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文档简介

器官移植术后排斥反应的院内感染协同管理演讲人01引言:器官移植术后排斥反应与院内感染的共生挑战02协同管理的理论基础:从“孤立作战”到“系统整合”03协同管理的组织架构:构建“多学科融合型”管理团队04关键环节的协同管理策略:从“被动应对”到“主动防控”05质量控制与持续改进:实现“协同管理的螺旋式上升”06典型案例:协同管理在“排斥反应合并重症肺炎”中的应用07总结与展望:协同管理是器官移植术后安全的“生命线”目录器官移植术后排斥反应的院内感染协同管理01引言:器官移植术后排斥反应与院内感染的共生挑战引言:器官移植术后排斥反应与院内感染的共生挑战作为一名从事器官移植临床管理十余年的从业者,我始终认为,器官移植是现代医学最具突破性的领域之一——它不仅挽救了终末期器官衰竭患者的生命,更重新定义了“生存”的质量。然而,术后管理的复杂性,尤其是排斥反应与院内感染的“双刃剑”效应,始终是横亘在移植成功与患者预后之间的核心难题。据全球移植登记数据显示,术后1年内,约30%-50%的患者会发生至少一次感染事件,而感染相关死亡率占移植患者总死亡率的20%-40%;同时,排斥反应仍是导致移植器官失功的首要原因,其中急性排斥反应发生率在肝移植中为10%-30%,肾移植中为15%-40%,且感染与排斥反应常形成恶性循环:免疫抑制剂的应用削弱了机体抗感染能力,而感染本身可能通过炎症激活、抗原暴露等机制诱发或加重排斥反应。引言:器官移植术后排斥反应与院内感染的共生挑战面对这一“共生挑战”,单一学科的孤立管理已难以为继。近年来,“协同管理”理念逐渐成为移植术后管理的核心范式——它要求打破外科、内科、感染科、药学、护理、检验等多学科之间的壁垒,构建“全流程、多维度、动态化”的管理体系。本文将从理论基础、组织架构、关键环节、质量控制及实践案例五个维度,系统阐述器官移植术后排斥反应与院内感染的协同管理策略,以期为临床实践提供可借鉴的路径。02协同管理的理论基础:从“孤立作战”到“系统整合”排斥反应与院内感染的病理生理交互机制要实现有效协同,首先需深入理解排斥反应与院内感染的内在联系。从病理生理角度看,两者本质上是“免疫失衡”的一体两面:-免疫抑制剂的“双刃剑”效应:钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司、环孢素)、抗代谢药物(霉酚酸酯)及糖皮质激素等基础免疫抑制剂,通过抑制T细胞活化、增殖及功能,降低排斥反应风险,但同时削弱了机体对细菌、病毒、真菌的清除能力。例如,他克莫司的血药浓度>15ng/mL时,巨细胞病毒(CMV)感染风险可增加3-5倍;而长期使用糖皮质激素则会导致中性粒细胞趋化功能障碍,增加细菌感染概率。-感染作为排斥反应的“触发器”:病原体感染后,其相关分子模式(如细菌LPS、病毒RNA)可通过Toll样受体(TLRs)激活固有免疫系统,释放大量促炎因子(如IL-6、TNF-α),导致内皮细胞损伤、抗原提呈细胞活化,进而激活适应性免疫,诱发“炎症相关性排斥反应”。临床研究显示,术后CMV感染患者急性排斥反应发生率较非感染者高2.4倍,且排斥反应的严重程度与病毒载量呈正相关。排斥反应与院内感染的病理生理交互机制-排斥反应导致的感染易感性增加:急性排斥反应时,移植器官局部炎症反应加剧,组织结构破坏,为病原体定植提供了“土壤”;同时,排斥反应的治疗常需强化免疫抑制(如冲击使用激素、抗胸腺细胞球蛋白),进一步增加感染风险。这种“免疫抑制-感染-炎症-排斥”的恶性循环,决定了两者管理必须“同步决策、动态调整”,而非“头痛医头、脚痛医脚”。协同管理的理论框架:系统论与多学科协作模型协同管理的理论根基源于系统论与多学科协作(MultidisciplinaryTeam,MDT)模型。