糖尿病合并多器官损害：SGLT-2抑制剂的器官保护策略

糖尿病合并多器官损害：SGLT-2抑制剂的器官保护策略演讲人糖尿病多器官损害的病理生理基础01SGLT-2抑制剂对主要器官的保护策略与临床证据02展望与未来方向03目录糖尿病合并多器官损害：SGLT-2抑制剂的器官保护策略1.引言：糖尿病多器官损害的临床挑战与SGLT-2抑制剂的崛起在临床一线工作中，我时常遇到这样的病例：一位2型糖尿病（T2DM）病史10余年的患者，因“活动后气促”入院，检查提示射血分数降低的心力衰竭（HF）、糖尿病肾病（DKD）3期，甚至合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和周围神经病变。这些患者往往已接受多种降糖药物（如二甲双胍、胰岛素）治疗，血糖控制尚可，但器官损害仍在进展——这正是糖尿病合并多器官损害（diabeteswithmultipleorgandamage,DM-MOD）的临床现实。据国际糖尿病联盟（IDF）数据，全球约50%的糖尿病患者合并至少一种器官损害，其中心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）是主要死亡原因，且器官损害数量与患者全因死亡率呈显著正相关。传统降糖策略以“降低血糖”为核心，但近年大型研究（如EMPA-REGOUTCOME、LEADER）证实，单纯血糖控制难以完全阻断器官损害进程。在此背景下，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）的出现为DM-MOD的管理带来了paradigmshift（范式转变）。其通过“非胰岛素依赖”的机制降低血糖，同时展现出独立于降糖的心、肾、血管等多器官保护作用，被2023年美国糖尿病协会（ADA）指南推荐为合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭或CKD的T2DM患者的一线治疗药物。本文将从DM-MOD的病理生理基础出发，系统阐述SGLT-2i的多器官保护机制、临床证据及应用策略，以期为临床实践提供参考。01糖尿病多器官损害的病理生理基础糖尿病多器官损害的病理生理基础DM-MOD并非单一器官的孤立病变，而是以“高血糖”为核心驱动，通过多重机制共同作用、相互促进的全身性病理过程。理解这些机制，是把握SGLT-2i保护作用靶点的前提。1高血糖的核心作用：糖毒性、氧化应激与炎症反应持续高血糖可通过“糖毒性”直接损伤组织细胞：一方面，葡萄糖经多元醇途径转化为山梨醇，导致细胞内渗透压升高、氧化应激增加；另一方面，非酶糖基化终末产物（AGEs）形成，与细胞表面受体（RAGE）结合后，激活核因子κB（NF-κB）信号通路，诱导炎症因子（如IL-6、TNF-α）释放，进一步损伤血管内皮、心肌细胞、足细胞等。以肾脏为例，AGEs沉积于肾小球基底膜（GBM），导致GBM增厚、通透性增加，是DKD蛋白尿的重要机制。2胰岛素抵抗与代谢紊乱的协同效应T2DM患者常合并胰岛素抵抗（IR），导致脂质代谢异常（游离脂肪酸升高）、嘌呤代谢紊乱（尿酸升高）及“脂毒性”。IR状态下，脂肪组织分解增加，释放大量游离脂肪酸，不仅加重IR，还可诱导心肌细胞凋亡、促进肝细胞脂质沉积（NAFLD）；同时，IR通过抑制胰岛素/PI3K/Akt通路，减弱一氧化氮（NO）介导的血管舒张功能，加速动脉粥样硬化进展。3肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活高血糖、IR及肾缺血等因素可激活RAAS，导致血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮水平升高。