拟组胺和抗组胺药培训课件

145【学习目标】识别抗组胺药的分类及各类代表药物的不良反应。

描述组胺受体的分布及其效应。

领会常用的H1受体阻断药和H2受体阻断药的作用特点、主要用途。第一节组胺受体激动药组胺（histamine）

组胺是广泛存在于人体组织的自身活性物质（autacoids）。组织中的组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，因此皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应，如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。第二节组胺受体阻断药一、H1受体阻断药常用的H1受体阻断药能与组胺竞争H1受体，阻断组胺的H1型效应而发挥抗过敏作用。人工合成的H1受体阻断药很多，根据其作用特点分为一代和二代H1受体阻断药。苯海拉明（苯那君）、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、赛庚啶等，这些通常被称为第一代H1受体阻断药，大多都存在一定的中枢镇静的副作用；而阿司咪唑（息斯敏）、特非那定（敏迪）等，则是第二代无嗜睡作用的H1受体阻断药。但由于心肌的不良反应，目前这类药的使用也受到一些质疑。【体内过程】多数H1受体阻断药口服或注射均易吸收，15～30分钟起效，2～3小时达血浓高峰，一般持续4～6小时。阿司咪唑、特非那定因其代谢产物尚有活性，故作用时间可持续12～24小时。药物在体内分布广泛，第一代的H1受体阻断药都易进入中枢神经系统，并且与脑内的H1受体有高度的亲和力。阿司咪唑、特非那定不易透过血脑屏障，无明显中枢抑制作用。药物主要在肝内代谢后经肾排泄。【药理作用】1.外周抗组胺H1型作用H1受体阻断药通过竞争性地与H1受体结合，占据受体但无内在活性，从而发挥对抗组胺及其类似物的作用。2.中枢作用第一代Hl受体阻断药大多数易通过血脑屏障进入脑内，阻断中枢H1受体的醒觉反应，产生镇静与嗜睡作用。第二代H1受体阻断药阿司咪唑、特非那丁等因不易通过血脑屏障，几乎无中枢抑制作用。3.抗胆碱作用第一代Hl受体阻断药大多有抗晕、镇吐作用，并能减少唾液腺和支气管腺体分泌，以苯海拉明、异丙嗪最为明显。4.其它作用较大剂量的苯海拉明、异丙嗪有局麻作用，对心脏表现为奎尼丁样作用；赛庚啶有较强的抗5-HT作用。【临床用途】1.变态反应性疾病H1受体阻断药对荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好；对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效；对药疹和接触性皮炎有止痒效果；对支气管哮喘患者几乎无效；对过敏性休克无效，但用于输血输液反应有一定的防治效果。2.晕动病及呕吐第一代Hl受体阻断药如苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪由于有中枢和外周抗胆碱作用及对中枢的抑制作用，对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。茶苯海明(乘晕宁)是由氨茶碱与苯海拉明形成的复盐，其抗晕动作用较好，防晕动病应在乘车、船前15～30min服用。3.失眠症选用第一代Hl受体阻断药中对中枢抑制作用较强的如异丙嗪等可治疗失眠症，对于变态反应性疾病引起的焦虑失眠病人更为合适。4.其他异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠。异丙嗪由于对支气管平滑肌有轻度的松弛作用，又有抗组胺和中枢抑制作用，也常作为复方镇咳祛痰药的成分。【不良反应】 1.中枢症状常见有镇静、嗜睡、乏力等。服药期间不宜驾车船、操纵机器或从事高空作业，以免发生意外。少数患者则有烦躁、失眠的症状。

2.胃肠症状因第一代Hl受体阻断药具有抗胆碱作用，用药后可出现口干、便秘等，故青光眼、尿潴留、幽门梗阻者禁用，也可产生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道刺激症状，宜餐后服用以减轻。阿司咪唑宜餐前1小时服用，以防食物影响药效发挥。

3.其他反应美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。特非那定、阿司咪唑大剂量或长期应用，可能发生Q-T间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速。二、H2受体阻断药

H2受体阻断药是一类选择性阻断H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌，主要用于治疗消化性溃疡的药物。临床常用的H2受体阻断药有西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍）、雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）、法莫替丁（famotidine）等。西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍）【体内过程】口服给药半小时起效，1～2小时血浆浓度达到高峰，半衰期2小时，持续作用时间约4小时。生物利用度为60%～75%，可透过血脑屏障，血浆蛋白结合率为25%，30%的药物在肝内代谢，40%～70%以原形经尿排泄，部分经乳汁排泄。【药理作用】1.抑制胃酸分泌竞争性拮抗胃壁细胞膜上H2受体，有显著抑制胃酸分泌作用，能显著抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素、食物及茶碱等所引起的胃酸分泌。同时还能轻度抑制胃蛋白酶的分泌。2.其他作用拮抗组胺对心脏的正性肌力作用和正性频率作用，也能部分拮抗组胺的血管舒张和降压作用。【临床用途】1.消化性溃疡用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛，促进愈合。尤以对十二指肠溃疡效果更佳，优于胃溃疡，一般4～6周为一疗程，但停药后复发率高。2.用于胃食管反流症、卓-艾综合征、急性上消化道出血、胃泌素瘤等。【不良反应】1.中枢神经系统常见头痛、头晕、乏力、嗜睡，剂量过大时，可出现不安、语言不清、精神错乱、幻觉、惊厥等中枢症状，多见于老人、幼儿及肝肾功能不全患者。2.消化系统可出现口干、恶心、呕吐及便秘，一过性谷丙转氨酶增高，偶尔可致中毒性肝炎及急性胰腺炎。3.泌尿系统可致肾衰竭、急性间质性肾炎。用药期间注意检查肾功能。4.血液系统少数患者可出现粒细胞减少、血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血等。用药期间注意查血象。5.循环系统静脉注射偶致心动过缓、房室传导阻滞及血压骤降。6.其他长期服用较大剂量有对抗雄激素作用，男性病人可出现乳房发育、阳痿和性欲减退，女性病人可出现溢乳。雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）

选择性比西咪替丁高，抑制胃酸分泌作用和胃粘膜保护作用与西咪替丁相似，但抗酸作用为西咪替丁的4～10倍。治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度。口服易吸收，生物利用度约为52%，达峰时间1～2小时，作用维持8～12小时，半衰期2～3小时。

用于治疗消化性溃疡，缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合，减少复发。

常见的不良反应有头痛、头晕、幻觉、躁狂等，静脉注射可致心动过缓，偶见白细胞、血小板减少、血清转氨酶升高，男性乳房发育等，停药后恢复。法莫替丁（famotidine）

法莫替丁作用与西咪替丁相似，抑制胃酸分泌作用约为西咪替丁的40～50倍，为雷尼替丁的7～10倍，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度。本药口服易吸收，生物利用度约50%，达峰时间2～3