痴呆诊疗进展2026

痴呆诊疗进展20262025年已成为阿尔茨海默病生物标志物和药物治疗取得重大进展的一年。2025年发布的指南建议，将血液生物标志物检测作为疑似阿尔茨海默病患者全面诊断评估的一部分，用于存在认知障碍的个体。来自一家行为神经病学诊所的真实世界数据显示，阿尔茨海默病血液生物标志物不仅具有诊断信息价值，而且具有临床可操作性。这些生物标志物在诊断复杂的病例中经常被要求检测，可以影响药物决策，并有助于判断是否需要额外的确认性检测。尽管血液生物标志物在常规初级保健中应用的证据不断增多，但有效的实施策略仍是一个挑战。血浆生物标志物p-tau181和p-tau217可测量响应β-淀粉样蛋白斑块而发生的可溶性tau蛋白磷酸化变化。最近的研究表明，溶酶体酸度的丧失——衰老的一个常见伴随现象——会导致这些磷酸化tau生物标志物的释放。这种tau蛋白的磷酸化会以pH依赖的方式损害蛋白酶对其的切割，为阿尔茨海默病中磷酸化tau生物标志物的积累提供了新的分子基础。一种新开发的血浆生物标志物——内源性切割的MTBR-tau243，对阿尔茨海默病相关的tau蛋白缠结病理显示出特异性。与其他磷酸化tau标志物不同，血浆eMTBR-tau243与临床严重程度和tau-PET分期密切相关。由于其临床可及性和经济性，该生物标志物可能成为疾病分期、临床试验参与者选择或作为研究终点的有价值的工具，可作为tau-PET或脑脊液MTBR-tau243测量的替代选择。除了阿尔茨海默病诊断方面的进展，其他领域也致力于建立临床标准并提高各类认知障碍的诊断准确性。这些努力有望改善临床实践并推动研究进展。例如，边缘系统为主型年龄相关性TDP-43脑病（limbic-predominantage-relatedTDP-43encephalopathy，LATE）是一种常与阿尔茨海默病共存的常见病理，需要改进诊断方法。重要的是，阿尔茨海默病中LATE的存在可能会影响抗淀粉样蛋白疗法的治疗效果。已经提出了LATE的新临床标准，但需要通过TDP-43特异性生物标志物进一步验证。在痴呆治疗学方面，2025年是关键的一年，抗淀粉样蛋白疗法现已融入全球临床实践。过去一年的证据表明，这些疗法在现实世界中仍然有效。这一验证尤为重要，因为临床试验之外的实践往往涉及年龄更大、身体更脆弱、认知衰退更严重的个体。一项大型学术性行为神经病学实践研究表明，在接受仑卡奈单抗（lecanemab）治疗后，较高比例的淀粉样蛋白相关影像学异常与临床症状严重程度相关，这强调了早期治疗的重要性。2025年1月，美国食品药品监督管理局批准了一种可注射的仑卡奈单抗剂型，这进一步增强了这种维持治疗的临床可及性。抗淀粉样蛋白抗体多奈单抗（donanemab）的一项显著进展是引入了改良的滴定方案，将一小瓶的剂量从第一次输注重新分配到第三次输注。这一调整将多奈单抗治疗24周时的ARIA风险从23.7%降低至13.7%，在APOEε4纯合子个体中风险降低最为显著。这些发现应能改善治疗可及性并减少不良反应。在加拿大多伦多举行的2025年阿尔茨海默病协会国际会议上，研究人员重点介绍了阿尔茨海默病的新兴疗法，包括来自特罗替奈单抗（trontinemab）1b/2a期研究的同类首创数据。特罗替奈单抗在治疗28周后实现了淀粉样蛋白清除，并且出现ARIA-水肿的参与者比例保持在5%以下。历史上，血脑屏障一直是药物递送至中枢神经系统的一个挑战。据推测，用于递送特罗替奈单抗的脑穿梭技术（Brainshuttle）通过在毛细血管水平通过转铁蛋白受体介导的转胞吞作用转运治疗性载荷，从而绕过血脑屏障。类似技术可用于部署其他治疗方法。与抗淀粉样蛋白疗法开发同步，新的分子策略正在通过反义寡核苷酸、亚型特异性tau抗体和小干扰RNA来靶向减少tau蛋白。在临床试验中，降低tau蛋白作为治疗靶点，正与涉及抗淀粉样蛋白药物的联合疗法疗效进行比较。阿尔茨海默病tau平台试验正在研究AADvac1作为单一疗法或与抗淀粉样蛋白单克隆抗体联合，用于患有晚期临床前或早期前驱期阿尔茨海默病的50-80岁成人。尽管阿尔茨海默病生物标志物的进展提高了诊断准确性，但新兴的阿尔茨海默病疗法越来越需要理解生物标志物与治疗之间的相互作用。预计未来一年在这一关键领域将继续取得进展。此外，非药物疗法在2025年继续显示出疗效。美国POINTER试验表明，结构化的多领域生活方式干预可以改善有认知衰退风险的老年人（60-79岁）的整体认知。这些发现可能对公共卫生政策产生影响。总之，2025年凸显了生物学见解在推进痴呆研究，特别是在诊断、分期和治疗方面的重要性。这些进展表明，基于生物学的框架可以指导治疗方