儿童广州管圆线虫病的诊断、治疗和预防专家共识2026

儿童广州管圆线虫病的诊断、治疗和预防专家共识2026广州管圆线虫病(angiostrongyliasiscantonensis)是由广州管圆线虫的幼虫寄生于人体所致的以嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎(eosinophilicmeningitis)为主要临床表现的人畜共患食源性寄生虫病。该病广泛分布于东南亚、太平洋地区、加勒比岛屿、南美洲等热带和亚热带地区，我国海南省、广东省、福建省和台湾省等均有病例报道。人主要通过食入含有广州管圆线虫的螺类、蛞蝓以及虾、蜥蜴、污染的蔬菜等被感染。广州管圆线虫病虽然病程自限，但幼儿患者因其免疫系统和生理特点与成人有所不同，临床表现严重，可造成严重的神经系统损伤和后遗症；特别当重度感染时，幼虫移行至肺的概率较大，可引起肺动脉栓塞、心力衰竭，甚至死亡。目前国内外尚缺乏儿童广州管圆线虫病诊治的共识及指南。为更好地保护儿童健康，规范儿童广州管圆线虫病的诊断、治疗和预防，在2006版《广州管圆线虫病临床诊疗方案(试行)》及《广州管圆线虫病诊断标准(WS321-2010)》的基础上，结合国内外儿童广州管圆线虫病的相关研究，中国医师协会儿科医师分会感染和传染病学组联合《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会、广州市儿科质量控制中心共同组织专家制订本共识。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台注册(PREPARE-2024CN1250)。一、定义及部分名词概念1.1终宿主指寄生虫成虫或有性生殖阶段所寄生的宿主，是寄生虫生活史中最后一个阶段的宿主。1.2中间宿主指寄生虫的幼虫或无性生殖阶段所寄生的宿主。1.3转续宿主寄生虫的幼虫侵入非正常宿主，不能发育为成虫，长期保持幼虫状态，当此期幼虫有机会再进入正常终宿主体内后，才可继续发育为成虫，这种非正常宿主称为转续宿主。1.4外周血嗜酸性粒细胞增多外周血嗜酸性粒细胞增多(<1岁，>1.00×109/L；≥1岁，>0.68×109/L)。1.5嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎也称为嗜酸性粒细胞增多性脑膜脑炎(eosinophilicmeningoencephalitis)。是指脑脊液中嗜酸性粒细胞超过10×106/L和/或嗜酸性粒细胞计数占脑脊液白细胞的10%以上。1.6重型广州管圆线虫病有持续性高颅压、有脑部和肺部定位损伤的相应表现，可出现意识丧失、昏迷等，严重者可死亡。二、病原学广州管圆线虫属于圆线虫目，管圆科，管圆线虫属。管圆线虫属已知有20余种，有2种属人兽共患，即广州管圆线虫和哥斯达黎加管圆线虫(A.costaricensis)。我国只有广州管圆线虫1个种。广州管圆线虫有3个发育阶段，即成虫、幼虫和虫卵。(1)成虫：虫体呈线状，雌虫较大，约为(21~25)mm×(0.3~0.6)mm。雄虫大小约为(15~25)mm×(0.26~0.40)mm。(2)幼虫：第一期幼虫形态：可在终宿主的肺或者粪便内检出，虫体细长，大小为0.27(0.250~0.290)mm×0.016(0.014~0.018)mm。第二期幼虫形态：较第一期幼虫略为粗长。第三期幼虫形态：大小为0.492(0.462~0.525)mm×0.024(0.022~0.027)mm，呈缓慢"S"摆动。第四期幼虫形态：长约为第三期幼虫的2倍，肠内充满折光颗粒。此期幼虫已显示出雌雄的区别。雌虫前端有双管子宫，阴道止于虫体近末端肛孔处；雄虫后端鹏达，发育中的单生殖管位于虫体的后1/3，并可见到泄殖腔背面的交合刺及交合刺囊。