前列腺炎症与前列腺癌

前列腺炎症与前列腺癌内容：-前列腺炎症相关的细胞因子与病理变化-诱发前列腺炎症的原因-免疫反应的利与害-前列腺炎症的处理前列腺－雄激素依赖的副性腺－分泌器官－免疫反应靶器官－有丰富的自主神经支配前列腺是免疫活性器官

前列腺组织除由上皮及基质细胞外，还存在免疫活性细胞（淋巴细胞、巨噬细胞等）在生理情况下有少量“人前列腺关联淋巴组织”其中以CD8+细胞为主，腺固有B及CD4+淋巴细胞

当受到感染或创伤等诱因发生急性炎症，局部炎症

免疫反应会持续发生“慢性炎症”SteinerCa.etal.JUrol.1994,151:480前列腺免疫活性正常前列腺内可发现T淋巴细胞（主要为CD8+）（7个/mm2至50y55个/mm2）巨噬细胞，肥大细胞这些免疫细胞被物理化学、感染刺激后可释放细胞因子及生长因子，诱发免疫反应，类似于机体创伤的愈合过程BardanR,etal,ClinBio201447：909

研究证实:

前列腺穿刺和手术标本中可见大量炎症细胞和炎症因子BPH炎症组织中，免疫细胞的数量比正常组织高28倍

激活的CD4细胞占60%，CD4/CD8细胞的比值为2:1

T细胞是前列腺炎症最主要的炎症细胞

RobertG,etal.Prostate.2009,69:1774–80炎症Pca流行病学证据所有实体癌中20%与慢性炎症、慢性感染有关前列腺炎症与P-Ca的关系，首先是在病理学检查中发现MTOPS、TCPT,REDUCE研究均发现BPH及PCa者中大多伴有炎症流行病学证据NakaiYInternationalJournalofUrology(2013)20,150–160MTOPS研究REDUCE试验是提示前列腺增生（BPH）及前列腺癌（PCa）与前列腺炎症有关最大的研究成果动物实验SimonsB.W.etal,JPathol2015,235:478前列腺的炎症程度与Pca的发生进展有关也会导致PCa相关死亡率（BaronVT,etal,BJC2015,112:755）（GureB,etal,CancerEpideBiomarkPrev2014,23:847）前列腺炎症分级EngelhardPF,ScandJUrol,2014;49(2):120–126NIHIV前列腺炎与PCaEngelhardPF,etalScandJUrol,2014;49(2):120–126炎症→致Ca启动因子ERG3（早期生长反应因子3-PILOT）有关-在PCa-细胞株ERG3上可诱发IL6及IL8AdissuHAetaltheProsfate2005,75:1831BaronVT,etalBJC2014,622:755金属蛋白酶3（Timp3）可能是增加炎症浸润及PCa进展的有关基因前列腺中巨噬细胞在致癌中的作用SfanosKS,etal,AdvExpMedBiol,2014,816:153炎症细胞产生的细胞因子

