非编码RNA在炎症性关节病诊断中的滑液标志物研究

非编码RNA在炎症性关节病诊断中的滑液标志物研究演讲人01非编码RNA在炎症性关节病诊断中的滑液标志物研究02引言：炎症性关节病诊断的现状与挑战引言：炎症性关节病诊断的现状与挑战作为一名长期从事风湿免疫性疾病临床与基础研究的工作者，我深刻体会到炎症性关节病（InflammatoryArthropathies,IAs）对患者生活质量及社会功能的深远影响。这类疾病以类风湿关节炎（RheumatoidArthritis,RA）、强直性脊柱炎（AnkylosingSpondylitis,AS）、银屑病关节炎（PsoriaticArthritis,PsA）等为代表，其核心病理特征为关节滑膜慢性炎症、血管翳形成及软骨与骨破坏。早期诊断、早期干预是改善患者预后的关键，然而当前临床实践中，传统诊断手段仍面临诸多瓶颈。1炎症性关节病的诊断现状目前，IAs的诊断主要依赖2010年ACR/EULAR发布的RA分类标准、ASAS推荐的脊柱关节病分类标准等，这些标准综合了临床表现、实验室检查及影像学结果。实验室指标中，类风湿因子（RheumatoidFactor,RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-cyclicCitrullinatedPeptideAntibody,anti-CCP）是RA的血清学标志物，C反应蛋白（C-ReactiveProtein,CRP）和血沉（ErythrocyteSedimentationRate,ESR）则反映全身炎症状态。然而，这些指标存在明显局限性：RF在健康老年人及感染性疾病中也可阳性，特异性约70%；anti-CCP虽特异性达95%以上，但约30%的早期RA患者呈阴性；CRP和ESR易受感染、妊娠等多种因素干扰，且无法特异性反映关节局部炎症。1炎症性关节病的诊断现状对于AS和PsA等血清学阴性脊柱关节病，传统血清标志物的诊断价值更有限，影像学检查（如X线、MRI）虽能显示关节破坏，但往往在疾病中晚期才出现明显异常，难以实现早期诊断。正如我在临床工作中遇到的年轻患者，因腰背痛就诊时，X线骶髂关节未见异常，但MRI已提示骨髓水肿，此时若能找到反映早期滑膜炎症的标志物，将极大提升诊断效率。2滑液检查在关节局部炎症评估中的价值关节滑液（SynovialFluid,SF）作为关节腔内的微环境液体，直接与滑膜、软骨及浸润免疫细胞接触，其成分变化能更敏感、特异地反映关节局部的病理生理过程。与血清相比，滑液中的炎症因子（如IL-6、TNF-α、IL-17）、细胞因子及代谢产物浓度显著升高，是评估关节炎症的“金标准”样本。然而，传统滑液检查（如细胞计数、生化分析）仅能提供非特异性的炎症信息，如白细胞计数升高（常>50×10⁶/L，以中性粒细胞为主）提示炎症，但无法区分IAs与其他炎性关节病（如感染性关节炎、痛风）。3非编码RNA：从“垃圾RNA”到诊断标志物的范式转变长期以来，蛋白质编码基因被认为是遗传信息的核心，而转录本中不编码蛋白质的非编码RNA（Non-codingRNA,ncRNA）被视为“转录噪音”。随着高通量测序技术的发展，ncRNA的调控功能逐渐被揭示：它们可参与表观遗传修饰、转录调控、翻译调控及细胞信号转导，在炎症、免疫、肿瘤等疾病中发挥关键作用。ncRNA根据长度可分为长链非编码RNA（Longnon-codingRNA,lncRNA，>200nt）、微小RNA（MicroRNA,miRNA，19-25nt）、环状RNA（CircularRNA,circRNA，共价闭合环状结构）及小核仁RNA（SmallnucleolarRNA,snoRNA）等。3非编码RNA：从“垃圾RNA”到诊断标志物的范式转变在炎症性关节病中，滑膜成纤维细胞的异常活化、免疫细胞的浸润及细胞因子网络的失调均涉及ncRNA的调控。例如，miR-146a可通过靶向TRAF6和IRAK1负调控NF-κB信号通路，抑制炎症反应；而miR-155则促进促炎因子释放，加剧滑膜炎症。