抗生素分类资料

β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素（Beta-lactamantibiotic）是一种种类很广的抗生素，其中包括青霉素及其衍生物、头孢菌素、单酰胺环类、碳青霉烯和青霉烯类酶抑制剂等。基本上所有在其分子结构中包括β-内酰胺核的抗生素均属于β内酰胺类抗生素。它是现有的抗生素中使用最广泛的一类。临床应用β-内酰胺类抗生素被用来进行预防和治疗受此类抗生素打击的细菌的感染力。过去β-内酰胺类抗生素只被用来对付革兰氏阳性菌，但是通过发展可以对付各种革兰氏阴性菌的广谱β-内酰胺类抗生素提高了其作用范围。作用原理β-内酰胺类抗生素是一种杀菌剂，它抑制细菌细胞壁中肽聚糖的形成。肽聚糖对于细胞壁、尤其革兰氏阳性菌的细胞壁的结构强度。肽聚糖合成的最后一步是被称为青霉素结合蛋白的转肽酶形成的。β-内酰胺类抗生素与D-丙氨酰-D-丙氨酸类似，其终结的氨基酸吸附在正在形成的肽聚糖的前兆NAM-NAG肽单元上。β内酰胺类抗生素与D-丙氨酰-D-丙氨酸结构上的相似使得它们与青霉素结合蛋白结合。β-内酰胺核不可逆地与青霉素结合蛋白的Ser403单元结合。这个不可逆的结合使得青霉素结合蛋白无法链接正在形成的肽聚糖层。此外这个结合可能还激活细胞壁中的自溶酶。耐药性原理β-内酰胺类抗生素有一个β-内酰胺环之结构。这些抗生素的效应取决于它们是否能够完整地达到青霉素结合蛋白以及是否能与青霉素结合蛋白结合。因此细菌有两种抵抗β-内酰胺类抗生素的方法。第一个抵抗方法是使用酶水解β-内酰胺环。通过生产β-内酰胺酶等酶，细菌可以解开抗生素中的β-内酰胺环，使得抗生素失效。这些酶的基因可能本身就在细菌的染色体上，也可能通过质粒交换而获得，例如新德里金属β-内酰胺酶（NDM-1）。其基因表现可能是在接触抗生素后开始的。细菌生产β-内酰胺酶并不表示使用任何β-内酰胺类抗生素均无效。有时β-内酰胺类抗生素可以与β内酰胺酶抑制剂同时使用。不过在对付任何怀疑生产β-内酰胺酶的细菌时，在使用β-内酰胺类抗生素前要仔细评估，尤其因为使用β-内酰胺类抗生素可能导致细菌生产β-内酰胺酶。假如在治疗开始时使用β-内酰胺类抗生素导致β-内酰胺酶的生产，这会使得此后使用其它β-内酰胺类抗生素非常困难。第二个抵抗方法是使用另一个青霉素结合蛋白。β-内酰胺与这些青霉素结合蛋白的结合不十分好，因此β-内酰胺对这样的细胞壁生产的破坏不很有效。抗药性金黄色葡萄球菌（MRSA）使用这个方式抵抗β-内酰胺类抗生素。这个抵抗手段也全部排除使用β-内酰胺类抗生素进行治疗的方法。常见的β-内酰胺类抗生素青霉素主条目：青霉素窄谱青霉素[编辑]苄星青霉素青霉素G青霉素V普鲁卡因青霉素窄谱抗β-内酰胺酶青霉素[编辑]甲氧苯青霉素双氯西林氟氯西林中谱青霉素[编辑]阿莫西林氨芐青霉素广谱青霉素[编辑]复方阿莫西林超广谱青霉素[编辑]阿洛西林羧苄青霉素替卡西林美洛西林哌拉西林头孢菌素[编辑]主条目：头孢菌素第一代头孢菌素[编辑]头孢氨芐头孢噻吩头孢唑啉第二代头孢菌素[编辑]抗流感嗜血杆菌。头孢克洛头孢呋辛钠头孢孟多第二代头霉素类抗生素抗厌氧细菌头孢替坦头孢西丁第三代头孢菌素广谱。头孢曲松头孢噻肟带有抗假单胞菌效应。头孢他啶第四代头孢菌素[编辑]广谱，具有加强的抗革兰氏阳性菌和β-内酰胺酶的性能。头孢吡肟头孢匹罗碳青霉烯类碳青霉烯类骨干结构主条目：碳青霉烯类抗生素en:Carbapenems，最广谱β-内酰胺类抗生素在日本发现14元环大环内酯亦可能有非抗生素性的抗炎能力，尤其在改善对弥漫性泛细支气管炎的控制上特别有效。相关的抗炎性研究仍然在进行中。问题副作用大环内酯的副作用比较少，是一种较为安全的药物。与青霉素比较，大环内酯的过敏性较少。主要的副作用有腹泻、恶心及呕吐等消化系统征状。红霉素是大环内酯中最多出现副作用的药物，而较新的克拉霉素已有相当的改善。