数字疗法软件对于改善患者报告结局（PRO）的验证合同

数字疗法软件对于改善患者报告结局（PRO）的验证合同合同编号：__________

数字疗法软件对于改善患者报告结局（PRO）的验证合同

第一章总则

第一条合同目的

本合同旨在明确甲乙双方在数字疗法软件对于改善患者报告结局（PRO）的验证合作中的权利、义务及责任，确保合作顺利进行，并最终达成验证目标。

第二条合同主体

甲方：【甲方名称】，以下简称甲方；

乙方：【乙方名称】，以下简称乙方。

第三条适用范围

本合同适用于甲方委托乙方进行数字疗法软件对于改善患者报告结局（PRO）的验证工作，包括但不限于数据收集、分析、报告撰写等。

第四条法律依据

本合同的订立、效力、解释、履行及争议解决均适用中华人民共和国法律。

第五条合同期限

本合同自双方签字盖章之日起生效，有效期为【】年，自【】年【】月【】日至【】年【】月【】日。

第二章合作内容

第六条验证目标

双方同意，通过本次合作，验证数字疗法软件在改善患者报告结局（PRO）方面的有效性，并形成相应的验证报告。

第七条验证方法

1.乙方将根据甲方提供的需求及指导，制定详细的验证方案；

2.验证方案应包括但不限于患者招募、数据收集、数据分析、报告撰写等环节；

3.甲方有权对验证方案进行监督和指导，并提出合理建议。

第八条数据收集

1.乙方负责按照验证方案进行患者招募，并确保招募过程符合相关法律法规及伦理要求；

2.数据收集应包括患者基本信息、治疗前后PRO变化情况等；

3.数据收集过程中应注意保护患者隐私，确保数据安全。

第九条数据分析

1.乙方将采用科学、合理的方法对收集到的数据进行分析；

2.数据分析应包括统计分析、可视化展示等；

3.乙方应向甲方提供详细的数据分析报告，并接受甲方的监督和指导。

第十条报告撰写

1.乙方将根据数据分析结果，撰写验证报告；

2.验证报告应包括验证目标、验证方法、数据分析结果、结论等部分；

3.验证报告应经甲方审核确认后方可正式发布。

第三章双方权利与义务

第十一条甲方权利与义务

1.甲方有权对乙方的验证工作进行全面监督和指导；

2.甲方有权要求乙方提供验证过程中的相关资料和报告；

3.甲方应按照本合同约定向乙方支付验证费用。

第十二条乙方权利与义务

1.乙方有权按照本合同约定收取验证费用；

2.乙方应按照验证方案开展验证工作，并确保验证质量；

3.乙方应向甲方提供真实、准确的数据分析报告和验证报告。

第四章费用与支付

第十三条费用标准

1.验证费用总额为人民币【】元（大写：【】元整）；

2.费用具体构成包括但不限于患者招募费、数据分析费、报告撰写费等。

第十四条支付方式

1.甲方应在本合同签订之日起【】日内向乙方支付【】元（大写：【】元整）作为预付款；

2.乙方完成验证工作并提交验证报告后，甲方应在【】日内向乙方支付剩余款项。

第五章保密条款

第十五条保密内容

1.双方应对本合同内容及合作过程中知悉的对方商业秘密进行保密；

2.未经对方书面同意，任何一方不得将保密内容泄露给任何第三方。

第十六条保密期限

本保密条款自本合同签订之日起生效，有效期为【】年，自【】年【】月【】日至【】年【】月【】日。

第六章违约责任

第十七条违约情形

1.任何一方违反本合同约定，均视为违约行为；

2.违约方应承担相应的违约责任，包括但不限于赔偿对方损失、支付违约金等。

第十八条违约处理

1.双方应友好协商解决违约问题；

2.如协商不成，任何一方均可向合同签订地人民法院提起诉讼。

第七章争议解决

第十九条争议解决原则

本合同争议解决应遵循平等、自愿、公平、合理的原则。

第二十条争议解决方式

1.双方应首先通过友好协商解决争议；

2.如协商不成，任何一方均可向合同签订地人民法院提起诉讼。

第八章合同生效与终止

第二十一条合同生效

本合同自双方签字盖章之日起生效。

第二十二条合同终止

1.本合同有效期届满后自动终止；

2.如双方协商一致，可提前终止本合同。

第九章其他条款

第二十三条不可抗力

因不可抗力导致本合同无法履行时，双方应协商解决或解除合同。

第二十四条合同修改

对本合同的任何修改均需经双方书面同意。

第二十五条通知与送达

