义翘讲堂《虫媒病毒防控新策略：诊断与疫苗研究进展》

虫媒病毒防控新策略：诊断、治疗与疫苗研究进展张琼斯博士高级产品经理北京义翘神州科技股份有限公司（美国子公司）义翘神州主要内容虫媒病毒全球研究进展与热点方向1主要虫媒病毒致病机制和免疫应答特征2重要在研靶点介绍及其应用案例3义翘神州义翘神州传染病研究解决方案4虫媒病毒全球研究进展与热点方向01义翘神州义翘神州/initiatives/global-arbovirus-initiative#:~:text=Arthropod%2Dborne%20viruses%20(arboviruses),building%20a%20coalition%20of%20partners.RVFVWNVHTRVPOWVVEEVEEEV媒介：蚊、蜱SFTSV虫媒病毒全球影响分布CHIKV,DENV,ZIKV,YFV流行分布情况义翘神州ZIKV、CHIKV和DENV全球流行性变化ZIKV：2016年后流行性相对较弱CHIKV：2014年后减弱，近4年逐年增强DENV：流行性强，近年来逐年增强多病毒同时流行现象显著虫媒病毒全球影响分布/en/arbo-portal;DOI:10.1093/ofid/ofaf395义翘神州广东地区蚊虫消杀/sections/goats-and-soda/2025/08/08/g-s1-81670/china-chikungunya-virus-mosquitoes,

VisualChinaGroup/viaGettyImages2025年7月，广东暴发基孔肯雅热疫情，至今，已有超过8000例病患确诊，成为中国历史上最大的CHIKV病毒爆发。目前，病例均为轻症，无死亡；主要症状为发热（86.8%）、关节痛（81.4%）和皮疹（65.5%）。病毒属ECSA基因型中非分支。防控措施包括：1)病例管理；2)病例住所精准灭蚊防蚊；3)社区孳生地清理；3)病媒监测。最新消息：中国基孔肯雅热疫情向广东省外蔓延。广西、浙江均被列为基孔肯雅热流行风险一类地区，上海、江苏、安徽被划二类地区，有一定聚集性疫情发生风险。CHIKV输入性爆发义翘神州DOI:10.3390/vaccines9010032控制易感性疫苗/药物介入体外检测早筛宿主（人）载体管控降低带毒蚊虫密度和传播能力蚊虫消杀（环境/化学/生物途径）接触阻断、防蚊防虫其他载体管控宿主载体和其他载体交互管控虫媒病毒防控策略主要虫媒病毒致病机制和免疫应答特征02义翘神州义翘神州DOI:10.1186/s12985-025-02622-z虫媒病毒免疫及发病机制病毒与蚊虫肠道环境的博弈（免疫抑制vs.感染促进）获取阶段病毒利用载体因子扩散vs.蚊虫多重免疫防御扩散阶段唾液成分协助病毒靶向宿主免疫细胞传播阶段义翘神州蚊虫唾液诱导的中性粒细胞介导病毒复制与播散机制蚊虫吸血时，携带虫媒病毒的唾液腺蛋白与病毒共同注入宿主皮下。该过程导致：血清IL-8水平下降：循环中性粒细胞减少，皮肤局部中性粒细胞增多唾液蛋白NeSt1激活真皮层（皮肤最深免疫细胞富集层）中性粒细胞炎症级联反应：活化的中性粒细胞分泌IL-1β：引发皮肤咬伤局部炎症应答上调单核/巨噬细胞趋化因子（CCL2/7/12、CXCL2）病毒扩增与扩散：浸润的单核/巨噬细胞易感病毒感染：增强病毒复制蚊虫唾液致血管通透性增加、肥大细胞脱粒：✓树突细胞募集至叮咬部位（加剧炎症）