AngⅡ通过收缩血管、升高血压、促进炎症和纤维化，直接损伤心肌细胞（心肌重构）、肾小球系膜细胞（肾小球硬化）；醛固酮则促进肾脏钠重吸收、钾排泄，加剧高血压和电解质紊乱，形成“高血糖-RAAS激活-器官损害”的恶性循环。4内皮功能障碍与微循环障碍内皮功能障碍是DM-MOD的“共同土壤”。高血糖、氧化应激及炎症反应可损伤血管内皮细胞，导致NO生物利用度下降、内皮素-1（ET-1）释放增加，血管舒缩功能失衡；同时，内皮细胞通透性增加，血浆蛋白渗出，促进血管壁增厚和管腔狭窄。在微循环层面，毛细血管基底膜增厚、红细胞变形能力下降，组织灌注不足，进一步加重器官缺氧和功能损害（如糖尿病视网膜病变、周围神经病变）。5细胞凋亡与纤维化：器官结构损害的共同通路长期病理刺激可诱导器官实质细胞（如心肌细胞、足细胞、肝细胞）凋亡，并通过激活转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路促进间质细胞（成纤维细胞）活化，细胞外基质（ECM）过度沉积，导致器官纤维化（如心肌纤维化、肾间质纤维化、肝纤维化）。纤维化是器官功能从“代偿”走向“失代偿”的关键环节，也是DM-MOD进展的“最终路径”。3.SGLT-2抑制剂的作用机制：超越降糖的多效性SGLT-2i的原始作用是通过抑制近端肾小管SGLT-2，减少葡萄糖和钠的重吸收，增加尿糖排泄（约70-80g/d），从而降低血糖。但其器官保护作用远不止于此，其多效性机制可精准干预DM-MOD的核心病理环节：1原始作用：尿糖排泄与血糖控制SGLT-2i通过“渗透性利尿”降低血糖，且其降糖效果不依赖胰岛素分泌，适用于IR明显或胰岛功能衰退的患者。与二甲双胍、胰岛素等不同，SGLT-2i不增加低血糖风险，且可减轻体重（平均1.5-3.0kg），这对合并肥胖的DM-MOD患者尤为重要。2继发性血流动力学改变：降低心脏前负荷与后负荷SGLT-2i抑制肾小管钠重吸收后，到达远端致密斑的钠负荷增加，激活管-球反馈（TGF），入球小动脉收缩，降低肾小球滤过率（GFR）；同时，钠排泄增加导致血容量减少，降低心脏前负荷；此外，SGLT-2i可抑制RAAS活性，降低AngⅡ水平，减轻心脏后负荷。这一“降前负荷+降后负荷”的效应，直接减轻心脏容量和压力负荷，改善心力衰竭患者的血流动力学状态。3代谢重编程：酮体利用增强与能量代谢优化SGLT-2i通过轻度抑制胰岛素分泌（血糖下降继发）和降低血糖水平，模拟“饥饿状态”，促进肝脏酮体（β-羟丁酸）生成。酮体可作为心肌细胞、肾小管细胞的替代能源，改善高血糖下的“能量代谢障碍”；同时，酮体具有抗炎、抗氧化作用，可抑制NLRP3炎症小体活化，减轻组织炎症反应。4炎症与氧化应激抑制：保护血管内皮与组织细胞SGLT-2i可通过多种途径抑制炎症和氧化应激：①降低血糖和AGEs生成，减少RAGE激活；②抑制NF-κB通路，降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平；③增加NO生物利用度，改善内皮功能；④激活AMPK/PGC-1α通路，增强线粒体功能，减少活性氧（ROS）产生。以血管内皮为例，SGLT-2i可上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达，促进NO释放，逆转内皮依赖性血管舒张功能减退。5RAAS系统调节：减轻心脏与肾脏纤维化SGLT-2i可降低肾小管钠重吸收，减少肾素分泌，抑制RAAS激活；同时，其利尿作用可降低血容量，间接抑制醛固酮释放。此外，SGLT-2i可直接抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和成纤维细胞活化，通过下调TGF-β1/Smad通路，减少ECM沉积，延缓心肌纤维化和肾间质纤维化进展。6肠道菌群调节：潜在的多器官保护作用近年研究显示，SGLT-2i可调节肠道菌群结构，增加产短链脂肪酸（SCFA）菌（如阿克曼菌）的丰度。