这些发现提示，滑液中的ncRNA可能成为反映关节局部炎症状态的新型标志物。要深入理解ncRNA作为IAs诊断标志物的潜力，需从其基本生物学特性、滑液微环境中的存在形式、特定疾病中的表达谱及检测技术等多维度展开系统研究。本文将围绕这一主线，全面阐述ncRNA在炎症性关节病诊断滑液标志物中的研究进展、挑战与未来方向。03非编码RNA的分类、生物学功能及在炎症调控中的作用1微小RNA（miRNA）：炎症网络的“精细调节器”miRNA是最早被发现的ncRNA，长度约19-25nt，通过与靶基因mRNA的3'非翻译区（3'UTR）结合，导致mRNA降解或翻译抑制，从而调控基因表达。在炎症性关节病中，miRNA的表达谱发生显著变化，参与滑膜炎症、骨破坏及免疫失衡的调控。1微小RNA（miRNA）：炎症网络的“精细调节器”1.1miRNA在RA滑液中的异常表达及功能RA滑液中miRNA的表达模式与血清及外周血存在明显差异，更能反映关节局部的炎症状态。研究表明，RA患者滑液中miR-146a表达下调，而miR-155、miR-223表达上调。miR-146a作为NF-κB信号通路的负反馈调控因子，可通过靶向TRAF6和IRAK1抑制TNF-α、IL-1β等促炎因子的产生；其表达下调导致NF-κB信号过度激活，加剧滑膜炎症。相反，miR-155由活化的巨噬细胞和T细胞分泌，可促进促炎因子（如IL-6、IL-17）释放，并抑制调节性T细胞（Treg）功能，促进自身免疫反应。在临床相关性方面，滑液miR-146a水平与RA疾病活动度评分（DAS28）呈负相关，而miR-155水平与关节肿胀数、压痛数正相关。一项纳入120例RA患者和60例健康对照的研究显示，滑液miR-146a诊断RA的ROC曲线下面积（AUC）达0.89，显著优于血清RF（AUC=0.76）和anti-CCP（AUC=0.81）。1微小RNA（miRNA）：炎症网络的“精细调节器”1.1miRNA在RA滑液中的异常表达及功能2.1.2miRNA在AS及其他IAs中的作用AS患者滑液中miR-21、miR-146a表达显著升高，且与BASDAI（BathAnkylosingSpondylitisDiseaseActivityIndex）评分呈正相关。miR-21可通过靶向PTEN激活PI3K/Akt信号通路，促进成纤维细胞增殖和炎症因子释放；miR-146a则可能通过调控Th17/Treg失衡参与AS发病。在PsA中，滑液miR-146a、miR-155表达异常，且与皮肤及关节病变严重程度相关。2.2长链非编码RNA（lncRNA）：炎症调控的“多功能平台”lncRNA长度>200nt，缺乏开放阅读框，可通过多种机制调控基因表达：作为分子支架、竞争性内源RNA（ceRNA）、表观遗传修饰因子或转录调控因子。在炎症性关节病中，lncRNA的表达异常与滑膜纤维化、骨破坏及免疫细胞浸润密切相关。1微小RNA（miRNA）：炎症网络的“精细调节器”1.1miRNA在RA滑液中的异常表达及功能2.2.1lncRNA在RA滑液中的表达及机制RA滑液中lncRNA-CERNA1（也称为lRNA-EPS）表达上调，其可作为ceRNA吸附miR-136，解除miR-136对靶基因SPRED1的抑制作用，进而激活Ras/ERK信号通路，促进滑膜成纤维细胞增殖和侵袭。另一项研究发现，lncRNA-H19在RA滑液中高表达，通过结合miR-124-3p上调STAT3表达，促进M1型巨噬细胞极化，加剧炎症反应。临床前研究中，lncRNA-H19水平与RA患者血清抗CCP抗体、CRP水平及Sharp评分（反映关节破坏）呈正相关，提示其可能作为疾病活动度和骨破坏的标志物。1微小RNA（miRNA）：炎症网络的“精细调节器”1.1miRNA在RA滑液中的异常表达及功能2.2.2lncRNA在其他IAs中的研究进展AS患者滑液中lncRNA-SNHG5表达上调，通过海绵化miR-145-5p促进IL-6表达，参与Th17细胞分化。