自身免疫病专题知识讲座专家讲座

autoimmunedisease

自身免疫应答第1页第一节、概述基本概念本身免疫病分类与特征第二节、本身免疫病发病机制第三节、本身免疫病组织损伤机制第四节、本身免疫病举例第2页生理性本身免疫现象；本身免疫病发生是因为异常本身免疫反应，是病理性本身免疫；本身抗体本身反应性T细胞第3页

本身免疫（autoimmunity）是指机体针对本身抗原产生免疫应答。本身免疫病（autoimmunedisease，AID）因为本身免疫引发本身组织损伤并表现出临床症状疾病。一、基本概念第4页二、本身免疫病分类与特征（一）本身免疫病分类1按本身抗原分布范围分类：器官特异性与非器官特异性2原发或继发性本身免疫病3按病程分类第5页3按病程分类急性不足-特发性血小板降低性紫癜、急性全身性-EB慢性不足-重症肌无力、慢性全身性-SLE第6页(二）本身免疫病共同特征1、多数本身免疫性疾病病因不明；2、患者女性多见，发病率随年纪增高而增高，并有遗传倾向；3、存在本身抗体和（或）本身反应性T细胞；4、疾病有重合现象；5、病程迁延，发作与缓解交替；6、免疫抑制剂治疗有一定疗效第7页

器官特异性和非器官特异性本身免疫病不一样特点第8页人类本身免疫病致病性本身抗原第9页第二节本身免疫病发病机制第10页免疫细胞前体中枢耐受胸腺骨髓本身反应性淋巴细胞凋亡（阴性选择）外周耐受耐受破坏/异常本身免疫性疾病环境原因遗传原因本身耐受形成和本身免疫病第11页诱发本身免疫异常环境原因第12页1、隐蔽本身抗原

体内一些本身抗原成份（如甲状腺球蛋白、眼晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为隐蔽抗原（sequesteredantigen）。它们在胚胎期被一些解剖屏障隔绝（或还未分化和发育），未与免疫系统接触，故针对这些抗原特异性本身反应性克隆处于无应答状态。在外伤或感染等情况下，隐蔽抗原可被释放入血，从而激活对应淋巴细胞克隆，产生本身免疫和本身免疫病。（一）、本身抗原出现第13页免疫隔离部位本身抗原释放T第14页2、修饰本身抗原：感染、辐射、药品第15页本身抗原发生改变物理、化学生物、药品新抗原抗体、T细胞攻击第16页3、共同抗原（分子模拟）*A组溶血性链球菌胞壁抗原或胞浆膜抗原

与人体组织起交叉反应A组链球菌抗原第17页分子模拟（molecularmimicry）正常细胞效应T细胞或抗体病原体

共同抗原引发交叉反应第18页4、表位扩展在AID发生过程中，APC摄取组织损伤碎片，并可能将本身抗原隐蔽表位递呈给机体本身反应性淋巴细胞克隆，此现象称为“表位扩展”。决定基扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病发病相关。第19页（二）免疫应答和免疫调整异常（免疫系统异常）第20页1、中枢耐受机制障碍*中枢耐受：克隆选择学说*胸腺功效障碍→阴性选择障碍→本身反应性T细胞存活→本身免疫病*举例：重症肌无力、SLE、RA、桥本氏甲状腺炎等。免疫系统异常改变第21页2、外周耐受机制障碍

⑴多克隆刺激剂旁路激活

一些微生物产物，可直接刺激B、T细胞产生免疫应答。*超抗原→本身反应性T细胞活化*TI抗原→本身反应性B细胞活化第22页超抗原激活T细胞示意图第23页（A）正常（B）交叉反应

旁路激活（C）加入药品

抗原性质改变

旁路激活第24页第25页⑵协同刺激分子表示异常B7分子异常表示→提供活化信号2→本身反应性淋巴细胞激活→本身免疫病

第26页⑶Th1和Th2细胞功效失衡*Th1功效亢进→一些器官特异型本身免疫病（IDDM、MS）*Th2功效亢进→一些器官非特异型本身免疫病（SLE）⑷MHC-II类分子异常表示→提呈本身抗原→本身反应性淋巴细胞激活→本身免疫病第27页⑸Fas/FasL表示异常(遗传缺点）*表示过少→AICD(激活诱导细胞凋亡）机制障碍→本身反应性T细胞去除障碍→本身免疫病*表示过多（胰岛细胞）→CTL经过Fas/FasL路径杀伤靶细胞（如胰岛β细胞）→本身免疫病*举例：IDDM、多发性硬化、桥本氏甲状腺炎等。第28页AICD机制抑制T细胞过分活化第29页CTL表示FasL诱导靶细胞凋亡活化CTL表示FasLAAAAAAFas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染靶细胞第30页6、个体原因

⑴遗传原因-家族倾向、MHC关联个体遗传背景从二方面影响其对AID易患性：①机体针对特定（本身）抗原能否产生应答及应答强度受遗传控制，尤以MHC作用最为主要，另外，本身反应特异性TCR和BCR表示也与遗传背景相关,如HLAII类分子DR3与重症肌无力；②许多免疫分子参加免疫应答、免疫耐受、免疫细胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子基因出现异常，可影响本身耐受维持，表现为对AID易感性。如补体成份C1q和(或)C4基因缺点,体内IC含量增加,易发生SLE。⑵年纪和性别第31页第三节本身免疫病组织损伤机制本身免疫病组织损伤大多由II、III、IV型超敏反应所致：1本身抗体作用；II2免疫复合物作用；3T细胞作用；4巨噬细胞、NK细胞作用第32页本身免疫应答产物及损伤机制第33页第34页第35页（一）系统性红斑狼疮（二）重症肌无力（三）Graves病（四）类风湿性关节炎（RA

）第四节、临床常见本身免疫病举例第36页系统性红斑狼疮（SLE）是一个累及多器官、多系统小血管及结缔组织疾病，好发女性，疾病呈渐进性，缓解与复发交替，体内存在各种本身抗体。类风湿关节炎（RA）本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展，血清和关节滑膜液中出现抗变性IgG抗体，即类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）以上两种疾病发病机制属III型超敏反应。第37页SLE患者SLE患者第38页重症肌无力（myastheniagravis,MG）患者体内存在抗乙酰胆碱受体本身抗体，引发以骨骼肌运动无力为特征本身免疫病。毒性弥漫性甲状腺肿（Gravesdisease）患者血清中存在抗促甲状腺激素受体（TSHR）IgG型本身抗体。以上两种疾病免疫损伤机制均属II型超敏反应第39页第40页第41页Graves病发病机制第42页RA（类风湿性关节炎）免疫学异常 类风湿因子(RF)针对变形IgGFC段抗体;IgM;几乎没有起致病作用,是诊疗主要参考指标.免疫病理原因 TH1和Mφ及所分泌细胞因子是最关键原因.第43页类风湿性关节炎

体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引发小关节红肿、