家族性高胆固醇血症研究与诊疗的进展2026

家族性高胆固醇血症研究与诊疗的进展2026家族性高胆固醇血症是一种常染色体半显性疾病，其特征为出生即出现血浆

LDL-C

显著升高、黄瘤，以及早发

ASCVD。过去十年间，在家族性高胆固醇血症的遗传学、流行病学和自然病史研究方面取得了重大进展。用于评估

ASCVD

风险的临床模型，以及更精准的亚临床冠状动脉粥样硬化检测方法，均已优化了风险分层策略，为家族性高胆固醇血症患者的个体化、精准化诊疗奠定了基础。新型降脂疗法（尤其是针对前蛋白转化酶枯草溶菌素

9

型（proproteinconvertasesubtilisin/kexintype9，PCSK9）和血管生成素样蛋白

3（angiopoietin-likeprotein3，ANGPTL3）的抑制剂）的问世，也为高胆固醇血症的控制带来了更好的可能，即便对于纯合子家族性高胆固醇血症患者亦是如此。尽管取得了上述进展，家族性高胆固醇血症仍处于诊断不足、治疗缺失的状态，亟需设计并实施有效的诊疗模式。本综述将阐述家族性高胆固醇血症在流行病学、自然病史、遗传学、检测与诊断方法、风险分层、治疗等方面的当代认知，同时介绍改善该病诊疗的实施策略。家族性高胆固醇血症的当代流行病学与自然病史人群发病率传统观点认为，杂合子家族性高胆固醇血症在普通人群中的发病率约为

1/500，但多项当代流行病学研究表明，该病的实际发病率远高于这一水平。家族性高胆固醇血症诊断的金标准是基因检测，但目前采用该方法系统评估其在大规模人群中患病率的研究较少。此类研究（如丹麦报告的发病率为

1/217-1/224，英国为

1/226-1/28）均支持

“家族性高胆固醇血症发病率高于既往估计”

这一结论。两项独立的大型荟萃分析（分别纳入

42

项和

44

项研究，样本量分别超过

730

万和

1090

万人）得出结论：普通人群中杂合子家族性高胆固醇血症的总体患病率约为

1/312。与其他遗传性疾病类似，家族性高胆固醇血症的发病率因种族和地理位置而异，在近亲结婚率高、存在遗传奠基者效应的封闭人群亚组中尤为常见，例如荷兰裔南非人（1/76）、黎巴嫩基督徒（1/90）和法裔加拿大人（1/270）。然而，非洲、亚洲和东地中海地区在家族性高胆固醇血症患病率研究方面仍存在显著空白。在已确诊

ASCVD

的人群中，杂合子家族性高胆固醇血症的患病率约为普通人群的

10-20

倍，在早发

ASCVD

患者中尤为突出。荟萃分析显示，冠心病患者中杂合子家族性高胆固醇血症的患病率为

1/16-1/31，脑卒中患者中为

1/75。这些数据强烈提示，有必要对

ASCVD

患者进行家族性高胆固醇血症的机会性筛查。尽管杂合子家族性高胆固醇血症是普通人群中最常见的单基因疾病之一，但纯合子家族性高胆固醇血症更为罕见，发病率仅为

1/160000-1/450000。不过，在有共同祖先或近亲结婚率高的群体中，其发病率会更高，这提示有必要对纯合子家族性高胆固醇血症进行严格筛查。自然病史终身暴露于高