系统论强调“整体大于部分之和”,要求将移植术后管理视为一个动态系统,涵盖术前评估、术中管理、术后监测、出院随访等全流程环节,各环节间需信息互通、决策联动;MDT模型则通过打破学科壁垒,整合移植外科、感染科、检验科、药学、护理、营养等多学科专业能力,实现对患者个体化需求的精准响应。国际上,以美国器官共享联合网络(UNOS)和欧洲移植学会(ESOT)为代表的机构,已将MDT协同管理纳入移植中心认证标准;国内《器官移植技术临床应用管理规范》也明确要求:“移植中心应建立由移植外科、感染科、药学等相关学科组成的多学科团队,负责术后并发症的防治”。这一理论框架的落地,为协同管理提供了制度保障。03协同管理的组织架构:构建“多学科融合型”管理团队协同管理的组织架构:构建“多学科融合型”管理团队协同管理的有效性,依赖于清晰的组织架构与明确的职责分工。在临床实践中,我们构建了“核心决策层-执行层-支持层”三级协同架构,确保管理无死角。核心决策层:移植病例多学科会诊(MDT)小组MDT小组是协同管理的“大脑”,由移植外科主任(或主刀医生)担任组长,成员包括:1-移植内科医生:负责排斥反应的监测、诊断及免疫抑制剂调整;2-感染科医生:负责感染的预防、诊断、抗感染方案制定及抗菌药物管理;3-临床药师:负责免疫抑制剂、抗菌药物的血药浓度监测、药物相互作用评估及剂量优化;4-检验科医生:负责病原学检测、免疫指标监测(如IL-6、PCT、HLA抗体)及质量控制;5-护理专家:负责术后生命体征监测、症状管理、患者教育及随访协调;6-营养师:负责营养风险评估与个体化营养支持方案制定;7-心理医生:负责患者心理状态评估及干预(焦虑、抑郁可能影响免疫调节)。8核心决策层:移植病例多学科会诊(MDT)小组MDT小组实行“每周固定例会+紧急会诊”制度:固定例会讨论术后1周内患者的排斥反应与感染风险筛查、治疗方案调整;遇发热、肌酐骤升、影像学异常等紧急情况,随时启动24小时紧急会诊。执行层:专科护理与个案管理团队执行层是协同管理的“末梢神经”,以专科护士和个案管理师为核心,负责MDT决策的落地与日常监测:-移植专科护士:按“责任制护理”分工,每位护士负责5-8例患者,内容包括:生命体征监测(体温、血压、心率、尿量)、排斥反应早期症状识别(移植区胀痛、尿量减少、黄疸等)、感染症状观察(咳嗽、咳痰、腹泻、伤口红肿)、免疫抑制剂服药依从性监督(如他克莫司每日两次服药时间误差≤30分钟)及不良反应记录(震颤、牙龈增生、血糖升高等)。-个案管理师:由经验丰富的移植专科护士担任,职责包括:制定个体化出院计划(如随访时间、用药清单、紧急情况处理流程)、协调跨科室检查(如床旁超声、CT引导下活检)、建立患者健康档案(包含免疫抑制剂浓度、感染史、排斥反应记录等)及出院后随访(电话、微信、门诊结合,术后1个月内每周1次,2-3个月每2周1次,3个月后每月1次)。支持层:检验、药学与信息平台支持层为协同管理提供“技术赋能”,确保数据精准与流程高效:-检验科:建立“移植患者快速检测通道”,优先处理移植相关标本(如血、尿、痰、引流液),病原学检测采用“宏基因组二代测序(mNGS)”技术,对不明原因感染可24小时内出结果;免疫指标检测包括:他克莫司/环孢素血药浓度(谷浓度监测,目标范围根据器官类型个体化设定)、HLA抗体(流式细胞术检测,区分供体特异性抗体DSA)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+比值,评估免疫状态)。-药学部:设立“移植临床药师岗”,负责:①免疫抑制剂剂量调整(如联用抗菌药物时,克拉霉素、氟康唑等CYP3A4抑制剂可升高他克莫司浓度,需减少免疫抑制剂剂量20%-30%);②抗感染药物方案优化(根据药敏结果调整抗生素,避免广谱抗生素滥用导致耐药菌定植);③药物不良反应管理(如霉酚酸酯导致的胃肠道反应,可改用肠溶制剂或分餐服用)。