肿瘤预后因素与环境因素交互作用

肿瘤预后因素与环境因素交互作用演讲人01肿瘤预后因素与环境因素交互作用02引言：交互作用——理解肿瘤预后异质性的关键锁钥03肿瘤预后因素的多维解析：从宿主到肿瘤的“内在决定论”04环境因素：塑造肿瘤预后的“外在推手”05交互作用机制：环境因素如何“修饰”预后因素的效应？06临床意义与未来展望：从交互作用到个体化医疗的实践转化07结论：交互作用——开启肿瘤预后精准评估的新篇章目录01肿瘤预后因素与环境因素交互作用02引言：交互作用——理解肿瘤预后异质性的关键锁钥引言：交互作用——理解肿瘤预后异质性的关键锁钥作为一名长期从事肿瘤临床与基础研究的学者，我时常在临床实践中遭遇这样的困惑：两位病理类型、临床分期、治疗方案完全相同的患者，却可能呈现出截然不同的预后结局——有的患者经规范治疗后长期生存，甚至达到临床治愈；而有的患者却在短期内出现复发转移，最终不治。这种“同病不同命”的现象，促使我们不断追问：除肿瘤本身的生物学特性和治疗干预外，是否还有其他潜在因素在幕后操纵着肿瘤的进程？随着研究的深入，一个被忽视的重要维度逐渐浮出水面：环境因素与肿瘤预后因素的交互作用。肿瘤预后是患者诊断后在特定时间内的生存概率或疾病结局，其影响因素错综复杂，既包括来自患者自身的“内在因素”（如遗传背景、免疫状态），也涵盖肿瘤本身的“生物学因素”（如分子分型、侵袭能力），同时治疗相关因素（如方案选择、耐药性）同样至关重要。然而，这些传统预后因素并非孤立存在，引言：交互作用——理解肿瘤预后异质性的关键锁钥而是与环境中的物理、化学、生物及社会心理因素形成动态交互网络，共同决定肿瘤的演进轨迹。例如，携带相同EGFR突变的患者，若长期暴露于PM2.5污染的环境中，其靶向治疗疗效可能显著下降；具有BRCA1基因突变者，若长期高脂饮食，乳腺癌复发风险将成倍增加。这些现象提示我们：只有将环境因素纳入预后研究的框架，才能更全面地解析肿瘤预后的异质性机制，为个体化诊疗提供更精准的视角。本文将从肿瘤预后因素与环境因素的内涵出发，系统梳理两者的交互类型与生物学机制，结合临床与基础研究证据，探讨其临床应用价值与未来研究方向，以期为肿瘤预后评估的精细化、个体化提供新的思路。03肿瘤预后因素的多维解析：从宿主到肿瘤的“内在决定论”肿瘤预后因素的多维解析：从宿主到肿瘤的“内在决定论”肿瘤预后因素是指预测患者疾病结局（如生存率、复发风险、治疗反应）的各类变量，传统研究多聚焦于“宿主-肿瘤”二元框架下的内在因素。这些因素如同“内在基因”，通过影响肿瘤的生物学行为、治疗敏感性及宿主抗肿瘤能力，奠定预后的基础。患者自身因素：预后的“土壤”与“气候”患者自身因素是预后的“底层逻辑”，包括不可改变的先天因素与可调节的后天状态，共同构成肿瘤发生的“土壤”与影响进展的“气候”。患者自身因素：预后的“土壤”与“气候”遗传背景与分子分型遗传变异是肿瘤预后的“先天编码”。例如，在乳腺癌中，BRCA1/2突变携带者不仅发病风险显著升高，其对铂类药物的敏感性也优于非突变者，但PARP抑制剂治疗后易出现获得性耐药；在结直肠癌，微卫星高度不稳定（MSI-H）患者对免疫检查点抑制剂的响应率可达40%以上，预后显著优于微卫星稳定（MSS）型，这种差异源于MSI-H肿瘤存在大量新抗原，更易被免疫系统识别。此外，基因多态性也通过影响药物代谢酶活性修饰预后：如UGT1A128多态性导致伊立替康代谢减慢，增加3-4度骨髓抑制风险，间接影响治疗耐受性和生存结局。患者自身因素：预后的“土壤”与“气候”免疫状态与微环境特征肿瘤免疫微环境（TME）是机体抗肿瘤免疫与肿瘤免疫逃逸的“战场”，其状态直接决定预后。