趋化因子对细胞的增殖作用ThapaDetal,BiocPharm2015,94:53炎症细胞在PCa中的作用ThapaDetalBiocPharm2015,94:53s炎症→Pca的组织学证据B:Quantifiedcellcountingofepithelialcellspositiveforsurvivinexpressioninhumanprostates;dataxpressedarethepercentageofepithelialcellsexpressingsurvivininnon-inflamedandinflamedprostatesateachtimepointofinflammation—three20fieldsperprostatesectionwereaveragedforeachdatapoint,andalldataareexpressedasmeans.e.m.P<0.05inflamedversusnon-inflamedprostate;#P<0.05diseaseconditionversusnon-diseasedcontrol.Analysisofvariance(ANOVA),n?12humanprostatesMcllwainDW,etal,Prostefe2016,76:722前列腺慢性炎症的免疫细胞及IL\bardanR,ClinBioch2014,47:;909前列腺慢性炎症的免疫细胞及ILbardanR,ClinBioch2014,47:;909Pca.BPH前列腺中细胞因子表达不一BPHPCAIL-1++IL-2+++IL-4+IL-6+++IL-8+++IL-12+++IL-13+++IL-15IL-17+++IL-18+IL-23+IFN+TGFa+TGFB+TGF-2+慢性炎症会诱发上皮萎缩LambertJR,etalpreseate2015,25:255前列腺慢性炎症诱发BPH或PCa与腺生皮萎缩类型有关DavidssonSetalCancerEpidBiomPrev.201120:2280.前列腺炎症前列腺癌Pca组织标本中常伴有急，慢性炎症炎症细胞可释放致Ca氧化物，抗氧化应激酶，超氧歧化酶，及GSP－1受体抑制物，可诱导基因组损伤巨噬细胞产生大量的IL-1，促使血管生成炎症诱使前列腺癌的抑制基因（NKX3,CDRN1B,PTEN）↓炎症性萎缩增生（PIA→HPIN→P-Ca）SfanosKS,etal,Histopathology2012.60:199前列腺炎症的致癌过程炎症→激化免疫细胞→炎症前细胞因子，趋化因子↑→诱发上皮萎缩→发育不良→氧化损害DNA→增殖性炎症性萎缩（PIA）－Ca的前驱DemargoAM,etalNatRevCancer2007,7:256前列腺炎症的可能原因DemargoAM,etalNatRevCancer2007,7:256前列腺的炎症病因-感染（病毒、细菌）-饮食-hormonal因素-全身性疾病如肥胖-环境因素-老化-尿液返流感染STDE.Coli病毒：如HPV.HSV2.CMV.HHV8其它-痤疮丙酸杆茵（P.es）-阴道毛滴虫(1)ChengI,etal,Plosone2010,15:e8736(2)KimSS,etal,Korean,Parasitol2016,54:123P.es与P-Ca中的检出率DavidssonS,etal,InfectiousAgentsorelcarrcer2016,11:26P.es正常皮肤茵群之一,G+-有低度致病潜能-细胞内寄生-根据所含基因（recA,tly）可分为IA.IB.Ⅱ.Ⅲ型Pca肠球菌感染检出比率(PCR)Yu.H.archMedSci2015,11:385前列腺炎症与钙化炎症→腺细胞脱落→淀粉样变→钙化→结石钙化与炎症及PCa有强烈关系SmolsklMetalUrology2015，88;178淀粉样变与慢性炎症SfanesKS,etal,AmJClinExpurol2013,1:3前列腺钙化→梗阻→炎症FicarraV,BJU2013112:422急性炎症－WBC浸润慢性炎症－淋巴细胞及单核细胞浸润淀粉样变－曾经感染的证据，是钙化的前驱→前列腺结石（系中性粒细胞颗粒产生的乳铁蛋白）Sfanosks,AmJVeinExpUrol,2013,1:3Mets与PCaDeNungioC,etal,Eururology2012,61:560Mets与PCaDeNungioC,etal,Eururology2012,61:560Mets与PCaDeNungioC,etal,Eururology2012,61:560肥胖引起前列腺病PorikesitD,etalProstotieInet2016,4:1肥胖与前列腺炎症关系FowkeJH,etal,Plos-one2016,11:1REDUCE研究中吸烟对炎症影响MoreiraDM,etal,CancerPrevRes,2015,,8:312REDUCE研究中吸烟对炎症影响吸烟者可改变IL-12与IL-10的水平（DwivediSetal,BioMedResInter2014:158530）MoreiraDM,etal,CancerPrevRes,2015,,8:312饮食→PCa杂环胺（HCAs）→PHIP→前列腺上皮萎缩→炎症细胞浸润→PIN→Pca如伴有E.col感染会加剧加速Pca的发生进展SfanosKS,etalCancerPrevRes2015,8:683高脂饮食→PCa的炎症因子ShankarE,JurolRes2015,1:2饮食炎症指数（DII）根据对6个主要炎症标识物IL-Iβ.IL-4.IL-6.IL-10.TNF-a.CRP.DII范围-8.9—+8.0

抗炎促炎GraffouillereLetal,JNutr2016,146:785饮食促炎或抗炎

IL-6促炎进IL-10消炎失ShivappaNetalBrJNatr2015,113:278前列腺炎症→改变雄激素受体表达前列腺炎症时下调AR介导的反式激活，前列腺细胞增殖不依赖高浓度的雄激素，特别是TNFɑ↑时FunahashY,etal,Proseree201575:381Debelec-ButanerB,etal,MoloCarcinog2014,53:85老化使促炎因子IL-17上升DeAnguloAetalTheProstate2015,75:449炎症对P-Ca是一“双刃剑”Shiasletalcancercetter2016炎症对P-Ca是一“双刃剑”SfanosKS,etalAdvExpMdBiol2014,816:153炎症与Ca是敌是友TavernaG,etal,InflammRes,2015,64:275前列腺活检中炎症的意义在初次活检示出组织学炎症而未发现PCa时应重复活检，特别持续↑PSAYunBH,etal,InturelNephrol2015,47:1251前列腺活检中炎症的意义YunBH,etal,InturelNephrol2015,47:1251前列腺活检中炎症的意义YunBH,etal,InturelNephrol2015,47:1251

有报告前列腺组织学的炎症可能下降Pca的危险REDUCE研究级别显示4年后重复活检在原2年活检有炎症者P-Ca检出↓MoreiraD,M,etalCancer2014:190sIL-6多态性可影响P-Ca发生炎症反应基因的多态性与Pca的危险（ChenJ,oncoTargetsandtherapy2016,9:223）（ZhangKoncoTargetsandtherapy2016,9:567）前列腺炎症细胞类型不一也有影响（NorstromMM,etaloncofarger2016,7:17）11前列腺炎症→BPH与Pca