SCFA可通过肠-轴（gut-brainaxis、gut-kidneyaxis）调节全身代谢：一方面，SCFA激活肠道G蛋白偶联受体（GPR41/43），促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，改善糖代谢；另一方面，SCFA减少肠道内毒素（LPS）移位，降低全身炎症反应，间接保护心、肾等器官。02SGLT-2抑制剂对主要器官的保护策略与临床证据SGLT-2抑制剂对主要器官的保护策略与临床证据SGLT-2i的器官保护作用已在心血管、肾脏、肝脏、血管、神经系统等关键靶器官中得到广泛验证，其临床证据强度和推荐等级不断提升。1心脏保护：改善心功能，降低心血管死亡风险1.1糖尿病心肌病的病理机制与SGLT-2i的干预靶点糖尿病心肌病（DCM）是DM-MOD的重要组成部分，其特征为心肌细胞肥大、间质纤维化、心肌微循环障碍及舒张/收缩功能异常，最终导致心力衰竭。SGLT-2i可通过多重机制干预DCM：①改善心肌能量代谢：促进酮体利用，纠正高血糖下的脂肪酸氧化过度；②抑制心肌纤维化：下调TGF-β1/Smad通路，减少胶原沉积；③改善心肌微循环：抑制内皮炎症，促进血管新生；④减轻心肌细胞凋亡：通过抗氧化、抗炎作用保护心肌细胞。1心脏保护：改善心功能，降低心血管死亡风险1.2心力衰竭患者中的临床证据：里程碑研究的启示-EMPA-REGOUTCOME研究：恩格列净在合并ASCVD的T2DM患者中，主要不良心血管事件（MACE）风险显著降低14%，心血管死亡风险降低38%，心力衰竭住院风险降低35%。这一结果首次证实SGLT-2i的心血管获益，且心衰住院风险的降低早于MACE获益，提示其心保护作用可能独立于抗动脉粥样硬化作用。-DAPA-HF研究：达格列净在射血分数降低的心衰（HFrEF）患者（无论是否合并糖尿病）中，与安慰剂相比，心血管死亡或心衰恶化风险降低26%，且NYHA心功能分级改善、6分钟步行距离增加。该研究将SGLT-2i的适应症从“糖尿病合并心衰”扩展至“心衰患者（含非糖尿病）”。-DELIVER研究：达格列净在射血分数保留的心衰（HFpEF）患者中，降低心血管死亡或心衰恶化风险18%，为HFpEF的治疗提供了新选择。1心脏保护：改善心功能，降低心血管死亡风险1.3心肌重构的逆转：从实验室指标到临床功能改善SGLT-2i可显著改善心衰患者的实验室和影像学指标：①NT-proBNP/BNP水平下降（反映心室张力减轻）；②左室射血分数（LVEF）提升（DAPA-HF研究中平均提升4%）；左室舒张末期容积（LVEDV）缩小（反映心肌重构逆转）；③左室质量指数（LVMI）降低（反映心肌肥厚减轻）。这些指标改善直接转化为患者症状减轻（如呼吸困难缓解）、生活质量提升及住院率下降。1心脏保护：改善心功能，降低心血管死亡风险1.4临床应用要点：适用人群、起始时机与剂量调整-适用人群：ADA指南推荐，合并ASCVD、心力衰竭（HFrEF/HFpEF）或CKD的T2DM患者，无论血糖控制目标是否达标，均应优先使用SGLT-2i。-起始时机：对于合并心衰或高心衰风险的患者，即使早期无明显心衰症状，也应尽早启动SGLT-2i（如确诊糖尿病且合并ASCVD或CKD时）。-剂量调整：目前常用SGLT-2i（恩格列净10mg、达格列净10mg、卡格列净100mg）在心衰患者中无需根据肾功能调整剂量（eGFR≥20mL/min/1.73m²时），但需监测血容量和电解质（尤其是老年患者）。2肾脏保护：延缓肾功能进展，降低肾病事件风险2.1糖尿病肾病（DKD）的发病机制：从肾小球到肾小管DKD是DM-MOD的主要并发症，其病理特征包括肾小球高滤过、GBM增厚、足细胞损伤、肾小管间质纤维化及肾小球硬化。