过敏性疾病的特异性免疫治疗进展

过敏性疾病的特异性免疫治疗进展演讲人01过敏性疾病的特异性免疫治疗进展02作用机制：从“经验性治疗”到“精准免疫调控”的认知深化03制剂创新：从“粗提物”到“精准设计”的跨越04循证医学证据：从“经验共识”到“数据驱动”的验证05适应症的拓展：从“单一病种”到“多领域覆盖”的拓展06总结与展望：特异性免疫治疗的“精准化时代”目录01过敏性疾病的特异性免疫治疗进展过敏性疾病的特异性免疫治疗进展一、引言：过敏性疾病的疾病burden与特异性免疫治疗的时代使命过敏性鼻炎（allergicrhinitis，AR）、支气管哮喘（asthma）、特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）、食物过敏（foodallergy）等过敏性疾病是全球最常见的慢性疾病之一，世界过敏组织（WAO）数据显示，全球约30%-40%的人群受过敏性疾病困扰，且患病率呈逐年上升趋势，尤其在儿童群体中增长显著。我国流行病学调查显示，AR患病率高达17.6%，哮喘患病率约4.2%，疾病负担沉重——不仅导致患者生活质量下降（如睡眠障碍、学习工作效率降低）、医疗支出增加，重症病例还可引发致命性反应（如过敏性休克），已成为重要的公共卫生问题。过敏性疾病的特异性免疫治疗进展当前，过敏性疾病的常规治疗以药物（如抗组胺药、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂）和回避变应原为主，虽能快速缓解症状，但仅能“治标”而无法“治本”。药物依赖性强、停药后易复发，且长期使用可能带来不良反应（如糖皮质激素的免疫抑制效应）；回避变应原则虽理论上可行，但在实际生活中难以完全实现（如尘螨、花粉等广泛存在的环境变应原）。在此背景下，特异性免疫治疗（specificimmunotherapy，SIT）作为目前唯一可能“改变过敏性疾病自然进程”的对因治疗策略，其临床价值日益凸显。SIT通过长期、规律地给予患者递增剂量的变应原提取物，诱导免疫耐受，从而减轻甚至消除临床症状，减少药物依赖，降低新过敏原sensitization的风险，最终实现“治愈”或长期缓解的目标。过敏性疾病的特异性免疫治疗进展近年来，随着免疫学、分子生物学、生物信息学等学科的快速发展，SIT在作用机制、制剂优化、疗效预测、安全性提升等方面取得了突破性进展。本文将从作用机制、制剂创新、循证医学证据、适应症拓展及未来方向五个维度，系统阐述SIT的最新进展，以期为临床实践和科研创新提供参考。02作用机制：从“经验性治疗”到“精准免疫调控”的认知深化作用机制：从“经验性治疗”到“精准免疫调控”的认知深化SIT的作用机制曾是“黑箱”，早期研究仅观察到其能降低患者体内特异性IgE水平。随着免疫学技术的发展，尤其是单细胞测序、质谱流式细胞术等新技术的应用，SIT的免疫调节机制逐渐被阐明，其核心在于通过多层次、多靶点的免疫调控，打破Th2优势应答，重建免疫平衡。细胞免疫调节：T细胞亚群重编程与免疫耐受网络调节性T细胞（Treg）的活化与功能强化Treg是维持免疫耐受的核心细胞，包括CD4+CD25+Foxp3+经典Treg（cTreg）和CD4+CD25-Foxp3+非经典Treg（如Tr1、Th3）。SIT通过以下途径促进Treg活化：-变应原提呈细胞（APC）的“教育”作用：树突状细胞（DC）在摄取变应原后，通过上调共刺激分子（如PD-L1、ILT4）和分泌IL-10、TGF-β，将DC从“免疫激活型”转化为“耐受型”，从而诱导初始T细胞（naïveTcell）向Treg分化。临床研究显示，SIT治疗后患者外周血Treg比例显著升高（平均增加2-3倍），且其抑制功能增强——通过细胞接触依赖性机制（如CTLA-4）和分泌型细胞因子（如IL-10、TGF-β）抑制Th2细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞的活化。