LDL-C

水平是家族性高胆固醇血症患者

ASCVD

风险升高的主要原因。由家族性高胆固醇血症致病基因变异导致的严重高胆固醇血症（LDL-C>4.9mmol/L

或

190mg/dL），会使冠心病发生风险较血脂正常人群增加

22.3

倍。无家族性高胆固醇血症致病基因变异者，其冠心病风险也比无此类变异且无严重高胆固醇血症者高近

4

倍。儿童期杂合子家族性高胆固醇血症已会显著增加冠心病风险：25-40

岁男性患者的相对风险增加

11

倍，女性患者增加

17

倍。降脂疗法（尤其是他汀类药物）的应用，显著改变了家族性高胆固醇血症患者ASCVD

的自然进展。研究表明，使用他汀类药物可降低

ASCVD

事件发生风险，改善患者生存率。家族性高胆固醇血症最严重的表现形式为纯合子型。纯合子家族性高胆固醇血症患者的生存率与胆固醇负荷暴露量呈正相关。在一项对

133

例纯合子家族性高胆固醇血症患者进行的

25

年随访中，根据治疗后总胆固醇水平不同，主要不良心血管事件（majoradversecardiovascularevents，MACE）导致的死亡率存在显著差异：总胆固醇

<8.1mmol/L（320mg/dL）者死亡率为

6.1%，8.1-15.1mmol/L（324-600mg/dL）者为

25.4%，>15.1mmol/L（>600mg/dL）者为

50.5%。除表现为轻度表型的患者外，绝大多数纯合子家族性高胆固醇血症患者均属于极高危人群，需通过联合用药、脂蛋白血浆置换或两者联用的方式强效降低

LDL-C

水平，以预防

ASCVD

事件发生、延长患者寿命。近年来，大型注册研究和纵向队列随访研究的发表，进一步完善了对家族性高胆固醇血症当代自然病史的认知，同时也证实了多数患者正在接受基础降脂治疗（主要是他汀类药物）。家族性高胆固醇血症的诊断通常较晚，平均诊断年龄为

40

岁，女性诊断年龄更晚。在家族性高胆固醇血症研究协作组（FamilialHypercholesterolemiaStudiesCollaboration，FHSC）注册研究中，纳入了来自

56

个国家的

42167

例成年患者，其中

46

岁前患

ASCVD

的杂合子家族性高胆固醇血症患者占

1/5-1/6。在这些患者中，11%

患有早发冠心病，59.5%

接受药物降脂治疗，仅

2.7%

的患者

LDL-C

水平控制在

1.8mmol/L（70mg/dL）以下。女性患者占比

56%，且接受治疗的概率更低；同时，女性总体

ASCVD

发病率及早发事件发生率均为男性的

1/2。值得关注的是，挪威和荷兰的一项研究显示，家族性高胆固醇血症女性患者因妊娠和哺乳，他汀类药物治疗会中断约

2.3

年。在西班牙家族性高胆固醇血症队列（SpanishFamilialHypercholesterolemiaCohort，SAFEHEART）研究中，5262

例经基因确诊的杂合子家族性高胆固醇血症患者接受了降脂治疗（女性占

54.1%，平均年龄

46.1

岁，治疗后中位

LDL-C

水平为

3.0mmol/L（120mg/dL），中位随访时间

10.3

年），结果显示女性

ASCVD

发病率和发生率均低于男性（7.1%vs13.8%），且男性自出生起的事件调整风险为女性的

3.5

倍。一项纳入

129441

例家族性高胆固醇血症患者（女性占

53.4%）的横断面研究荟萃分析显示，男性

ASCVD

事件发生风险和死亡风险分别为女性的

2.1-2.4

倍。但需重点强调的是，与无家族性高胆固醇血症的女性相比，患病女性的

ASCVD

风险及早发事件风险仍更高，因此在治疗方面不应存在性别歧视。在

FHSC

注册研究中，来自

48

个国家的

11848

例杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者在

9

岁前被确诊，其中

28.5%

接受降脂治疗，仅

25%

的患者

LDL-C

水平控制在

3.5mmol/L（130mg/dL）以下。卢因克（Luirink）等人开展的一项

20

年随访观察性研究显示，平均

13

岁开始接受他汀类药物治疗的患者，成年后

LDL-C

水平降低

32%，平均降至4.16mmol/L（166mg/dL）。与晚年才接受治疗的父母相比，该队列中的儿童患者无

ASCVD

事件生存的概率更高（1%vs26%），死亡率更低（0%vs7%）。此外，接受他汀治疗的儿童患者，其颈动脉内中膜厚度（carotidintima-mediathickness，cIMT，亚临床血管疾病的标志物）与未患病的兄弟姐妹相近。尽管上述研究结果显著，但需注意的是，患者残余