✓中性粒细胞迁移至引流淋巴结（促进远端组织和器官扩散）虫媒病毒免疫及发病机制DOI:10.1016/j.immuni.2016.06.002义翘神州虫媒病毒免疫及发病机制DOI:10.1007/s00253-020-10437-x蚊虫叮咬CHIKV感染：0天潜伏期：2-7天病程持续：4-8天后续免疫应答病毒在皮肤/成纤维细胞中复制传播至靶器官（肝脏/肌肉/关节等）急性症状显现（高热、肌痛、皮疹等）出现中和性IgM抗体自限性病状IgM水平增加-病毒载量降低IgG+IgM协同清除病毒重要在研靶点介绍及其应用案例03义翘神州义翘神州DOI:10.1016/j.tim.2019.11.005IgM应答延迟/滴度低甚至无法检出IgG在发病后2天内迅速升高典型原发感染IgM在感染后6-14天可检出，2周达峰后于2-3个月内下降（例外：登革病毒IgM可持续6个月，寨卡病毒12-19个月，蜱传脑炎病毒32个月，基孔肯雅病毒1年）IgG较IgM延迟数日出现，可持续数月到终生（因病毒而异）继发感染上述抗体持续性与应答差异可能导致急性感染与近期感染的误判虫媒病毒检测策略义翘神州检测策略成本使用难度敏感性特异性优势劣势血清检测低简单中中技术成熟可靠，成本低廉，易于使用，基础设施要求极低灵敏度与特异度低于核酸检测技术基因测序高难高高（靶向富集）高灵敏度提供无偏差结果，非常适用于监测方案成本高昂，需专门设备。要求专业设备设施RT-PCR中难高高技术成熟可靠，具有高水平的灵敏度与特异度需热循环仪。不易适应床旁检测等温核酸扩增技术低-中中-难高高可适应床旁检测(POC)，无需热循环设备设计可能较复杂，属于较新的技术FDA批准的典型虫媒诊断途径DOI:10.1016/j.tim.2019.11.005虫媒病毒检测策略病毒名称靶点检测方式特异性/灵敏度参考DENVNS1,IgM,IgGRDT/LFA,ELISA,IIFTSe:95.9%(95%C.I.86.0–99.5%);Sp:100.0%(95%C.I.90.3–100%)ZIKVNS1,IgM,IgGRDT/LFA,ELISA,IIFTSe:69%(59–79)Sp:96%(92–100)CHIKVIgM,IgG（E1/E2*）IIFTSe:95.7–98.5%;Sp:93.4–99.6%义翘神州基于TRFIA检测肽适体B2与B3与CHIKVE2蛋白结合及临床应用研究中使用的义翘神州产品：CHIKV-E2(Cat#:40440-V08B)ZIKV-E(Cat#:40543-V08B4)DENV-E(Cat#:40471-V08B)DOI:10.1186/s12985-023-02132-w虫媒病毒检测策略义翘神州药物名称靶点靶向方式病毒MetforminAMPKBlockviralreplicativecomplexWNV,DENV,ZIKV,YFVCP640186Acetyl-CoAcarboxylaseBlocksfattyacidsynthesisearlyinthevirallifecycleDENV,ZIKV,WNVSunitinib/ErlotinibAAK1/GAKBlockingintracellulartraffickingbyAAK1-GAKDENVBenzenesulfonamideCaMKIIDecreaseviremialevelandincreasesurvivaltimeinamousemodelDENV,ZIKVBerberineMAPKHinderingnucleocapsidassemblyCHIKVApoptozoleHSP70blockviralreplicationDENV,ZIKV①