双方之间的通知或文件均应采用书面形式，并送达至本合同约定的地址。

第二十六条法律适用

本合同适用中华人民共和国法律。

第二十七条完整协议

本合同及其附件构成双方之间关于本合同主题的完整协议，取代双方此前就此达成的所有口头或书面协议。

第二十八条可分割性

本合同的任何条款如被认定为无效或不可执行，不影响其他条款的效力。

第二十九条知识产权

双方在合作过程中产生的知识产权归双方共有，具体分配方式由双方另行协商确定。

第三十条附件

本合同附件为本合同不可分割的一部分，与本合同具有同等法律效力。

【甲方名称】（盖章）：____________

法定代表人或授权代表（签字）：____________

日期：______年______月______日

【乙方名称】（盖章）：____________

法定代表人或授权代表（签字）：____________

日期：______年______月______日

**一、临床试验前概念验证阶段的应用**

*场景描述*：在数字疗法软件正式进入临床试验阶段前，甲乙双方需要进行概念验证（ProofofConcept,POC）以初步评估软件的有效性和可行性。此阶段的应用主要关注软件在真实世界环境下的初步表现，以及是否具备进入更大规模临床试验的潜力。

*需要注意的条款及修正*：

1.**第六条验证目标**：原条款中的“验证目标”应修改为“概念验证目标”，明确指出本次合作旨在初步评估软件的有效性和可行性，而非最终的临床试验验证。

2.**第七条验证方法**：原条款中的“验证方案”应修改为“概念验证方案”，并在方案中明确指出采用真实世界数据（Real-WorldData,RWD）进行分析，以及样本量较小，结果仅供参考。

3.**第九条数据分析**：原条款中的“数据分析”应增加对真实世界数据的处理和分析方法，如倾向性评分匹配（PropensityScoreMatching,PSM）等，以减少混杂因素的影响。

4.**第十条报告撰写**：原条款中的“验证报告”应修改为“概念验证报告”，并在报告中明确指出结果的局限性，以及未来需要进行更大规模临床试验的建议。

**二、医保准入评估的应用**

*场景描述*：数字疗法软件需要获得医保部门的准入，以便患者能够使用医保基金进行支付。此阶段的应用主要关注软件的临床价值和经济性，以及是否符合医保部门的准入要求。

*需要注意的条款及修正*：

1.**第六条验证目标**：原条款中的“验证目标”应增加“医保准入评估目标”，明确指出本次合作旨在评估软件的临床价值和经济性，以及是否符合医保部门的准入要求。

2.**第七条验证方法**：原条款中的“验证方案”应增加“医保准入评估方案”，并在方案中明确指出需要收集和分析的成本效果数据，如增量成本效果比（IncrementalCost-EffectivenessRatio,ICER）等。

3.**第九条数据分析**：原条款中的“数据分析”应增加对成本效果数据的分析，如采用成本最小化分析（Cost-MinimizationAnalysis,CMA）或成本效果分析（Cost-EffectivenessAnalysis,CEA）等方法。

4.**第十条报告撰写**：原条款中的“验证报告”应修改为“医保准入评估报告”，并在报告中明确指出软件的成本效果结果，以及是否符合医保部门的准入要求。

**三、药品或医疗器械注册申请的应用**

*场景描述*：数字疗法软件可能作为药品或医疗器械进行注册申请，需要提供充分的临床证据支持其安全性和有效性。此阶段的应用主要关注软件的临床试验数据，以及是否符合药品或医疗器械注册的要求。

*需要注意的条款及修正*：

1.**第六条验证目标**：原条款中的“验证目标”应修改为“注册申请验证目标”，明确指出本次合作旨在收集临床试验数据，以支持软件的药品或医疗器械注册申请。

2.**第七条验证方法**：原条款中的“验证方案”应修改为“注册申请验证方案”，并在方案中明确指出需要进行的临床试验类型，如随机对照试验（RandomizedControlledTrial,RCT）等，以及试验设计、样本量计算等内容。

3.**第九条数据分析**：原条款中的“数据分析”应增加对临床试验数据的分析，如采用统计显著性检验（StatisticalSignificanceTesting）等方法评估软件的有效性。