另外，亦有一些较少有的副作用，如心电图出现异常情况或长QT症。药物间的相互作用使用过多的大环内酯会氧化肝脏内的特定代谢酶细胞色素P450-3A4(简称CYP3A4)。所以在使用大环内酯时，都会同时使用相同的酶。若同时使用其他药物则会出现代谢的问题。就如一种称为茶碱，用作治疗哮喘的药物，由于并用的问题，使得茶碱未能完全代谢。当在血液中的浓度上血，很容易会导致痉挛等副作用。另外，因大环内酯亦有引起长QT症的副作用，若在用药时同时使用令QT间期延长的药物时，会令情况更加恶化，可能会造成心率不正常死而死亡。这种药物有第二代抗组织胺药的特非那定，它同时会影响代谢率，是不能与大环内酯同时使用。其他的则有丙戊酸(帝拔癫®)及卡马西平(癫通®)等药物。抗药性对大环内酯的抗药性基本是从细菌的核糖体23S次体的后转录甲基化中形成。这样得来的抗药性可以是由质粒作为媒介或是染色体的，亦即是突变，可以形成对大环内酯、林可胺及链阳菌素的抗药性。其他两种较少出现的抗药性包括分泌令药物钝化的酶(如酯酶或激酶)及分泌活性的三磷酸腺苷敏感流出蛋白质，将药物运离细胞。其他问题大环内酯除了上述的临床使用及抗药性问题外，它的昂贵价钱及味道亦是一些其他的缺点。味道往往是被忽略的问题。由于大环内酯是给予婴儿或孩童服用的药物，它不好的味道使对医生处方服用的符合率降低。不规则服用抗生素亦会助长细菌产生抗药性，所以要特别留意按照医生的处方服用。另外，除了口服的大环内酯，其实亦可考虑使用注射剂，或改用四环素。种类常用类红霉素欧霉素史霉素替米考星泰乐霉素阿奇霉素(希舒美®)克拉霉素(Biaxin®)地红霉素(Dirithromycin[1]、Dynabac®)罗红霉素(Roxithromycin[1]、罗力得®、Surlid®)发展中类[编辑]碳霉素A交沙霉素(Josamycin)北里霉素竹桃霉素螺旋霉素醋竹桃霉素泰乐菌素(泰农®)酮内酯类酮内酯是一组新类别的抗生素，在化学结构上与大环内酯类相关，用于治疗对大环内酯类抗生素有抗药性的细菌引致的呼吸道感染。泰利霉素(肯立克®)喹红霉素其他的包括螺旋霉素(用以治疗住血原虫病)、安莎霉素、竹桃霉素、碳霉素及泰乐菌素。非抗生素类他克莫司是一种用大环内酯类药物以作为免疫抑制的药物。它与环孢菌素有相似的反应作用。有毒类细菌内脂四环素类抗生素四环素类抗生素的四环结构.四环素类抗生素，一个广效抗生素（Broad-spectrumantibiotic）药物家族的泛称，因其氢化并四苯母核而得名。本类药物抗菌谱广，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线菌和阿米巴原虫都有较强的作用。但近年来，其应用受到耐药的影响。历史20世纪40年代Dr.BenjaminDuggar从金霉素链霉菌（Streptomycesaureofaciens）中发现了第一个四环素类抗生素金霉素。不久后ACFinlay等人在相似的链霉菌龟裂链霉菌（S.rimosus）中发现了土霉素。RobertBurnsWoodward随后测定了土霉素的结构，使LloydH.Conover合成四环素类抗生素成为可能.2005年,甘氨酰环素类抗生素替加环素研制成功，用于治疗对包括四环素在内的其他传统抗生素耐药的病菌的感染。四环素分类天然存在的四环素Tetracycline金霉素Chlortetracycline土霉素Oxytetracycline地美环素Demeclocycline半合成四环素强力霉素Doxycycline赖氨四环素Lymecycline甲氯环素Meclocycline甲烯土霉素Methacycline米诺环素Minocycline氢吡四环素(吡甲四环素、吡咯烷甲基四环素)Rolitetracycline替加环素也被认为属于四环素，但一般归于甘氨酰环素类抗生素。机制及耐药四环素能够抑制基因转译而抑制细胞生长，它能与细菌核糖体30S亚基上的16SrRNA结合，抑制amino-acyltRNA进入核糖体A-位置，而在自然界中，这种结合是可逆的。