LDL-C

水平仍处于较高水平，这可能仅能延缓

ASCVD

的发生，而无法完全预防。影像学和遗传学研究均证实，高胆固醇负荷暴露与动脉粥样硬化的发生存在密切关联。因此，要控制该病，不仅需尽早启动降脂治疗，还需强效降低

LDL-C

水平。在纯合子家族性高胆固醇血症国际临床协作组（HomozygousFamilialHypercholesterolaemiaInternationalClinicalCollaborators，HICC）注册研究中，纳入了来自38

个国家的

751

例患者（女性占

52%，中位年龄

12

岁），其中约

10%

的患者患有ASCVD（包括冠心病、主动脉瓣或主动脉瓣上疾病），且中低收入国家（low-incomeandmiddle-incomecountries，LMICs）患者的发病年龄比高收入国家患者早

10

年。值得注意的是，对

424

例纯合子家族性高胆固醇血症患者的研究显示，接受降脂治疗的患者不仅主动脉瓣疾病发生率降低，主动脉瓣上疾病与主动脉瓣疾病的比例也有所下降。在

HICC

注册研究中，患者平均最低

LDL-C

水平为

7.5mmol/L（95%

置信区间7.1-7.9）（300mg/dL，95%

置信区间

284-316），仅

12%

的患者达到指南推荐的

LDL-C

目标值（高收入国家为

21%，非高收入国家为

3%）。高收入国家使用

3

种及以上降脂药物的患者比例（66%）高于非高收入国家（24%），且高收入国家使用新型高价降脂药物（如微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomaltriglyceridetransferprotein，MTP）抑制剂和

ANGPTL3

抑制剂）的比例也更高，这凸显了不同地区在药物可及性上的差距。然而，HICC

注册研究和美国

CASCADE

注册研究均显示，即便可使用脂蛋白血浆置换和新型疗法，多数纯合子家族性高胆固醇血症患者（美国

CASCADE

注册研究中

67

例患者中的

64

例（95%））的

LDL-C

水平仍处于升高状态。尽管上述注册研究和队列研究极大地丰富了家族性高胆固醇血症的相关认知，但需注意的是，这些信息大多来自欧洲和美洲国家。因此，仍需更多数据以深入了解撒哈拉以南非洲、亚洲（尤其是中国和印度，目前关于该病的报告极少）等地区家族性高胆固醇血症的流行病学、自然病史、遗传学特征及诊疗模式。家族性高胆固醇血症的诊断当患者

LDL-C

水平升高（通常高于同龄、同性别、同国家人群的第

95

百分位），尤其是存在高胆固醇血症家族史或早发

ASCVD

家族史时，应怀疑家族性高胆固醇血症。在成人中，LDL-C

水平通常在

4.9-10mmol/L（190-400mg/dL）之间提示杂合子家族性高胆固醇血症；而未治疗状态下

LDL-C

水平超过

10mmol/L（400mg/dL）则更常见于纯合子家族性高胆固醇血症。诊断家族性高胆固醇血症最准确的方法是基因检测，以识别低密度脂蛋白受体（LDLreceptor，LDLR）、载脂蛋白

B（apolipoproteinB，APOB）和

PCSK9

基因中可能致病或明确致病的变异。然而，尽管分子生物学技术不断发展，基因诊断在全球范围内仍未普及。因此，在大多数情况下，成人家族性高胆固醇血症的诊断需结合表型和实验室标准，例如荷兰脂质诊所网络（DutchLipidClinicNetwork）标准、西蒙・布鲁姆（SimonBroome）标准、美国