4.**第十条报告撰写**：原条款中的“验证报告”应修改为“注册申请验证报告”，并在报告中明确指出临床试验的结果，以及是否符合药品或医疗器械注册的要求。

**四、学术发表和成果转化应用**

*场景描述*：甲乙双方希望通过本次合作获得具有学术价值的科研成果，并用于后续的学术发表或成果转化。此阶段的应用主要关注软件的科学性和创新性，以及是否能够产生具有影响力的科研成果。

*需要注意的条款及修正*：

1.**第六条验证目标**：原条款中的“验证目标”应增加“学术发表和成果转化目标”，明确指出本次合作旨在获得具有学术价值的科研成果，并用于后续的学术发表或成果转化。

2.**第七条验证方法**：原条款中的“验证方案”应增加“学术发表和成果转化方案”，并在方案中明确指出需要进行的科研活动，如文献综述、Meta分析等，以及成果转化的具体路径。

3.**第九条数据分析**：原条款中的“数据分析”应增加对科研数据的分析，如采用Meta分析等方法综合多个研究的证据。

4.**第十条报告撰写**：原条款中的“验证报告”应修改为“学术发表和成果转化报告”，并在报告中明确指出科研成果的创新性和学术价值，以及成果转化的具体计划。

**五、多中心合作验证的应用**

*场景描述*：甲乙双方需要与多个医疗机构合作，共同进行数字疗法软件的验证工作。此阶段的应用主要关注多中心合作的管理和协调，以及如何保证数据的质量和一致性。

*需要注意的条款及修正*：

1.**第六条验证目标**：原条款中的“验证目标”应增加“多中心合作验证目标”，明确指出本次合作旨在通过多中心合作，提高验证结果的可靠性和普适性。

2.**第七条验证方法**：原条款中的“验证方案”应修改为“多中心合作验证方案”，并在方案中明确指出多中心合作的组织架构、数据收集标准、数据分析方法等内容。

3.**第九条数据分析**：原条款中的“数据分析”应增加对多中心合作数据的分析，如采用多中心Meta分析等方法综合多个中心的数据。

4.**第十条报告撰写**：原条款中的“验证报告”应修改为“多中心合作验证报告”，并在报告中明确指出多中心合作的结果，以及验证结果的可靠性和普适性。

##原始合同所需要的所有详细的附件

1.**附件一：数字疗法软件说明书**：详细描述软件的功能、操作方法、适用人群等信息。

2.**附件二：患者招募方案**：详细描述患者招募的标准、流程、时间安排等信息。

3.**附件三：数据收集表格**：详细描述需要收集的数据项目、数据格式、数据收集方法等信息。

4.**附件四：统计分析计划**：详细描述数据分析的方法、统计模型、软件工具等信息。

5.**附件五：伦理委员会批件**：如果涉及人体试验，需要提供伦理委员会的批件。

6.**附件六：知情同意书**：如果涉及人体试验，需要提供患者的知情同意书。

7.**附件七：多中心合作协议**：如果涉及多中心合作，需要提供多中心合作协议。

8.**附件八：成本效果数据分析报告**：如果需要进行成本效果分析，需要提供相关的数据分析报告。

9.**附件九：Meta分析报告**：如果需要进行Meta分析，需要提供相关的Meta分析报告。

10.**附件十：科研成果转化计划**：如果需要进行成果转化，需要提供相关的成果转化计划。

**以下为原始合同在实际操作过程中，会遇到的相关问题及注意事项及解决办法**

**问题一：数据质量和完整性问题**

*注意事项*：在实际操作过程中，收集到的数据可能存在缺失、错误或不一致等问题，影响数据分析的结果。

*解决办法*：在数据收集阶段，需要制定严格的数据质量控制措施，如数据清洗、数据验证等。在数据分析阶段，需要采用合适的统计方法处理缺失数据，如多重插补（MultipleImputation）等。