支持层:检验、药学与信息平台-信息平台:开发“移植患者协同管理电子系统”,整合EMR(电子病历)、LIS(实验室信息系统)、PACS(影像归档和通信系统)数据,实现:①实时监测(如体温超过38.5℃自动报警,他克莫司浓度偏离目标范围提示);②智能决策支持(根据患者感染风险评分(如CLIF-CACLF评分、SOFA评分)推荐预防性抗感染方案);③远程随访(患者可在家上传血压、体温数据,系统自动生成趋势图,异常数据同步至个案管理师)。04关键环节的协同管理策略:从“被动应对”到“主动防控”关键环节的协同管理策略:从“被动应对”到“主动防控”协同管理的核心在于“关口前移”,将防控重心从“并发症发生后的治疗”转向“风险发生前的预防”。结合临床实践,我们梳理出五个关键环节,并制定针对性协同策略。术前评估:构建“个体化风险分层模型”术前评估是预防排斥反应与院内感染的“第一道防线”,需通过多学科协作,建立风险分层模型,为术后管理提供决策依据:-供体风险评估:移植外科医生与感染科医生共同评估供体感染情况,包括:①血清学检测(HBV、HCV、HIV、CMV、EBV、梅毒等);②器官灌注液病原学培养;③供体临床资料(如是否存在菌血症、肺炎等感染性疾病)。对于高风险供体(如CMVIgM阳性、细菌培养阳性),需在器官获取时进行局部冲洗(如含抗生素的灌注液),并告知受体可能需强化抗感染预防。-受体风险评估:移植内科医生与检验科医生共同评估受体免疫状态及感染风险,指标包括:①基础疾病(如糖尿病、慢性肺部疾病会增加感染风险;高致敏状态(PRA>50%或存在DSA)会增加排斥风险);②免疫状态检测(外周血T细胞亚群、NK细胞活性);③感染筛查(潜伏结核感染(T-SPOT.TB)、真菌感染(G试验、GM试验)、寄生虫感染(弓形虫抗体))。术前评估:构建“个体化风险分层模型”-风险分层与方案制定:根据评估结果,将患者分为“低风险”(年轻、无基础疾病、无致敏)、“中风险”(轻度糖尿病、PRA20%-50%)、“高风险”(糖尿病合并肾病、PRA>50%、供体高危感染)。不同风险分层患者采取差异化策略:低风险患者采用标准免疫抑制方案(他克莫司+霉酚酸酯+激素);中风险患者可考虑诱导治疗(如巴利昔单抗);高风险患者则需术前预防性抗感染(如更昔洛韦预防CMV,伏立康唑预防真菌),并制定术后强化监测计划。术中管理:强化“无菌操作与器官保护”术中是控制医源性感染与器官缺血再灌注损伤(诱发排斥反应的关键因素)的关键环节,需外科、麻醉科、护理团队协同配合:-无菌控制:手术室层流净化需达到百级标准,术前30分钟开启;手术人员严格遵守无菌原则,穿戴无菌服、手套、口罩,手术器械采用高压蒸汽灭菌;对于肠道移植等污染风险高的手术,术中需使用抗生素冲洗液(如含庆大霉素的生理盐水)冲洗肠腔。-器官灌注与保存:移植外科医生与器官灌注师协作,优化器官保存方案:①肝肾移植使用UW液(威斯康星大学液)或HTK液(histidine-tryptophan-ketoglutarate液),控制保存时间(肝≤12小时,肾≤24小时);②肺移植使用低钾右旋糖酐液(LPD液),并加入前列腺素E1(扩张肺血管,减轻缺血再灌注损伤);③心脏移植使用圣托马斯液(St.Thomas液),严格控制冷缺血时间(≤6小时)。术中管理:强化“无菌操作与器官保护”-麻醉管理:麻醉科医生需关注“免疫-炎症”平衡:①避免过度应激(如气管插管、术中出血导致炎症因子释放),采用目标导向液体治疗,减少晶体液输入(降低组织水肿);②术中监测中心体温(维持36℃-37℃,低温可抑制免疫功能);③术后镇痛多模式联合(如局部麻醉药+非甾体抗炎药,减少阿片类药物用量,避免抑制呼吸增加肺部感染风险)。