主神经失衡，同时导致肾血管收缩、肾素释放增加和钠潴留，进而加重心力衰竭进展。临床上，β受体阻滞剂已经成为心力衰竭治疗的基石，改善患者预后，从侧面印证了RDN治疗心力衰竭的科学性。与β受体阻滞剂相比，RDN不仅对心脏具有更佳的靶向性，还通过神经-内分泌调节、拟血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂效应及容量管理等多重机制协同发挥治疗作用，因此可能为心力衰竭的治疗提供新的方向。近年来，神经调节治疗技术的不断进步，RDN已被证明在高血压治疗中具有显著的效果和较好的安全性，并应用于临床。随着RDN的临床应用，接受RDN治疗的患者还可以改善心功能和维持窦性心律。本文就RDN治疗心力衰竭的最新进展进行综述。

01RDN在心力衰竭中的临床前研究1.1心力衰竭中的临床前研究RDN不仅去除了肾传出交感神经，还切断了调节中枢交感神经驱动的传入神经纤维，降低了循环中的去甲肾上腺素水平，同时在左心室局部恢复去甲肾上腺素稳态，缓解神经末梢释放减少带来的负面效应。该干预还抑制交感神经活性，减少肾素分泌和钠重吸收，并通过肾血管扩张显著提高肾血流量，促进钠水排泄，改善压力-尿钠排泄关系及全身容量负荷。在分子水平上，RDN能够下调促纤维化的血管紧张素转换酶（ACE）/血管紧张素Ⅱ/血管紧张素Ⅲ型受体轴，同时上调保护性的ACE2/血管紧张素-（1-7）（Ang-（1-7））/Mas受体，有效抑制RAAS过度激活，减轻心室重塑和纤维化。在多种心力衰竭动物模型中，RDN对心功能和病理重塑均展示出显著保护作用。大鼠心力衰竭模型中，RDN可显著改善左心室射血分数（LVEF）和短轴缩短率，同时减少心肌纤维化程度，恢复自主神经信号传导，从而提升生存率。该模型中还观察到RDN促进胰高血糖素样肽-1介导的利尿和利钠效应恢复。犬类心力衰竭研究进一步证实，RDN术后其血浆肾上腺素及去甲肾上腺素水平明显下降，心力衰竭症状得到缓解，并伴随肾血流动力学和钠排泄量的改善。这些结果表明，RDN通过综合调节交感神经和RAAS两大通路，不仅优化心脏功能，还改善肾脏-心脏轴心的稳态，对心力衰竭的治疗具有潜在价值。1.2RDN治疗心力衰竭较β受体阻滞剂更具优势RDN通过抑制RSN活性，减少全身交感神经过度激活，从而间接改善心脏交感调控。动物实验显示，RDN显著上调左心室心肌中酪氨酸羟化酶和β1-肾上腺素受体的表达，而β受体阻滞剂（如比索洛尔）通过竞争性抑制β1-肾上腺素受体，直接减弱儿茶酚胺对心肌的作用，但未显著改变受体表达水平。特别是在心肌梗死的大鼠模型中，RDN相较于比索洛尔可以更显著降低室性心律失常发生率，并能更有效逆转心肌纤维化及心室重构，提示其通过多靶点机制协同改善心脏病理进程。这些证据表明，RDN与β受体阻滞剂在改善心力衰竭生存率和心脏重构方面效果相近，但RDN通过调控交感神经活性和受体表达发挥更广泛的作用。此外，在犬的长QT模型中也发现，RDN显著降低了左星状神经节神经活动和血清去甲肾上腺素水平，并减轻了室性心律失常的发生，进一步支持了RDN通过肾-心交感通路降低心脏交感活性、减轻心律失常的作用。