**问题二：患者招募困难**

*注意事项*：在实际操作过程中，患者招募可能存在困难，如患者对数字疗法软件不了解、患者不愿意参与研究等。

*解决办法*：需要制定有效的患者招募策略，如通过多种渠道宣传数字疗法软件、与医疗机构合作进行患者招募等。

**问题三：数据分析方法选择不当**

*注意事项*：在实际操作过程中，可能存在数据分析方法选择不当的问题，如选择的统计模型不合适、数据分析软件使用不当等。

*解决办法*：需要由专业的统计学家进行数据分析，并选择合适的统计模型和软件工具。同时，需要对数据分析结果进行合理的解释和说明。

**问题四：多中心合作管理问题**

*注意事项*：在实际操作过程中，多中心合作可能存在管理问题，如各中心数据收集标准不统一、数据传输不及时等。

*解决办法*：需要建立有效的多中心合作管理机制，如制定统一的数据收集标准、建立数据传输平台等。

**问题五：伦理问题**

*注意事项*：在实际操作过程中，可能存在伦理问题，如患者知情同意不充分、数据隐私保护不到位等。

*解决办法*：需要严格遵守伦理规范，如确保患者知情同意、采取有效的数据隐私保护措施等。

**问题六：经费不足**

*注意事项*：在实际操作过程中，可能存在经费不足的问题，如数据收集成本过高、数据分析费用过高等。

*解决办法*：需要合理规划经费预算，并积极寻求外部资金支持。同时，需要与甲方协商，争取更多的经费支持。

**问题七：时间进度延误**

*注意事项*：在实际操作过程中，可能存在时间进度延误的问题，如数据收集时间过长、数据分析时间过长等。

*解决办法*：需要制定合理的时间进度计划，并严格按照计划执行。同时，需要及时监控项目进度，并采取措施解决延误问题。

**问题八：结果解释和沟通问题**

*注意事项*：在实际操作过程中，可能存在结果解释和沟通问题，如对结果的解释不清晰、与甲方沟通不畅等。

*解决办法*：需要对结果进行合理的解释和说明，并加强与甲方的沟通。同时，可以邀请第三方机构对结果进行评估，以提高结果的权威性和可信度。

**问题九：知识产权归属问题**

*注意事项*：在实际操作过程中，可能存在知识产权归属问题，如对科研成果的归属存在争议等。

*解决办法*：需要在合同中明确约定知识产权的归属，并签订相关的知识产权协议。同时，可以邀请专业的知识产权律师进行咨询，以确保知识产权的合法性和有效性。

**问题十：合同条款不完善**

*注意事项*：在实际操作过程中，可能存在合同条款不完善的问题，如对某些问题的约定不明确等。

*解决办法*：需要在合同签订前，对合同条款进行全面审查，并完善相关条款。同时，可以邀请专业的法律人士进行咨询，以确保合同的合法性和有效性。

多方为主导时的，附件条款及说明

第一条甲方为主导时的，附加条款及说明

第一款主导权与决策权

1.1.甲方在本合同项下的数字疗法软件对于改善患者报告结局（PRO）的验证工作中享有主导地位。甲方负责确定验证的整体战略方向、关键里程碑及最终目标，并对验证活动的重大调整拥有最终决策权。

1.2.甲方主导权主要体现在对验证方案的重大方向性调整、关键资源的调配（在预算范围内）、以及最终验证报告核心结论的审定上。乙方的建议和方案需经甲方评估并书面确认后方可执行。

1.3.说明：本条款明确了甲方在合作中的领导角色，特别是在战略层面和关键决策上的控制权。这对于确保验证工作紧密围绕甲方（如制药公司、医疗器械公司）的商业目标进行至关重要。例如，甲方可能需要根据其产品注册策略调整验证的终点或范围。此条款旨在避免合作过程中因方向不一致导致的资源浪费和进度延误。

第二款方案变更控制流程

2.1.任何对验证方案（第七条）的实质性变更，必须由甲方提出书面变更请求，并经乙方书面确认该变更对验证目标、方法、预算和进度的影响后，方可实施。

2.2.对于不影响核心目标但需微调的方案内容，如数据收集细节的优化，甲方有权进行指导，乙方应积极配合执行，但最终执行口径的确认权在甲方。

2.3.说明：该条款旨在规范变更管理，防止未经批准的随意改动导致项目偏离轨道。甲方的主导地位在此流程中得到体现，确保所有重大变更都服务于其最终目的。明确区分“实质性变更”和“微调”有助于提高决策效率。

第三款进度监督与调整权

3.1.甲方有权定期（例如，每月或每季度）审查乙方提交的工作进展报告，并对照合同约定的里程碑进行监督。

3.2.若甲方发现乙方工作进度严重滞后或未能达到预期质量标准，甲方有权要求乙方立即采取纠正措施，并有权根据实际情况调整后续的工作计划或预算（需乙方书面同意）。

3.3.说明：此条款赋予甲方对项目执行过程的实时监控权和干预权。甲方可以通过监督确保乙方按计划推进工作，并在出现风险时及时介入，保障项目的顺利交付。明确的审查周期和调整机制使甲方的监督权具有可操作性。