术后监测:建立“动态化、多维度预警体系”术后7天内是排斥反应与院内感染的高发期(约70%的急性排斥反应和60%的严重感染发生于此时),需通过“症状+体征+实验室+影像学”四维度监测,构建早期预警模型:-症状与体征监测:护士每4小时记录一次生命体征,重点关注:①体温(术后3天内轻度发热多为吸收热,>38.5℃且持续超过24小时需警惕感染或排斥);②移植器官功能(肾移植患者尿量<0.5mL/kg/h提示可能急性肾损伤,需排查排斥反应;肝移植患者总胆红素上升、凝血酶原时间延长提示肝功能异常);③全身症状(如移植区胀痛、压痛是排斥反应的典型表现,咳嗽、咳脓痰是肺部感染征象)。-实验室指标监测:检验科每日检测以下指标,采用“趋势分析”而非“单次结果”:①免疫指标(他克莫司浓度:肾移植目标5-10ng/mL,肝移植5-15ng/mL;若浓度低于目标下限且患者出现排斥症状,术后监测:建立“动态化、多维度预警体系”需排除药物相互作用或服药依从性问题);②炎症指标(PCT:>0.5ng/mL提示细菌感染,CRP>10mg/L提示炎症状态,需结合临床表现判断;IL-6>10pg/mL提示可能炎症相关性排斥);③器官功能指标(肾移植患者血肌酐、尿素氮;肝移植患者ALT、AST、胆红素)。-影像学与病理学监测:对疑似排斥反应或感染患者,及时启动影像学检查:①超声多普勒(肾移植移植肾阻力指数>0.7,肝移植肝动脉血流速度<30cm/s,提示可能排斥);②CT(肺部感染表现为斑片状阴影,排斥反应可能表现为器官弥漫性水肿);③病理学检查(金标准:移植肾活检急性排斥反应Banff分级,肝活检急性排斥反应活动指数)。术后监测:建立“动态化、多维度预警体系”-预警模型应用:基于上述数据,构建“排斥反应-感染联合预警评分”,包括:体温、移植器官功能指标、炎症指标、免疫抑制剂浓度4个维度,每个维度0-3分,总分0-12分。≥6分提示高风险,立即启动MDT会诊;3-5分提示中风险,加强监测(每2小时记录生命体征,每日检测实验室指标);0-2分提示低风险,常规监测。治疗协同:实现“免疫平衡与感染控制的动态平衡”当排斥反应与感染同时发生或先后出现时,治疗协同的核心是“在控制排斥反应的同时,最小化感染风险;在抗感染的同时,避免过度免疫抑制导致排斥”。这一平衡的达成,依赖MDT的实时决策:-排斥反应合并感染的治疗策略:①优先控制感染:在明确病原体前,根据经验选择抗感染药物(如碳青霉烯类抗细菌、更昔洛韦抗病毒、伏立康唑抗真菌),待病原学结果回报后调整为靶向治疗;②调整免疫抑制剂:若感染较轻(如尿路感染、轻度肺部感染),可减少免疫抑制剂剂量(如他克莫司剂量减少25%-50%),避免停药(停药后排斥反应风险急剧升高);若感染严重(如重症肺炎、脓毒症),可暂时停用抗代谢药物(霉酚酸酯),保留钙调磷酸酶抑制剂(维持低浓度,如他克莫司3-5ng/mL),同时使用短效免疫抑制剂(如甲泼尼龙冲击,0.5-1g/d×3天),待感染控制后再逐步恢复免疫抑制方案。治疗协同:实现“免疫平衡与感染控制的动态平衡”-感染诱发排斥反应的应对:①明确感染类型:病毒感染(如CMV、EBV)是诱发排斥反应的常见原因,需检测病毒载量(CMVDNA>10³copies/mL提示活动性感染);②抗感染与抗排斥联合治疗:在抗病毒治疗(如更昔洛韦5mg/kgq12h)的同时,若出现排斥反应(如移植肾活检证实急性排斥反应),可使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG,1.5mg/kg/d×5天)或basiliximab(20mg静脉注射,术后第1、4天),避免使用大剂量激素(可能加重病毒复制);③监测免疫状态:治疗期间每周检测T细胞亚群,若CD4+<200/μL,需预防性使用复方磺胺甲噁唑(预防肺孢子菌感染)。