无菌过滤和完整性测试

无菌过滤和完整性测试对完整性测试的相关规定完整性测试微生物挑战试验气泡点测试扩散流测试水侵入法测试(WIT)UnitedStatesPharmacopoeiaXXIII(Jan.1995)USPPage1979:"Amembranefilterassemblyshouldbetestedforinitialintegritypriortouse,providedthatsuchatestdoesnotimpairthevalidityofthesystem,andshouldbetestedafterthefiltrationprocessiscompletedtodemonstratethatthefilterassemblymaintaineditsintegritythroughouttheentirefiltrationprocedure.Typicalusetestsarethebubblepointtest,thediffusiveairflowtest,thepressureholdtest,andtheforwardflowtest.Thesetestsshouldbecorrelatedwithmicroorganismretention."美国药典对完整性测试的规定GuidetoGoodPharmaceuticalManufacturingPractice(OrangeGuide,U.K.,1983,)GMP对完整性测试的规定（英国）AustralianCodeofGoodManufacturingPracticeforTherapeuticGoods(1990)Page65,1617::"Beforeandaftereachuseofafiltrationsystem(includinggasfiltration)anappropriatecheckofsystemintegrityshouldbemade.Afteruse,thesystemshouldbere-examinedforincorrectassembly."GMP对完整性测试的规定（澳大利亚）HealthIndustryManufacturersAssociationWashington,D.C.(April1982)HIMADocumentNo.3,Vol.4HIMA对完整性测试的规定ASTM对完整性测试的规定完整性测试

将微生物挑战试验的结果与完整性测试相对应证实除菌过滤器对微生物的截留能力提供制造商和用户一个非破坏性的方法来取代破坏性的微生物挑战测试亲水性滤芯材料

(CA,PESU,PA)疏水性滤芯材料

(PTFE)

气泡点法扩散流法压降法

乙醇/水扩散流法水侵入法(WIT)

水流量测试完全润湿的膜气泡点测试原理气泡点测试原理膜孔累似毛细管.气泡点测试原理毛细管现象wettingnonwetting毛细管现象是液体在细小管路，狭缝或小孔的行为，是由液体的表面张力引起的。CapillaryascensionCapillarydepression气泡点测试原理Idealhydrophilicsurface:wettingangle

=0°Nonwetting:wettingangle

>90°Wetting:wettingangle

<90°

由于表面张力的作用，在没有外力的作用下，液体将以球体的形态存在。soap-bubbleorfloatingdropofwater气泡点测试原理表面张力是液体表面的物理现象，它是液体分子间相互作用使表面面积趋于最小化的结果。SurfaceLiquid气泡点测试原理表面张力的影响因素1.表面张力是液体的特性参数,随温度的升高而降低.同时,如果液体被污染或添加表面活性剂都将对表面张力的大小产生影响.2.常见液体的表面张力值:SurfaceTension Mercury:0,475N/mat20°CagainstAir: Water: 0,072N/m Ethanol: 0,022N/m AceticAcid: 0,027N/m3.标准湿润液体: forhydrophilicfiltermaterials: DI-Waterof20°Cforhydrophobicfiltermaterials: 60/40Isopropanol/Water润湿的滤膜压缩空气空气优先穿透最大的孔压缩空气气泡点测试原理气泡点测试原理产生连续气泡气泡点如CA,0,2µm,

3,5bar气泡点测试原理

rpBP=2

cos

r.KpBP: BubblePointPressure

: SurfaceTension

: WettingAngler: RadiusofthecapillaryK: CorrectionFactorresultingfrom thePoreStructure气泡点测试原理小结气泡点是将润湿液体压出微孔滤膜上最大孔时对应的压力.气泡点与下列因素相关:润湿液体,膜材质,孔径,温度最小泡点值与微生物挑战测试的结果是对应的,

e.g.

3,2barforSartobran-P,0,2µm(CA).检测最大的孔适于从针头式滤器到单根滤芯的过滤系统气泡点测试原理Isthisnowa"continuouschainofbubbles"?使用手动方法进行气泡点测试时,会因操作者的不同判断产生主观误差气泡点测试原理使用手动方法进行测试需要在下游端连接管路而影响无菌度,因此我们不推荐手动方法。自动的完整性测试仪在过滤系统的上游进行测试，因此避免了手动方法的可能带来下游污染的缺点Sartocheck3SartocheckJuniorBPplus扩散流测试原理最大允许扩散流for0,2m2:5ml/min测试压力:2,5barforSartobran-PCapsule,CA,0,2µm压缩空气:扩散流测试原理亨利定律Law:气体在液体中的溶解度与压力成正比Atmosphericpressure:badsolubilityofair:degasing扩散流测试原理=

D·L·

p·FNtdN/t : Molarflowofgaspertime(mol/s)D : Diffusioncoefficient(Liquid-Gas-System)L : Solubilitycoefficient(Liquid-Gas-System)

p : DifferentialpressureappliedF : Contactareabetweenliquidandgasd : Thicknessofliquidfilm(ofthefilter)d扩散流测试小结扩散流是压缩空气每分钟通过膜孔液体的分子流，它由以下因素决定：液体-气体体系，压差，液体和气体的接触面积和滤膜的厚度扩散流测试与微生物挑战结果相对应：e.g.

max.15ml/minat2,5barforSartobran-P,10",0,2µm(CA).扩散流测试适于囊式和标准滤芯测试扩散流测试使用手动方法进行测试需要在下游端连接管路而影响无菌度,因此我们不推荐手动方法。Sartocheck3SartocheckJuniorBPplus自动的完整性测试仪在过滤系统的上游进行测试，因此避免了手动方法的可能带来下游污染的缺点疏水性空气滤芯的完整性测试方法

过滤时疏水性是空气滤芯的特点但在测试时却需要将滤芯亲水化通常滤芯必须从过滤滤壳中取出并在另一个独立的滤壳中测试，同时要求设备的防爆性能。 现在:由Sartorius首创的水侵入法

WIT疏水性空气滤芯的完整性测试方法高度安全性无污染物可在线测试疏水性空气滤芯的完整性测试方法水侵入测试(WIT)原理测试在低于水穿透点的压力下进行WaterCompr.AirtoSartocheck水侵入测试(WIT)原理WaterV2WaterV1P1=2,5barMax.permissibleIntr