SGLT-2i可同时干预“肾小球-肾小管”双通路：①肾小球层面：通过TGF效应降低肾小球内压，减轻足细胞损伤和蛋白尿；②肾小管层面：抑制钠-氢交换（NHE3），减少肾小管耗氧，改善肾小管缺氧；同时，抑制肾小管上皮细胞转分化（EMT），减轻间质纤维化。2肾脏保护：延缓肾功能进展，降低肾病事件风险2.2临床证据：从糖尿病肾病到慢性肾脏病的扩展-CREDENCE研究：卡格列净在合并DKD（eGFR30-90mL/min/1.73m²，尿蛋白>300mg/d）的T2DM患者中，降低肾脏复合终点（终末期肾病、血肌酐倍增、肾脏或心血管死亡）风险30%，且显著降低蛋白尿（平均降低40%）。该研究为SGLT-2i在DKD中的肾保护提供了“硬终点”证据。-DAPA-CKD研究：达格列净在慢性肾脏病患者（无论是否合并糖尿病，eGFR25-75mL/min/1.73m²）中，降低肾脏复合终点风险39%，肾功能恶化风险降低44%。这一结果将SGLT-2i的肾保护作用从“糖尿病肾病”扩展至“慢性肾脏病”，成为CKD治疗的里程碑事件。2肾脏保护：延缓肾功能进展，降低肾病事件风险2.3肾保护的核心机制：降低肾小球内压与抑制纤维化SGLT-2i的肾保护机制可概括为“一降三抗”：①降低肾小球内压（通过TGF效应）；②抗蛋白尿（保护足细胞，降低GBM通透性）；③抗炎症（抑制NF-κB通路，减少肾小管炎症因子释放）；④抗纤维化（下调TGF-β1/Smad通路，减少ECM沉积）。其中，降低肾小球内压被认为是其肾保护的核心机制，可延缓肾小球硬化进展。4.2.4临床应用考量：eGFR与尿蛋白的监测，肾功能不全患者的用药安全-监测指标：使用SGLT-2i期间，需定期监测eGFR（每3-6个月）和尿蛋白（每6-12个月）。若eGFR稳定或下降幅度<30%（基线eGFR30-60mL/min/1.73m²）或<40%（基线eGFR<30mL/min/1.73m²），可继续用药；若eGFR持续下降>30%，需评估病因（如血容量不足、急性肾损伤）。2肾脏保护：延缓肾功能进展，降低肾病事件风险2.3肾保护的核心机制：降低肾小球内压与抑制纤维化-肾功能不全患者：恩格列净、达格列净在eGFR≥20mL/min/1.73m²时无需调整剂量；卡格列净在eGFR<30mL/min/1.73m²时禁用。对于eGFR20-30mL/min/1.73m²的患者，可选用恩格列净或达格列净，但需密切监测肾功能和不良反应（如泌尿生殖道感染）。3血管保护：改善动脉僵硬度，降低大血管事件风险4.3.1糖尿病血管病变的病理基础：内皮功能障碍与动脉粥样硬化糖尿病血管病变包括ASCVD（冠心病、缺血性卒中、外周动脉疾病）和微血管病变，其核心是内皮功能障碍和动脉粥样硬化。SGLT-2i可通过改善内皮功能、抑制炎症和氧化应激、稳定动脉粥样硬化斑块等途径发挥血管保护作用。4.3.2临床证据：对血压、血脂的调节作用，颈动脉内膜中层厚度（IMT）的变化-DECLARE-TIMI58研究：达格列净在合并ASCVD或高风险因素的T2DM患者中，降低MACE风险（非劣效于安慰剂），且心血管死亡或心衰住院风险达17%。亚组分析显示，其可降低收缩压（平均3.9mmHg）、降低甘油三酯（平均-0.02mmol/L），对HDL-C有轻度升高作用（平均0.03mmol/L）。3血管保护：改善动脉僵硬度，降低大血管事件风险-血管功能改善：研究显示，SGLT-2i可改善颈动脉IMT（反映动脉硬化进展）、脉搏波传导速度（PWV，反映动脉僵硬度）及内皮依赖性舒张功能（FMD，反映血管内皮功能），这些改善独立于血压和血糖变化。4.3.3机制探讨：一氧化氮（NO）生物利用度提升与血管平滑肌细胞功能保护SGLT-2i可通过上调eNOS表达、减少ROS生成，增加NO生物利用度，促进血管舒张；同时，抑制血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和迁移，稳定动脉粥样硬化斑块（减少斑块内脂质核心、增加纤维帽厚度），降低斑块破裂风险。