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文档简介

2025年高三生物细胞凋亡与坏死区别考卷考试时间:120分钟 总分:100分 年级/班级:高三(X)班

一、选择题

1.细胞凋亡与细胞坏死的根本区别在于

A.细胞膜破裂

B.DNA片段化

C.炎症反应

D.细胞体积缩小

2.下列哪种基因突变会导致细胞凋亡过程异常

A.p53基因缺失

B.Bcl-2基因过表达

C.Fas基因突变

D.cyclinD1基因过表达

3.细胞凋亡过程中,下列哪种酶活性显著升高

A.蛋白激酶A

B.胰腺蛋白酶

C.丙酮酸脱氢酶

D.磷酸二酯酶

4.细胞坏死的主要特征不包括

A.细胞质浓缩

B.细胞核固缩

C.自噬体形成

D.溶酶体膜破裂

5.以下哪种物质是细胞凋亡的内在信号

A.TNF-α

B.促凋亡因子Bax

C.IL-1β

D.VEGF

6.细胞凋亡过程中,线粒体膜电位变化表现为

A.降低

B.升高

C.先升高后降低

D.无变化

7.细胞坏死发生时,通常不会出现

A.细胞器肿胀

B.细胞核碎裂

C.细胞表面钙超载

D.DNA完整性保持

8.以下哪种情况属于生理性细胞凋亡

A.创伤部位细胞死亡

B.胚胎发育过程中指间细胞凋亡

C.炎症反应中中性粒细胞死亡

D.肿瘤细胞坏死

9.细胞凋亡过程中,凋亡小体形成涉及

A.内质网

B.高尔基体

C.溶酶体

D.过氧化物酶体

10.细胞坏死的主要诱导因素包括

A.激素调控

B.物理性损伤

C.免疫抑制

D.细胞因子刺激

11.细胞凋亡过程中,caspase-3的激活依赖于

A.caspase-8

B.caspase-9

C.Apaf-1

D.Bcl-2

12.细胞坏死时,线粒体通透性转换孔开放会导致

A.细胞色素C释放

B.细胞凋亡抑制

C.ATP合成增加

D.线粒体基质钙离子浓度降低

13.细胞凋亡的形态学特征包括

A.细胞膜出芽

B.细胞核固缩

C.细胞碎片被吞噬

D.细胞器结构破坏

14.细胞坏死发生时,细胞内钙离子浓度变化表现为

A.升高

B.降低

C.持续稳定

D.先升高后降低

15.以下哪种药物通过抑制细胞凋亡发挥抗癌作用

A.阿霉素

B.环磷酰胺

C.长春新碱

D.阿司匹林

16.细胞凋亡过程中,凋亡信号传递涉及

A.促凋亡蛋白

B.抑凋亡蛋白

C.信号转导通路

D.以上都是

17.细胞坏死时,细胞膜脂质过氧化会导致

A.细胞膜流动性降低

B.细胞膜通透性增加

C.细胞膜结构破坏

D.以上都是

18.细胞凋亡的分子机制中,不涉及

A.信号转导

B.代谢调控

C.蛋白质合成

D.染色体复制

19.细胞坏死的主要病理特征包括

A.组织炎症

B.细胞水肿

C.细胞核溶解

D.以上都是

20.细胞凋亡过程中,凋亡抑制蛋白Bcl-2的功能是

A.阻止线粒体通透性转换

B.促进caspase激活

C.抑制细胞周期进程

D.促进DNA片段化

二、填空题

21.细胞凋亡过程中,DNA片段化形成______,这是其重要特征之一。

22.细胞坏死的主要原因是______,导致细胞结构破坏和功能丧失。

23.细胞凋亡的信号转导通路主要包括______和______两条途径。

24.细胞坏死时,细胞内______浓度升高,引发一系列病理变化。

25.细胞凋亡过程中,caspase家族中______是执行凋亡的关键酶。

26.细胞坏死的主要形态学特征包括______、______和______。

27.细胞凋亡的生理意义包括______和______。

28.细胞坏死时,细胞膜上的______通道开放,导致钙离子内流。

29.细胞凋亡过程中,凋亡小体被______细胞吞噬,完成清除过程。

