个体肿瘤基因突变负荷（TMB）检测用于免疫治疗疗效预测的验证合同

个体肿瘤基因突变负荷（TMB）检测用于免疫治疗疗效预测的验证合同合同编号：__________

第一章总则

第一条合同目的

本合同由以下双方就个体肿瘤基因突变负荷（TMB）检测用于免疫治疗疗效预测的验证事宜，根据《中华人民共和国合同法》及相关法律法规的规定，本着平等、自愿、公平和诚实信用的原则，经友好协商，达成如下协议。

第二条合同背景

鉴于免疫治疗在肿瘤治疗领域的重要性日益凸显，个体肿瘤基因突变负荷（TMB）检测作为一种重要的生物标志物，对于预测免疫治疗的疗效具有潜在的应用价值。为确保TMB检测在免疫治疗疗效预测中的准确性和可靠性，双方同意开展本合同项下的验证工作。

第三条合同依据

本合同的订立和履行，依据以下法律法规及规范性文件：

（一）《中华人民共和国合同法》；

（二）《中华人民共和国生物医学伦理审查办法》；

（三）《医疗健康数据安全管理条例》；

（四）《人类遗传资源管理条例》；

（五）《医疗器械监督管理条例》；

（六）《体外诊断试剂注册管理办法》；

（七）《临床试验质量管理规范》；

（八）《基因测序技术临床应用管理规范》；

（九）其他相关法律法规及规范性文件。

第四条合同期限

本合同有效期为____年，自双方签字盖章之日起生效。合同期满前____个月，如双方无书面异议，本合同自动续展____年。

第五条适用范围

本合同适用于双方在本合同项下进行的个体肿瘤基因突变负荷（TMB）检测用于免疫治疗疗效预测的验证工作，包括但不限于实验设计、样本采集、数据管理、统计分析、结果验证等内容。