第五期幼虫形态：体长、宽均较第四期增加，雄虫已具有与成虫相似的一小交合伞。(3)虫卵：长圆形，壳薄而透明，大小为(64.2~82.1)μm×(33.8~48.3)μm。三、生活史广州管圆线虫的终宿主是大鼠类(主要有褐家鼠、黑家鼠、黄胸鼠等)。中间宿主广泛，已报道199种软体动物(陆地蜗牛、蛞蝓和淡水螺类等)可作为其中间宿主。福寿螺和褐云玛瑙螺是我国广州管圆线虫最重要的中间宿主。成虫寄生于终宿主大鼠右心及肺动脉内，产出的虫卵进入肺毛细血管内发育成熟，孵化出第一期幼虫；第一期幼虫钻破肺泡，上行至咽喉部，再被吞入消化道，随大鼠粪便排出体外。第一期幼虫在自然界潮湿或有水的环境中可存活3周左右。第一期幼虫被中间宿主吞入或主动钻入后，经3周2次蜕皮，分别发育为第二期幼虫和第三期幼虫，后者为感染期幼虫。第三期幼虫可长期存在于螺体内，对鼠类及人都具有感染性。蛙、鱼、虾、蟹、蛙、蜥蜴、蛇及猪是广州管圆线虫的转续宿主，当其摄食带有第三期幼虫的螺类，幼虫即进入转续宿主体内长期存在，仍具有感染性。第三期幼虫进入终宿主后会通过脑移行至肺部，发育为成虫，完成生活史。特别强调，人不是广州管圆线虫的适宜宿主，一般情况下广州管圆线虫第三期幼虫侵入人体后，幼虫快速进入到中枢神经系统而无法发育为成虫，仅在个别免疫力低下的患儿有成虫早期(性未发育)阶段的报道。虫体在人体内停留在第四期幼虫、第五期幼虫或成虫早期阶段，在神经系统内移行会引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎。四、流行病学4.1传染源感染广州管圆线虫的大鼠类啮齿动物是本病的主要传染源。4.2传播途径主要通过生食或半生食含有广州管圆线虫第三期幼虫的淡水螺类及蛞蝓等软体动物、转续宿主、摄入被第三期幼虫污染的水和蔬菜等；陆地螺或蛞蝓含有幼虫的分泌物污染地面，儿童通过地面玩耍接触也可被感染。4.3易感人群人群普遍易感。儿童的卫生习惯较差，常在户外玩耍、接触动物或未充分清洗的食物等，婴幼儿和儿童容易暴露于存在寄生虫幼虫的环境下。因此，儿童是广州管圆线虫病常见感染群体。4.4流行特征本病主要流行于热带和亚热带地区，东南亚、太平洋岛屿、加勒比岛屿、南美洲等一些国家均有报道。我国有多个省市报告有广州管圆线虫病的病例，主要涉及台湾省、福建省、广东省、浙江省、海南省、四川省、广西壮族自治区、湖南省、江西省、黑龙江省、辽宁省等。近些年在云南省、北京市等地发生广州管圆线虫病暴发与福寿螺的贩卖有关。广州管圆线虫病的发病率具有明显的季节性和地区性。在热带和亚热带地区，雨季是该病的高发季节。蜗牛、螺类等宿主的活动增多，水源污染严重，儿童更容易接触到污染的水源和生食。五、致病机制与病理改变5.1致病机制由于人是本虫的非适宜宿主，第三期幼虫侵入体内后，穿过肠壁、肝脏、肺等组织后，快速进入中枢神经系统(常见于大脑实质、软脑膜和脊髓)，也可出现在眼前房、后房、视网膜等部位。虫体发育停留在第四期幼虫或成虫早期阶段。幼虫在体内移行时，可引起机械性损伤及炎症反应，虫体分泌代谢产物及虫体脱落产物具毒性作用。幼虫侵入中枢神经系统的病理损伤最为严重，表现为嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎，其致病机制是幼虫入侵后引起的宿主多因素共同参与导致的免疫病理损伤：包括幼虫移行导致的机械损伤；虫体抗原诱导的Th2型免疫反应，分泌白细胞介素(interleukin，IL)-5、IL-13、小鼠几丁质酶3样蛋白3(chitinase3-likeprotein1，Chi3l3)等细胞因子，趋化嗜酸性粒细胞浸润；嗜酸性粒细胞释放多种神经毒性蛋白引起脑组织病变等。