30.细胞坏死的主要诱导因素包括______、______和______。

31.细胞凋亡的分子机制中,Bcl-2蛋白通过______来抑制细胞凋亡。

32.细胞坏死时,细胞内______酶活性升高,导致脂质过氧化。

33.细胞凋亡过程中,线粒体膜电位变化表现为______,导致细胞色素C释放。

34.细胞坏死的主要病理后果包括______和______。

35.细胞凋亡的信号转导通路中,Fas受体属于______通路。

三、多选题

36.细胞凋亡与细胞坏死的区别包括

A.细胞膜完整性

B.DNA完整性

C.炎症反应

D.细胞器结构

37.细胞凋亡的分子机制中,涉及

A.caspase家族

B.Bcl-2家族

C.信号转导通路

D.DNA修复系统

38.细胞坏死的主要诱导因素包括

A.物理性损伤

B.化学中毒

C.免疫抑制

D.激素失衡

39.细胞凋亡的生理意义包括

A.组织发育

B.免疫调节

C.肿瘤抑制

D.炎症消退

40.细胞坏死的主要病理特征包括

A.细胞水肿

B.细胞核溶解

C.组织纤维化

D.细胞膜破坏

41.细胞凋亡过程中,涉及

A.线粒体功能障碍

B.DNA片段化

C.凋亡小体形成

D.caspase激活

42.细胞坏死时,细胞内变化包括

A.钙离子超载

B.氧化应激

C.ATP耗竭

D.乳酸堆积

43.细胞凋亡的信号转导通路中,涉及

A.促凋亡因子

B.抑凋亡因子

C.信号转导蛋白

D.调亡受体

44.细胞坏死的主要病理后果包括

A.组织损伤

B.免疫激活

C.肿瘤发生

D.炎症反应

45.细胞凋亡与细胞坏死的关系包括

A.相互转化

B.独立过程

C.共同调控

D.互为因果

四、判断题

46.细胞凋亡过程中,细胞膜会形成出芽结构,将细胞质包裹成凋亡小体。

47.细胞坏死主要是由内在信号触发,而非外在刺激。

48.细胞凋亡过程中,DNA会随机断裂,形成不规则的片段。

49.细胞坏死时,细胞核会保持完整性,直至细胞完全解体。

50.细胞凋亡的生理意义包括清除衰老细胞和维持组织稳态。

51.细胞坏死的主要诱导因素包括缺氧和物理性损伤。

52.细胞凋亡过程中,caspase-3的激活是执行凋亡的关键步骤。

53.细胞坏死时,细胞内钙离子浓度升高,导致线粒体通透性转换孔开放。

54.细胞凋亡的信号转导通路中,Fas/FasL通路属于外在凋亡信号通路。

55.细胞坏死的主要病理特征包括细胞水肿、细胞核溶解和炎症反应。

56.细胞凋亡过程中,Bcl-2蛋白通过抑制线粒体通透性转换来抑制细胞凋亡。

57.细胞坏死时,细胞膜上的阴离子通道开放,导致钾离子外流。

58.细胞凋亡的分子机制中,凋亡抑制蛋白Bax的功能是促进细胞凋亡。

59.细胞坏死的主要病理后果包括组织纤维化和肿瘤发生。

60.细胞凋亡与细胞坏死在形态学特征上没有显著区别。

61.细胞凋亡过程中,凋亡小体被巨噬细胞吞噬,完成清除过程。

62.细胞坏死时,细胞内脂质过氧化会导致细胞膜流动性降低。

63.细胞凋亡的信号转导通路中,内在凋亡信号通路涉及Bcl-2家族蛋白。

64.细胞坏死的主要诱导因素包括化学中毒和免疫抑制。

65.细胞凋亡与细胞坏死的关系是互为因果,相互影响。

五、问答题

66.简述细胞凋亡的分子机制及其关键调控蛋白。

67.比较细胞凋亡与细胞坏死的区别,并说明其生理和病理意义。

68.讨论细胞凋亡与细胞坏死在疾病发生发展中的作用及其干预策略。

试卷答案

一、选择题答案及解析

1.BDNA片段化是细胞凋亡特有的生化特征,通过端粒酶或核酸内切酶在DNA特定位点切割,形成180-200bp的寡核苷酸片段,这是凋亡区别于坏死的标志。细胞膜破裂、炎症反应和细胞体积缩小在坏死中也可见。

