医药行业专题报告：减脂保肌强协同小核酸开启减重新纪元-

l小核酸实现长效减脂保肌，有望再塑减重市场。超重和肥胖会引发严重的健康问题，GLP-1药物凭借显著的减重效果快速放量，有望登顶2025年“全球药王”宝座。然而，其“抑制食欲”作用机制的另一面是停药易反弹、瘦体重流失、胃肠道不耐受等痛点，存在低使用率和低依从性问题，因此全球减重市场仍存在大量未满破减重治疗瓶颈的潜力。近期，WaveLifeSciences和Arrowhead先后公布了INHBE和ALK7靶点siRNA的早期送系统的概念验证。初步数据显示，siRNA可实现长效减脂保肌，联用低剂量替尔法可通过降低该信号通路中配体和受体表达水平，激活脂肪分解，实现减重并降低相关代谢性疾病风险。近期公布的WVE-007和ARO-INHBE的早期临1）INHBEsiRNA安全耐受，单药长效减脂保肌，联用替尔泊肽实现减重效果翻有选择性地减少脂肪组织（特别是内脏脂肪同时保持肌肉质量，因此具备更稀缺、更健康的差异化临床价值。此外，由于INHBE主要在肝脏表达，其采用的lALK7：减脂效果或更优，脂肪递送成为竞争关键环节。ALK7主要分布于脂肪细胞，故ALK7siRNA需要利用脂肪组织靶向递送系统。ARO-ALK7-1001早期临床数据显示：1）脂肪靶向递送系统首次迎来突破。从10-200mg，ARO-ALK7实现药并经安慰剂校正后，内脏脂肪在第8周降低14.1%，而基线水平类似或更低的l小核酸药物在减重领域浮现出INHBE和物将引领减重从单纯地“抑制食欲”推向“精准调控脂代谢”，并可实现长效减重，有望开启更优质、更健康的减重新纪元。海外龙头公司管线处于临床早期，而国内公司已快速布局小核酸减重管线，在靶点、递送平台和适应症三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等领域的潜在价值。相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(002294，增持)、中国生物制药(01177，未评级)、阳光诺和(688621，买入)；以及其他小核酸标的：悦康药业(688658，买入)、前沿生物-U(688221，未评级)、福元医药(601089，未评级)、成都先导(688222，未评级)、热景生物(688068，未评级)、必贝特-U(688759，未评级)、瑞博生物(06938，未评级1.如果小核酸药物后续减重临床数据读出不及预期，将对小核酸减重管线的商业价值造2.如果其他靶点机制创新药减重临床数据更优或临床进展更快，则可能对小核酸减重管看好（维持）看好（维持）国家/地区行业行业十年创新，踏出海征程：—医药生物行业2026年度投资策略报告医保平稳商保可期，国产创新药龙头胜出：2025年医保谈判结果点评融资明确上行，管线突破新高：——CXO景气度跟踪专题2025-12-142025-12-102025-12-052重大投资要素市场认为小核酸药物单药减重效果不足、临床数据仍在早期，尚不能谈论市场格局，更难言冲击肪递送平台的概念验证，单药减脂（尤其内脏脂肪）效果突出，联用替尔泊肽有望在减重和减脂值得一提的是，小核酸药物在本质上将减重疗法从GLP-1的“抑制食欲”推向“精准调控脂代谢”的新纪元，有望开拓出健康减重、脂肪性肝病等广阔蓝海市场。而海外龙头公司管线进展仍处早期临床阶段，国内公司有望快速赶超，未来减重领域小核酸药物的竞争将围绕靶点、递送平台和核心逻辑：早期数据令人鼓舞，小核酸药物有望开启健康减重WVE-007在2026年Q1-Q2的高剂量组更长时间随访数据读出；我们认为，海外龙头公司管线处于临床早期，而国内公司已纷纷布局小核酸减重管线，在靶点、平台和场景三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等领域的潜在价值。减重小核酸药物相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(002294，增持)、中国生物制药(01177，未评级)、阳光诺和(688621，买入)；以及其他小核酸标的：悦康药业(688658，买入)、前沿生物-U(688221，未评级)、福元医药(601089，未评级)、成都先导(688222，未评级)、热景生物(688068，未评级)、必贝特-U(688759，未评级)、瑞博生物(06938，未评2、如果其他靶点机制创新药减重临床数据优异，则可能对小核酸临床和商业价3目录一、小核酸：长效减脂保肌，有望开启减重新纪元 5 5 8 10 4 5 5 5 5 7 7 9 9 9 10 10 表1：INHBEsiRNA单药可降低内脏脂肪，联合替尔泊 7 8 10 5一、小核酸：长效减脂保肌，有望开启减重新纪元慢性代谢性疾病，显著增加心脑血管、呼吸和GLP-1类药物表现出强大的减重效果，主要通过中枢神经系统抑制食欲，从源头减少热量摄入。但是，由于停药后易反弹、瘦体重（肌肉等非脂肪组织）流失、胃肠道不耐受等痛点，带来低使小核酸药物可实现长效减脂保肌，有望再塑减重市场。