碳酸镧颗粒-临床药品应用解读

碳酸镧颗粒药品基本信息有效性安全性创新性01020304目录05公平性01药品基本信息：全新剂型，更强降磷效果，提高用药依从性【通用名】碳酸镧颗粒【注册规格】0.5g（以镧计）【上市时间】2024/12/25【是否独家】国内首仿、独家【全球首个上市国家及上市时间】日本,2008/12/26【注册分类】化学药品3类【是否为OTC药品】否【适应症】高磷血症。本品为磷结合剂，用于血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。【用法用量】本品应撒在少量苹果酱或其他类似食物上后立即食用。本品应与食物同服或餐后立即服用，每次服用的剂量为每日剂量除以用餐次数。本品的起效剂量为每日0.75g，临床研究中少数患者的最大剂量可达每日3.75g。多数患者每日服用1.5~3.0g可将血磷控制在可接受的水平。参照药品建议：碳酸镧咀嚼片参照药为医保目录乙类品种，且为第九批国家集采品种，安全性有效性确切、经济性适宜。两者主要化学成分一致，药理作用、适应症、临床用药方案均一致。相比于参照药的优势：咀嚼片若咀嚼不充分会影响降磷效果。碳酸镧颗粒药效更强、无需咀嚼、服用更方便，可提高患者血磷达标率和服药依从性。01药品基本信息：当前血磷控制达标率低，用药依从性亟待提高当前高磷血症患者血磷达标率低我国慢性肾病（CKD）患病率为10.8%，患病总人数达1.2亿1。高磷血症是CKD最常见的并发症，是肾病进展、继发性甲状旁腺功能亢进、心血管事件和全因死亡的独立危险因素。血磷水平每升高1mg/dl，患者全因死亡风险增加13%，心血管死亡风险增加24%2。当前我国高磷血症透析CKD患者血磷控制达标率仅为22.5%3，因服用不当造成磷结合剂不能充分发挥降磷效果及用药依从性差是重要原因，患者服用磷结合剂不依从率约为51%4。医保目录内磷结合剂不能充分满足临床需求碳酸镧咀嚼片、蔗糖羟基氧化铁咀嚼片：硬度高，需经充分咀嚼才能充分发挥降磷效果，大部分患者因咀嚼不充分而影响降磷效果。牙齿松动或脱落的患者难以嚼碎服用或者无法充分咀嚼后服用，严重影响用药依从性。碳酸司维拉姆片：规格大片型较大，需用水送服，吞咽困难的老年患者难以吞服用药，且会带额外的水的摄入（CKD患者要严格限制水的摄入），以上问题均影响用药依从性。醋酸钙：会显著增加高钙血症、血管钙化和心血管事件的发生风险，临床上有使用限制。1.中国围透析期慢性肾脏病管理规范[J].中华肾脏病杂志,2021,37(8):690-704.2.FanZ,LiR,PanM,JiangY,LiY,LiuL,LiY.Relationshipbetweenserumphosphorusandmortalityinnon-dialysischronickidneydiseasepatients:evidencefromNHANES2001-2018.BMCNephrol.2024Mar6;25(1):89..3.Objectivelymeasuredandself-reportednonadherenceamongJordanianpatientsreceivinghemodialysis[J].HemodialysisInternational,2014,18(1):95-1034.维持性血液透析患者磷结合剂用药依从性影响因素研究与药学干预，中国药房，2021，32（8）：1003-1008.02有效性：剂型改良，降磷效果更强碳酸镧咀嚼片转换为颗粒剂1个月，血磷水平显著降低1碳酸镧咀嚼片2个月转换为颗粒剂2个月后，血磷水平显著降低21.SakuradaT,etal.Efficacyoforalpowdercomparedwithchewabletabletsforlanthanumcarbonateadministrationinhemodialysispatients.HemodialInt.2013Oct;17Suppl1:S2-6.2.OkamotoH,etal.Isgranularformulationoflanthanumcarbonatemoreeffectivethanchewabletablets?TherApherDial.2014Jun;18Suppl1:23-7.02有效性：剂型改良，降磷效果更强服用碳酸镧咀嚼片3个月后转换为服用颗粒剂3个月1：平均血磷水平显著降低。患者满意度调查显示，颗粒剂较咀嚼片更易服用。甲状旁腺激素（PTH）水平显著降低，老年营养风险指数（GNRI）显著提高，血清白蛋白显著升高，预示碳酸镧颗粒更能显著改善CKD患者的不良结局。1.Takita,Takako,etal."EffectsofChangeintheFormulationofLanthanumCarbonateonLaboratoryParameters."TherapeuticApheresisandDialysis(2014)..02有效性：国内外权威指南一致推荐，一线降磷药物指南和共识名称编制单位推荐内容日本慢性肾脏病循证临床实践指南（2023年）日本肾脏病学会建议在高磷血症患者中使用磷酸盐结合剂，因为它可以降低进展为肾衰竭的风险。建议使用无钙磷酸盐结合剂治疗透析前CKD患者的高磷血症，因为与含钙磷酸盐结合剂相比，它可以降低死亡，肾衰竭和血管钙化进展的风险。NICE指南：慢性肾脏疾病：评估和管理（2021年）英国国家健康与护理卓越研究所4期或5期慢性肾脏病成人使用碳酸镧。中国围透析期慢性肾脏病管理规范（2021年）《中国围透析期慢性肾脏病管理规范》专家组含钙磷结合剂显著增加高钙血症、血管钙化和心血管事件的发生风险，应限制含钙磷结合剂的使用，推荐不含钙磷结合剂作为一线磷结合剂。目前常用的不含钙磷结合剂主要有司维拉姆和碳酸镧。中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南（2019年）中国国家肾脏疾病临床医学研究中心CKDG3a~G5D期患者，应当在血磷进行性、持续性升高时，开始降磷治疗。不再将含钙磷结合剂作为优先选择，推荐非钙磷结合剂为一线降磷药物。KDIGO2017临床实践指南更新：慢性肾脏病-矿物质和骨紊乱（CKD-MBD）（2017年）美国全球肾脏病预后组织建议将CKD3a~5D期患者升高的血磷降至接近正常范围。对CKD3a~5D期患者，降磷治疗应基于持续升高的血磷，将血磷降至接近正常范围。建议限制CKD3a~5D期患者含钙磷结合剂的使用剂量。与含钙磷结合剂相比，不含钙的磷结合剂在治疗高磷血症方面具有潜在获益。KDIGO关于CKD-MBD的诊断、评估及防治临床实践指南（2009年）美国全球肾脏病预后组织强烈推荐对于持续或复发性高钙血症的患者