此外，SGLT-2i的抗炎作用可减少斑块内巨噬细胞浸润，进一步稳定斑块。4.4肝脏保护：改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），延缓肝纤维化3血管保护：改善动脉僵硬度，降低大血管事件风险4.1糖尿病合并NAFLD的流行病学与相互影响NAFLD是T2DM患者常见的合并症，患病率达30-70%，且与胰岛素抵抗、IR、低度炎症状态相互促进，可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化，甚至肝硬化。SGLT-2i通过改善糖脂代谢、减轻体重和肝脏脂肪沉积，为NAFLD提供了新的治疗选择。4.4.2临床前研究与临床观察：肝脏脂肪含量、肝酶与肝纤维化标志物的改善-临床前研究：动物实验显示，SGLT-2i可降低肝脏甘油三酯含量（30-50%），减少肝细胞脂肪变性，抑制肝纤维化（通过下调TGF-β1、α-SMA表达）。-临床观察：EMPA-REGOUTCOME研究的亚组分析显示，恩格列净可降低T2DM患者ALT、AST水平（反映肝细胞损伤改善）；小型随机对照试验（RCT）证实，SGLT-2i可降低肝脏脂肪含量（通过MRI-PDFF评估，平均降低5-8%），改善肝纤维化标志物（如FIB-4、NFS评分）。3血管保护：改善动脉僵硬度，降低大血管事件风险4.1糖尿病合并NAFLD的流行病学与相互影响4.4.3潜在机制：减轻肝胰岛素抵抗、抑制肝脏脂质合成与氧化应激SGLT-2i的肝脏保护机制包括：①减轻肝IR：通过降低血糖和游离脂肪酸水平，改善肝细胞胰岛素敏感性，抑制肝糖输出和脂质合成；②抑制肝脏脂质合成：下调SREBP-1c（固醇调节元件结合蛋白-1c）通路，减少脂肪酸合成酶（FAS）表达；③减轻氧化应激：激活Nrf2通路，增加抗氧化酶（如SOD、GSH）表达，减少肝细胞氧化损伤。5神经系统保护：延缓糖尿病神经病变进展4.5.1糖尿病周围神经病变（DPN）与自主神经病变的病理机制DPN是糖尿病最常见的微血管并发症，表现为肢体麻木、疼痛、感觉减退；自主神经病变可导致体位性低血压、胃轻瘫、尿潴留等。其病理机制包括微循环障碍（神经内膜缺血）、氧化应激、神经营养因子缺乏及轴突变性。5神经系统保护：延缓糖尿病神经病变进展5.2临床证据：神经传导速度、症状评分与生活质量的变化目前针对SGLT-2i神经保护作用的高质量RCT数据较少，但观察性研究和亚组分析显示：①神经传导速度（NCV）：SGLT-2i可改善运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV），可能与改善神经微循环有关；②症状评分：可减轻DPN患者疼痛评分（如VAS评分），提高生活质量（如神经病变特异性生活质量量表score）。4.5.3可能机制：改善神经微循环、抑制神经元凋亡与氧化应激SGLT-2i可通过以下途径保护神经：①改善神经微循环：增加神经内膜血流量，减轻缺血缺氧；②抑制氧化应激：减少ROS生成，保护神经细胞膜和轴突；③上调神经营养因子：如神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF），促进神经修复。此外，SGLT-2i的降压、调脂作用也可减少血管性神经损伤。5神经系统保护：延缓糖尿病神经病变进展5.2临床证据：神经传导速度、症状评分与生活质量的变化5.SGLT-2抑制剂在糖尿病多器官损害综合管理中的临床应用策略SGLT-2i的器官保护作用为DM-MOD的综合管理提供了“多靶点”干预手段，但临床应用需结合患者具体情况，制定个体化策略。5.1目标人群的选择：合并心血管疾病、高风险因素或肾脏损害的患者ADA/EASD指南推荐，对于合并ASCVD、心力衰竭、CKD或高心血管风险的T2DM患者（如年龄>55岁且合并高血压、吸烟、血脂异常等），无论HbA1c是否达标，均应优先使用SGLT-2i。