治疗协同:实现“免疫平衡与感染控制的动态平衡”-药物相互作用的协同管理:临床药师需全程参与药物方案制定,重点关注:①抗感染药物对免疫抑制剂浓度的影响:如利福平是CYP3A4诱导剂,可降低他克莫司浓度50%-70%,需增加他克莫司剂量(通常需增加2-3倍),停用利福平后需及时减量;②免疫抑制剂的不良反应叠加:如钙调磷酸酶抑制剂+两性霉素B可增加肾毒性,需监测血肌酐,必要时改用卡泊芬净;③抗感染药物的肝肾毒性:如万古霉素需监测血药浓度(目标15-20μg/mL),避免肾损伤。出院随访:构建“院内-院外一体化管理闭环”出院不是协同管理的终点,而是长期管理的起点。我们通过“数字化随访+线下复诊”结合,构建院内-院外一体化管理闭环:-数字化随访平台:开发移植患者专属APP,功能包括:①用药提醒(免疫抑制剂、抗感染药物服药时间及剂量);②数据录入(患者每日可上传体温、血压、尿量、移植器官大小等数据,系统自动生成趋势图);③异常预警(如体温>38.5℃、尿量突然减少30%,系统自动推送提醒至个案管理师);④健康教育(视频、图文形式讲解排斥反应与感染的症状、预防措施)。-线下复诊管理:制定个体化复诊计划,内容包括:①免疫抑制剂浓度监测(术后1个月内每周1次,稳定后每月1次);②感染筛查(术后3个月内每月检测CMV、EBVDNA,术后6个月内每3个月检测T-SPOT.TB);③器官功能评估(每3个月检测肾/肝功能,每6个月进行移植器官超声);④心理支持(每6个月评估患者心理状态,焦虑自评量表(SAS)>50分者转介心理科)。出院随访:构建“院内-院外一体化管理闭环”-紧急情况处理流程:向患者发放“紧急情况处理卡”,注明:①24小时联系电话(移植专科护士、个案管理师);②就近就医医院(具备移植并发症处理能力的三级医院);③需立即就医的症状(如移植区剧烈疼痛、尿量<400mL/24h、高热>39℃伴寒战)。通过上述措施,确保院外突发情况能得到及时响应,降低严重并发症发生率。05质量控制与持续改进:实现“协同管理的螺旋式上升”质量控制与持续改进:实现“协同管理的螺旋式上升”协同管理不是一成不变的流程,而是需通过质量监测与持续改进,实现“发现问题-分析原因-优化流程-效果评价”的螺旋式上升。关键质量指标(KPI)体系构建我们基于“过程指标-结果指标-患者结局指标”三个维度,建立协同管理KPI体系:-过程指标:反映协同管理流程的规范性,如MDT会诊率(目标≥95%)、免疫抑制剂服药依从性(目标≥90%,通过APP记录评估)、病原学送检率(目标≥80%,避免经验性滥用抗生素)、预防性抗药物使用率(如CMV高风险患者更昔洛韦预防率≥95%)。-结果指标:反映并发症防控效果,如急性排斥反应发生率(肾移植<15%,肝移植<10%)、院内感染发生率(<30%,其中细菌感染<20%,病毒感染<8%,真菌感染<2%)、抗菌药物使用强度(DDDs<40/100人天)。-患者结局指标:反映长期预后,如1年移植器官存活率(肾移植>90%,肝移植>85%)、1年患者存活率(肾移植>95%,肝移植>90%)、再入院率(术后3个月内<20%)。PDCA循环在质量改进中的应用针对KPI监测中发现的问题,采用PDCA循环进行改进:-Plan(计划):例如,2023年第一季度数据显示,术后CMV感染发生率为12%(目标<8%),通过MDT分析,原因为“更昔洛韦预防方案个体化不足”(所有患者均采用标准剂量5mg/kgq12h,未根据肾功能调整)。-Do(执行):修订CMV预防方案,根据肾小球滤过率(eGFR)调整剂量:eGFR≥60mL/min/1.73m²,5mg/kgq12h;eGFR30-59mL/min/1.73m²,2.5mg/kgq12h;eGFR<30mL/min/1.73m²,1.25mg/kgq24h;同时增加治疗药物监测(TDM),更昔洛谷浓度目标5-10μg/mL。