普特利单抗注射液-临床药品应用解读

普特利单抗注射液目录1.基本信息✓国产应用于MSI-H/dMMR晚期实体瘤及晚期黑色素瘤的免疫检查点抑制剂药物2.安全性✓已上市3年，总体安全性良好，不良事件可防可控3.有效性✓MSI-H/dMMR晚期实体瘤ORR为49.0%，晚期黑色素瘤ORR为20.17%4.创新性✓1类创新药，NMPA优先审评5.公平性✓提升MSI-H/dMMR晚期实体瘤及晚期黑色素瘤的五年生存率；✓临床管理便利度高基本信息通用名普特利单抗注射液说明书规格100mg（10ml）/瓶适应症适用于不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤患者既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者；适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者。用法用量用于治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤时的患者选择：推荐剂量为200mg，静脉滴注，输液时间为60min（±15min），每3周给药一次（Q3W），直到疾病进展或者出现不可耐受的毒性。用于治疗黑色素瘤时的患者选择：推荐剂量为3mg/kg，静脉滴注60min（±15min），每3周给药一次，直至出现疾病进展或者出现不可耐受的毒性。中国获批时间2022年7月22日目前中国同通用名药品的上市情况无参照药选择参照药无参照药理由1.在该品种递交目标适应症申请时，中国尚未批准专门针对MSI-H或dMMR表型的实体瘤患者的PD-1类药物；国内用于二线及以上晚期黑色素瘤有2个抗PD-1产品附条件批准上市，包括帕博利珠单抗及特瑞普利单抗。本品为该适应症第二个申报注册的国产产品。2.本品上市审评报告中提交的关键临床试验均为单臂试验✓MSI-H/dMMR的晚期实体瘤单臂研究：HX008-II-02✓标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤单臂研究：HX008-II-MM-01疾病基本情况及临床未满足需求疾病基本情况癌症是全球面临的重大公共卫生问题，在我国，根据2021年《中国死因监测数据集》显示，恶性肿瘤死亡位居我国居民死亡原因的第二位，占全部死因的23.12%，癌症的防控形势十分严峻1。MSI-H/dMMR状态已被公认为一种具有独特临床病理学、生物学、分子学和免疫学特征的更广泛癌症表型，且具有预后和治疗意义；MSI-H/dMMR肿瘤存在于约15种实体瘤中，总体发生率约为3.5%，不同癌种间差异显著。恶性黑色素瘤（简称恶黑）是侵袭性最强的皮肤恶性肿瘤，在中国近年来发病率增速持续升高，年增3%~7%，2035年预计中老年发病率达2.6~2.7/10万2。临床未满足的需求既往标准化疗对MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者临床治疗获益有限，5年生存率不足20%，但免疫治疗可显著改善生存。黑色素瘤恶性程度高且易发生转移。50%以上的患者初诊即为晚期（III–IV期），晚期患者5年生存率＜25%。目前的常见标准治疗仍存在缓解率低，无进展生存期短的情况。亟待新的治疗方案提升患者五年生存率。1.中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心,国家卫生健康委员会统计信息中心.中国死因监测数据集2021［M］.北京:中国科学技术出版社,2020.2.ZhejiangDaXueXueBaoYiXueBan.2025Jan13;54(1):1–9.[ArticleinChinese]doi:10.3724/zdxbyxb-2024-0385安全性说明书收载的安全性信息不良反应：普特利单抗的安全性数据来自于5项共计329例患者接受普特利单抗单药治疗的临床研究。所有级别的不良反应发生率为89.7%，最常见不良反应是的贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、甲状腺功能检查异常、高脂血症、血胆红素升高、体重降低、甲状腺功能减退症、白细胞减少症、尿蛋白检出、皮疹、血葡萄糖升高、总蛋白降低、咳痰、中性粒细胞减少症、体重增加、乏力、发热。最常见的≥3级不良反应是：贫血、高脂血症、低钾血症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、呼吸道感染、γ-谷氨酰转移酶升高、呼吸困难、高血压、脂肪酶升高。导致终止研究药物的不良反应为10.3%。禁忌：对普特利单抗活性成分及辅料过敏者禁用。注意事项：接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可发生在本品治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、给予皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。本品给药后任何复发性3级免疫相关不良反应，末次给药后12周内2级或3级免疫相关不良反应未改善到0-1级（除外内分泌疾病），以及末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10mg/天泼尼松等效剂量，须永久停药。有效性1/2临床试验试验类型瘤种对照药品实验结果ORRPFS6个月PFS率OS6个月OS率HX008-II-02单臂MSI-H/dMMR实体瘤无49.0%17.2个月59.3%NA85%HX008-II-MM-01单臂黑色素瘤无20.17%2.89个月34.6%16.59个月81.5%有效性2/2权威指南共识一致推荐《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2024》《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南2024》《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南2024》《中国临床肿瘤学会（CSCO）子宫内膜癌诊疗指南2024》《中国临床肿瘤学会（CSCO）宫颈癌指南2024》《中国抗癌协会（CACA）肝内胆管癌精准检测专家共识（2024版）》《子宫颈癌免疫检查点抑制剂临床应用指南（2024年版）》《妇科恶性肿瘤免疫治疗中国专家共识（2023年版）》《技术审评报告》有效性描述本品对于既往标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者中显示了其治疗的有效性。本品在既往系统治疗失败的晚期黑色素瘤的有效性显著优于历史对照，并具有持久的缓解持续时间，无论PD-L1表达患者均可获益。创新性主要创新点普特利单抗是一种人源化免疫球蛋白G4(IgG4)抗程序性细胞死亡蛋白1(抗PD‑1)单克隆抗体(mAb)，具有S228P铰链突变和工程化Fc结构域（具有S228P和S254T/V308P/N434A突变），主要通过独特的表位识别糖基化的PD‑1，通过使用IgG4Fc亚型来避免杀死表达PD‑1的免疫细胞，从而没有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）活性。普特利单抗（17–24天）的半衰期与其他抗PD‑1单克隆抗体（相比相对较长。S254T/V308P/N434A突变导致FcRn结合增加，从而延长了半衰期。与其他PD-1类产品相比，普特利单抗是唯一在临床中采用延长半衰期设计的抗PD1抗体。基于半衰期数据，可以将给药周期扩展到每4周一次进行探索。公平性对公共健康的影响以普特利单抗为代表的免疫检查点抑制剂应用于MSI-H/dMMR晚期实体瘤以及黑色素瘤的治疗已深刻重塑了公共健康格局。与传统化疗相比，PD-1单抗将晚期黑色素瘤患者的5年总生存率从不足10%提升至34-52%，将MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者两年生存率从60%提高到90%，生存率突破性改善。不仅将“晚期肿瘤”转化为“可控慢性病”，更通过避免手术创伤、降低疾病复发率、提升生存质量等，全方面减轻社会疾病负担。弥补目录短板普特利单抗作为一款半衰期更长、副作用更小、临床疗效显著的PD-1产品，能给患者带来更优的治疗选择。相较目前目录中的产品，普特利单抗半衰期达38.6天，仅需每三周注射一次，极大减轻了患者治疗的时间成本，减少患者就医成本；且从临床试验