第四款知识产权（针对甲方背景下的潜在开发需求）

4.1.在验证过程中，如乙方利用其技术或专长对数字疗法软件进行了显著的改进或开发出新的功能，且这些改进或功能具有独立的价值，则乙方应有权获得这些新增知识产权的归属权或至少是共同归属权，具体形式由双方另行协商或在合同附件中明确。

4.2.甲方在验证过程中产生的任何关于患者数据应用、验证方法学本身的理论创新或方法论改进，其知识产权归属甲方，但乙方有权在学术交流或内部研究中使用相关方法论知识。

4.3.说明：此条款关注知识产权的分配，特别是在甲方主导的情况下，可能甲方更关注其投入资源所带来的创新成果归属。明确区分乙方基于自身技术贡献和甲方基于其项目需求产生的创新，有助于避免未来的知识产权纠纷。强调“显著的改进”是为了界定乙方的贡献范围。

第二条乙方为主导时的，附加条款及说明

第一款方法论主导权

5.1.乙方在本合同项下的数字疗法软件对于改善患者报告结局（PRO）的验证工作中，在验证方法学的设计、实施和分析方面享有专业主导权。乙方应基于其专业知识和经验，制定科学、严谨的验证方案（第七条）。

5.2.甲方对验证方案的意见和建议应提供书面依据，乙方应予以充分考虑。若甲方提出的建议与公认的科学规范或方法论原则相悖，乙方有权拒绝采纳，并应向甲方提供详细的科学解释。

5.3.说明：此条款确立了乙方在专业技术层面的领导地位。在医疗健康领域，特别是涉及患者报告结局的验证，方法论的科学性和严谨性至关重要。赋予乙方方法论主导权有助于确保验证的质量和结果的可靠性，但同时也保留了甲方基于商业或战略需求的合理干预空间，并要求其提供充分理由。

第二款数据科学与分析决策权

6.1.在数据分析阶段（第九条），乙方可根据预定的统计分析计划（附件四）和实际数据情况，自主决定采用最合适的统计模型和方法，但关键方法的选用和模型的建立需事先与甲方沟通并获得其书面认可。

6.2.乙方应对分析结果的科学合理性负责，并应能清晰解释所选模型的原理、假设条件及结果的意义。甲方有权要求乙方提供完整的分析过程文档和代码（符合保密要求的前提下）。

6.3.说明：数据科学是验证的核心环节。本条款明确乙方在具体分析技术上的专业自主权，鼓励其运用最佳实践，同时通过事前的沟通和事后的解释机制，确保甲方对分析过程的透明度和对结果的最终理解。

第三款验证报告的初步拟定与最终确认

7.1.乙方负责根据验证过程和数据分析结果，草拟验证报告（第十条），并在合同约定的期限内提交给甲方。

7.2.乙方在草拟报告时，应确保报告内容符合科学规范，并能客观、全面地呈现验证结果，包括结果的优势、局限性以及潜在的进一步研究方向。

7.3.甲方对报告的审阅重点在于验证目标是否达成、关键结果是否支持、结论是否与甲方商业需求相符。甲方对报告内容的修改权仅限于与事实、数据和结论相关的部分，不得干预乙方基于专业判断的表述和结构。

7.4.说明：本条款区分了报告的“草拟”阶段（乙方主导）和“审阅”阶段（甲方主导）。这有助于发挥乙方在专业撰写上的优势，同时确保甲方能够从商业价值角度对报告的核心信息进行把关，避免因非实质性的格式或措辞问题导致报告反复修改。

第四款知识产权（针对乙方背景下的技术贡献）

8.1.乙方在履行本合同前已拥有的知识产权（包括但不限于数字疗法软件本身的技术架构、算法等）仍归乙方所有。在验证过程中，乙方为完成本合同义务而进行的必要开发、测试或产生的中间数据，其知识产权归属双方共有，具体权利行使方式由双方协商确定。

8.2.乙方保证其提交给甲方的所有成果不侵犯任何第三方知识产权。如发生第三方知识产权纠纷，由侵权方承担全部责任，乙方应积极配合甲方解决该等纠纷。

8.3.说明：此条款明确了乙方现有知识产权的归属，并针对验证过程中可能产生的新知识产权（如中间成果）进行了约定，通常采用共有模式以激励乙方投入。同时，强调乙方的保密和侵权担保义务，保护甲方的利益。

第三条当有第三方中介时，增加的多项条款及说明

第一款中介机构角色