尿石症与其他疾病的关联性研究进展2026

尿石症与其他疾病的关联性研究进展2026探索尿石症的发病机制需结合其与其他系统疾病的内在关联，这一研究方向可为尿石症的病因学研究及临床防治提供新视角。目前已有大量文献证实，尿石症与血管性疾病、代谢相关疾病等存在密切关联，且可能共享相似的病理生理机制。一、尿石症与血管性疾病的关联（一）关联的流行病学证据尿石症与血管性疾病的关联性已被多项大样本临床研究证实。Stat等对4500余名尿石症患者的研究显示，肾结石患者的心肌梗死（myocardialinfarction,MI）发生风险较非结石人群升高31%。另一项纳入近1万名女性的骨质疏松性骨折队列研究进一步证实，有肾结石病史者的MI相对风险（relativerisk,RR）为1.78，心绞痛RR为1.63，提示尿石症与冠心病相关不良事件存在显著关联。尿石症与高血压的关联最早于20世纪60年代被发现，且二者存在双向关联。Cappuccio等对503名男性的前瞻性研究显示，高血压男性8年肾结石发病率是正常血压男性的1.96倍。Borghi等的5年前瞻性分析也证实，肾结石患者合并高血压的优势比（oddsratio,OR）达5.5，且超重人群中该风险尤为突出。反之，Madore等对5万余名男性的队列研究发现，肾结石病史者高血压发生风险升高（OR=1.31），且79.5%的共病患者中肾结石发生早于高血压诊断。护士健康研究（Nurses'HealthStudy）对近9万名女性的数据分析同样验证了这一关联，有肾结石病史女性的新发高血压RR为1.36。（二）潜在病理生理机制尿石症与血管性疾病的关联可能源于共同的病理生理基础，动脉粥样硬化相关的Randall斑块形成血管理论为二者的关联提供了重要支撑。年轻成人冠状动脉风险发展（CARDIA）队列研究显示，即使校正已知的动脉粥样硬化主要危险因素后，肾结石与颈动脉粥样硬化仍存在显著相关性（OR=1.6），提示二者可能共享系统性病理生理机制。钙代谢异常可能是尿石症与高血压关联的核心机制之一。Strazzullo等对110例患者的病例对照研究发现，原发性高血压患者虽血清钙及总离子钙水平与正常人群相近，但尿钙排泄率显著升高；静脉钙负荷试验显示，高血压患者在任意血清钙浓度下均排出更多钙，提示存在“钙泄漏”现象。Cappuccio等进一步证实，高血压患者存在甲状旁腺功能亢进、尿环磷酸腺苷（AMP）升高及肠钙吸收增加等钙代谢紊乱表现。此外，高血压患者还普遍存在尿尿酸升高、尿柠檬酸盐降低等尿石形成高危因素，镁与草酸盐代谢异常也可能参与二者的关联。饮食因素中，高钠饮食可通过诱导高钙尿症同时促进尿石症和高血压发生，被认为是二者关联的潜在共同危险因素。二、尿石症与血脂异常的关联（一）关联的流行病学证据血脂异常与尿石症的关联性已被多项临床研究证实。Kadlec等对近600例尿石成分分析数据的回顾性研究显示，30%以上的尿石症患者合并血脂异常（以使用降胆固醇药物为定义标准），其中近70%为草酸钙结石，15%为尿酸结石。Inci等的近期研究进一步证实，尿石症患者的总胆固醇水平显著高于非结石人群，且该关联在草酸钙结石和尿酸结石形成者中尤为显著。（二）潜在病理生理机制阿托伐他汀相关研究为血脂异常与尿石症的关联机制提供了重要线索。阿托伐他汀作为常用降脂药物，其抗炎、抗氧化作用可能参与尿石形成的调控。Tsujihata等对结石形成大鼠模型的研究显示，阿托伐他汀干预可显著减少肾脏标本中的结晶沉积物；进一步机制研究发现，该药物可降低尿中肾小管细胞损伤标志物（N-乙酰葡糖胺酶）和氧化应激标志物（8-羟基脱氧鸟苷，8-OHdG）水平，同时抑制肾小管细胞凋亡。上述结果提示，血脂异常与尿石形成可能共享“肾小管细胞炎症-损伤”的共同病理生理通路，炎症反应和氧化应激可能是二者关联的核心介导因素。三、尿石症与代谢综合征的关联（一）代谢综合征的定义与核心特征代谢综合征是一组以胰岛素抵抗和中心性肥胖为核心的代谢紊乱症候群，主要包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高尿酸血症、高胰岛素血症等多种代谢异常，是心脑血管疾病、糖尿病的重要危险因素。其核心病理基础为中心性肥胖导致的胰岛素抵抗，各代谢异常之间相互关联，具有共同的预防和治疗靶点。（二）关联的流行病学证据近年来，代谢综合征与尿石症的关联成为泌尿外科研究热点。West等利用美国全国患者样本的研究显示，尿石症患病率随代谢综合征组分数量的增加而升高，具备5项代谢综合征组分者结石发病风险升高9.8%；存在2项及以上组分者结石病发生几率显著增加，具备4项及以上组分者风险升高约2倍。Rendina等对意大利成年人的研究同样证实，代谢综合征患者的尿石症风险升高约2倍；进一步组分分析显示，仅高血压是与尿石症风险独立相关的代谢综合征组分，男性高血压患者结石风险RR为2.1，女性为4.9；高血压合并其他代谢综合征组分时，尿石症风险进一步升高（OR=2.2）。