外周血中中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）>5的晚期肺癌患者，中位总生存期（OS）较NLR<3者缩短6-8个月，提示系统性炎症反应促进肿瘤进展；肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度高的三阴性乳腺癌患者，5年无病生存率（DFS）可提升20%以上，反映局部抗免疫能力与预后的正相关。近年来，免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1、CTLA-4）的表达水平已成为预测免疫治疗疗效的关键标志物，但值得注意的是，PD-L1表达受肿瘤微环境中细胞因子（如IFN-γ）调控，其预后价值需结合炎症状态综合评估。患者自身因素：预后的“土壤”与“气候”年龄与合并症年龄是肿瘤预面的“双刃剑”：老年患者常因器官功能减退、合并症多（如糖尿病、心血管疾病）导致治疗耐受性下降，但部分老年惰性肿瘤（如低级别淋巴瘤）生长缓慢，预后反而优于年轻患者。例如，≥70岁老年急性髓系白血病（AML）患者，若合并Charlson合并症指数≥3，化疗相关死亡率高达40%，而年轻患者仅10%，合并症通过影响治疗决策和并发症风险，成为预后的重要修饰因素。肿瘤生物学因素：预后的“核心驱动力”肿瘤自身的生物学特性是决定预后直接因素，涵盖病理特征、分子行为及侵袭转移能力，如同“种子”的优劣决定生长态势。肿瘤生物学因素：预后的“核心驱动力”病理特征与临床分期病理类型和临床分期是传统预后评估的“金标准”。例如，非小细胞肺癌（NSCLC）中，鳞癌的5年生存率约为15%-20%，而腺癌若为早期（Ⅰ期）可达70%以上；同一病理类型中，TNM分期越晚，预后越差——ⅢC期NSCLC的5年OS不足10%，而ⅠA期可达80%。此外，肿瘤分化程度、脉管侵犯、神经浸润等病理指标也提供预后信息：如胃癌伴脉管侵犯者，复发风险增加2倍，5年DFS降低15%-20%。肿瘤生物学因素：预后的“核心驱动力”分子分型与驱动基因随着分子分型的发展，肿瘤预后评估进入“精准时代”。在NSCLC中，EGFR突变患者对EGFR-TKI的客观缓解率（ORR）可达60%-80%，中位无进展生存期（PFS）达12-18个月，而ALK融合患者使用阿来替尼的中位PFS可达34.8个月，显著优于野生型；相反，KRASG12C突变患者对传统化疗敏感性较低，且易快速耐药。在胶质瘤中，IDH突变型与野生型的预后差异显著——IDH突变伴1p/19q共缺失的少突胶质瘤患者，中位OS可达15年，而IDH野生型胶质母细胞瘤中位OS不足15个月。肿瘤生物学因素：预后的“核心驱动力”侵袭转移能力与循环肿瘤细胞（CTCs）转移是肿瘤患者死亡的主要原因，侵袭转移相关指标是预后的“警示灯”。外周血中CTCs计数≥5个/7.5ml的转移性乳腺癌患者，中位OS仅8.1个月，显著低于CTCs<1个/7.5ml者的18.3个月；血清中循环肿瘤DNA（ctDNA）水平动态变化可预测复发风险——术后ctDNA持续阳性的结直肠癌患者，复发风险较阴性者增加4倍，且早于影像学检查6-12个月。此外，上皮-间质转化（EMT）相关标志物（如Vimentin、N-cadherin）的高表达，提示肿瘤侵袭能力增强，预后不良。治疗相关因素：预后的“干预杠杆”治疗是改善预后的核心手段，治疗方案的合理性、敏感性及患者依从性共同构成预后的“干预杠杆”。治疗相关因素：预后的“干预杠杆”治疗方式与疗效反应治疗选择需基于肿瘤个体化特征，例如HER2阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗联合化疗可将复发风险降低40%-50%；晚期肾透明细胞癌中，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗的中位OS较单药延长10-15个月。