2.Ap53基因是重要的抑癌基因,其功能是监控细胞周期,修复DNA损伤,并促进异常细胞凋亡。p53基因缺失会导致细胞失去对癌变和损伤的监控能力,细胞凋亡过程异常,是多种肿瘤发生的关键因素。

3.B细胞凋亡过程中,caspase(半胱天冬酶)家族的酶活性显著升高。特别是caspase-3作为执行者,能切割多种底物,包括细胞凋亡相关蛋白,是凋亡执行阶段的关键调控因子。

4.C自噬体形成是细胞自噬过程的特征,自噬体是内含细胞成分的双膜结构,其形成与分解是自噬作用的核心步骤。自噬体与细胞凋亡关系密切,但自噬体本身不是细胞坏死的主要特征。

5.B促凋亡因子Bax属于Bcl-2家族成员,其功能是促进线粒体膜通透性转换孔开放,导致细胞色素C释放,激活caspase级联反应,是细胞凋亡的内在信号分子。

6.A细胞凋亡过程中,线粒体膜电位(ΔΨm)降低。线粒体功能障碍导致ATP合成减少,膜电位下降,进而开放通透性转换孔,释放细胞色素C,启动凋亡程序。

7.D细胞坏死发生时,DNA通常会发生降解,失去完整性,形成碎片。细胞核碎裂、细胞器肿胀和细胞表面钙超载都是坏死常见特征,但DNA完整性保持是凋亡特征。

8.B胚胎发育过程中指间细胞凋亡是典型的生理性细胞凋亡,通过清除指间间的细胞,形成完整的指。其他选项均为病理性或非凋亡过程:创伤部位细胞死亡为坏死;炎症反应中中性粒细胞死亡多为凋亡或坏死;肿瘤细胞坏死为病理性。

9.B凋亡小体形成涉及高尔基体。凋亡小体是内含细胞质的膜包裹结构,形成过程中需要高尔基体进行膜修饰和包装,最终被吞噬细胞识别清除。

10.B细胞坏死的主要诱导因素包括物理性损伤,如机械损伤、温度剧变、电击等。化学中毒、免疫抑制和细胞因子刺激也诱导坏死,但物理性损伤是最直接和常见的诱因。

11.Acaspase-8在Fas/FasL通路中直接激活下游的caspase-3。caspase-9在内在凋亡通路中激活caspase-3。Apaf-1是线粒体通路的关键调控蛋白。Bcl-2是抑凋亡蛋白,抑制细胞凋亡。

12.A线粒体通透性转换孔开放会导致细胞色素C释放。细胞色素C释放进入胞质,激活Apaf-1,形成凋亡小体,启动caspase级联反应,执行凋亡。

13.A、B、C细胞凋亡的形态学特征包括:细胞膜出芽形成凋亡小体;细胞核固缩、染色质浓缩;细胞碎片被吞噬细胞或邻近细胞清除。细胞器结构在凋亡过程中通常保持完整。

14.A细胞坏死时,细胞内钙离子浓度升高。钙超载会激活多种酶(如磷脂酶A2),破坏细胞膜和细胞器功能,引发脂质过氧化等病理变化。

15.B环磷酰胺通过诱导DNA损伤和细胞凋亡发挥抗癌作用。阿霉素是化疗药物,但主要通过干扰DNA复制和转录。长春新碱抑制微管蛋白聚合。阿司匹林是解热镇痛药,非抗癌药。