，减量或完全停用含钙的药物或维生素D类似物

，可以应用盐酸司维拉姆或碳酸镧。真实世界安全性证据充分在超过10年的持续上市后安全性监测以及全球超过85万人年使用数据的支持下，尚无证据表明碳酸镧与终末期肾脏病患者的不良安全性结局相关，未发现碳酸镧存在类似铝的蓄积、毒性或矿化缺陷1。在接受长达6年的碳酸镧治疗患者中，肝酶或胆红素水平未见临床相关变化，与肝脏相关的不良事件发生率未增加1。在服用碳酸镧长达6年的受试者中未发现风险/受益比的变化2。不含钙和铝：传统磷结合剂（如含钙或铝制剂）可能引发高钙血症或铝中毒，而碳酸镧避免了这些问题，尤其适用于需严格控钙、心血管风险患者、长期透析的患者。低全身吸收与肝肾负担：镧主要通过肝脏代谢并经胆汁排泄，而非肾脏，因此对肾功能不全或透析患者更为安全。不良反应可控：最常见的药物不良反应为胃肠道反应（如腹痛、恶心），可通过随餐服用或调整剂量缓解，长期使用耐受性较好。适用于特殊状态患者03安全性：更适合肝肾功能不全、透析患者、心血管风险患者1.HutchisonAJ,WilsonRJ,GarafolaS,CopleyJB.Lanthanumcarbonate:safetydataafter10 years.Nephrology(Carlton).2016Dec;21(12):987-994.2.碳酸镧颗粒说明书.04创新性：剂型改良，提高患者用药依从性无需咀嚼：只需撒在软质食物（如酸奶、果酱等）上随食物同服，尤其适用于牙齿状况不佳、咀嚼能力受限或不喜欢咀嚼的患者。用药方式灵活、口感佳：患者可以在进餐时或餐后服用，可通过调味改善口感，有助于减少因药物口感不佳或服用不便而导致的漏服或停药现象。便于剂量控制：对于需要精确控制药物剂量的患者来说，颗粒剂相比于咀嚼片可以更容易地调整剂量，以满足患者的个性化需求。避免过多液体摄入：随餐服用，无需用水送服，适合液体摄入受限的透析患者。05公平性公共健康影响显著我国CKD患病率已超过10%，血磷管理是改善CKD患者预后的重要环节，而当前我国血磷控制达标率仅22.5%，磷结合剂用药依从性差是重要原因。使用依从性更高、疗效更高的磷结合剂，可提高血磷控制磷达标率，减少并发症的发生。优化医保目录结构本品可以填补目录内无适合咀嚼困难的高磷血症患者的磷结合剂的空白，从