OA患者滑液中lncRNA-MALAT1表达下调，其可通过调控miR-34a/SIRT1轴抑制软骨细胞凋亡，保护软骨组织。这些发现提示，lncRNA在不同IAs中可能具有疾病特异性的表达模式。2.3环状RNA（circRNA）：稳定而高效的“miRNA海绵”circRNA是由前体mRNA反向剪接形成的共价闭合环状结构，无5'端帽子和3'端poly（A）尾巴，对RNaseR降解具有较强抵抗力，稳定性高于线性RNA。其主要功能之一是作为ceRNA，吸附miRNA，解除miRNA对靶基因的抑制作用。1微小RNA（miRNA）：炎症网络的“精细调节器”1.1miRNA在RA滑液中的异常表达及功能2.3.1circRNA在RA滑液中的稳定性与诊断价值RA患者滑液中circRNA-CDR1as（也称为ciRS-7）表达显著升高，其可吸附miR-7，解除miR-7对EGFR、IRS1等靶基因的抑制，促进滑膜成纤维细胞活化。值得注意的是，circRNA在滑液中稳定性极高，即使在-80℃储存6个月，其表达水平仍无明显变化，这为其作为诊断标志物提供了技术保障。一项针对早期RA的研究显示，滑液circRNA-CDR1as诊断的敏感性为82.3%，特异性为85.7%，AUC为0.91，且与DAS28评分呈正相关，提示其可作为早期RA的潜在标志物。1微小RNA（miRNA）：炎症网络的“精细调节器”1.1miRNA在RA滑液中的异常表达及功能2.3.2circRNA在骨关节炎（OA）中的调控作用OA作为一种退行性关节病，其滑液中的circRNA表达谱亦发生改变。circRNA-FOXO3在OA滑液中低表达，可通过海绵化miR-23a-3p上调FOXO3表达，抑制软骨细胞外基质降解（如MMP-13、ADAMTS5的表达），保护软骨组织。这一发现为OA的早期诊断及治疗提供了新思路。4非编码RNA在炎症调控网络中的交互作用ncRNA并非独立发挥作用，而是通过复杂的调控网络协同参与炎症反应。例如，在RA滑液中，miR-146a可靶向lncRNA-H19的启动子区域，抑制其转录；而lncRNA-H19又可作为ceRNA吸附miR-146a，形成“miRNA-lncRNA”反馈环路。此外，circRNA-CDR1as与miR-7、lncRNA-CERNA1与miR-136之间的ceRNA网络，共同调控炎症信号通路的活化。这种交互作用使得单一ncRNA标志物的诊断效能可能受限，而ncRNA组合检测则可提高诊断准确性。例如，联合检测滑液miR-146a、miR-155和lncRNA-H19，诊断RA的AUC可达0.94，敏感性89.6%，特异性90.2%，显著优于单一标志物。04滑液作为非编码RNA生物样本的优势及标准化处理1滑液与血清样本中ncRNA表达的差异与血清相比，滑液作为关节腔内的原位样本，ncRNA的表达更能直接反映关节局部的炎症状态。研究表明，RA患者滑液中miR-146a的浓度是血清的5-10倍，而miR-155的浓度是血清的3-5倍。这种富集现象可能与滑膜细胞大量分泌ncRNA、滑液微环境中RNase活性较低有关。此外，血清ncRNA易受全身炎症、肝肾功能及药物代谢的影响，而滑液ncRNA主要来源于关节局部的滑膜细胞、软骨细胞、免疫细胞及细胞外囊泡（ExtracellularVesicles,EVs），特异性更高。例如，OA患者滑液中miR-140主要来源于软骨细胞，其水平与软骨破坏程度相关；而血清miR-140则可能受脂肪组织等来源的干扰，特异性较低。2滑液样本的采集与标准化处理滑液样本的标准化处理是保证ncRNA检测结果可靠性的前提，涉及样本采集、运输、储存及RNA提取等环节的规范化操作。2滑液样本的采集与标准化处理2.1样本采集与质量控制滑液采集通常在超声引导下进行，以避免穿刺损伤。采集后需立即记录样本量、颜色（正常为淡黄色，炎症时呈草黄色或血性）、透明度（正常清晰，炎症时浑浊）。对于血性样本，需通过低速离心（500×g，10min）去除红细胞，避免血红蛋白对RNA提取的干扰。