细胞耐药的发生至少有3种机制。由质粒或转座子编码的排出因子（TetA-E，TetK和TetL）在细菌细胞膜表达，这些排出因子也称泵蛋白，可介导Mg2+依赖性药物外流，在细菌体内还存在一种抑制因子，对排出因子的表达有抑制作用。Tetracyclines抗生素能与该抑制因子结合并使之失活，从而导致排出因子大量表达，促进药物排出细胞外，使tetracyclines抗生素不能在细菌细胞内聚积而产生耐药性。由质粒或转座子编码的核蛋白体保护因子（TetM和TetO）在细菌细胞内的表达，可与四环素类抗生素抗生素结合，从而阻碍抗生素与核蛋白体结合，发挥核蛋白体保护作用。细菌产生灭活酶。适应症四环素能用于治疗呼吸道、中耳、鼻窦、尿路等部位的感染，也能用于治疗淋病。尤其是用于对大环内酯类抗生素和β-内酰胺类抗生素素过敏的患者。目前多用于治疗轻微或严重的酒糟鼻和痤疮等（四环素、土霉素、强力霉素和米诺环素）。给药因为四环素易与镁离子、铝离子、铁离子络合而降低药物的吸收，一般建议在饭前1小时或饭后2小时服用，也不建议在服药后吃奶制品或含铁的食物。注意肝损伤患者慎用四环素，四环素还可能会导致肾衰竭（强力霉素和米诺环素除外）。四环素类药物还可能使重症肌无力患者病情加重。抗酸药和牛奶能抑制四环素类药物的吸收。四环素类药物的降解产物有毒，能导致范康斯尼综合征，影响人肾近端小管功能副作用胃肠道不适畏光四环素牙：因服用四环素族药物引起的牙本质着色（黄色、灰褐色），并可能引发牙釉质发育不全或缺损。成因是四环素分子与牙组织形成四环素正磷酸复合物，抑制矿化过程的核化和晶体生长。四环素可通过母体胎盘或母乳引起胎儿乳牙着色。一般认为：四环素引起的牙着色和釉质发育不全仅在牙齿发育期给药才能显现出来，6~7岁以后再给药则不至引起令人注目的牙变色，因此妊娠和授乳期妇女以及8岁以下小儿不宜使用四环素类药物。妊娠期母婴潜在毒性氯霉素氯霉素是一种抑菌类抗生素，由大卫·戈特利布（DavidGottlieb）于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的委内瑞拉链霉菌（Streptomycesvenezuelae）成功分离，再于1949年合成并引入临床试验。氯霉素是世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素，对很多不同种类的微生物均起著作用。它因价钱低廉的关系，现时仍然盛行于一些低收入国家；但在其他西方国家经已甚少使用，这是由于它的副作用的关系：会引致致命的再生不良性贫血。现时，氯霉素主要是用在医治细菌性结膜炎的眼药水或药膏上。用途氯霉素有着很广泛的活跃性，能有效对抗革兰氏阳性菌，包括大部份的抗药性金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌及厌氧性生物。它却不能对抗绿脓杆菌或肠杆菌属的品种。而对于类鼻疽伯克氏菌，则只有一点效用，但经已由头孢他啶及美罗培南取代。在西方，氯霉素的使用主要限制在外用上，这是因它有导致再生不良性贫血的风险。最初氯霉素只用于治疗伤寒，但现时出现能对抗多种药物的伤寒杆菌，显示氯霉素只能抑制某些细菌。氯霉素亦能用作耐四环素霍乱的第二线治疗。由于氯霉素对脑脊液高渗透性（远比头孢菌素的高），它是治疗金黄色葡萄球菌引致脑脓疡的第一选择。它亦可用在治疗由多种生物引致或不明原因的脑脓疡。氯霉素能有效地抑制三种主要引致脑膜炎的细菌：脑膜炎双球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌。在西方，氯霉素是用于治疗对青霉素或头孢菌素过敏的脑膜炎病人。而有建议家庭医生须配备有氯霉素的静脉制剂，在一些低收入国家，世界卫生组织亦建议使用氯霉素油剂作为脑膜炎的第一线治疗。