细胞免疫调节：T细胞亚群重编程与免疫耐受网络调节性T细胞（Treg）的活化与功能强化-表观遗传修饰：SIT可促进Treg细胞Foxp3基因启动子区的去甲基化，稳定Foxp3表达，增强Treg的长期存活功能。动物实验中，Foxp3缺陷小鼠接受SIT后无法诱导免疫耐受，证实Treg是SIT发挥效应的关键细胞。2.Th2/Th1/Th17细胞平衡的再调控过敏性疾病的核心免疫特征是Th2细胞优势应答，其分泌的IL-4、IL-5、IL-13促进B细胞产生IgE、嗜酸性粒细胞浸润和黏液分泌。SIT通过以下途径抑制Th2应答：-直接抑制Th2分化：Treg分泌的IL-10可直接抑制Th2细胞转录因子GATA3的表达，减少IL-4、IL-5、IL-13产生。细胞免疫调节：T细胞亚群重编程与免疫耐受网络调节性T细胞（Treg）的活化与功能强化-促进Th1细胞应答：早期研究认为SIT通过“偏移”Th1应答（增加IFN-γ分泌）发挥作用，但近年发现，Th1细胞在慢性过敏性疾病中可能加重炎症（如促进嗜中性粒细胞活化），而真正发挥保护作用的是“调节性Th1细胞”（Tr1，分泌IL-10和IFN-γ）。SIT通过诱导Tr1分化，既抑制Th2应答，又避免过度Th1介导的组织损伤。-抑制Th17细胞活化：Th17细胞分泌的IL-17与重症哮喘、AD的慢性炎症相关。SIT可通过Treg分泌的TGF-β（高浓度）和IL-10抑制Th17分化，降低IL-17水平，减轻组织炎症。细胞免疫调节：T细胞亚群重编程与免疫耐受网络调节性T细胞（Treg）的活化与功能强化3.B细胞与抗体亚类转换：从“致敏”到“耐受”过敏性疾病的体液免疫基础是特异性IgE介导的I型超敏反应。SIT通过调控B细胞功能，实现抗体亚类从IgE向“阻断性抗体”IgG4的转换：-IgE合成抑制：Treg分泌的IL-10可直接抑制B细胞产生IgE，同时促进B细胞表面FcεRII（CD23）表达，增强IgE的分解代谢。-IgG4诱导与功能：IgG4可通过“变构抑制”（与IgE竞争结合变应原）和“免疫复合物清除”作用阻断过敏反应。SIT治疗后患者血清特异性IgG4水平显著升高（平均升高5-10倍），且IgG4/IgE比值与临床疗效呈正相关。值得注意的是，IgG4并非唯一“阻断性抗体”，近年发现IgG1、IgG3也可参与免疫调节，其具体作用仍需深入研究。细胞免疫调节：T细胞亚群重编程与免疫耐受网络调节性T细胞（Treg）的活化与功能强化-Breg细胞的作用：调节性B细胞（Breg）通过分泌IL-10、TGF-β诱导Treg分化，抑制Th2应答。SIT可增加Breg比例，其数量与临床缓解程度相关。分子免疫学：变应原结构与免疫识别的精准解析传统SIT制剂使用“粗提变应原提取物”，成分复杂且批次间差异大，限制了疗效和安全性。随着分子生物学技术的发展，“组分诊断”（component-resolveddiagnosis，CRD）和“重组变应原”的应用，使我们对变应原-免疫系统的相互作用有了更精准的认识。分子免疫学：变应原结构与免疫识别的精准解析变应原的结构与功能特征变应原多为蛋白质或糖蛋白，其致敏能力取决于以下特征：-稳定性：如尘螨过敏原Derp1、Derp2为半胱氨酸蛋白酶，结构稳定，可抵抗胃酸和蛋白酶降解，易通过黏膜屏障激活免疫系统。-免疫识别模式：变应原通过Toll样受体（TLR2、TLR4等）和C型凝集素受体（DC-SIGN、MR等）被DC识别，激活下游信号通路（如NF-κB、MAPK），决定免疫应答的类型（Th2优势或耐受）。-交叉反应性：同一家族变应原（如花粉中的Betv1、Alng1）或不同变应原（如尘螨Derp10与果胶酶）存在交叉反应性，影响SIT的疗效和安全性。CRD通过检测患者对单一变应原组分的IgE，可明确交叉反应模式，指导个体化治疗。分子免疫学：变应原结构与免疫识别的精准解析免疫调节分子的协同作用SIT的疗效不仅依赖于变应原本身，还与制剂中的“免疫调节分子”密切相关：-TLR激动剂：如CpGODN（TLR9激动剂）、PolyI:C（TLR3激动剂），可增强DC的耐受型表型（分泌IL-10、表达PD-L1），促进Treg分化。