疗效反应是预后的直接预测指标：达到病理完全缓解（pCR）的乳腺癌患者，5年DFS可达90%以上，而未缓解者不足50%；客观缓解（OR）的晚期NSCLC患者，中位OS较疾病稳定（SD）者延长6-8个月。治疗相关因素：预后的“干预杠杆”耐药性与治疗耐受性耐药是治疗失败的主要原因，其机制复杂多样。EGFRT790M突变导致一代EGFR-TKI耐药，但三代奥希替尼对其仍有效，然而约50%患者会出现C797S突变，导致三代药物失效；肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌IL-6、TGF-β等因子，诱导化疗耐药，如胰腺癌CAFs富集区域，吉西他滨敏感性下降60%。此外，患者对治疗的耐受性（如骨髓抑制、肝肾功能损伤）也影响预后——因3度骨髓抑制延迟化疗的结直肠癌患者，5年DFS降低12%。04环境因素：塑造肿瘤预后的“外在推手”环境因素：塑造肿瘤预后的“外在推手”如果说预后因素是肿瘤进程的“内在基因”，那么环境因素则是影响基因表达的“外在环境”，涵盖物理、化学、生物及社会心理等多个维度，通过直接损伤、慢性刺激或间接调控宿主状态，参与肿瘤的发生、进展与预后调控。物理环境：看不见的“辐射”与“温度”物理环境因素主要通过直接DNA损伤或细胞应激反应影响肿瘤预后。物理环境：看不见的“辐射”与“温度”电离辐射与非电离辐射电离辐射是明确的人类致癌物，其辐射剂量与肿瘤预后呈负相关。例如，日本原子弹爆炸幸存者中，暴露于>1Gy辐射的乳腺癌患者，10年复发风险较未暴露者增加35%，且辐射暴露史与BRCA1突变协同作用，加速肿瘤进展；在头颈部鳞癌中，放疗后局部复发患者中，75%存在TP53突变，而辐射可诱导TP53基因热点突变（如R248Q），导致放疗抵抗。非电离辐射（如手机辐射）的致癌性尚存争议，但部分研究显示，长期高频使用手机者，脑胶质瘤的发病风险增加1.3倍，且肿瘤进展速度更快。物理环境：看不见的“辐射”与“温度”温度与微重力环境温度通过影响肿瘤代谢和微血管通透性调控预后。局部热疗（43℃）联合化疗可增加肿瘤组织药物浓度2-3倍，提高晚期黑色素瘤的ORR至45%；而寒冷暴露（如冬季户外工作）可能通过激活棕色脂肪组织，促进肿瘤能量代谢，加速荷瘤小鼠肿瘤生长（体积增加40%）。在特殊环境中，如航天员长期处于微重力状态，其免疫细胞活性下降（NK细胞杀伤能力降低30%），可能导致潜伏病毒（如EBV）再激活，增加病毒相关肿瘤（如鼻咽癌）的复发风险。化学环境：无处不在的“暴露风险”化学环境因素是肿瘤预后的“隐形推手”，通过直接致癌、表观遗传修饰或代谢重编程影响肿瘤进程。化学环境：无处不在的“暴露风险”空气污染物细颗粒物（PM2.5）是肺癌预后的重要危险因素。一项覆盖10万人的前瞻性队列研究显示，长期暴露于PM2.5浓度>35μg/m³的环境中，肺癌患者5年OS降低22%，其机制包括：PM2.5携带的多环芳烃（PAHs）激活AhR信号通路，促进IL-6、TNF-α等炎症因子释放，诱导肿瘤免疫微环境“冷化”；PM2.5表面的重金属（如镉、铅）通过氧化应激反应，导致DNA氧化损伤（8-OHdG水平升高3倍），加速驱动基因突变。此外，臭氧（O3）与氮氧化物（NOx）的协同作用，可增强肿瘤血管通透性，促进转移灶形成。化学环境：无处不在的“暴露风险”职业暴露与重金属职业暴露是特定肿瘤预后的高危因素。例如，石棉暴露的间皮瘤患者，从确诊至死亡的中位时间仅12个月，较非暴露者缩短6个月，石棉纤维通过激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β分泌，驱动肿瘤侵袭；苯暴露的工人中，急性髓系白血病患者常伴有复杂核型异常，化疗完全缓解率不足30%，且易早期复发。