在美国，当包括脑膜炎双球菌败血病及落矶山斑点热的区分诊断未有结果前，氯霉素被用来作为小孩热病及紫斑的经验治疗。因氯霉素对乳酸肠球菌有抑制作用，它亦会被用作治疗万古霉素抗药性肠球菌。药理氯霉素能控制细菌核糖体的肽酰转移酶从而抑制细菌蛋白质生物合成。氯霉素可以通过阻止氨基酰tRNA与核糖体50S亚基A位点的结合来抑制核糖体活动及蛋白质合成。虽然氯霉素与大环内酯都是以影响50S亚基来发挥作用，但氯霉素不属于大环内酯。耐药性已发现部分细菌对氯霉素产生耐药性。这些菌种主要以下列三种方式对抗氯霉素：1.降低细胞膜渗透性。这是一种较低级的抗药方法，在体外进行也较为容易。2.合成氯霉素乙酰转化酶（CAT）。通过CAT基因编码氯霉素乙酰转化酶抑制氯霉素，这种酶能催化氯霉素的羟基与一个或两个乙酰基共价结合，从而阻碍氯霉素与核糖体的结合。3.50S亚基发生结构改变，使氯霉素等蛋白质合成抑制剂类抗生素无法作用。这种方法非常罕见。剂量一般服用的剂量是每日50mg/kg，并分四次服用：一个成年人约为每日服用750mg的份量四次，若在严重的病症则需要双重份量。若是婴儿的话，由于婴儿未能有效地代谢药物，则须每剂量减半。氯霉素一般是250mg的胶囊或药水（125mg/5ml）。在某些国家，氯霉素是以棕榈酸酯形式出售。这些氯霉素棕榈酸酯是不活跃的，并在小肠内水解成为活跃的氯霉素。不论是活跃的氯霉素，或是不活跃的氯霉素棕榈酸酯，它们的生物利用度均无差异。由于氯霉素不溶于水，它的静脉制剂是琥珀酸酯。这却又衍生另一个问题：氯霉素琥珀酸酯是不活跃的，亦是需要透过水解转化为氯霉素。但水解的过程中，会有约30%的剂量不能转化而在尿液中流失，所以血清内氯霉素的浓度只有口服的70%。[1]为了达至与口服的剂量相同，氯霉素的静脉制剂剂量须调升至每日75mg/kg。[2]因而相较静脉注射，口服会是首选的。在美国，因大部份与氯霉素引致的再生不良性贫血是与口服制剂有关，口服制剂经已于1991年停止生产。虽然在理论上，口服制剂与静脉制剂会有相同的影响，但现今口服制剂经已在美国绝迹。剂量监测在婴儿或肝脏有问题的病人需要监测著血浆中的氯霉素水平。而4岁以下的小孩，年长的及患有肾病的病人亦建议要监测血浆水平。最高水平（约于服用后1小时）应为15－25mg/l，而低水平（于服用前采集）应为少于15mg/l。代谢与排出氯霉素在肝脏被代谢为不活跃的氯霉素糖醛酸。若肝脏功能受损，剂量须相应降低。降低的份量须按照剂量监测的血浆水平而定。大部份的氯霉素会由肾脏转化为不活跃的代谢物氯霉素糖醛酸排出，只有少数的氯霉素会原封不动的排出。若病人的肾脏有问题，虽不是必要，但仍然建议须监测血浆水平。静脉制剂的氯霉素琥珀酸酯亦会被排出，所以这亦是为何口服制剂在血液内的份量会较静脉制剂为多。氯霉素油剂氯霉素油剂的肌注剂量为100mg/kg，而最大剂量为3g。若于注射后48小时仍未有临床反应，则可重复注射剂量。每一次注射约须5美元。氯霉素油剂是于1954年首次引入，并以Tifomycine®为商标，原先用作治疗伤寒。于1995年，其生产商停止了氯霉素油剂的生产。直至1998年，由国际药房协会再行生产，首于于马耳他推出，并于2004年12月在印度发售。世界卫生组织建议在低收入的国家将氯霉素油剂作为脑膜炎的一线治疗，且亦被列入世界卫生组织的基本药物清单之内。1975年，它首次用于治疗脑膜炎[3]，因其效用而被多次当作研究的对象。[4][5][6]现时氯霉素油剂是最便宜的脑膜炎治疗方法（与须30美元的氨芐青霉素及15天装价值15美元的头孢曲松相比，每次疗程约只为5美元）。它的好处是只须一次注射，而头孢曲松输液则须在5天内每天注射一次。不过，最近发现一次头孢曲松的剂量（约为3美元）与氯霉素油剂一次的剂量。[7]氯霉素油剂现时未有在美国或欧洲出售。氯霉素眼药水在西方，氯霉素仍然是广为使用的制剂（药膏及眼药水），专门治疗细菌性结膜炎。当中仍然有个别的再生不良性贫血个案发生．但估计风险约为四十万分之一或更低。[8]药理学