Jeong等对美国人群的研究验证了这一模式，发现代谢综合征（OR=1.25）和高血压（OR=1.47）均为尿石症的独立危险因素，而其他代谢综合征组分未显示独立关联，提示代谢综合征组分的协同作用可能是尿石症风险升高的关键。（三）潜在病理生理机制目前认为，代谢综合征与尿石症的关联并非单一组分代谢异常的累积效应，而是存在共同的系统性病理生理机制。有研究推测，全身炎症反应和组织损伤可能是连接二者的核心环节。但这一假设仍需进一步验证，未来研究需超越流行病学和尿液成分分析，深入探索各疾病状态背后的共同分子机制。四、尿石症与肠道钙吸收的关联（一）肠道钙吸收与尿石形成的关系从物理化学角度看，高钙尿症是含钙尿石形成的核心危险因素，可通过升高尿液钙饱和度促进结晶nucleation、生长及聚集。肠道钙吸收异常是高钙尿症的重要诱因，二者共同参与尿石形成过程。Sorensen等对近1万名接受放射性口服钙检测女性的20年随访研究显示，钙吸收分数与尿石形成风险呈正相关，但随膳食钙摄入量增加而降低；膳食钙摄入量最高五分位组的肾结石发生风险较最低五分位组降低至少45%。其机制可能为：低钙饮食时，肠道钙吸收以主动转运为主；高钙饮食时则以被动细胞旁扩散为主，且高钙可与肠道内草酸盐充分结合，减少草酸盐吸收，从而降低尿液草酸钙饱和度，减少结石形成。（二）对临床实践的启示这一机制不仅揭示了尿石症的发病规律，还为尿石症与骨质疏松性骨折的关联提供了合理解释。多项流行病学研究显示，尿石症患者骨质疏松性骨折风险升高，可能与代谢性酸中毒、遗传因素、高钙尿症相关的骨重建异常、维生素D水平升高及局部细胞因子信号紊乱有关。此外，Sorensen等的研究发现，有肾结石病史的女性膳食钙补充率较低，而低膳食钙本身也是骨质疏松性骨折的危险因素，提示钙摄入不足可能是连接二者的共同因素。尽管钙摄入与尿石形成的关系仍存在争议，但现有数据不支持为预防尿石症而限制膳食钙摄入，因其并未显著增加尿石风险；相反，适量钙补充对降低骨质疏松性骨折风险、维持骨骼健康具有重要意义。五、重金属与尿石症的关联传统观点认为，羟基磷灰石是钙基尿石形成的主要基质成分。近年来研究发现，重金属化合物可能在钙基尿石形成中发挥重要作用，其中锶的研究最为广泛。锶作为二价阳离子，其人体代谢过程（肠道吸收、肾脏滤过）与钙高度相似，可替代骨骼羟基磷灰石中的部分钙离子参与矿化过程。高钙尿石症患者合并心血管疾病的比例较高，且锶吸收增加，因此锶与尿石形成的关联受到关注。同步辐射成像研究显示，80%的尿石锶以锶磷灰石形式存在，20%为碳酸锶。尽管锶与尿石症的研究尚处于起步阶段，但该结果提示，锶羟基磷灰石可能是钙基尿石形成的起始病灶，可作为钙基尿石发病机制研究的潜在标志物。六、钙化纳米颗粒与尿石症的关联（一）钙化纳米颗粒的本质争议钙化纳米颗粒（calcifiednanoparticles,CNPs）又称纳米细菌，25年前被发现为细胞培养污染物，最初被描述为新型微生物，可从人及牛血液和血液制品中分离。其核心特征为细胞毒性及碳酸磷灰石成分，但本质存在广泛争议：部分研究认为其为自我复制的生命体，支持证据包括细菌样形态、存在DNA/RNA及细菌蛋白、对代谢性抗菌药物敏感；另一部分研究则认为其为无生命的矿物-蛋白复合物，理由包括尺寸极小、缺乏精确测序基因组、与其他矿物-蛋白复合物形态相似、对DNase及RNase抵抗，且可通过化学模型模拟形成。（二）钙化纳米颗粒与疾病的关联无论其本质如何，大量研究证实CNPs与多种疾病发病机制相关，包括多囊肾病、胆石症、前列腺炎、HIV感染、动脉粥样硬化及心血管钙化等。其中，CNPs与尿石症的关联研究最为深入：62%~100%的尿石样本中可检测到CNPs；血清学研究显示，92%的肾结石患者血清CNPs阳性，而对照组阳性率为0。（三）潜在作用机制CNPs参与尿石形成的机制可能与Randall斑块的形成相关。Ciftcioglu等的研究显示，70%以上存在Randall斑块的肾乳头样本中可检测到CNPs，而无Randall斑块的肾乳头样本中80%以上未检测到CNPs，提示CNPs可能参与Randall斑块的形成，进而促进尿石发生。CNPs与动脉粥样硬化及心血管钙化的关联研究可为其尿石形成机制提供线索。Puskás等发现，大多数动脉粥样硬化斑块中可血清学检测到CNPs，而血管对照区域无CNPs；钙化的硬化主动脉及颈动脉样本中可提取并培养出CNPs，提示其参与动脉粥样硬化发病及血管钙化过程。Miller等和Bratos-Pérez等分别在心血管钙化、动脉斑块及主动脉瓣狭窄组织中检测到CNPs。Schwartz等的兔模型研究显示，单侧颈动脉损伤模型暴露于肾结石来源的矿化CNPs后，损伤动脉出现闭塞和钙化，而健康内皮动脉对CNPs无应答，提示血管内皮损伤与CNPs介导的钙化存在协同作用。上述结果提示，