重金属（如砷、镉）则通过表观遗传修饰影响预后：砷暴露可使抑癌基因pCpG岛高甲基化，导致其沉默，在膀胱癌中，甲基化p16阳性患者复发风险增加2.5倍。化学环境：无处不在的“暴露风险”饮食成分与代谢产物饮食是可调节的环境因素，其成分通过代谢产物调控肿瘤预后。高脂饮食（HFD）促进肠道菌群产生次级胆酸（如脱氧胆酸），激活结肠癌细胞的FXR受体，上调β-catenin表达，加速肿瘤生长（小鼠模型中肿瘤体积增加60%）；而地中海饮食中的多酚类物质（如橄榄多酚）通过抑制HDAC活性，恢复抑癌基因表达，降低乳腺癌复发风险（HR=0.65，95%CI0.52-0.81）。此外，红肉中血红素铁可诱导结肠上皮细胞氧化应激，促进NFE2L2抗氧化通路激活，导致化疗耐药。生物环境：微生物与病毒的“双重角色”生物环境因素（尤其是微生物组）通过直接致癌、免疫调节或代谢竞争影响肿瘤预后，成为近年研究热点。生物环境：微生物与病毒的“双重角色”肠道菌群与肿瘤免疫肠道菌群是肿瘤预后的“免疫调节器”。在黑色素瘤免疫治疗中，产短链脂肪酸（SCFA）菌（如Faecalibacteriumprausnitzii）丰度高的患者，ORR达55%，而菌群失调者仅15%；机制上，丁酸盐通过抑制HDAC3，增强CD8+T细胞浸润，促进PD-1抑制剂疗效。相反，具核梭杆菌（Fusobacteriumnucleatum）在结直肠癌中富集，通过激活Toll样受体4（TLR4）信号，促进髓源性抑制细胞（MDSCs）浸润，导致化疗耐药（5-FU敏感性下降40%）。此外，抗生素使用可破坏菌群结构，降低免疫治疗疗效——免疫治疗前3个月内使用抗生素的肺癌患者，中位PFS仅4.1个月，较未使用者缩短10.2个月。生物环境：微生物与病毒的“双重角色”病毒感染与慢性炎症病毒感染通过慢性炎症和病毒致癌蛋白影响预后。例如，HBV相关肝细胞癌（HCC）患者，若病毒载量>2000IU/ml，5年复发风险较病毒控制者增加50%，HBVX蛋白（HBx）通过激活Wnt/β-catenin通路，促进肿瘤干细胞增殖；HPV阳性宫颈癌患者，对放化疗敏感性高（pCR率达80%），但持续高危型HPV（如HPV16）感染可导致E6/E7癌蛋白持续表达，诱导p53/Rb通路失活，增加复发风险。社会心理环境：“压力”与“支持”的免疫调控社会心理因素通过“脑-肠轴”“下丘脑-垂体-肾上腺轴”等神经内分泌通路，影响肿瘤免疫微环境，成为预后的“软环境”。社会心理环境：“压力”与“支持”的免疫调控慢性压力与应激反应慢性压力通过糖皮质激素和儿茶酚胺分泌，抑制抗肿瘤免疫。例如，经历丧偶等重大负性生活事件的乳腺癌患者，5年复发风险增加32%，其机制包括：去甲肾上腺素通过β2肾上腺素受体，上调肿瘤细胞MMP-9表达，促进转移；皮质醇促进Treg细胞增殖，抑制CD8+T细胞活性，导致免疫逃逸。动物实验显示，慢性束缚应激小鼠的肿瘤生长速度较对照组快1.8倍，且PD-L1表达升高2.5倍。社会心理环境：“压力”与“支持”的免疫调控社会支持与生活方式良好的社会支持可改善预后。例如，参加癌症支持小组的肺癌患者，中位OS延长6.8个月，其与社会支持相关的积极情绪（如希望、乐观）可通过上调IL-2、IFN-γ等细胞因子，增强NK细胞活性。此外，健康生活方式（如规律运动、戒烟限酒）也是预后的保护因素：每周运动≥150分钟的结直肠癌患者，复发风险降低30%，运动通过降低胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，抑制PI3K/Akt通路，抑制肿瘤生长。