第二章双方权利与义务

第六条委托方权利与义务

（一）委托方权利

1.委托方有权要求受托方按照本合同约定的内容和技术标准，完成个体肿瘤基因突变负荷（TMB）检测用于免疫治疗疗效预测的验证工作；

2.委托方有权对受托方提供的验证结果进行审查，并提出合理的修改意见；

3.委托方有权要求受托方提供与验证工作相关的技术资料和数据，包括但不限于实验方案、操作规程、原始数据、统计分析报告等；

4.委托方有权要求受托方对验证过程中出现的问题进行解释和说明；

5.委托方有权要求受托方按照本合同约定，支付验证费用。

（二）委托方义务

1.委托方应向受托方提供真实、准确、完整的肿瘤患者临床信息、样本信息及免疫治疗相关信息；

2.委托方应按照本合同约定的内容和时间，向受托方提供所需的样本和临床数据；

3.委托方应配合受托方进行验证工作，提供必要的支持和协助；

4.委托方应按照本合同约定，及时支付验证费用；

5.委托方应遵守相关法律法规和伦理要求，确保验证工作的合法性和合规性。

第七条受托方权利与义务

（一）受托方权利

1.受托方有权要求委托方按照本合同约定的内容和技术标准，提供所需的肿瘤患者临床信息、样本信息及免疫治疗相关信息；

2.受托方有权要求委托方按照本合同约定的内容和时间，提供所需的样本和临床数据；

3.受托方有权按照本合同约定，收取验证费用；

4.受托方有权要求委托方对验证过程中出现的问题进行解释和说明；

5.受托方有权要求委托方按照本合同约定，及时支付验证费用。

（二）受托方义务

1.受托方应按照本合同约定的内容和技术标准，完成个体肿瘤基因突变负荷（TMB）检测用于免疫治疗疗效预测的验证工作；

2.受托方应确保验证工作的科学性、准确性和可靠性，按照约定的技术方案和操作规程进行实验；

3.受托方应及时向委托方提供验证结果，包括但不限于实验报告、统计分析报告等；

4.受托方应配合委托方进行验证工作，提供必要的支持和协助；

5.受托方应遵守相关法律法规和伦理要求，确保验证工作的合法性和合规性。

第三章验证工作内容

第八条实验设计

（一）实验目的

本验证工作的目的是评估个体肿瘤基因突变负荷（TMB）检测在预测免疫治疗疗效中的应用价值，包括但不限于评估TMB检测的准确性、可靠性、敏感性、特异性等指标。

（二）实验方法

1.样本采集：委托方应按照本合同约定的内容和时间，向受托方提供所需的肿瘤组织样本和血液样本，包括但不限于新鲜肿瘤组织样本、石蜡包埋肿瘤组织样本、外周血样本等；

2.样本处理：受托方应根据本合同约定的操作规程，对样本进行提取、纯化、测序等处理；

3.数据分析：受托方应采用约定的生物信息学方法和统计分析方法，对测序数据进行变异检测、基因注释、TMB计算等分析；

4.结果验证：受托方应采用约定的验证方法，对TMB检测结果进行验证，包括但不限于免疫组化检测、荧光原位杂交检测等。

第九条数据管理

（一）数据收集

1.委托方应按照本合同约定的内容和时间，向受托方提供所需的肿瘤患者临床信息、样本信息及免疫治疗相关信息，包括但不限于患者基本信息、肿瘤分期、治疗史、免疫治疗史、生存状况等；

2.受托方应按照本合同约定的内容和时间，向委托方提供所需的样本和临床数据，包括但不限于样本编号、样本类型、样本数量、样本质量等信息。

（二）数据存储

1.委托方应按照本合同约定的内容和时间，向受托方提供所需的肿瘤患者临床信息、样本信息及免疫治疗相关信息，包括但不限于患者基本信息、肿瘤分期、治疗史、免疫治疗史、生存状况等；