但目前广州管圆线虫感染诱导嗜酸性粒细胞增高的明确致病机制仍不明确，有待于进一步研究。儿童感染广州管圆线虫后还可出现肉芽肿性肺炎、肺动脉栓塞，从而引起心肺功能衰竭，主要原因与儿童免疫系统发育不完善存在一定关系。5.2病理改变幼虫入侵中枢神经系统引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎。病变可发生在大脑、脑膜，还可波及小脑脑干和脊髓，脑神经和脊神经也可受累，主要病理改变为血脑屏障破坏、充血、出血、神经元出现凋亡或坏死性凋亡及由巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞所组成的肉芽肿性炎症反应。肺部病理切片可见肉芽肿形成类结核结节、肺实变，肺动脉中可见虫栓栓塞。六、临床表现潜伏期为1~36d，平均16d。儿童潜伏期较短，平均为14d。摄入含感染期幼虫的食物或水后，早期可表现为恶心、呕吐、腹痛和腹泻等胃肠道症状。还可能出现全身不适、低热、咳嗽、瘙痒和皮疹。这种症状通常是自限性的，由感染期幼虫穿透肠壁引起以及幼虫进入循环系统并在迁移至中枢神经系统及其他器官的过程中出现。间隔数天至数周后，可出现神经系统症状和体征。表现为急性剧烈头痛、颈项强直等。头痛一般为胀裂性，间歇发作或持续性。部位多在额部。可伴有发热。婴幼儿可表现为哭闹不安、烦躁、无法安睡、厌恶触摸或被抱，年长儿可表现为畏光、精神异常、失眠、焦虑、疲惫，严重者可见嗜睡、肌肉抽搐、四肢无力或软瘫、癫痫发作等。还可伴有颅神经受损表现，如眼外直肌瘫痪和面瘫等症状。尚可伴有头、躯干或四肢的感觉或功能异常，如麻木、疼痛、烧灼感、针刺感，可有痛觉过敏，自主神经功能紊乱。患儿也可出现咳嗽、胸痛及呼吸衰竭等呼吸系统症状以及腹痛、腹泻等消化系统症状。如虫体侵犯眼内，部分患儿可出现视力障碍，甚至失明。儿童肺部及眼部受累多见。儿童重型多见。虫体侵入肺动脉可造成栓塞，并出现呼吸衰竭，甚至死亡。累及神经系统严重者可出现昏迷、死亡等。推荐意见1：广州管圆线虫病最常累及中枢神经系统，也可累及肺组织和眼部，对于外周血嗜酸性粒细胞增多疑似广州管圆线虫感染者，临床应完善中枢神经系统、肺组织和眼部情况的综合评估。推荐意见2：对于以肺部或眼部症状、体征为首发症状，疑似广州管圆线虫感染的患儿，务必同时完善中枢神经系统相关检查。推荐意见3：对于有流行病学史和相应临床表现的患儿，要考虑广州管圆线虫病的疑似诊断，进一步完善有关广州管圆线虫感染的相关实验室检查。七、一般实验室检查7.1血常规检查白细胞计数可正常或升高，嗜酸性粒细胞百分比和/或绝对值升高，儿童病例常明显升高，且随患儿病程延长而进行性升高。7.2脑脊液检查(1)压力检查：升高。压力正常值：儿童为0.39~0.98kPa(40~100mmH2O)，新生儿为0.098~0.140kPa(10~14mmH2O)；(2)常规检查：外观正常或混浊，白细胞计数升高，可达(500~2000)×106/L；(3)化学检查：蛋白正常或升高，葡萄糖和氯化物多正常，部分葡萄糖可降低、氯化物可轻度升高；(4)细胞学检查：因仪器法或湿片法进行细胞分类计数时，并不能进行嗜酸性粒细胞分类计数，因此需进行细胞学制片、瑞氏-吉姆萨染色镜检，可见大量嗜酸性粒细胞，分类计数常超过10%，多数在20%~70%。八病原学检查8.1免疫学检查常用酶联免疫吸附试验(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)检测血清或脑脊液特异性抗体、循环抗原，间接免疫荧光抗体试验(indirectimmunofluorescentantibodytest，IFAT)、免疫酶染色试验(immunoenzymestainingtest，IEST)检测血清特异性抗体。