宿主细胞受体结合（AXL、AAK1、GAK、雌激素、5-羟色胺受体）

②

病毒与宿主细胞膜融合

③

病毒复制必需的脂质合成

④

病毒利用的离子交换通道

⑤

病毒组分组装

⑥

病毒从宿主细胞膜出芽

⑦

新病毒颗粒释放虫媒病毒靶点发现--靶向细胞靶点虫媒病毒在研药物及发展方向DOI:10.1186/s12985-025-02622-z虫媒病毒生活周期中的抗病毒靶点义翘神州虫媒病毒在研药物及发展方向虫媒病毒靶点发现--靶向病毒靶点药物名称靶点靶向方式病毒TemoporfinNS2B–NS3proteaseChemicalZIKV,DENV-2NitazoxanideNS2B–NS3proteaseChemicalZIKV,DENV-2,JEV(1–6,1–3)-β-D-glucanNS1ChemicalZIK,DENVSofosbuvirNS5-RdRPChemicalYFV,DENV,ZIKVGNF-2and2-12-2EProteinPROTACDENV-2,ZIKA,JEV,WNV,YFVML336nsP2ChemicalVEEV,EEVDOI:10.1186/s12985-025-02622-z;DOI:10.1038/s41467-024-49161-9虫媒病毒基因组中的抗病毒靶点结构蛋白（Capsid、Membrane、Envelope）非结构蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5）义翘神州MG-132:

ProteasomeinhibitorMLN4924:NeddylationinhibitorLenalidomide:

CRBNligandGNF-2:BindingligandtoE2-12-2:BindingligandtoEGNF-2-deg-BUMP:NegativeControl2-12-2-deg-BUMP:NegativeControlGNF-2:BindingligandtoE2-12-2:BindingligandtoEGNF-2-deg-BUMP:NegativeControl2-12-2-deg-BUMP:NegativeControlGNF-2-deg/2-12-2-deg诱导CRBN和蛋白酶依赖的DENVE蛋白降解虫媒病毒在研药物及发展方向DOI:10.1038/s41467-024-49161-9义翘神州GNF-2:BindingligandtoE2-12-2:BindingligandtoEGNF-2-deg/2-12-2-deg具有高抗病毒能力和广谱抗病毒活性DOI:10.1038/s41467-024-49161-9虫媒病毒在研药物及发展方向义翘神州虫媒病毒疫苗开发及发展方向/10.3390/biologics4010001病毒名称靶点平台临床阶段DENVDengvaxiaE蛋白黄热病毒疫苗骨架表达系统完成TAK-003-减毒活疫苗系统IIIZIKVZKADNA085-00-VP-DNA疫苗系统IIMV-ZikaprM/sE蛋白重组麻疹病毒骨架表达系统ICHIKVVIMKUNYAE1/E2/CapsidCHIKVVLP表达系统完成IXCHIQ-减毒活疫苗系统完成WNVWN-VAX-灭活病毒系统IIChimeriVax-WN02PrM/EYF17D骨架表达系统IIJEVIXIARO-灭活病毒系统完成YFVYF-VAX减毒活疫苗系统完成部分虫媒病毒疫苗开发进展虫媒病毒疫苗开发平台一览义翘神州与已有的两种减毒活疫苗（181/25和CHIKV/IRES）相比，EILV/CHIKV能诱导高水平且可持续性强的CHIKV特异性IgM和IgG抗体、记忆B细胞和CD8+T细胞应答。虫媒病毒疫苗开发及发展方向DOI:10.1080/22221751.2021.1886598义翘神州该课题组在另一项非人灵长类动物模型中证明：EILV/CHIKV是一种安全的新型疫苗平台，其通过激活先天免疫和诱导T细胞免疫，实现了在灵长类动物中的快速（数天内）和持久（至少一年）