2.受托方应按照本合同约定的内容和时间，向委托方提供所需的样本和临床数据，包括但不限于样本编号、样本类型、样本数量、样本质量等信息。

（三）数据安全

1.委托方应确保提供的肿瘤患者临床信息、样本信息及免疫治疗相关信息的安全性和保密性，防止数据泄露和滥用；

2.受托方应确保提供的样本和临床数据的安全性和保密性，防止数据泄露和滥用。

第十条统计分析

（一）统计分析方法

1.受托方应采用约定的生物信息学方法和统计分析方法，对测序数据进行变异检测、基因注释、TMB计算等分析；

2.受托方应采用约定的统计模型，对TMB检测结果与免疫治疗疗效进行关联分析，包括但不限于生存分析、回归分析等。

（二）统计分析结果

1.受托方应及时向委托方提供统计分析结果，包括但不限于统计分析报告、图表等；

2.受托方应配合委托方进行统计分析结果的解释和说明。

第十一条结果验证

（一）验证方法

1.受托方应采用约定的验证方法，对TMB检测结果进行验证，包括但不限于免疫组化检测、荧光原位杂交检测等；

2.受托方应采用约定的验证标准，对TMB检测结果进行验证，包括但不限于灵敏度、特异性、准确率等。

（二）验证结果

1.受托方应及时向委托方提供验证结果，包括但不限于验证报告、图表等；

2.受托方应配合委托方进行验证结果的解释和说明。

第四章知识产权

第十二条知识产权归属

本合同项下产生的所有知识产权，包括但不限于实验方案、操作规程、原始数据、统计分析报告、验证结果等，其归属按照本合同约定执行。

第十三条知识产权许可

1.委托方有权在本合同约定的范围内，使用受托方在本合同项下产生的所有知识产权；

2.受托方有权在本合同约定的范围内，使用委托方在本合同项下提供的所有知识产权。

第五章保密条款

第十四条保密内容

本合同项下的所有信息，包括但不限于肿瘤患者临床信息、样本信息、免疫治疗信息、实验方案、操作规程、原始数据、统计分析报告、验证结果等，均属于保密内容。

第十五条保密义务

1.委托方应按照本合同约定，对受托方提供的保密内容进行保密，防止泄露和滥用；

2.受托方应按照本合同约定，对委托方提供的保密内容进行保密，防止泄露和滥用。

第十六条保密期限

本合同的保密期限为____年，自本合同签订之日起计算。

第六章费用与支付

第十七条费用标准

本合同项下的验证费用包括但不限于实验费用、数据管理费用、统计分析费用、验证费用等，具体费用标准按照本合同约定执行。

第十八条费用支付

1.委托方应在本合同签订之日起____日内，向受托方支付合同总费用的____%，作为预付款；

2.委托方应在验证工作完成之日起____日内，向受托方支付合同总费用的____%，作为尾款；

3.受托方应在收到预付款之日起____日内，向委托方提供验证结果。

第七章违约责任

第十九条违约情形

1.委托方未按照本合同约定，提供所需的肿瘤患者临床信息、样本信息及免疫治疗相关信息，导致验证工作无法进行的，委托方应承担违约责任；

2.受托方未按照本合同约定，完成验证工作，导致验证工作无法进行的，受托方应承担违约责任；

3.委托方未按照本合同约定，支付验证费用，导致验证工作无法进行的，委托方应承担违约责任；

4.受托方未按照本合同约定，支付验证费用，导致验证工作无法进行的，受托方应承担违约责任。

第二十条违约责任承担

1.委托方违约的，应向受托方支付违约金，违约金金额为合同总费用的____%；

2.受托方违约的，应向委托方支付违约金，违约金金额为合同总费用的____%。

第八章争议解决

第二十一条争议解决方式

本合同项下的争议，双方应友好协商解决；协商不成的，任何一方均可向受托方所在地人民法院提起诉讼。

第九章合同生效及其他

第二十二条合同生效

本合同自双方签字盖章之日起生效。

第二十三条合同变更

本合同的任何变更，均须经双方书面同意。

第二十四条合同解除

1.委托方未按照本合同约定，提供所需的肿瘤患者临床信息、样本信息及免疫治疗相关信息，经受托方书面催告后____日内仍未提供的，受托方有权解除本合同；

2.受托方未按照本合同约定，完成验证工作，经委托方书面催告后____日内仍未完成的，委托方有权解除本合同；

3.委托方未按照本合同约定，支付验证费用，经受托方书面催告后____日内仍未支付的，受托方有权解除本合同；

4.受托方未按照本合同约定，支付验证费用，经委托方书面催告后____日内仍未支付的，委托方有权解除本合同。

第二十五条不可抗力

因不可抗力导致本合同无法履行的，双方应协商解决；协商不成的，任何一方均可解除本合同。

第二十六条通知

本合同项下的所有通知，均应以书面形式进行，并按照本合同约定的地址送达。

第二十七条完整协议

本合同是双方就本合同项下事宜达成的完整协议，取代双方此前就此事项达成的所有口头或书面协议。

第二十八条附件

本合同的附件是本合同不可分割的一部分，与本合同具有同等法律效力。

（以下无正文）

**特殊应用场景一：临床试验前TMB检测方法学验证**

*场景描述*：在新药研发过程中，制药企业委托检测机构对某款新的TMB检测方法进行验证，以证明其能够满足临床试验的要求，为后续临床试验数据的可靠性提供保证。

*注意事项及条款修正*：