临床前研究显示，联合TLR激动剂的SIT制剂可降低50%的给药剂量，同时提高疗效。-细胞因子：如IL-2、IL-7可促进Treg增殖；IL-10可直接抑制Th2应答。但这些细胞因子半衰期短、易降解，需通过纳米载体等技术实现靶向递送。表观遗传与肠道微环境：SIT调控的“远端靶点”近年研究发现，表观遗传修饰和肠道微环境在SIT诱导的免疫耐受中发挥重要作用，为SIT机制研究提供了新视角。表观遗传与肠道微环境：SIT调控的“远端靶点”表观遗传调控SIT可通过影响DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA表达，调控免疫相关基因的表达：-DNA甲基化：SIT治疗后，Th2细胞转录因子GATA3基因启动子区甲基化水平升高，抑制其表达；而Treg转录因子Foxp3启动区去甲基化，促进其表达。-组蛋白修饰：组蛋白乙酰化酶（HAT）和去乙酰化酶（HDAC）参与Th2/Treg平衡的调控。SIT可通过抑制HAT活性（减少组蛋白乙酰化）或激活HDAC（增加组蛋白去乙酰化），抑制Th2基因转录。-microRNA：如miR-155、miR-21可抑制Treg功能，而miR-146a可促进IL-10分泌。SIT治疗后，患者外周血miR-146a表达升高，与Treg比例呈正相关。表观遗传与肠道微环境：SIT调控的“远端靶点”肠道微环境的调节肠道是人体最大的免疫器官，肠道菌群可通过“肠-肺轴”“肠-皮肤轴”影响远端器官的免疫应答。SIT可通过调节肠道菌群组成，间接增强免疫耐受：-益生菌的协同作用：如乳酸杆菌、双歧杆菌可促进Treg分化，增强SIT疗效。临床研究显示，SLIT联合益生菌治疗AR患者，其症状改善程度优于单用SLIT，且血清IL-10水平更高。-短链脂肪酸（SCFAs）的作用：肠道菌群代谢产生的丁酸盐、丙酸盐可抑制HDAC活性，促进Treg分化。SIT可增加肠道菌群中产SCFAs菌（如Faecalibacteriumprausnitzii）的丰度，提高SCFAs水平，增强免疫耐受。03制剂创新：从“粗提物”到“精准设计”的跨越制剂创新：从“粗提物”到“精准设计”的跨越制剂是SIT的核心载体，其质量直接决定疗效和安全性。近年来，SIT制剂的创新主要体现在“标准化”“精准化”“新型递送系统”三大方向，推动了SIT从“经验性治疗”向“个体化精准治疗”的转变。传统变应原提取物的标准化与改良标准化技术的进步传统变应原提取物来源于天然材料（如尘螨培养物、花粉、蟑螂提取物），其成分受原料来源、提取工艺、储存条件等因素影响，批次间差异大。标准化通过“生物活性单位”（如生物效价单位BU、过敏原单位AU）定义变应原含量，确保不同批次制剂的生物活性一致。例如，欧洲药典（EP）要求尘螨变应原提取物的Derp1含量需达到10-20BU/mg，花粉提取物需明确主要过敏原（如Phlp5）的含量。-质量控制技术：高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、酶联免疫吸附试验（ELISA）等技术可精确测定变应原提取物中单一过敏原的含量和活性，确保标准化。我国已发布《变应原提取物质量控制技术指导原则》，推动国产SIT制剂的标准化进程。传统变应原提取物的标准化与改良纯化与修饰降低不良反应传统提取物中含非变应原蛋白（如尘螨中的蛋白酶抑制剂、花粉中的脂质转运蛋白），可能引发非特异性炎症反应。通过纯化技术（如亲和层析、离子交换层析）去除非变应原成分，可提高制剂的特异性。例如，纯化的Derp2制剂（去除Derp1）可减少蛋白酶活性介导的黏膜损伤，降低局部不良反应发生率（如口腔瘙痒、红肿）。重组变应原与肽段疫苗：基于分子过敏原学的精准设计组分诊断（CRD）指导的个体化治疗1CRD通过检测患者对单一变应原组分的IgE（如尘螨的Derp1、Derp2、Derp23），明确致敏变应原的类型和交叉反应模式，为SIT制剂选择提供依据。