碘125放射性粒子植入治疗胰腺癌研究进展2026

碘125放射性粒子植入治疗胰腺癌研究进展2026胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，其5年生存率不足15%

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1,2,3,4］

，显著低于其他多数恶性肿瘤。预计至2030年，胰腺癌将成为仅次于肺癌的癌症相关死因

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5］

。由于胰腺位置深、早期症状隐匿，多数患者确诊时已属进展期，常伴有局部侵犯和/或远处转移，因而失去根治性手术切除机会。虽然目前相关指南多推荐姑息性化疗（包括改良FOLFIRINOX方案或吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇方案）或转化性化疗/放疗作为局部进展期胰腺癌一线治疗方案，但胰腺癌复杂的肿瘤微环境，导致其存在化疗及放疗抵抗

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。此外，全身化疗作为胰腺癌临床常用的治疗手段，常伴随较重的不良反应

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。近年来，随着精准医疗理念的深入与医疗技术的进步，碘-125放射性粒子（以下简称碘125粒子）植入术逐渐应用于多种实体肿瘤的治疗，如肺癌

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、肝癌

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、胰腺癌

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、前列腺癌

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、宫颈癌

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及头颈部肿瘤

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等，并显示出良好的疗效。碘125粒子属于低剂量率持续照射的微型放射源，其结构由附有碘125放射性核素的银芯和外层圆柱形密封钛合金管组成，半衰期为59.6d，半价层约1.7cm

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。碘125粒子能持续释放能量为27.4~31.5KeV的γ射线及X射线，剂量率约2.77cGy/h

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。这一物理特性使其能够在肿瘤内部实现持续低剂量率照射，同时最大限度减少对周边正常组织的损伤

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16］

。该技术尤其适用于以下情况：肿瘤侵犯周围关键结构无法根治切除；患者因心肺功能不全无法耐受或拒绝手术；既往系统或局部治疗后疾病进展；以及外科术后存在残留病灶者

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。本综述系统探讨了碘125粒子植入治疗胰腺癌的有效性与安全性，并分析其与其他治疗方式联合应用的潜在价值，以期为临床实践提供理论依据与参考。碘125粒子治疗胰腺癌的作用机制1.诱导肿瘤细胞凋亡：作为一种持续低剂量率照射的放射源，碘125粒子能够直接破坏DNA双链，抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡

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17,18］

。Li等

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的研究显示，碘125粒子可显著抑制人胰腺癌PANC-1细胞活力，降低线粒体膜电位，并诱导细胞凋亡。值得注意的是，碘125粒子在缺氧环境中对肿瘤细胞的杀伤作用仍可有效发挥，从而更有利于诱导肿瘤细胞凋亡

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。此外，碘125粒子照射可提高胰腺癌细胞中活性氧（ROS）水平，进而引起DNA与蛋白质损伤，最终导致肿瘤细胞凋亡

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20］

。2.阻滞肿瘤细胞周期：碘125粒子通过持续电离辐射破坏肿瘤细胞的DNA双链，当造成的损伤超出细胞周期检查点的修复能力时，可导致细胞周期阻滞及有丝分裂终止

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。相比之下，周围正常组织在接受亚致死剂量辐射时，因辐射剂量较低，具备更充分的修复时间

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21］

。研究显示，碘125粒子照射可诱导癌细胞周期阻滞于G2/M期，并且在照射剂量为6Gy时，周期阻滞率出现峰值

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22］

。Zhou等

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的研究进一步发现，粒子照射可通过MAPK信号通路介导细胞周期阻滞。这些细胞周期的阻滞使得细胞不能进行有丝分裂，阻止肿瘤细胞的生长进程

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；另外，G2/M停滞常被视为抑制癌细胞生长的治疗靶点，这为与其他治疗方式的联用奠定了基础

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。3.促进免疫反应：胰腺癌的肿瘤微环境复杂，包含以星状细胞、癌相关成纤维细胞、免疫细胞等相关的细胞成分，还有非细胞成分如胶原蛋白、基质蛋白和多种可溶性因子等

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。这些成分不仅增加了基质的机械硬度，其纤维化程度也随疾病进展不断加剧，进一步提高了组织刚性

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。此类细胞外基质特性会限制血管的正常成熟，导致化疗药物及免疫细胞难以有效浸润至肿瘤全部区域