1.**第八条实验设计**：应增加对检测方法学验证的具体要求，如平行组实验设计、样本量计算、统计学分析方法等，确保验证的科学性和严谨性。

2.**第九条数据管理**：应增加对原始数据溯源性和可追溯性的要求，确保数据的完整性和可靠性。

3.**第十二条知识产权**：应明确约定检测方法学的知识产权归属，如为受托方所有，委托方可获得使用权；如为双方共有，则需进一步明确后续开发和应用的权利义务。

**特殊应用场景二：医院内部TMB检测流程优化**

*场景描述*：医院内部检验科与肿瘤科合作，对现有的TMB检测流程进行优化，以提高检测效率、降低成本并提升患者体验。

*注意事项及条款修正*：

1.**第六条双方权利与义务**：应增加对医院内部各部门的职责分工和协作机制的具体约定，明确各部门在流程优化中的责任和义务。

2.**第九条数据管理**：应增加对医院信息系统（HIS）和实验室信息系统（LIS）对接的要求，实现样本信息、检测数据和临床信息的互联互通。

3.**第十五条保密条款**：应增加对医院内部人员保密义务的具体约定，确保患者隐私和数据安全。

**特殊应用场景三：TMB检测与免疫治疗联合应用研究**

*场景描述*：科研机构委托检测机构对TMB检测与免疫治疗的联合应用进行研究，探索TMB检测在指导免疫治疗用药中的作用。

*注意事项及条款修正*：

1.**第八条实验设计**：应增加对联合应用研究的具体设计要求，如前瞻性研究、回顾性研究、真实世界研究等，并明确研究终点和评价指标。

2.**第十二条知识产权**：应明确约定联合应用研究的知识产权归属，如为双方共有，则需进一步明确后续成果的转化和应用方式。

3.**第二十一条争议解决**：可考虑增加仲裁作为争议解决方式之一，以提高争议解决的效率和公正性。

**特殊应用场景四：TMB检测技术在液体活检中的应用验证**

*场景描述*：检测机构针对液体活检样本（如血液、尿液等）开发TMB检测技术，并需进行验证以证明其在液体活检样本中的有效性和可靠性。

*注意事项及条款修正*：

1.**第八条实验设计**：应增加对液体活检样本采集、处理和检测的具体要求，如样本稳定性、游离DNA提取、测序深度等。

2.**第九条数据管理**：应增加对液体活检样本质量和数据质控的要求，确保检测结果的准确性和可靠性。

3.**第十五条保密条款**：应增加对液体活检样本生物安全性的要求，确保样本在采集、运输、检测和存储过程中的安全。

**特殊应用场景五：TMB检测技术出口及国际合作**

*场景描述*：检测机构将TMB检测技术出口到国外市场，或与国际合作机构开展合作研究，需进行验证以符合目标市场的法规要求。

*注意事项及条款修正*：

1.**第八条实验设计**：应增加对目标市场法规要求的了解和符合性评估，如欧盟IVDR、美国FDA等。

2.**第十二条知识产权**：应增加对知识产权保护的国际合作条款，如专利申请、技术保密等。

3.**第二十一条争议解决**：应考虑增加仲裁作为争议解决方式之一，并选择国际仲裁机构作为仲裁地点，以提高争议解决的国际化程度。

**以下为原始合同所需要的所有详细的附件**

1.**实验方案**：详细描述实验设计、样本采集、处理、检测、数据分析等各个环节的操作规程和具体要求。

2.**操作规程**：针对TMB检测技术的具体操作步骤进行详细说明，包括试剂配制、仪器操作、数据分析等。

3.**统计分析报告**：对实验数据进行统计分析，并对结果进行解释和说明，包括统计分析方法、结果、结论等。

4.**验证报告**：对TMB检测结果进行验证，包括验证方法、验证标准、验证结果等。

5.**样本信息清单**：详细列出参与验证的样本信息，包括样本编号、样本类型、样本数量、样本来源等。

6.**临床信息表**：详细列出参与验证的肿瘤患者临床信息，包括患者基本信息、肿瘤分期、治疗史、免疫治疗史、生存状况等。

7.**免疫治疗信息表**：详细列出参与验证的肿瘤患者免疫治疗信息，包括免疫治疗药物、剂量、治疗时间等。

8.**生物样本库管理协议**：如涉及生物样本库，需提供生物样本库管理协议，明确样本采集、处理、存储、共享等各个环节的管理要求。

9.**人类遗传资源管理条例**：如涉及人类遗传资源的采集、存储、使用和对外提供，需提供相关批准文件和人类遗传资源管理条例。

10.**伦理审查批件**：如涉及人体试验，需提供伦理审查批件，确保验证工作的伦理合规性。

11.**知情同意书**：如涉及人体试验，需提供知情同意书，确保受试者的知情同意权得到保障。

12.**保密协议**：双方可签订保密协议，进一步明确保密内容和保密义务，确保患者隐私和数据安全。

13.**付款凭证**：记录合同项下费用的支付情况，包括预付款、尾款等。

14.**沟通记录**：记录双方在验证过程中的沟通情况，包括会议纪要、邮件往来等，以便后续查阅和追溯。

在实际操作过程中，可能会遇到以下问题及注意事项：

1.**样本质量问题**：肿瘤组织样本和血液样本的质量直接影响TMB检测结果的准确性。**解决办法**：严格把控样本采集、运输和存储环节，确保样本质量符合检测要求。

2.**数据管理问题**：肿瘤患者临床信息、样本信息、免疫治疗信息等数据量大、种类繁多，数据管理难度较大。**解决办法**：建立完善的数据管理系统，实现数据的标准化、规范化和信息化管理。