16.D细胞凋亡的信号转导通路中,涉及促凋亡蛋白(如Bax)、抑凋亡蛋白(如Bcl-2)、信号转导通路(如Fas、TNFR)和信号转导蛋白(如FasL、TNF-α)。以上因素共同调控凋亡信号。

17.A、B、C细胞坏死时,细胞膜脂质过氧化会导致细胞膜流动性降低(膜僵硬)、细胞膜通透性增加(物质外漏)和细胞膜结构破坏(功能丧失)。脂质过氧化产生脂质过氧化物,损伤膜磷脂。

18.D细胞凋亡的分子机制中,涉及信号转导、代谢调控(如ATP依赖)、蛋白质合成(caspase合成)和DNA修复(早期阶段)。但染色体复制是细胞增殖过程,与凋亡的编程性死亡机制无关。

19.A、B、C细胞坏死的主要病理特征包括:组织炎症(细胞死亡释放炎症介质)、细胞水肿(钠钾泵失活)、细胞核溶解(DNA降解)。组织纤维化是修复过程,不是坏死直接特征。

20.A细胞凋亡过程中,凋亡抑制蛋白Bcl-2通过阻止线粒体通透性转换孔开放来抑制细胞凋亡。Bcl-2定位于线粒体外膜,与Bax等促凋亡蛋白竞争,维持线粒体膜电位稳定。

二、填空题答案及解析

21.180-200bp的寡核苷酸片段细胞凋亡过程中,核酸内切酶在DNA特定位点(如染色质连接区)切割DNA,产生长度约为180-200bp的寡核苷酸片段,这是凋亡特有的生化标志。

22.细胞结构破坏和功能丧失细胞坏死的主要原因是细胞受到严重损伤(如缺氧、毒素、物理创伤),导致细胞膜完整性丧失,离子平衡紊乱,细胞器结构破坏,最终细胞结构和功能完全丧失。

23.促凋亡信号通路(如Fas/FasL通路)内在凋亡信号通路(如线粒体通路)细胞凋亡的信号转导通路主要分为两大类:一是外在凋亡信号通路,如Fas、TNFR等受体介导;二是内在凋亡信号通路,如线粒体介导。

24.钙离子细胞坏死时,细胞内钙离子浓度升高,称为钙超载。钙离子作为第二信使,过量内流会激活多种酶(如钙依赖性蛋白酶),破坏细胞结构和功能,是坏死的重要病理生理环节。

25.caspase-3caspase家族是一类天冬氨酰蛋白酶,在细胞凋亡执行阶段发挥核心作用。caspase-3是关键的执行者,能切割多种凋亡底物,促进细胞凋亡进程。

26.细胞膜破裂细胞核溶解细胞器肿胀细胞坏死的主要形态学特征包括:细胞膜完整性丧失,内容物外溢;细胞核结构破坏,染色质降解或溶解;细胞器肿胀、模糊;线粒体结构改变。

27.清除衰老细胞维持组织稳态细胞凋亡的生理意义包括:清除发育过程中多余的细胞(如指间细胞);清除衰老、受损或异常细胞,防止其发展为肿瘤;通过精确的细胞清除维持组织和器官的形态和功能稳定。

28.钙离子阴离子细胞坏死时,细胞膜上的钙离子通道和阴离子通道(如氯离子通道)开放,导致钙离子内流和阴离子外流,改变细胞内离子环境,参与坏死的发生发展。

29.巨噬细胞凋亡小体是膜包裹的细胞质片段,被吞噬细胞(主要是巨噬细胞)识别,通过吞噬作用清除,避免引发炎症反应。这个过程对维持组织稳态至关重要。

30.物理性损伤化学中毒免疫抑制细胞坏死的主要诱导因素包括:物理性损伤(如挤压、烧烫);化学中毒(如缺氧、毒素);免疫抑制(如病毒感染、自身免疫病);缺血缺氧。

31.阻止线粒体通透性转换孔开放Bcl-2家族成员定位于线粒体外膜,通过形成异二聚体或抑制促凋亡蛋白(如Bax)来维持线粒体膜电位稳定,阻止通透性转换孔开放,从而抑制细胞凋亡。