样本采集后应尽快处理：若在2h内进行RNA提取，可于4℃保存；若需长期保存，应分装后置于-80℃（避免反复冻融）。值得注意的是，RNase广泛存在于环境中，操作时需使用RNase-free枪头、离心管及缓冲液，并佩戴一次性手套，防止样本污染。2滑液样本的采集与标准化处理2.2RNA提取与质量检测滑液样本中ncRNA含量较低（尤其是miRNA，浓度常<10ng/μL），因此需选择高灵敏度的RNA提取方法。柱法RNA提取试剂盒（如miRNeasySerum/PlasmaKit，Qiagen）适用于小体积样本（100-200μL），可同时提取总RNA及小RNA；磁珠法（如MagMAXmirVanaTotalRNAIsolationKit，ThermoFisher）则能更高效地富集低丰度ncRNA，且自动化程度高，适合大样本量检测。RNA质量检测需使用NanoDrop测定浓度与纯度（A260/A280比值1.8-2.0，A260/A230比值>1.8），并通过AgilentBioanalyzer检测RNA完整性（RIN值>7.0）。对于miRNA等小RNA，需使用小RNA芯片或Bioanalyzer的小RNA芯片评估其完整性。3滑液中ncRNA的来源与存在形式滑液中的ncRNA主要来源于三个方面：①关节局部细胞（滑膜成纤维细胞、巨噬细胞、T细胞、软骨细胞等）的主动分泌；②细胞坏死或凋亡后释放；③细胞外囊泡（EVs）的分泌。EVs是直径30-1500nm的膜性囊泡，包含miRNA、lncRNA、circRNA等多种ncRNA，可通过旁分泌或内分泌方式作用于靶细胞，参与细胞间通讯。RA患者滑液中EVs数量显著增加，其携带的miR-155、miR-146a等ncRNA可促进滑膜成纤维细胞活化和破骨细胞分化，加剧关节破坏。因此，分离和检测滑液EVs中的ncRNA可能进一步提高诊断的特异性。3滑液中ncRNA的来源与存在形式目前，EVs分离方法主要包括超速离心（差速离心法）、密度梯度离心、聚合物沉淀法及免疫亲和层析法。超速离心法是金标准，但操作复杂、耗时；聚合物沉淀法（如ExoQuick）操作简便，但可能杂质较多；免疫亲和层析法（如抗CD63、CD81抗体包被的磁珠）则可特异性捕获EVs，适用于高纯度EVs的分离。05非编码RNA在特定炎症性关节病诊断中的临床应用1类风湿关节炎（RA）：早期诊断与疾病活动度评估RA是一种以对称性、侵蚀性多关节炎为主要特征的系统性自身免疫病，早期诊断对阻止关节破坏至关重要。传统血清标志物（RF、anti-CCP）在早期RA中的敏感性不足，而滑液ncRNA弥补了这一缺陷。1类风湿关节炎（RA）：早期诊断与疾病活动度评估1.1早期RA的ncRNA标志物早期RA（病程<6个月）患者滑液中miR-146a、miR-16表达下调，miR-155、miR-223表达上调。一项多中心研究纳入200例早期RA患者和100例其他关节炎（如OA、痛风），发现联合检测滑液miR-146a、miR-155和miR-223，诊断早期RA的敏感性达88.5%，特异性91.0%，AUC为0.93，显著优于anti-CCP（敏感性72.0%，特异性95.0%，AUC=0.89）。此外，lncRNA-MALAT1在早期RA滑液中高表达，其水平与DAS28评分及骨侵蚀评分（Sharp评分）呈正相关，提示其可作为疾病活动度和骨破坏的预测标志物。1类风湿关节炎（RA）：早期诊断与疾病活动度评估1.2RA与其他炎性关节病的鉴别诊断RA需与银屑病关节炎（PsA）、反应性关节炎（ReA）等炎性关节病鉴别。滑液ncRNA表达谱的差异为鉴别诊断提供了新思路。例如，PsA患者滑液中miR-21表达显著高于RA，而miR-146a表达低于RA；ReA患者滑液中miR-155水平低于RA，但miR-146a水平与RA无差异。通过构建miRNA表达谱分类模型（如支持向量机，SVM），可实现RA与PsA、ReA的准确鉴别，准确率达85%以上。