3.**统计分析问题**：TMB检测结果的统计分析方法复杂，需要专业的统计学知识和技能。**解决办法**：选择具有统计学专业背景的统计分析人员，采用合适的统计学方法进行数据分析。

4.**验证问题**：TMB检测结果的验证需要采用合适的验证方法，并确保验证结果的可靠性。**解决办法**：选择合适的验证方法，如免疫组化检测、荧光原位杂交检测等，并对验证结果进行严格的质量控制。

5.**知识产权问题**：TMB检测技术可能涉及专利保护，需注意知识产权的归属和保护。**解决办法**：在合同中明确约定知识产权的归属和保护，并采取必要的措施进行知识产权保护，如专利申请、技术保密等。

6.**伦理问题**：涉及人体试验的验证工作需遵守伦理要求，保护受试者的权益。**解决办法**：在验证前进行伦理审查，确保验证工作的伦理合规性，并采取必要的措施保护受试者的知情同意权和隐私权。

多方为主导时的，附件条款及说明

第一条甲方为主导时的，附加条款及说明

第一款费用分摊机制

（一）条款内容

1.1本合同项下因主导方甲方身份所产生的额外费用，包括但不限于因甲方主导地位而产生的项目管理费、协调费、以及为保障验证工作顺利进行而应由甲方承担的特定行政或后勤支持费用，应由甲方承担。

1.2上述费用范围具体包括但不限于：甲方指定项目经理的全职薪酬及福利、因甲方需求而产生的额外样本运输或特殊存储条件费用、甲方内部审批流程所涉及的费用、以及为满足甲方特定监管要求而需聘请外部顾问的费用。

1.3甲方应在每月结束后____日内，向受托方提供详细的费用分摊清单，并附相关票据或凭证。受托方有权对清单内容进行核对，并在收到清单后____日内提出异议。双方应就异议部分进行友好协商，协商不成的，可提交争议解决机构裁决。

（二）条款说明

本条款旨在明确在甲方为主导的情况下，因甲方特定身份或需求而产生的额外费用由甲方承担的原则。这有助于避免因甲方主导地位而给受托方带来不必要的经济负担，同时确保费用的透明度和合理性。费用分摊清单的定期提供和核对机制，则保障了双方在费用问题上的透明沟通和相互监督，避免了潜在的争议。

第二款主导地位下的决策权限

（一）条款内容

2.1在本合同项下的验证工作中，涉及验证方向调整、技术路线优化、关键里程碑节点设定等重大决策事项，甲方作为主导方，享有最终决策权。

2.2甲方在行使决策权时，应充分考虑受托方的专业意见和技术能力，确保决策的科学性和可行性。甲方应至少提前____日将重大决策事项通知受托方，并说明决策理由。

2.3若甲方决策导致验证工作产生额外工作量或延长验证周期，受托方有权根据实际增加的工作量或延长的时间，要求甲方按照合同约定的费率标准支付相应的额外费用。

（二）条款说明

本条款明确了甲方在主导地位下的决策权限范围，特别是在影响验证工作方向和进程的重大事项上。规定甲方需考虑受托方意见并提前通知，体现了合作精神，并保护了受托方的合理利益。同时，赋予了受托方在因甲方决策导致额外成本产生时的索赔权，确保了合同的公平性。

第三款主导方项目团队组成

（一）条款内容

3.1甲方应组建一个由内部专家或项目经理领导的项目团队，负责本合同项下的整体协调、进度管理、资源调配及与受托方的沟通对接。

3.2该项目团队应至少包含一名熟悉肿瘤学及免疫治疗领域的专业人员，以及一名具备项目管理经验的协调人员。甲方应在合同签订后____日内，向受托方正式任命项目团队负责人，并提供其联系方式。

3.3甲方项目团队负责人应作为双方就本合同相关事宜的主要联系人，负责组织协调内部资源，确保验证工作的顺利进行。甲方应确保项目团队在验证期间能够提供持续有效的支持。

（二）条款说明

本条款规定了甲方作为主导方，需建立专门的项目团队来负责本合同的执行和管理。明确了团队的基本组成要求和任命程序，确保了甲方内部有足够的专业能力和资源来支持验证工作。指定主要联系人有助于建立清晰的沟通渠道，提高沟通效率，保障验证工作的顺利推进。