的保护。虫媒病毒疫苗开发及发展方向DOI:10.1038/s41541-024-01047-z义翘神州传染病研究解决方案04义翘神州义翘神州虫媒病毒靶点蛋白DENV-EDENV-NS1DENV-CDENV-NS5A义翘神州特色虫媒靶点蛋白：登革热病毒CHIKV-E2基孔肯雅病毒ZIKV-EZIKV-NS1ZIKV-MZIKV-NS5寨卡病毒YFV-E黄热病毒YFV-PrMWNV-E西尼罗病毒WNV-NS1SFTSV-GcSFTSV-GnSFTSV-NP发热伴血小板减少综合征病毒RVFV-G裂谷热病毒RVFV-LHTRV-Gc哈特兰病毒HTRV-GnPolyprotein波瓦桑病毒义翘神州特色蛋白产品：虫媒病毒靶点蛋白CHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2Protein(His&AVITag)|Cat#:41094-V49HPurity:≥90%asdeterminedbySDS&SEC-HPLC.LoadedCHIKVE2Antibody(Cat#:40440-MM20)onAMCBiosensor,canbindCHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2Protein(Cat#:41094-V49H)withanaffinityconstantof6.51nMasdeterminedinBLIassay(SartoriusOctetRED384)(Routinelytested).ImmobilizedCHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2Protein(Cat#:41094-V49H)at1μg/mL(100μL/well)canbindrabbitanti-CHIKVantibody,theEC50is1.6ng/mL(Routinelytested).更多CHIKV靶点蛋白列表货号抗原毒株表达宿主纯度标签41094-V49HCHIKV-E2UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903HEK293Cells≥90%His&AVI41094-V49H-BCHIKV-E2UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903HEK293Cells≥90%His&AVI41094-V08HCHIKV-E2UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903HEK293Cells≥90%His40440-V08BCHIKV-E2strainSL-CK1Baculovirus-InsectCells>90%His40440-VCCBCHIKV-E2strainSL-CK1Baculovirus-InsectCells≥95%Notag义翘神州更多虫媒病毒蛋白产品：病毒分子货号表达宿主标签纯度毒株DENVDENV-C40262-V07EE.coliHis>90%StrainNewGuineaCDENV-E40532-V08H1HEK293CellsHis>95%type3,strainPhilippines/H87/1956DENV-E40471-V08BBaculovirus-InsectCellsHis>80%type2,strainNewGuineaC/PUO-218hybridDENV-E40531-V08BBaculovirus-InsectCellsHis>95%type1,strainUS/Hawaii/1944DENV-NS140528-V07HHEK293CellsHis>90%strainPhilippines/H87/1956DENV-NS140263-V07HHEK293CellsHis>90%StrainNewGuineaCDENV-NS5A40267-V07E1E.coliHis>95%StrainNewGuineaCWNVWNV-E40345-V08YYeastHis>95%Lineage1,strainNY99,Isolate385-99WNV-E40345-V08Y1YeastHis>95%Lineage1,strainNY99,Isolate385-99WNV-E40534-V08Y1YeastHis>95%lineage2,strainNeaSanta-Greece-2010WNV-NS140346-V07HHEK293CellsHis>95%Lineage1,strainNY99,Isolate385-99ZIKVZIKV-E40543-V08B4Baculovirus-InsectCellsHis>90%ZikaSPH2015ZIKV-E40543-V08HHEK293CellsHis>90%ZikaSPH2015ZIKV-E40543-V08H-BHEK293CellsHis>90%strainZikaSPH2015ZIKV-M40543-V02H2HEK293CellshFc>95%ZikaSPH2015ZIKV-NS140544-V07HHEK293CellsHis>95%ZikaSPH2015ZIKV-NS540546-V08BBaculovirus-InsectCellsHis>85%ZikaSPH2015POWVPOWV-Polyprotein41072-V08EE.coliHis≥90%RVFVRVFV-G40338-V07B1Baculovirus-InsectCellsHis>90%StrainMP12RVFV-G40338-V08BBaculovirus-InsectCellsHis>85%StrainMP12RVFV-L40423-V08EE.coliHis≥90%strainTAN/Dod-002/07SFTSVSFTSV-Gc41067-V08H1HEK293CellsHis≥90%Human/China/HB29/2010SFTSV-Gn41067-V08HHEK293CellsHis≥90%Human/China/HB29/2010YFVYFV-E41052-V49B-BBaculovirus-InsectCellsHis&AVI≥90%strain17DvaccineYFV-E41052-V08BBaculovirus-InsectCellsHis≥90%strain17DvaccineYFV-PrM41052-V53EE.coliHis&GST≥85%strain17Dvaccine虫媒病毒靶点蛋白义翘神州特色抗体产品：虫媒病毒检测抗体Chikungunyavirus(CHIKV)E2检测抗体Chikungunyavirus(CHIKV)E2检测抗体对包被抗体：40440-MM25检测抗体：40440-MM26Detectsample:CHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2protein(Cat#:41094-V49H)ELISA检测（高亲和力）WB检测（高灵敏度）Cat#:40440-MM26Cat#:40440-MM32TheCHIKVE2antibodies(Cat#:40440-MM20,40440-MM02,40440-MM33,40440-MM26,40440-T46)canbindtothecoatedCHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2protein(Cat#:41094-V49H)(0.02μg/ml)withhighaffinitybyELISAassay.Sample:CHIKV(UVE/CHIKV/2024/RE/CNR_79903)E2Protein(Cat#:41094-V49H)(10ng)义翘神州更多虫媒抗体产品：病毒分子货号应用抗体类型Ig种类ZIKVZIKV-E40543-R101WBRabbitMAbRabbitIgGZIKV-E40543-MM35ELISA(Cap)MouseMAbMouseIgG1ZIKV-E40543-R029WBRabbitMAbRabbitIgGZIKV-E40543-R033ELISA(Det)RabbitMAbRabbitIgGZIKV-NS140544-MM03ELISA(Cap)MouseMAbMouseIgG1ZIKV-NS140544-MM10ELISA(Det)MouseMAbMouseIgG1ZIKV-NS140544-MM15WB,ELISAMouseMAbMouseIgG1DENVDENV-C40262-MM05WB,ELISAMouseMAbMouseIgG2aDENV-C40262-T46WBRabbitPAbRabbitIgGDENV-E40471-M144WB,ELISAMouseMAbMouseIgG1DENV-E40471-M201WBMouseMAbMouseIgG1DENV-NS140263-T62WB,ELISARabbitPAbRabbitIgGDENV-NS140263-MM02ELISAMouseMAbMouseIgG1DENV-NS140263-MM12ELISAMouseMAbMouseIgG1DENV-NS5A40267-MM02WB,ELISAMouseMAbMouseIgG2bDENV-NS5A40267-T62WB,ELISARabbitPAbRabbitIgGDENV-NS5A40267-RP01ELISARabbitPAbRabbitIgGCHIKVCHIKV-E240440-MM15ELISAMouse