例如：2-单一组分致敏：患者仅对Derp2致敏，可选择含Derp2的重组变应原制剂，避免暴露无关组分。3-交叉反应性致敏：患者对桦树花粉Betv1和苹果Mald1致敏（两者同属PR-10蛋白家族），可选择Betv1重组制剂，同时覆盖交叉反应变应原。4临床研究显示，基于CRD的SIT疗效优于传统提取物，尤其对于多组分致敏患者，其症状改善率提高20%-30%。重组变应原与肽段疫苗：基于分子过敏原学的精准设计重组变应原的优势与应用重组变应原通过基因工程技术（如大肠杆菌、酵母表达系统）生产，具有成分明确、批次间差异小、无病原体污染等优势。目前已上市的重组变应原包括：-尘螨过敏原：Derp1、Derp2、Derp23（尘螨主要过敏原，覆盖80%以上尘螨过敏患者）。-花粉过敏原：Phlp5（梯牧草花粉）、Betv1（桦树花粉）、Amba1（豚草花粉）。-其他：Feld1（猫毛）、Apim10（蜜蜂毒液）。重组变应原还可通过“分子修饰”降低致敏性：如将Derp1的活性位点突变，使其失去蛋白酶活性但保留T细胞表位，既降低不良反应，又维持免疫调节作用。重组变应原与肽段疫苗：基于分子过敏原学的精准设计T细胞表位肽疫苗的开发传统SIT制剂中的变应原蛋白含B细胞表位（可结合IgE）和T细胞表位（可激活T细胞），后者可能引发IgE介导的过敏反应。T细胞表位肽疫苗仅含变应原的T细胞表位（15-30个氨基酸），不含B细胞表位，因此不与IgE结合，可避免严重不良反应。例如：-尘螨肽疫苗：包含Derp1的T细胞表位（如氨基酸序列25-44），可诱导Treg分化，抑制Th2应答。-花粉肽疫苗：Betv1的T细胞表位肽（如81-95），已进入II期临床试验，显示良好的安全性和有效性。肽疫苗的优势是安全性高（无需递增剂量，可快速达到治疗剂量），适用于IgE水平高或曾发生过严重过敏反应的患者。新型佐剂与递送系统：增强疗效与改善依从性佐剂和递送系统是SIT制剂的“加速器”，可增强变应原的免疫原性，促进免疫耐受，同时减少给药次数和不良反应。新型佐剂与递送系统：增强疗效与改善依从性新型佐剂的开发-TLR激动剂：如CpGODN（TLR9激动剂）可增强DC的耐受型表型；MPLA（TLR4激动剂）可促进IL-10分泌。临床研究显示，含MPLA的尘螨SLIT制剂可降低30%的局部不良反应发生率，同时提高IgG4水平。-细胞因子佐剂：如IL-2、IL-7可促进Treg增殖；IL-10可直接抑制Th2应答。但细胞因子半衰期短，需通过聚乙二醇（PEG）修饰或纳米载体实现长效递送。-植物来源佐剂：如皂苷（QuilA）、皂苷衍生物（ISCOMs）可增强变应原的提呈效率，同时诱导Th1应答。新型佐剂与递送系统：增强疗效与改善依从性新型递送系统-纳米颗粒：如脂质体、聚合物纳米颗粒可包裹变应原，靶向递送至DC（通过表面修饰DC-SIGN配体），提高局部浓度，减少全身暴露。例如，包裹Derp2的脂质体经鼻黏膜给药，可诱导鼻黏膜局部的Treg分化，抑制AR症状。-微针贴片：微针可穿透皮肤角质层，将变应原递送至真皮层（DC富集区），避免皮下注射的疼痛和感染风险。临床前研究显示，尘螨变应原微针贴片的小鼠模型中，仅需2次给药即可诱导长期免疫耐受。-黏膜免疫递送系统：SLIT（舌下给药）和SCIT（皮下注射）是目前主流给药途径，但存在依从性差（需长期给药）、局部不良反应等问题。新型黏膜递送系统（如鼻喷雾剂、吸入制剂）可增强黏膜免疫（分泌型IgA、黏膜Treg），减少给药次数。例如，尘螨鼻喷雾剂每周给药1次，疗效与每日SLIT相当，且患者依从性提高50%。04循证医学证据：从“经验共识”到“数据驱动”的验证循证医学证据：从“经验共识”到“数据驱动”的验证SIT的疗效和安全性需要高质量循证医学证据支持。近年来，随着随机对照试验（RCT）、真实世界研究（RWS）、网状Meta分析（NMA）等研究方法的广泛应用，SIT在不同过敏性疾病中的疗效和安全性得到了更精准的评价。