第二条乙方为主导时的，附加条款及说明

第一款专业指导与监督权

（一）条款内容

1.1在本合同项下的验证工作中，涉及检测技术选择、实验方案设计、数据分析方法确定、验证标准设定等专业性极强的技术性决策事项，乙方作为技术主导方，享有专业指导与监督权。

1.2乙方应指派一名资深技术专家作为本合同项下的技术负责人，负责对验证工作的全过程进行技术指导和监督，确保验证工作符合相关技术标准和规范。

1.3在重大技术决策事项上，乙方技术负责人有权提出专业意见，并要求甲方提供必要的支持或配合。若甲方未能及时提供所需支持或配合，导致验证工作受阻或产生不良后果，乙方有权承担相应责任。

（二）条款说明

本条款旨在明确乙方作为技术主导方的专业指导与监督权。赋予乙方在技术层面的决策权，并指定技术负责人，是为了确保验证工作的技术质量和科学性。同时，也规定了甲方在配合乙方技术指导方面的义务，以及未能配合可能产生的后果，保障了验证工作的顺利进行。

第二款技术成果归属（特定情况）

（一）条款内容

2.1在本合同项下的验证工作中，如因乙方主导地位及专业贡献，在验证过程中产生新的技术优化方案、新的数据分析模型或对现有检测技术有显著改进的技术成果，该等成果的知识产权（包括但不限于专利权、技术秘密等）归乙方所有。

2.2甲方在获得乙方书面同意的前提下，有权在合同约定范围内免费使用该等技术成果。如需在合同约定范围外使用，应与乙方另行协商，并支付相应的许可费用。

2.3乙方应在本合同项下产生的相关技术文档中，清晰标注涉及其知识产权的技术成果部分，并应配合甲方进行必要的技术交底。

（二）条款说明

本条款针对特定情况，明确了因乙方主导地位及专业贡献而产生的新技术成果的知识产权归属。这体现了对乙方技术贡献的认可和保护。同时，也规定了甲方的使用权限和条件，平衡了双方的利益。技术文档标注和技术交底的要求，则确保了双方对技术成果的清晰认知和管理。

第三款主导方项目管理要求

（一）条款内容

3.1乙方作为技术主导方，应负责制定详细的验证工作计划和时间表，明确各阶段的目标、任务、负责人和交付成果。

3.2乙方应定期向甲方汇报验证工作的进展情况，包括但不限于实验进展、数据分析结果、遇到的问题及解决方案等。汇报频率应至少为每月一次，汇报形式可以是书面报告或会议汇报。

3.3乙方应积极配合甲方的项目管理需求，提供必要的技术支持和协调，确保验证工作按照计划顺利进行。

（二）条款说明

本条款规定了乙方作为技术主导方在项目管理方面的具体要求。明确了乙方制定计划、定期汇报和提供支持的义务，旨在确保验证工作在乙方的专业主导下，能够有序、高效地进行，并保持与甲方的良好沟通。

第三条有第三方中介时，增加的多项条款及说明

第一款中介角色与职责

（一）条款内容

4.1如本合同项下的验证工作引入第三方中介机构（以下简称“中介方”），中介方应作为甲乙双方的共同服务提供者，其主要职责是协助甲乙双方进行沟通协调、项目管理和资源整合，确保验证工作的顺利进行。

4.2中介方应根据甲乙双方的需求和约定，提供专业的项目管理服务，包括但不限于制定详细的项目计划、跟踪项目进度、管理项目预算、协调各方资源、组织项目会议等。

4.3中介方应确保其提供的服务符合甲乙双方的利益，并应定期向甲乙双方报告服务情况和项目进展。中介方应对其在服务过程中知悉的甲乙双方的商业秘密和技术信息承担保密义务。

（二）条款说明

本条款明确了引入中介机构时的角色定位和基本职责。将中介方定位为沟通协调和项目管理的辅助者，旨在通过引入外部专业力量，提高项目管理的效率和专业性。同时，规定了中介方的服务范围、报告要求和保密义务，保障了项目的顺利进行和双方的信息安全。

第二款中介服务费用与支付

（一）条款内容

5.1本合同项下中介方提供的服务应视为合同不可分割的一部分，中介方有权根据其提供的服务内容，向甲方（或经甲方授权