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。而放射治疗可激活局部免疫反应，并发挥抗肿瘤效应

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。据报道，经碘125粒子照射后，肿瘤组织中CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞及NK细胞的比例显著上升，随访显示，经治疗6个月后，外周血中肿瘤标志物的水平明显下降，提示其具有增强抗肿瘤免疫的潜力

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。Wang等

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的研究进一步证实了这一结果，碘125粒子照射不仅提高了CD3⁺T细胞和CD4⁺T细胞的浸润水平，还促进了CD8⁺T细胞的聚集。4.抑制神经周围浸润：2022年的一则病例报告显示，碘125粒子植入可有效缓解胰腺癌所致的肩背部疼痛

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。Kong等

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的研究进一步表明，碘125粒子治疗可显著减轻患者疼痛并减少镇痛药物用量，这一效果也在相关动物实验中得到验证。碘125粒子植入肿瘤后可抑制神经元生长，诱导周围神经节凋亡，从而干扰疼痛信号的传导

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34,35］

。碘125粒子照射还可下调人胰腺癌细胞系PANC-1和CaPan-2中神经生长因子（NGF）mRNA的表达；在小鼠体内模型中，粒子照射组的神经周围浸润率显著低于对照组（3/11比7/11，

P<0.05）。以上结果表明，碘125粒子可能通过调控NGF与TGF-α信号通路，缓解与神经浸润相关的癌性疼痛

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36］

。最新研究提示，胰腺癌的嗜神经特性可能与复发和转移相关，而碘125粒子能否抑制此类复发，尚需进一步研究

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。碘125粒子治疗胰腺癌的疗效根植于其多维度、相互协同的生物学机制。其核心路径在于直接诱导肿瘤细胞DNA损伤并阻滞细胞周期，同时通过上调活性氧水平等途径强化凋亡信号。值得注意的是，该治疗模式的独特性不仅限于对癌细胞的直接杀伤，更在于其对肿瘤微环境的系统性调控能力。通过逆转免疫抑制状态、促进效应T细胞浸润，以及抑制神经周围浸润、调控疼痛相关信号通路，碘125粒子实现了从局部细胞毒性到整体微环境重塑的治疗延伸。基于上述多层面的作用机制，碘125粒子不仅可作为独立的局部治疗手段，更因其对肿瘤细胞及微环境的双重调控作用，为与系统治疗或其他局部治疗方式的联合应用奠定了坚实的生物学基础。二、碘125粒子治疗与化学治疗对于不可切除的局部进展期胰腺癌，化疗通常作为一线治疗方案

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5，38］

。然而，由于胰腺癌组织中细胞外基质高度致密，传统化疗效果有限

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19］

。在此背景下，碘125粒子植入为晚期患者提供了另一种可行的治疗策略。Zhou等

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39］

开展的一项前瞻性随机对照研究比较了碘125粒子植入与局部灌注化疗的疗效，结果显示碘125组的Karnofsky评分改善更显著，CA19-9及CA50水平明显降低，Kaplan-Meier生存分析提示该组患者总生存时间也长于灌注化疗组（9.5比7.0个月，

P<0.05）。其他研究显示，碘125粒子联合化疗可有效缓解癌性疼痛，并延长中位生存时间（中位生存时间分别为11.6个月和13.2个月）

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17，40］

。Huang等

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41］

对比了单纯碘125粒子植入组、单纯动脉灌注化疗组及联合治疗组的疗效，结果显示联合治疗组总生存时间更长（9个月比6个月比13个月，

P=0.039）。综上所述，碘125粒子联合局部动脉灌注化疗有更好治疗效果，且不良事件发生率低，粒子移位发生率约0.3%（2/664），未见胰腺炎、胰瘘、大出血等严重不良事件报道。

表1

汇总了国内外关于碘125粒子植入与化疗的相关研究结果，综合分析表明联合策略可显著增强抗肿瘤效果。三、碘125粒子植入与消融治疗消融治疗是指通过物理或化学方法原位灭活肿瘤细胞，根据作用机制不同，可分为化学消融、射频消融、微波消融、冷冻消融及不可逆电穿孔（纳米刀）消融等多种方式