传统疗效评估体系的完善随机对照试验（RCT）的证据积累Cochrane系统评价显示，SIT对AR和哮喘的疗效确切：-AR：与安慰剂相比，SCIT和SLIT均可显著降低鼻部症状评分（平均降低40%-60%），减少抗组胺药使用（平均减少50%-70%），疗效可持续3年以上。-哮喘：SIT可减少哮喘急性发作频率（平均降低30%-50%），改善肺功能（FEV1提高10%-15%），尤其对于过敏性哮喘，联合药物治疗可降低40%的急诊风险。值得注意的是，RCT的纳入标准严格（如单一致敏、轻度-中度患者），可能高估疗效，需结合真实世界研究验证。传统疗效评估体系的完善症状与药物评分的标准化1传统疗效评估依赖主观症状评分（如AR的鼻结膜炎生活质量问卷RQLQ、哮喘的哮喘控制测试ACT），存在偏倚。近年来，客观指标的应用提高了评估的精准性：2-鼻激发试验（NPT）：通过鼻内给予变应原，记录鼻阻力、嗜酸性粒细胞计数等客观指标，可量化评估SIT对鼻黏膜反应性的抑制效果。3-支气管激发试验（BPT）：通过乙酰甲胆碱或变应原激发，记录FEV1下降率，可评估SIT对气道高反应性的改善程度。4-生物标志物：如血清特异性IgG4、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、呼出气一氧化氮（FeNO）等，与临床疗效呈正相关，可作为疗效预测指标。生物标志物的临床应用：疗效预测与个体化治疗生物标志物是SIT“个体化治疗”的核心工具，可预测疗效、指导剂量调整和停药时机。生物标志物的临床应用：疗效预测与个体化治疗免疫学标志物-IgG4/IgE比值：SIT治疗后，特异性IgG4水平升高，IgE水平降低，IgG4/IgE比值与临床缓解呈正相关。研究显示，当IgG4/IgE比值>4时，患者停药后1年仍能维持疗效的概率>80%。-Treg比例与功能：外周血Treg比例>5%且IL-10分泌水平>200pg/mL时，提示SIT疗效良好。-细胞因子谱：IL-10、TGF-β升高，IL-4、IL-5、IL-13降低，提示免疫耐受诱导成功。生物标志物的临床应用：疗效预测与个体化治疗组学标志物-转录组学：通过RNA测序分析SIT治疗前后患者外周血单个核细胞（PBMC）的基因表达谱，发现“免疫耐受相关基因”（如FOXP3、IL10、TGFB1）表达上调，可作为疗效预测的分子signature。-代谢组学：肠道菌群代谢产物（如丁酸盐）水平升高，与SIT疗效呈正相关，提示肠道微环境是疗效预测的重要靶点。生物标志物的临床应用：疗效预测与个体化治疗个体化疗效预测模型基于生物标志物、临床特征（如年龄、病程、严重程度）构建的预测模型，可提高SIT的精准性。例如，AR患者的“疗效预测模型”纳入IgE水平、Treg比例、变应原种类等5个指标，其预测准确率达85%，可指导患者选择是否进行SIT及停药时机。安全性的监测与管理：从“被动应对”到“主动预防”SIT的安全性是临床关注的重点，尤其是SCIT可能引发全身性过敏反应（如过敏性休克，发生率约0.5%-1%）。近年来，通过制剂优化、给药方案调整和监测技术改进，SIT的安全性显著提升。安全性的监测与管理：从“被动应对”到“主动预防”SCIT与SLIT的安全性比较SLIT因通过黏膜给药，变应原首过代谢，全身吸收少，安全性优于SCIT。系统评价显示，SLIT的全身不良反应发生率（0.1%-0.3%）显著低于SCIT（1%-3%），且无过敏性休克报告。-SCIT的安全性改进：采用“微剂量递增方案”（起始剂量降低50%）、“快速脱敏方案”（1天内完成剂量递增），可减少严重不良反应。同时，生物标志物（如基线IgE水平、组胺释放试验）可预测高风险患者，避免其接受SCIT。安全性的监测与管理：从“被动应对”到“主动预防”严重不良反应的风险因素与预防-高风险人群：基线IgE水平>1000IU/mL、曾发生过严重过敏反应、合并未控制的哮喘患者。