32.磷脂酶A2细胞坏死时,细胞内钙离子超载,激活磷脂酶A2,该酶能水解细胞膜磷脂,产生花生四烯酸等脂质过氧化底物,引发脂质过氧化链式反应,破坏细胞膜。

33.降低,导致细胞色素C释放细胞凋亡过程中,线粒体膜电位(ΔΨm)降低。膜电位下降使线粒体基质中的细胞色素C释放到胞质中,激活Apaf-1,启动内在凋亡信号通路。

34.组织损伤免疫激活细胞坏死的主要病理后果包括:死亡细胞释放的内容物(如炎症介质)引发组织损伤;激活免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞),引发炎症反应,可能导致组织修复或纤维化。

35.促凋亡信号通路Fas受体属于Fas/FasL通路,该通路是典型的外在凋亡信号通路。Fas受体与FasL结合后,通过死亡结构域(DD)相互作用,激活下游信号,启动caspase级联反应。

三、多选题答案及解析

36.A、B、C、D细胞凋亡与细胞坏死的主要区别在于:A.细胞膜完整性(凋亡膜完整,内容物不外泄;坏死膜破裂,内容物外溢);B.DNA完整性(凋亡DNA片段化,坏死DNA降解失序);C.炎症反应(凋亡通常无炎症;坏死常引发炎症);D.细胞器结构(凋亡细胞器结构相对完整;坏死细胞器结构破坏、肿胀)。

37.A、B、C细胞凋亡的分子机制中,涉及:A.caspase家族(核心执行酶);B.Bcl-2家族(调控线粒体功能);C.信号转导通路(传递凋亡信号);D.DNA修复系统(主要参与DNA损伤修复,与凋亡启动调控关系不大)。凋亡调控不依赖DNA修复系统。

38.A、B、C、D细胞坏死的主要诱导因素包括:A.物理性损伤(机械、温度、电);B.化学中毒(缺氧、毒素);C.免疫抑制(病毒感染、自身免疫);D.激素失衡(某些激素过度或不足)。以上因素均可直接或间接导致细胞结构破坏。

39.A、B、C、D细胞凋亡的生理意义包括:A.组织发育(清除多余细胞);B.免疫调节(清除被感染或异常细胞);C.肿瘤抑制(清除癌前细胞);D.炎症消退(精确清除避免炎症)。凋亡在维持稳态中多重生理作用。

40.A、B、D细胞坏死的主要病理特征包括:A.细胞水肿(钠钾泵失活);B.细胞核溶解(染色质降解);D.细胞膜破坏(通透性增加)。组织纤维化是坏死后的修复或并发症表现,不是坏死本身特征。

41.A、B、C、D细胞凋亡过程中,涉及:A.线粒体功能障碍(膜电位下降、细胞色素C释放);B.DNA片段化(核酸内切酶切割);C.凋亡小体形成(膜包裹细胞质);D.caspase激活(级联反应执行凋亡)。以上是凋亡的核心环节。

42.A、B、C、D细胞坏死时,细胞内变化包括:A.钙离子超载(钙泵失活);B.氧化应激(脂质过氧化);C.ATP耗竭(能量代谢障碍);D.乳酸堆积(无氧酵解)。这些是坏死相关的代谢和生化改变。

43.A、B、C、D细胞凋亡的信号转导通路中,涉及:A.促凋亡因子(如FasL、TNF-α);B.抑凋亡因子(如Bcl-2);C.信号转导蛋白(如Fas受体、TRADD);D.调亡受体(如Fas、TNFR)。这些分子共同构成凋亡信号网络。

44.A、B、D细胞坏死的主要病理后果包括:A.组织损伤(细胞死亡直接破坏);B.免疫激活(炎症反应);D.炎症反应(与组织损伤相关)。肿瘤发生是细胞异常增殖的结果,与坏死本身关系不直接。