2强直性脊柱炎（AS）：血清阴性脊柱关节病的诊断突破AS是一种主要累及骶髂关节和脊柱的中轴型脊柱关节病，患者血清RF和anti-CCP通常为阴性，传统血清标志物诊断价值有限。滑液ncRNA为AS的早期诊断提供了新工具。2强直性脊柱炎（AS）：血清阴性脊柱关节病的诊断突破2.1AS滑液ncRNA的表达特征AS患者滑液中miR-21、miR-146a、miR-155表达显著升高，而miR-145、miR-146b表达下调。miR-21可通过靶向PTEN促进成纤维细胞增殖，参与骶髂关节纤维化；miR-146a则可能通过调控Th17/Treg失衡参与炎症反应。临床相关性分析显示，滑液miR-21水平与BASDAI评分、ESR、CRP呈正相关，而miR-145水平与骶髂关节MRI评分（SPARCC评分）呈负相关。一项纳入80例AS患者和60例健康对照的研究显示，滑液miR-21诊断AS的AUC为0.87，敏感性82.5%，特异性83.3%，显著高于ESR（AUC=0.76）和CRP（AUC=0.71）。2强直性脊柱炎（AS）：血清阴性脊柱关节病的诊断突破2.1AS滑液ncRNA的表达特征4.2.2AS与非放射学中轴型脊柱病（nr-axSpA）的鉴别nr-axSpA是AS的早期阶段，X线骶髂关节无明显异常，但MRI提示骨髓水肿。滑液ncRNA可帮助鉴别nr-axSpA与机械性腰背痛。研究发现，nr-axSpA患者滑液中miR-146a、lncRNA-SNHG5表达显著高于机械性腰背痛患者，其诊断nr-axSpA的AUC达0.90，敏感性85.0%，特异性88.0%。4.3骨关节炎（OA）：从“磨损性疾病”到“炎症性疾病”的认知转变传统认为OA是单纯机械磨损导致的退行性疾病，但近年研究发现，滑膜炎症、软骨细胞代谢异常及免疫失衡在OA发病中发挥重要作用。滑液ncRNA为OA的早期诊断及机制研究提供了新视角。2强直性脊柱炎（AS）：血清阴性脊柱关节病的诊断突破3.1OA滑液ncRNA的表达模式OA患者滑液中miR-140、miR-145表达下调，miR-146a、miR-155表达上调。miR-140是软骨特异性miRNA，可通过靶向ADAMTS5抑制软骨细胞外基质降解；其表达下调与OA软骨破坏程度相关。miR-146a则可通过靶向TRAF6抑制NF-κB信号通路，减轻滑膜炎症，但其在OA中的作用存在争议，部分研究认为其表达上调可能是一种代偿机制。2强直性脊柱炎（AS）：血清阴性脊柱关节病的诊断突破3.2OA与RA的鉴别诊断OA与RA均表现为关节肿胀、疼痛，但病理机制和治疗策略截然不同。滑液ncRNA可帮助鉴别二者。例如，RA滑液中miR-155、lncRNA-H19表达显著高于OA，而miR-140表达低于OA；联合检测miR-155、miR-140和lncRNA-H19，鉴别RA与OA的准确率达92.0%，显著优于传统指标（RF、anti-CCP鉴别RA与OA的准确率约75%）。4非编码RNA联合检测：提高诊断效能的策略单一ncRNA标志物易受个体差异、疾病异质性的影响，诊断效能有限。联合检测多个ncRNA或ncRNA与传统标志物，可构建更优的诊断模型。064.1ncRNA组合检测在RA中的应用4.1ncRNA组合检测在RA中的应用一项研究联合检测滑液miR-146a、miR-155、lncRNA-CERNA1和circRNA-CDR1as，构建RA诊断模型，其AUC达0.96，敏感性91.3%，特异性94.2%，显著优于单一标志物（miR-146aAUC=0.89，lncRNA-CERNA1AUC=0.85）。4.4.2ncRNA与血清标志物的联合应用联合检测滑液ncRNA和血清anti-CCP、CRP，可进一步提高RA诊断的敏感性。例如，滑液miR-146a+血清anti-CCP联合检测诊断RA的敏感性达95.0%，特异性88.0%，较单一指标显著提高。这一策略尤其适用于血清anti-CCP阴性的早期RA患者。07非编码RNA检测技术进展与转化医学挑战1非编码RNA检测技术：从基础研究到临床应用ncRNA检测技术的进步是其作为诊断标志物临床转化的关键。