-预防措施：SCIT前进行皮肤点刺试验（SPT）和特异性IgE检测；给药后观察30分钟（配备急救设备和药物）；患者自我监测（如记录症状、携带肾上腺素自动注射笔）。安全性的监测与管理：从“被动应对”到“主动预防”特殊人群治疗的循证数据-儿童：SLIT适用于2岁以上儿童AR患者，疗效与成人相当，且不影响生长发育。研究显示，儿童期SLIT可降低50%的哮喘发生率（“预防效应”）。-孕妇：目前缺乏SIT在孕妇中的安全性数据，建议妊娠期暂停SCIT，SLIT可在医生评估后继续（因全身吸收少）。-老年人：免疫功能低下，需调整剂量（起始剂量降低30%），密切监测不良反应。05适应症的拓展：从“单一病种”到“多领域覆盖”的拓展适应症的拓展：从“单一病种”到“多领域覆盖”的拓展传统SIT主要用于AR和哮喘，近年来，随着机制研究的深入和制剂的优化，SIT的适应症逐步扩展至食物过敏、AD、昆虫毒液过敏等领域，为更多过敏性疾病患者带来希望。传统适应症的精准化治疗过敏性鼻炎与哮喘的联合管理“一个气道，一种疾病”理论认为，AR和哮喘是同一疾病在不同部位的表现，SIT可同时改善上下呼吸道症状。临床研究显示，对于AR合并哮喘患者，SLIT可使哮喘急性发作风险降低40%，鼻炎症状评分降低50%，优于单用药物治疗。-精准化策略：基于CRD明确致敏变应原（如尘螨、花粉），选择对应的重组变应原制剂；联合生物制剂（如抗IgE抗体奥马珠单抗），可增强疗效，尤其对于高IgE水平患者。传统适应症的精准化治疗尘螨过敏的个体化方案尘螨是AR和哮喘的主要变应原（占60%-80%），传统提取物疗效不稳定。基于CRD的个体化方案（如仅针对Derp1/Derp2致敏患者使用重组Derp1+Derp2制剂），可提高疗效30%以上，同时降低不良反应发生率。新兴适应症的探索食物过敏的SIT进展食物过敏（如花生、牛奶、鸡蛋）是儿童常见过敏性疾病，目前唯一的治疗方法是严格回避，但易导致营养不良。SIT通过口服（OIT）、舌下（SLIT）途径诱导免疫耐受，成为研究热点。-OIT：通过口服递增剂量变应原，诱导免疫耐受。例如，花生OIT治疗3年后，80%的患者可摄入1000mg花生蛋白（约4粒花生），且停药后1年仍能维持耐受。但OIT可能引发局部反应（如腹痛、腹泻），需在医生指导下进行。-SLIT：安全性优于OIT，但疗效较低。研究显示，牛奶SLIT治疗1年后，仅50%的患者可摄入250mL牛奶，需延长治疗时间或联合佐剂（如抗IgE抗体）。-新型制剂：重组花生过敏原Arah1、Arah2的肽段疫苗已进入临床试验，显示良好的安全性和有效性，有望成为食物过敏SIT的新选择。新兴适应症的探索特应性皮炎（AD）的免疫治疗新策略AD是一种以皮肤屏障功能障碍和Th2应答为特征的慢性炎症性疾病，约30%-50%的AD患者合并变应原sensitization（如尘螨、花粉）。SIT通过抑制Th2应答、修复皮肤屏障，可改善AD症状。-SLIT：尘螨SLIT治疗AD患者6个月后，SCORAD评分（AD严重程度评分）降低40%，血清总IgE水平降低50%。-联合治疗：SLIT联合外用钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司），可协同改善皮肤炎症，减少复发。新兴适应症的探索昆虫毒液过敏的快速脱敏蜜蜂、胡蜂毒液过敏可引发过敏性休克，危及生命。SCIT是唯一有效的治疗方法，通过递增剂量毒液提取物，诱导IgG4产生，阻断IgE介导的反应。-改良制剂：重组毒液蛋白（如Apim1、Vesv5）可减少交叉反应性，提高疗效；联合抗IgE抗体，可缩短脱敏时间（从常规的12周缩短至4周）。未来发展的核心方向个体化治疗模型的构建基于CRD、生物标志物、组学数据（基因组、转录组、代谢组）构建“个体化治疗模型”，可预测患者对SIT的疗效、不良反应风险，指导制剂选择和剂量调整。例如，对于“高IgE、低Treg、多组分致敏”患者，选择重组变应原联合TLR激动剂的制剂，并采用微剂量递增方案