PDCA循环在质量改进中的应用-Check(检查):2023年第二季度数据显示,CMV感染率降至6%,且无更昔洛韦相关肾损伤发生。-Act(处理):将修订后的CMV预防方案纳入《器官移植术后感染管理指南》,并对护理团队进行培训,确保方案落实。多学科质量分析会每月召开多学科质量分析会,由MDT组长主持,内容包括:①KPI数据汇报(由质量专员展示月度数据趋势);②典型案例讨论(如“因药物相互作用导致他克莫司浓度过低的排斥反应病例”“重症肺炎合并多器官功能衰竭的抢救经验”);③流程优化建议(如“将移植肾活检报告上传至信息平台,实现MDT成员实时查阅”)。通过这种“数据驱动+经验共享”的模式,持续提升协同管理质量。06典型案例:协同管理在“排斥反应合并重症肺炎”中的应用典型案例:协同管理在“排斥反应合并重症肺炎”中的应用为直观展示协同管理的实践效果,现分享一例肾移植术后“急性排斥反应合并重症肺炎”患者的救治过程:病例资料患者,男,45岁,因“慢性肾功能衰竭尿毒症期”于2023年3月行同种异体肾移植术,供体为脑死亡捐献,HLA配型2个错配,术前PRA15%(低致敏),术后免疫抑制方案为他克莫司(5mgq12h,目标浓度5-10ng/mL)+霉酚酸酯(1.5gq12h)+甲泼尼龙(20mgqd)。术后第7天,患者无明显诱因出现发热(体温39.2℃)、咳嗽、咳黄脓痰,移植肾区胀痛,尿量从每日2000mL减少至800mL,血肌酐从120μmol/L升至250μmol/L。协同管理过程1.紧急启动MDT会诊:移植外科医生(主刀医生)、感染科医生、临床药师、检验科医生、护理专家参与会诊。2.病情评估与诊断:-感染科医生:结合咳嗽、咳脓痰、高热,考虑肺部感染,立即行痰培养、血培养及胸部CT(提示双肺多发斑片状阴影,部分实变);同时检测CMVDNA(<10³copies/mL)、EBVDNA(<10²copies/mL),排除病毒感染。-移植内科医生:移植肾区胀痛、尿量减少、血肌酐升高,结合超声多普勒(移植肾阻力指数0.75),考虑急性排斥反应,建议行移植肾活检(Banff分级Ⅱ级急性排斥反应)。协同管理过程-临床药师:查看用药史,患者未服用影响他克莫司浓度的药物,他克莫司血药浓度为4ng/mL(低于目标下限),分析原因:术后第5天因腹泻(水样便,每日4-5次)导致药物吸收不良。3.治疗方案制定与调整:-抗感染治疗:根据痰培养结果(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSA),选用万古霉素(1gq12h,目标浓度15-20μg/mL),同时根据eGFR50mL/min/1.73m²调整剂量,避免肾毒性;联合莫西沙星(0.4qd,覆盖非典型病原体)。-抗排斥治疗:因患者存在活动性感染,暂停霉酚酸酯,他克莫司剂量调整为5mgq8h(提高浓度至8-10ng/mL),同时给予甲泼尼龙冲击(0.5g/d×3天)。协同管理过程-支持治疗:护理团队予心电监护、氧疗(鼻导管吸氧3L/min),指导患者有效咳嗽(每2小时协助翻身拍背),记录出入量;营养师制定高蛋白饮食(蛋白质1.2g/kg/d),补充白蛋白(25gqd×3天)。4.动态监测与方案优化:-术后第10天:体温降至37.8℃,咳嗽咳痰减轻,尿量恢复至1500mL/24h,血肌酐降至180μmol/L,万古霉素浓度18μg/mL(达标),他克莫司浓度9ng/mL(达标)。-术后第14天:痰培养转阴,胸部CT示双肺阴影吸收50%,停用万古霉素,改为利奈唑胺(0.6q12h,巩固治疗);他克莫司恢复为5mgq12h,霉酚酸酯重新启用(1.0gq12h)。协同管理过程5.出院随访:出院前,个案管理师制定随访计划:①术后1周内每

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