目前，ncRNA检测方法主要包括实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、基因芯片、高通量测序（NGS）、数字PCR（dPCR）及纳米传感器等。1非编码RNA检测技术：从基础研究到临床应用1.1qRT-PCR：临床检测的“金标准”qRT-PCR是目前ncRNA检测最常用的方法，具有灵敏度高、特异性强、操作简便、成本低等优点。针对miRNA，常用茎环引物RT-qPCR法，可提高检测特异性；针对lncRNA和circRNA，则需设计特异性引物。临床应用的qRT-PCR平台需满足标准化要求，包括内参基因的选择（如U6snRNA、SNORD44用于miRNA，GAPDH用于lncRNA）、引物设计、反应体系优化等。例如，RA滑液miR-146a检测中，以U6snRNA为内参，可减少样本间差异，提高结果可靠性。1非编码RNA检测技术：从基础研究到临床应用1.2高通量测序：发现新标志物的“利器”NGS（包括RNA-seq和小RNA-seq）可一次性检测全转录组ncRNA表达谱，是发现新型ncRNA标志物的重要工具。通过比较RA、AS、OA患者与健康对照的滑液ncRNA表达谱，可筛选出差异表达ncRNA，并预测其靶基因和功能通路。例如，通过RNA-seq分析，研究者发现RA滑液中novel_circ_0001234表达上调，其可通过海绵化miR-455促进MMP9表达，促进骨破坏。这一发现为RA的机制研究和标志物开发提供了新方向。1非编码RNA检测技术：从基础研究到临床应用1.3数字PCR：绝对定量的“精准工具”dPCR是一种基于“终点PCR”的绝对定量技术，无需标准曲线，可对低丰度ncRNA进行精确定量，特别适合滑液等低样本量检测。例如，dPCR检测早期RA滑液miR-146a的灵敏度可达0.1fmol/μL，显著高于qRT-PCR（1fmol/μL）。1非编码RNA检测技术：从基础研究到临床应用1.4纳米传感器：床旁检测的“未来方向”纳米传感器（如金纳米颗粒、量子点、石墨烯）具有灵敏度高、检测速度快、操作简便等优点，适合ncRNA的床旁检测（POCT）。例如，基于金纳米颗粒比色法的miR-146a检测试剂盒，可通过肉眼观察颜色变化（红色到蓝色）判断miR-146a表达水平，无需复杂仪器，适合基层医院使用。2非编码RNA临床转化面临的挑战尽管ncRNA在IAs诊断中展现出巨大潜力，但其从实验室到临床的转化仍面临诸多挑战。2非编码RNA临床转化面临的挑战2.1样本标准化与质量控制如前所述，滑液样本的采集、处理及RNA提取过程需高度标准化，否则可能导致检测结果偏差。目前，不同研究机构使用的样本处理方法、RNA提取试剂盒及内参基因不统一，导致ncRNA表达谱数据难以横向比较。建立国际统一的滑液ncRNA检测标准操作流程（SOP）是推动其临床转化的关键。2非编码RNA临床转化面临的挑战2.2检测方法的标准化与性能验证qRT-PCR、NGS等检测方法的重复性、稳定性需严格验证。例如，不同实验室使用不同引物设计方法检测同一miRNA，结果可能存在显著差异。此外，ncRNA标志物的诊断效能需通过大样本、多中心临床研究验证，避免小样本研究的偏倚。2非编码RNA临床转化面临的挑战2.3机制研究与疾病异质性ncRNA在IAs中的调控机制尚未完全阐明，部分ncRNA的功能存在争议（如miR-146a在RA和OA中的作用相反）。此外，IAs具有高度异质性，不同患者的ncRNA表达谱可能存在差异，影响标志物的通用性。通过整合多组学数据（基因组、转录组、蛋白质组），深入理解ncRNA的调控网络，有助于解决这一问题。2非编码RNA临床转化面临的挑战2.4伦理与监管问题ncRNA作为诊断标志物，需通过伦理审批和监管机构（如NMPA、FDA）的批准。样本的采集、使用需遵循知情同意原则，保护患者隐私。此外，ncRNA检测试剂盒需符合体外诊断试剂（IVD）的注册要求，包括性能评估、临床验证、生产质量管理体系等。08展望：非编码RNA在炎症性关节病精