(1)特异性IgM抗体可在感染1周后检出，特异性IgG抗体出现较晚，感染早期IgG抗体可能出现假阴性。检测抗体时常用抗原为幼虫或成虫的全虫抗原或虫体分泌抗原，检测方便，但与其他寄生虫，如旋毛虫、犬弓蛔虫感染血清存在一定的交叉反应，进行多种寄生虫抗体检测时，可出现多种寄生虫抗体同时阳性的情况，应结合其他检查结果进行综合分析。(2)循环抗原特异性高于抗体检测，但因标本中虫体抗原含量低，对检测方法敏感性要求更高。8.2病原体检查通过脑脊液、支气管肺泡灌洗液以及眼部检查等方法查见广州管圆线虫幼虫或发育期成虫，并完成鉴定是确诊依据。应注意：(1)脑脊液、支气管肺泡灌洗液标本虫体检出率低，需增加送检标本量，并且将标本离心取沉渣涂片湿片镜检可提高虫体检出率；(2)眼部检查可由眼科医师借助裂隙灯和检眼镜进行眼前段和眼后段检查，发现虫体时可手术取出鉴定；(3)有文献报道部分患儿确诊是通过尸检在脑、脊髓、心肺查见虫体。8.3分子生物学检查婴幼儿感染广州管圆线虫后临床症状多不典型，且常无明确流行病学史，嗜酸性粒细胞升高原因众多，免疫学检查结果受多种因素影响，虫体检出率低，仅依靠临床表现和常规检查易贻误诊治造成严重后果。分子生物学检查技术已经起越来越重要的作用。(1)聚合酶链反应(polymerasechainreaction，PCR)技术是近20年来飞速发展的分子生物学检测技术，包括普通PCR、反转录PCR(reversetranscriptionPCR，RT-PCR)、实时荧光定量PCR(realtimefluorogenicquantitativePCR，Q-PCR)、环介导等温扩增(loop-mediatedisothermalamplification，LAMP)、重组酶介导等温扩增(recombinaseaidedamplification，RAA)，可以检测标本中广州管圆线虫特异性核酸片段，但目前多用于中间宿主和转续宿主的筛查；(2)近年来兴起的基因组二代测序(metagenomicsnextgenerationsequencing，mNGS)，具有快速、精准、覆盖度广、阳性率高等优势，已经在临床得到广泛应用，并且有越来越多的阳性病例报道。mNGS的标本类型有脑脊液、支气管肺泡灌洗液和全血等。对于疑似病例，有中枢神经系统症状者，优先选用脑脊液标本；有肺炎表现者，优先选用支气管肺泡灌洗液，同时可完善灌洗液细胞学检查。总之，临床医师要结合临床表现和病程，选择合适标本进行检测。检测结果需结合其他实验室检查结果、影像学检查结果进行谨慎解读和综合判断。推荐意见4：怀疑广州管圆线虫病的患儿，血常规嗜酸性粒细胞百分比和/或绝对值超过参考范围，必要时推血涂片进行手工分类计数复核。推荐意见5：广州管圆线虫感染引起的脑膜炎的实验室检查特征之一是外周血和脑脊液中嗜酸性粒细胞升高，因此，嗜酸性粒细胞升高可作为本病诊断的重要参考依据，但同时应完善嗜酸性粒细胞增高相关疾病(如其他寄生虫感染、恶性肿瘤、药物反应等)的实验室检查。推荐意见6：广州管圆线虫病的主要标志是嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎。因此，一旦怀疑，需要尽早进行腰椎穿刺和脑脊液检查以明确诊断。推荐意见7：检测标本中特异性抗体和循环抗原是目前常用检测方法，但应注意检测结果假阴性(感染早期、抗原含量低)和假阳性(交叉反应)。推荐意见8：脑脊液和支气管肺泡灌洗液标本检出虫体，可确诊广州管圆线虫病，但检出率低，需对标本离心浓缩后镜检。推荐意见9：对于疑似病例或临床诊断病例，应尽快选择合适标本完善mNGS检测，检测结果需结合其他实验室检查结果、影像学检查结果综合判断。推荐意见10：要充分考虑多种因素可影响分子生物学检测结果的准确性。