02RDN在心力衰竭方面的临床研究进展2.1RDN在HFrEF患者中的应用多项研究表明RDN在治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中具有良好的安全性。REACH-Pilot观察性研究对7例患者（特征符合HFrEF）进行了RDN治疗的首次人体安全性评估。结果显示，RDN术后患者未出现显著的血流动力学波动或低血压、晕厥等症状，并且肾功能保持稳定，无临床或生化指标恶化。此外，两项随机对照试验（RCT）研究（HFrEF患者均为60例的1﹕1分组）中，也分别显示RDN组治疗后未报告低血压、晕厥或黑矇症状，并且在随访期间未观察到严重的不良事件，血压保持稳定，eGFR也未见显著变化。同样的，两项荟萃分析，分别纳入了177例和220例HFrEF患者，结果均显示RDN术后不影响肾功能的稳定，并且未发生严重的不良事件。综上所述，RDN在HFrEF患者中具有良好的安全性，并且不影响肾功能的稳定性。RDN治疗HFrEF患者的疗效主要通过LVEF、6min步行距离（6MWD）、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、BNP和N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）等指标进行评价。一项包含14例特征符合HFrEF患者的观察性研究显示，RDN术后6个月时，相对于术前，LVEF有显著的提升。同样的，1项RCT研究和1项荟萃分析，也分别得到了相似的结论。然而，SymplicityHF可行性研究则表明，在伴有肾功能不全的HFrEF患者中，RDN治疗后，LVEF并没有显著的改变，这可能提示RDN对肾功能不全的HFrEF患者的治疗效果有限。除了LVEF外，以上研究还分别评价了RDN治疗后，6MWD、NYHA心功能分级、BNP和NT-proBNP等指标。RDN治疗6个月后，研究显示，与基线或对照组相比，6MWD有显著的提升，然而在伴有肾功能不全的HFrEF患者中，6MWD无显著差异。此外，RDN治疗6个月后，部分研究也显示出NYHA心功能分级的明显改善。综上，RDN通过降低RSN活性、抑制RAAS激活以及优化血容量平衡，显著改善了HFrEF患者的心功能，同时保持了良好的安全性。研究证实，RDN能够有效提升LVEF、改善6MWD和NYHA心功能分级，并显著降低NT-proBNP和BNP水平，表明其具有减轻心脏负荷和优化心功能的作用。此外，RDN未引起肾功能恶化或严重不良事件，进一步支持了其在HFrEF患者中的安全性。作为一种新型治疗手段，RDN在传统药物治疗效果不佳的患者中展现了一定的潜力，为HFrEF的治疗提供了新的方向。2.2RDN在HFpEF患者中的应用在HFpEF患者中，RDN已被证明可以减少主动脉僵硬度标志物，改善舒张期左心室特性，并减少左心室质量。在ReShapeCV-risk研究中，21例耐药性高血压患者接受RDN治疗后，左心室舒张末期内径和收缩末期内径均有显著减少，提示RDN可能改善心脏结构。此外，有研究表明RDN显著降低了高血压患者的左心室质量指数，并减少左心室后壁厚度和室间隔厚度，同时提高了LVEF。这些发现支持在HFpEF患者中通过逆转左心室肥厚（LVH）获得额外获益。RDN部分恢复了总动脉顺应性和主动脉阻抗，从而改善了脉动性左心室后负荷。然而，与RAAS的激活在HFrEF中起着重要作用不同的是，在HFpEF中，RAAS未能显示明显的临床益处，它表明交感神经激活在特定的HFpEF表型中可能有不同的病理效应。尽管目前的研究有限，但已有证据表明RDN对HFpEF患者可能有潜在益处。在观察性研究方面，一项回顾性研究比较了99例HFpEF患者和65例无心力衰竭患者的RDN效果。结果显示，尽管两组的LVEF在基线时存在差异，但是RDN治疗6个月后，LVEF不再有差异。HFpEF患者中，21%的患者NYHA心功能分级有所改善，而无心力衰竭患者则没有显著变化。HFpEF患者的NT-proBNP水平也有显著的下降。另一项研究探讨了RDN对HFpEF患者左心室脉动负荷的影响，经RDN治疗3个月后与基线相比，HFpEF组的LVEF没有显著变化，但是NYHA心功能分级≥Ⅱ级的比例从100%降至63%，差异显著，此外，NT-proBNP也有显著的下降。在RCT研究方面，一项单中心RCT纳入25例HFpEF患者，在RDN组中，3个月内运动能力和舒张功能有所改善。正在进行的UNLOAD-HFpEF试验（NCT05030987）是一项多中心、随机、三重盲法的研究，旨在评估RDN对68例HFpEF患者的效果，以便更好地理解RDN在HFpEF中的作用。综上，虽然HFpEF中RAAS抑制受限，但结合高血压人群中RDN逆转LVH与结构重塑的证据，RDN在HFpEF患者中通过减轻动脉僵硬、逆转LVH及双重神经-内分泌调控，有望改善心脏重构与功能，具有潜在的临床价值。

03展望RDN作为一种以调控交感神经系统活性以及神经内分泌表达的介入治疗手段，不仅在治疗顽固性高血压方面取得了显著成效，在心力衰竭的治疗中也展现出广阔的前景。此外，亦有少部分研究表明RDN对心房颤动、恶性心律失常如室性心动过速（室速）/心室颤动（室颤）、肺动脉高压、阻塞性睡眠呼吸暂停等具有潜在的获益。临床研究表明，在高血压伴心房颤动和心房颤动合并慢性肾病患者中，RDN作为辅助治疗具有一定的临床应用前景。此外，RDN能将难治性室速/室颤患者的植入式心脏复律除颤器干预次数减少80%，其主要通过抑制交感神经过度激活发挥作用。动物实验显示，在野百合碱诱导的慢性肺动脉高压大鼠模型中，早期RDN干预可显著降低右心室纤维化并提高生存率，但在血栓素A2诱导的急性肺动脉高压模型中未见明显效果。对于阻塞性睡眠呼吸暂停，一项Ⅱ期RCT和一项荟萃分析均证明RDN能显著降低呼吸暂停低通气指数，并改善阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度。在胰岛素抵抗方面，动物实验发现RDN通过下调肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）表达，完全恢复肥胖犬