MAbMouseIgG1CHIKV-E240440-MM25ELISA,ELISA(Cap)Mouse

MAbMouseIgG1CHIKV-E240440-MM26WB,ELISA,ELISA(Det)Mouse

MAbMouseIgG2bCHIKV-E240440-MM32WB,ELISAMouse

MAbMouseIgG2aCHIKV-E240440-MM33ELISAMouse

MAbMouseIgG1WNVWNV-E40345-MM03ELISAMouseMAbMouseIgG1WNV-E40345-MM15WBMouseMAbMouseIgG2aWNV-E40345-R087WBMouseMAbRabbitIgGWNV-NS140346-T62WB,ELISARabbitPAbRabbitIgG虫媒病毒检测抗体义翘神州义翘神州传染病研究解决方案病毒研究工具试剂库重组病毒抗原1400+抗原550+毒株抗病毒免疫应答相关试剂800+细胞因子覆盖250+细胞因子靶点检测试剂盒50+病毒抗原检测试剂盒30+抗体滴度检测试剂盒病毒抗体600+抗体30+中和抗体更多产品30+假病毒10+肽库3300+基因支持多种应用场景义翘神州1400+重组病毒抗原100+病毒类型/亚型、550+毒株呼吸道疾病热带虫媒传播疾病血液传播疾病肠道疾病疱疹InfluenzaAInfluenzaBSARS-CoV-2AvianFluHCoV-229EHCoV-HKU1HCoV-OC43MERS-CoVHCoV-NL63SARS-CoVHPIV-3HPIV-4HMPV-AHMPV-BRSVHAdV-BHAdV-EDcCoVCHIKVZIKVDENVWNVRVFVYFVTBEVHBVHCVHIV病毒性出血热HTNVYFVEBOVDENVRVFVMARVSIVSFTSVLASVLU