以小核酸为代表的创新疗法正突破治疗瓶属于药物辅助的“饥饿减肥法”属于药物辅助的“饥饿减肥法”数据来源：TheAmericanJournalofMedicine(AreeshaMoiz等)，东方证券研究所数据来源：TheAmericanJournalofMedicine(AreeshaMoiz等)，东方证券研究所注：Behavioralprogrammes指非药物的行为干预减重方案，Allmedication指所有体重管理药物（含肠促胰素模拟物和其他已获批减重药Allincretinmimetics指所有肠促胰素模拟物，Newerincretinmimetics仅包括司美格鲁肽和替尔泊肽1.1INHBE：实现长效减脂保肌，与替尔泊肽强协同该靶点的独特性在于：能够有选择性地减少脂肪组织（特别是内脏脂肪同时保持肌肉质量，从而恢复代谢健康，在主流GLP-1药物之外有望提供更稀缺、更健康的差异化临床价值。6数据来源：WaveLifeSciences2025年研发日，东方证券研究所数据来源：WaveLifeSciences2025年研发日，东方证券研究所分泌的细胞因子，可与脂肪组织中的ALK7受向INHBE的siRNA疗法普遍采用GalNAc偶联技术数据来源：WaveLifeSciences2025年研发日，东方证券研究所INHBEsiRNA单药长效减脂保肌，联用替尔泊肽有望实现协同减重。综合对比近期公开的），），3）安全性方面：INHBEsiRNA单药或7ARO-INHBESC50-400mg///停药/死亡无无97.7kg/BMI32.1kg/m²/103kg/BMI36.6kg/m²/（200mg）和95.8%（400mg）//（200mg）和213.5%（400mg）/（200mg）和283.5%（400mg）数据来源：WaveLifeSciences官网，Arrowhead官网，，东方证券研究所注：WVE-007的疗效数据经安慰剂校正联合低剂量替尔泊肽的16周内脏/肝脏减脂效果已经优于高剂量替尔泊肽52周数据。基于内脏/肝图6：对比GLP-1，WVE-007的8数据来源：WaveLifeSciences官网，东方证券研究所注：本数据为安慰剂调整后的12周数据，来自INLIGHTⅠ期临床和BELIEVEⅡ期临床的非头对头对比替尔泊肽5mg（52周）替尔泊肽15mg（52周）数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所注：本数据来自AROINHBE-1001和SURPASS-3临床数据的非头对头对比国内管线进展迅速布局差异，有望角逐同类最佳。国内诸多体进展较快，并同步探索代谢综合征、脂肪肝等差异化适应症，有望竞逐BIC（同类最佳）药物。其中，恒瑞医药、大睿生物、默化生物、圣因生物管线已处于临床Ⅰ期，成都先衍生物国内INDVIAL-INHBEVialAlnylam数据来源：Insight数据库，东方证券研究所1.2ALK7：突破脂肪递送，单药减脂或更优于INHBE9ALK7siRNA需要脂肪靶向递送系统以肪分解，因此采用RNAi手段阻断ALK7介导的信号传递数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所数据来源：Arrowhead数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所1）ArrowheadTRiM递送平台可实4）ARO-ALK7给药间隔约3个月，具备长效优势。在临床试验设计上，ARO-ALK7与ARO-INHBE的主要差异在于给药间隔，ARO-A图10：ARO-ALK7实现ALK7mRNA剂量依赖性降低，200mg组平均降幅高达88%图11：ARO-ALK7单次给药后内脏脂肪剂量依赖性快速减数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所高，因此对比INHBE，ALK7siRNA竞争格局更好，石Alnylam数据来源：Insight数据库，东方证券研究所WVE-007预计2026年H2披露临床一期数据数据来源：WaveLifeSciences官网，Arrowhead官网，Alnylam官网，东方证券研究所ArrowheadARO-ArrowheadALK7WaveALN-2232ALK7（推测）/数据来源：WaveLifeSciences官网，Arrowhead官网，Alnylam官网，东方证券研究所数据来源：Alnylam2025年研发日，东方证券研究所二、投资建议与投资标的从单纯地“抑制食欲”推向“精准调控人体脂肪代谢”，并且可实现长效减重，有望开启更优质、我们认为，海外龙头公司管线进展仍处于临床早期，而国内公司已快速布局小核酸减重管线，在靶点、递送平台和适应症布局三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等减重小核酸药物相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(002294