45.A、B、C细胞凋亡与细胞坏死的关系包括:A.相互转化(严重损伤可能从凋亡转为坏死);B.独立过程(机制和调控不同);C.共同调控(某些信号通路可能影响两者);D.互为因果(凋亡产物可能影响后续坏死,反之亦然,但非绝对)。关系复杂且相互影响。

四、判断题答案及解析

46.对细胞凋亡过程中,细胞膜并不会破裂,而是通过膜出芽的方式形成独立的凋亡小体,包裹细胞质,被吞噬细胞清除,因此膜结构相对保持完整。

47.错细胞坏死主要是由外在刺激(如物理损伤、化学中毒)或严重的内在应激(如缺氧、代谢紊乱)触发。内在信号(如DNA损伤)通常触发的是细胞凋亡(如果细胞能存活)或细胞周期阻滞,直至损伤无法修复。

48.错细胞凋亡过程中,DNA不是随机断裂,而是通过核酸内切酶在染色质连接区(核小体之间)切割,形成长度约为180-200bp的寡核苷酸片段,具有特征性的末端结构。

49.错细胞坏死时,细胞核会发生结构破坏,首先表现为染色质固缩、边缘化,随后DNA降解,细胞核最终溶解消失,不会保持完整性直至完全解体。

50.对细胞凋亡的生理意义包括清除发育过程中多余的细胞(如指间细胞)和清除衰老、受损细胞,防止其发展为肿瘤,从而维持组织和器官的正常结构和功能稳定。

51.对细胞坏死的主要诱导因素包括物理性损伤(如挤压、烧烫)、化学中毒(如缺氧、毒素)和免疫抑制(如病毒感染、自身免疫病导致的细胞清除)。

52.对caspase-3是凋亡执行阶段的关键酶,称为“执行者caspase”。它被上游caspase(如caspase-8、caspase-9)激活后,大量切割下游多种凋亡底物,导致细胞凋亡的形态学和生化特征出现。

53.对细胞坏死时,细胞内钙离子浓度升高(钙超载)。钙离子作为第二信使,过量内流会激活多种酶(如磷脂酶A2、钙依赖性蛋白酶),破坏细胞膜和细胞器功能,促进脂质过氧化,是坏死发生发展的重要环节,钙超载本身也会导致线粒体通透性转换孔开放。

54.对Fas/FasL通路是典型的外在凋亡信号通路。Fas受体(调亡受体)与其配体FasL结合后,通过死亡结构域(DD)相互作用,激活下游信号转导,最终激活caspase级联反应。

55.对细胞坏死的主要病理特征包括:细胞水肿(细胞膜破裂导致钠钾泵失活,水钠内流);细胞核溶解(染色质降解);炎症反应(死亡细胞释放内容物引发)。

56.对Bcl-2蛋白属于凋亡抑制蛋白,其功能是阻止线粒体通透性转换孔开放。Bcl-2与促凋亡蛋白(如Bax)竞争线粒体外膜上的结合位点,维持线粒体膜电位稳定,阻止细胞色素C释放,从而抑制细胞凋亡。

57.错细胞坏死时,细胞膜上开放的主要是钙离子通道和钠钾泵失活导致的离子失衡。虽然可能有其他离子通道开放,但钙离子内流和钠离子内流/钾离子外流是主要的离子变化,导致细胞内高钙和细胞水肿。

58.错细胞凋亡抑制蛋白Bax属于促凋亡蛋白。Bax的功能是促进线粒体膜通透性转换孔开放,导致细胞色素C释放,激活caspase级联反应,从而促进细胞凋亡。

59.错细胞坏死的主要病理后果包括组织损伤(细胞死亡本身)、免疫激活(炎症反应)和组织修复过程中的可能改变(如纤维化)。肿瘤发生通常与细胞异常增殖和凋亡抑制有关,是癌症的特征,而非坏死本身的主要后果。