对于合并NAFLD、神经病变的患者，若其他药物不耐受或效果不佳，也可考虑SGLT-2i。5神经系统保护：延缓糖尿病神经病变进展5.2临床证据：神经传导速度、症状评分与生活质量的变化5.2联合用药的考量：与RAAS抑制剂、GLP-1受体激动剂的协同作用DM-MOD患者常需多药联合治疗，SGLT-2i与其他药物的协同作用值得关注：-与RAAS抑制剂（ACEI/ARB）联用：SGLT-2i通过降低肾小球内压减少蛋白尿，RAAS抑制剂通过阻断AngⅡ扩张出球小动脉，二者联用可进一步降低肾小球内压，增强肾保护作用（CREDENCE研究中，80%患者联用RAAS抑制剂）。-与GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）联用：SGLT-2i与GLP-1RA在降糖、减重、心血管保护方面具有互补作用（SGLT-2i侧重心肾保护，GLP-1RA侧重体重和胰腺β细胞保护），且安全性良好，适用于合并肥胖、ASCVD的DM-MOD患者。5神经系统保护：延缓糖尿病神经病变进展5.2临床证据：神经传导速度、症状评分与生活质量的变化5.3安全性管理：泌尿生殖道感染、酮症酸中毒、血容量不足的预防与处理SGLT-2i总体安全性良好，但需关注以下不良反应：-泌尿生殖道感染（UGI）：发生率约5-10%，表现为尿路感染（UTI）、外阴阴道炎（VVC）。高危因素包括女性、老年、既往感染史、未保持外阴清洁。预防措施包括多饮水、注意个人卫生；一旦发生，需及时抗感染治疗，严重时停药。-糖尿病酮症酸中毒（DKA）：罕见（<0.1%），多见于1型糖尿病（T1DM）、严重感染、手术、低血容量等应激状态。预防措施包括避免在应激时突然停药、监测血糖和血酮；治疗原则为补液、胰岛素及纠正电解质紊乱。-血容量不足：表现为体位性低血压、头晕、脱水，尤其在老年、联用利尿剂或RAAS抑制剂患者中多见。预防措施包括起始小剂量、逐渐加量、避免快速利尿；监测血压和电解质，必要时调整剂量。5神经系统保护：延缓糖尿病神经病变进展5.2临床证据：神经传导速度、症状评分与生活质量的变化5.4特殊人群的应用：老年患者、肾功能不全患者、合并CKD患者的剂量调整-老年患者：老年DM-MOD患者常合并多器官功能减退，SGLT-2i起始剂量可减半（如恩格列净5mg、达格列净5mg），密切监测肾功能、血压和血容量，避免跌倒和体位性低血压。-肾功能不全患者：如前所述，恩格列净、达格列净在eGFR≥20mL/min/1.73m²时无需调整剂量；卡格列净在eGFR<30mL/min/1.73m²时禁用。对于eGFR15-20mL/min/1.73m²的患者，需权衡获益与风险，建议在专科医师指导下使用。-合并CKD患者：SGLT-2i是合并CKD的T2DM患者的首选药物之一（DAPA-CKD、CREDENCE证据），但需定期监测eGFR和尿蛋白，若eGFR持续下降>30%，需评估是否停药。5神经系统保护：延缓糖尿病神经病变进展5.2临床证据：神经传导速度、症状评分与生活质量的变化5.5长期治疗中的监测指标：血糖、心肾功能、电解质与不良反应-血糖监测：SGLT-2i不增加低血糖风险，但联用胰岛素或磺脲类药物时，需调整剂量，避免低血糖。HbA1c每3-6个月监测1次。-心肾功能监测：eGFR每3-6个月监测1次；尿蛋白每6-12个月监测1次（首选尿白蛋白/肌酐比值，UACR）；心衰患者需监测NT-proBNP/BNP、NYHA心功能分级。-电解质与不良反应监测：血钾（尤其是联用RAAS抑制剂时）、血肌酐、尿酸每3-6个月监测1次；观察有无尿频、尿急、外阴瘙痒（提示UGI）、口渴、多尿（提示渗透性利尿）等不良反应。03展望与未来方向展望与未来方向尽管SGLT-2i在DM-MOD管理中取得了显著进展，但仍有许多问题