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44,45,46］

。其中，冷冻消融作为一种高效的姑息治疗手段，常与碘125粒子联合治疗局部进展期胰腺癌

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47,48］

。由于晚期胰腺癌常邻近大血管且呈浸润性生长，单一冷冻消融难以完全清除肿瘤细胞，联合碘125粒子则可进一步灭活残余病灶，提高治疗效果

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49］

。并且，碘125粒子联合冷冻消融治疗安全性良好，可有效缓解癌痛

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50,51］

。有文献显示，单独应用冷冻消融治疗胰腺癌，患者的中位生存期在6~7个月

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52,53］

，碘125粒子联合冷冻消融后患者的中位生存期可达7~16.2个月

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49,50］

，且在1例随访40个月的患者中未见复发征象，这提示碘125粒子与冷冻消融联合为实现肿瘤完全缓解提供了可能

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54］

。因化学消融易受消融剂分布不均的影响，微波消融与射频消融易受肿瘤毗邻结构影响，较少与碘125粒子联用

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55］

，相关文献缺乏，本文中不做深入讨论。表2

总结了国内外关于碘125粒子植入与冷冻消融治疗的相关研究，尽管各研究结果间存在一定差异，但总体仍支持该联合策略具有更显著的抗肿瘤疗效。四、碘125粒子与其他治疗近年来，肿瘤靶向治疗与免疫治疗蓬勃发展，在多种恶性肿瘤中展现出显著疗效

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56,57,58,59,60,61］

，然而，在胰腺癌治疗领域，靶向治疗受限于特定基因突变的存在，免疫治疗则因肿瘤免疫抑制微环境的限制，其临床应用仍较为有限

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62,63］

。在此背景下，探索新的治疗模式及多种疗法的联合应用具有重要意义。最新研究显示，靶向KRAS突变或许是一种能改善胰腺癌预后的方式

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64］

，靶向TP53、CDKN2A、SMAD4基因的临床研究及临床前研究也取得了进展

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65］

，Zhong等

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66］

通过体内外实验证实，碘125粒子联合奥拉帕利可激活cGAS-Sting信号通路，并显著抑制小鼠模型中肿瘤的生长。也有研究表明，相较于直接阻断免疫检查点，靶向肿瘤免疫微环境可能更具治疗潜力

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67,68］

。Xia等

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69］

的研究显示，碘125粒子联合Robo1双嵌体抗原受体-自然杀伤细胞治疗相比于单独碘125粒子治疗，能更进一步缩小肿瘤体积（

P<0.05）。此两项研究分别从靶向治疗和免疫治疗角度验证联合治疗的可行性及优越性，但相关药物与碘125粒子联用能否产生临床有效性尚未见报道，亟需进一步的临床研究证其有效性及安全性。五、展望碘125粒子植入治疗为不可切除胰腺癌患者提供了一种有效的局部治疗手段，尤其在缓解癌痛、抑制肿瘤进展和延长生存期方面显示出显著优势。随着精准医疗技术的发展，基于3D打印模板引导的碘125粒子植入技术正逐渐应用于临床。该技术可实现术前剂量规划与术中穿刺路径的高度匹配，有望显著提升粒子分布的准确性与植入操作的安全性，有研究报道，在3D打印共面模板辅助下，粒子植入精度与剂量分布均得到优化，靶区V100值由72.91%提高至91.05%（

P<0.05）

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70］

，提示该技术有助于进一步提高不可切除胰腺癌的局部控制率，并减轻对周围正常组织的损伤。尽管目前研究已初步证实了该技术的可行性与近期疗效，但其对患者长期生存的影响、与传统治疗手段联合应用的优化模式，以及在不同解剖部位肿瘤中的应用特点等问题，仍需通过更多前瞻性临床研究加以明确。展望未来，以增强现实、虚拟现实及混合现实为代表的沉浸式导航技术，有望进一步推动碘125粒子治疗的精准化与智能化发展

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71,72］

。在新辅助治疗场景中，增强现实、虚拟现实技术可辅助术者进行更为精细的术前模拟与术中实时导航，优化穿刺路径与剂量分布，为后续手术创造更有利条件。推动上述技术与粒子治疗体系的深度融合，将成为提升不可切除胰腺癌综合治疗效果的重要发展方向。需要指出的是，碘125粒子的抗肿瘤机制主要包括诱导DNA损伤、引发细胞周期阻滞、促进免疫微环境改变以及抑制神经周围浸润等。然而，其与其他治疗