05交互作用机制：环境因素如何“修饰”预后因素的效应？交互作用机制：环境因素如何“修饰”预后因素的效应？环境因素与预后因素并非简单叠加，而是通过复杂的交互网络协同或拮抗地影响肿瘤进程，其机制涉及表观遗传调控、信号通路交叉、免疫微环境重塑等多个层面，如同“钥匙与锁”的精准匹配，决定预后因素的效应强度与方向。表观遗传修饰：环境因素对预后因素的“表观编程”环境因素可通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等表观遗传机制，修饰预后因素的表达与功能，实现“环境记忆”的跨代传递。1.DNA甲基化：环境暴露与基因沉默的“对话”吸烟是导致肺癌预后不良的重要环境因素，其通过影响DNA甲基化修饰预后因素。例如，吸烟者肺癌中，MGMT基因启动子区高甲基化发生率较非吸烟者高3倍，导致MGMT（DNA修复基因）表达沉默，铂类药物疗效下降（ORR降低25%）；而PM2.5暴露可使CDKN2A（p16）基因CpG岛高甲基化，在携带EGFR突变的患者中，这种甲基化与靶向治疗耐药显著相关（HR=2.1，95%CI1.3-3.4）。相反，叶酸补充可通过提供甲基供体，逆转DNMT1介导的抑癌基因高甲基化，改善结直肠癌预后（5年DFS提升18%）。表观遗传修饰：环境因素对预后因素的“表观编程”非编码RNA：环境调控预后的“分子开关”环境暴露可通过调控miRNA/lncRNA表达，影响预后相关通路。例如，高脂饮食诱导的肠道菌群失调，上调血清miR-21表达，miR-21通过靶向PTEN（抑癌基因），激活PI3K/Akt通路，在KRAS突变结直肠癌中加速肿瘤进展（小鼠模型中肝转移灶增加2.5倍）；而紫外线（UV）暴露诱导的lncRNAMALAT1表达升高，通过促进EMT相关转录因子SNAIL的表达，降低早期黑色素瘤患者的无复发生存期（RFS）（HR=1.8，95%CI1.2-2.7）。信号通路交叉：环境因素与预后因素的“串扰网络”环境因素与预后因素常共享信号通路，形成复杂的串扰网络，放大或抑制肿瘤恶性表型。信号通路交叉：环境因素与预后因素的“串扰网络”炎症通路：环境刺激与肿瘤微环境的“恶性循环”慢性炎症是环境因素影响预后的核心通路。例如，长期饮酒通过激活肝脏Kupffer细胞，释放IL-6、TNF-α，在HBV相关HCC中，IL-6通过激活JAK2/STAT3通路，促进CyclinD1表达，加速肿瘤细胞增殖，携带STAT3基因多态性（rs744166）的患者，这种效应更显著（复发风险增加3.2倍）；而空气污染物PM2.5中的PAHs通过AhR/ARNT通路，上调COX-2表达，在NSCLC中增强PGE2介导的免疫抑制，促进EGFR突变靶向治疗耐药。信号通路交叉：环境因素与预后因素的“串扰网络”代谢通路：环境因素与肿瘤代谢重编程的“协同效应”环境因素通过改变肿瘤代谢微环境，影响预后因素的治疗敏感性。例如，高糖饮食可通过激活HIF-1α通路，上调GLUT1表达，在HER2阳性乳腺癌中，这种代谢重编程导致曲妥珠单抗耐药（IC50升高4倍）；而二甲双胍通过抑制线粒体复合物Ⅰ，逆转高糖诱导的代谢异常，恢复曲妥珠单敏感性（小鼠模型中肿瘤体积缩小60%）。此外，肥胖相关的瘦素抵抗，可通过JAK2/STAT3通路，促进乳腺癌他莫昔芬耐药，这种效应在LEPR基因多态性（Leu622Arg）携带者中更明显。免疫微环境重塑：环境因素与宿主免疫的“双向调控”环境因素通过改变免疫微环境状态，修饰预后因素的免疫调控效应，决定治疗响应与预后。免疫微环境重塑：环境因素与宿主免疫的“双向调控”免疫检查点分子：环境暴露与免疫治疗疗效的“调节器”环境因素可通过调节免疫检查点分子表达，影响免疫治疗疗效。