(1)检测标本类型的影响：幼虫是否在相应组织或系统停留，如幼虫未在肺部停留或幼虫离开肺部较长时间，幼虫离开血液循环较长时间，幼虫未侵犯中枢神经系统，均会导致检测结果假阴性；(2)mNGS检测流程的影响：核酸提取、文库制备、测序、数据分析、质控等过程均会影响检测结果。另外要核实检测项目基因组识别库范围，是否涵盖广州管圆线虫基因组数据。九、影像学检查9.1胸部X线或CT可见小斑片状毛玻璃浸润灶和小结节病灶。病灶以两肺野周边部散在分布为特点。9.2头颅磁共振成像(magnetic

resonanceimaging，MRI)表现多样化，可累及各部位脑实质、脊髓、脑脊膜、室管膜和神经根。表现为多结节样强化和软脑膜异常强化，长条形强化病灶是其特征性表现。十、眼科检查裂隙灯和检眼镜在眼的任何部位发现广州管圆线虫幼虫或发育期成虫即可诊断。眼底镜检查可见葡萄膜炎、坏死性视网膜炎、视盘肿胀、视网膜色素改变和视网膜脱离等。十一、诊断与鉴别诊断11.1诊断依据流行病学史、临床表现(包括剧烈头痛、呕吐、颈强直等)、外周血和脑脊液嗜酸性粒细胞百分比和绝对值增高等特点，应拟诊本病；广州管圆线虫抗体或循环抗原阳性可辅助诊断；肺部影像或头颅MRI相应改变可支持诊断；脑脊液、眼内或支气管肺泡灌洗液等部位见到幼虫或成虫早期阶段，特异性抗原或虫体基因阳性可做出病原学诊断(图2)。血清特异性IgM抗体阳性提示新近感染。推荐意见11：对于没有条件及时完成广州管圆线虫免疫学检查的患儿，结合流行病学史，伴有外周血嗜酸性粒细胞增多且出现肺部、眼部和/或神经系统影像学异常者，提示广州管圆线虫病临床诊断。推荐意见12：对于疑似病例，符合一般实验室检查中任一项者，和/或经抗蠕虫药治疗有效，可考虑广州管圆线虫病的临床诊断。推荐意见13：在流行病学史缺失的情况下，嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎是广州管圆线虫病临床诊断和治疗的基础。推荐意见14：脑脊液、眼内或支气管肺泡灌洗液找到广州管圆线虫虫体或RT-PCR/mNGS法检测相应标本广州管圆线虫基因阳性是病原学诊断依据。11.2鉴别诊断广州管圆线虫病应与其他脑寄生虫病(如脑囊尾蚴病、脑型并殖吸虫病、脑血吸虫病、内脏弓蛔虫病、神经旋毛虫病或棘颚口线虫病等)，其他神经系统感染性疾病所致的脑炎、脑膜炎(如结核性脑膜炎、病毒性脑炎、真菌性脑炎等)，以及嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎的非感染性原因(如脑室腹腔分流术、淋巴瘤和鞘内造影剂等)相鉴别。(1)脑囊尾蚴病：临床表现可有癫痫、颅内压增高或脑膜脑炎等；但脑脊液中以淋巴细胞增多为主、头颅CT或MRI显示囊性病变中查见头节的典型影像、猪囊尾蚴抗体检测阳性；手术摘除的结节经压片法或病理组织学检查发现猪囊尾蚴组织结构，或猪囊尾蚴核酸检测阳性可确诊。(2)脑型并殖吸虫病：临床表现可有颅内压增高、脑膜刺激征、蛛网膜下腔出血、癫痫等；脑脊液可见嗜酸性粒细胞或夏科雷登结晶；但患者有生食溪蟹、蜊蛄、淡水虾或饮用生溪水史，临床可伴有咳嗽、咯血、胸腔积液等肺部表现，并殖吸虫特异性抗体阳性；痰或粪便查到虫卵，或组织活检查到虫体或虫卵可确诊。(3)结核性脑膜炎：儿童多有结核接触史及伴其他部位结核病灶；临床表现为结核中毒症状、颅内压增高和颅内神经受累等；结核菌素试验可阳性；脑脊液外观呈毛玻璃样，细胞数增高，以淋巴细胞为主，蛋白明显升高，糖和氯化物明显降低；脑脊液培养或涂片检出结核杆菌或结核杆菌核酸阳性可明确诊断。十二、治

疗12.1特异性驱虫疗法目前首选阿苯达唑，15~20mg/(kg·d)，分2次服。该药物可穿过血脑屏障，并在脑脊液中产生相对较