60.错细胞凋亡与细胞坏死在形态学特征上有显著区别。凋亡表现为细胞膜完整、细胞核固缩、凋亡小体形成;坏死表现为细胞膜破裂、细胞核溶解、细胞器肿胀。

61.对凋亡小体是内含细胞质的膜包裹结构,被巨噬细胞或邻近细胞通过吞噬作用清除。这是凋亡过程清除细胞碎片的机制,避免引发炎症。

62.对细胞坏死时,细胞内脂质过氧化会损伤细胞膜磷脂,改变膜结构,导致细胞膜流动性降低,膜僵硬,通透性改变。

63.对细胞凋亡的信号转导通路中,内在凋亡信号通路(线粒体通路)涉及Bcl-2家族蛋白。Bcl-2/Bcl-xL等抑凋亡蛋白与Bax/Bak等促凋亡蛋白平衡,调控线粒体功能。

64.对细胞坏死的主要诱导因素包括物理性损伤(挤压、烧烫)、化学中毒(缺氧、毒素)和免疫抑制(病毒感染、自身免疫病)。化学中毒和免疫抑制也是重要诱因。

65.错细胞凋亡与细胞坏死的关系主要是相互影响,而非简单的互为因果。在某些情况下,严重的损伤可能使凋亡程序崩溃,转变为坏死(凋亡/坏死转化)。两者也可能共享某些信号通路或影响因素,相互调控,但不是绝对的互为因果。

五、问答题答案及解析

66.细胞凋亡的分子机制及其关键调控蛋白:细胞凋亡的分子机制是一个复杂的过程,主要包括信号接收、信号转导和执行凋亡三个阶段。其核心是caspase(半胱天冬酶)家族蛋白酶的激活和级联反应。

细胞凋亡的信号转导通路主要有两类:一是外在凋亡信号通路,如Fas/FasL通路和TNFR1通路。Fas受体与FasL结合后,通过死亡结构域(DD)相互作用,招募接头蛋白(如Fas关联蛋白死亡域FADD),进而激活初始caspase(如caspase-8)。caspase-8直接激活执行者caspase(如caspase-3、caspase-6、caspase-7)。

二是内在凋亡信号通路(线粒体通路)。当细胞受到损伤或应激时,线粒体膜电位下降,导致线粒体释放细胞色素C、Smac/DIABLO和AIFM等凋亡诱导因子到胞质中。细胞色素C与Apaf-1(凋亡前体因子-1)结合,在dATP存在下形成凋亡小体(apoptosome),进而激活procaspase-9。caspase-9被激活后,同样激活下游的执行者caspase。

执行者caspase(主要是caspase-3)被激活后,通过切割多种细胞内底物,执行凋亡程序。关键底物包括:ICAD(抑制性凋亡蛋白分解酶激活剂),切割后释放DNase(DNA酶)执行DNA片段化;PARP(聚ADP核糖聚合酶),切割后失去DNA修复功能,并参与凋亡调控;细胞骨架蛋白(如谱蛋白、肌动蛋白),切割后导致细胞膜出芽形成凋亡小体。

关键调控蛋白包括:Bcl-2家族蛋白,定位于线粒体外膜,分为促凋亡亚家族(如Bax、Bak)和抑凋亡亚家族(如Bcl-2、Bcl-xL)。促凋亡蛋白促进线粒体通透性转换孔开放,促凋亡;抑凋亡蛋白阻止通透性转换孔开放,抑制凋亡。caspase家族,核心执行酶,分为初始caspase和执行者caspase。Fas/FasL、TNFR1等凋亡受体,介导外在信号。Apaf-1、Smac/DIABLO、AIFM等,参与线粒体通路调控。

67.比较细胞凋亡与细胞坏死:细胞凋亡(Apoptosis)和细胞坏死(Necrosis)是两种不同的细胞死亡方式,在生化、形态学和生理病理意义上有显著区别。

区别:

1.生化特征:凋亡时DNA在核酸内切酶作用下片段化,形成180-200bp的寡核苷酸片段,末端具有特征性“粘性末端”,可通过TUNEL染色检测。坏死时DNA随机降解,失去完整性,染色质弥散。

2.细胞膜变化:凋亡时细胞膜完整性保持,甚至形成凋亡小体,内容物不外泄。坏死时细胞膜完整性丧失,细胞内容物(如细胞器

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