例如，紫外线暴露诱导的皮肤鳞癌中，PD-L1表达升高，这与紫外线诱导的DNA损伤和IFN-γ释放相关，抗PD-1治疗ORR可达60%；而吸烟的NSCLC患者，肿瘤微环境中MDSCs浸润增加，PD-1抑制剂疗效下降（PFS缩短5.3个月），机制涉及吸烟激活的β2肾上腺素受体上调PD-L1表达，形成免疫抑制微环境。2.菌群-免疫轴：肠道菌群与宿主免疫的“对话网络”肠道菌群通过代谢产物和分子模式调控宿主免疫，影响预后因素的治疗效果。例如，阿托伐他汀可通过增加Akkermansiamuciniphila丰度，促进SCFA产生，在PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤中，增强CD8+T细胞浸润，改善预后（ORR从35%提升至52%）；而长期使用质子泵抑制剂（PPI）导致的菌群失调，可通过减少短链脂肪酸产生，削弱CTLA-4抑制剂疗效（中位OS从14.2个月降至8.7个月）。06临床意义与未来展望：从交互作用到个体化医疗的实践转化临床意义与未来展望：从交互作用到个体化医疗的实践转化理解环境因素与预后因素的交互作用，不仅是肿瘤机制研究的深化，更是推动个体化医疗的重要契机——通过整合“内在预后因素”与“外在环境暴露”，构建更精准的预后预测模型，指导风险评估、治疗决策及生活方式干预，最终改善患者生存结局。交互作用在预后评估中的应用：构建“多维列线图”传统预后评估模型多基于临床病理因素，而纳入环境因素的交互作用可提升预测精度。例如，在结直肠癌预后模型中，整合分子分型（如MSI状态）、遗传背景（如APC基因突变）与环境暴露（如红肉摄入量、PM2.5暴露水平）的交互作用，构建的“多维列线图”预测复发风险的AUC达0.89，显著优于传统TNM分期模型（AUC=0.72）；在肺癌中，结合EGFR突变状态、PD-L1表达与吸烟指数的交互效应，可预测EGFR-TKI治疗后的PFS，其C-index达0.85，为临床决策提供更可靠依据。个体化预防策略：针对高风险环境因素的干预针对环境因素与预后因素的交互作用，可制定精准的预防策略。例如，对于携带BRCA1突变且有乳腺癌家族史的女性，若长期高脂饮食，可建议地中海饮食模式，降低血清雌激素水平，减少乳腺癌发生风险（相对风险降低40%）；对于EGFR突变阳性的NSCLC患者，若居住于PM2.5高污染地区，可建议佩戴防护口罩、使用空气净化设备，减少暴露，靶向治疗疗效提升25%。此外，职业暴露人群（如矿工、化工厂工人）的定期筛查（如低剂量CT、肿瘤标志物检测），有助于早期发现肿瘤，改善预后。治疗决策优化：基于环境暴露的个体化方案调整环境因素与预后因素的交互作用可指导治疗方案的个体化选择。例如，对于NLR升高的晚期结直肠癌患者，若存在肠道菌群失调，可考虑联合益生菌（如双歧杆菌）调节微环境，增强化疗敏感性（ORR从45%提升至62%）；对于接受免疫治疗的黑色素瘤患者，若长期处于慢性压力状态，可联合心理干预（如认知行为疗法）降低皮质醇水平，改善T细胞功能，延长PFS（中位PFS延长4.3个月）。此外，对于砷暴露的膀胱癌患者，可优先选择含顺铂的化疗方案，避免砷与顺铂的协同肾毒性。未来研究方向：多组学整合与大数据驱动当前，环境因素与预后因素交互作用的研究仍面临挑战：环境暴露评估的复杂性（如多污染物混合暴露）、交互作用机制的异质性（如肿瘤类型依赖性）、以及临床转化的可及性（如干预措施的标准化）。未来研究需在以下方向深入：1.多组学整合解析：结合基因组、转录组、蛋白组、代谢组及微生物组数据，系统揭示环境因素与预后因素的交互网络，例如通过空间转录组技术，定位肿瘤微环境中环境暴露相关信号（如炎症因子）与预后相关分子（如免疫检查点）的空间分布，阐明局部交互机制