“早期诊断以预防早亡”（MakeEarlyDiagnosistoPreventEarlyDeaths，MEDPED）标准、美国心脏协会（AmericanHeartAssociation）标准或日本家族性高胆固醇血症标准等。表

1

列出了不同诊断标准对应的表型特征。遗憾的是，既往使用降脂药物、黄瘤发生率低以及家族史信息缺失等因素，均可能影响这些标准的诊断准确性。对于儿童和青少年，若两次血浆

LDL-C

检测结果均超过

4.9mmol/L（190mg/dL），或

LDL-C

超过

4.1mmol/L（160mg/dL）且存在家族性高胆固醇血症家族史

/

早发冠心病家族史，或父母已通过基因确诊且儿童自身

LDL-C

超过

3.5mmol/L（130mg/dL），则高度提示家族性高胆固醇血症。德国巴伐利亚州开展的一项大型研究显示，将成人改良临床标准用于预测儿童遗传性家族性高胆固醇血症时，灵敏度为

0.44-0.54，特异度为

0.91-0.97。研究者认为，现有儿童家族性高胆固醇血症临床诊断标准的灵敏度较低但特异度较高，约半数携带家族性高胆固醇血症致病基因变异的儿童病例会被漏诊。这提示需修订临床实践方案，并采用基因检测以提高早期诊断的精准度。表

1

家族性高胆固醇血症诊断标准标准

/

指南LDL

胆固醇阈值（毫摩尔

/

升）临床特征家族史基因检测特殊说明美国

MEDPED<20

岁：≥7.0；20-29

岁：≥7.5；30-39

岁：≥8.8；40

岁：≥9.3（普通人群）无要求家族性高胆固醇血症的调整阈值：一级、二级或三级亲属中确诊无要求无Simon

Broome成人总胆固醇≥7.5

或

LDL

胆固醇≥4.9；儿童总胆固醇≥6.7

或

LDL

胆固醇≥4.0先证者或一级、二级亲属存在肌腱黄色瘤一级亲属中

<60

岁发病；或一级

/

二级亲属中

<50

岁发病；或成人一级

/

二级亲属总胆固醇≥7.5

毫摩尔

/

升；或儿童一级

/

二级亲属总胆固醇≥6.5

毫摩尔

/

升确诊家族性高胆固醇血症无需检测确诊：高胆固醇

+

黄色瘤

/

基因检测阳性；可能：高胆固醇

+

家族史

/

一级

/

二级亲属高总胆固醇日本（日本动脉粥样硬化学会）LDL

胆固醇≥4.65肌腱黄色瘤或跟腱≥9

毫米一级亲属存在家族性高胆固醇血症或早发冠状动脉疾病支持诊断但非强制满足≥2

项标准即可诊断荷兰脂质临床网络≥8.5（8

分）；6.5-8.5（5

分）；4.9-6.4（3

分）；4.0-4.9（1

分）肌腱黄色瘤（6

分）；<45

岁出现角膜弓（4

分）；早发冠状动脉疾病（2

分）；早发外周

/

脑血管疾病（1

分）一级亲属早发冠状动脉疾病（1

分）；LDL

胆固醇高于同龄人

95

百分位（1

分）；<18

岁儿童

LDL

胆固醇高于同年龄、性别、国家

95

百分位（2

分）存在

LDLR、ApoB、PCSK9

功能型家族性高胆固醇血症变异（8

分）确诊：>8

分；可能：6-8

分；可疑：3-5

分；不太可能：<3

分美国心脏协会杂合子家族性高胆固醇血症：成人

LDL≥4.0、儿童≥5.0；纯合子家族性高胆固醇血症：LDL≥10.0；家族性高胆固醇血症：LDL

浓度非标准，需一级亲属确诊家族性高胆固醇血症无要求杂合子家族性高胆固醇血症：一级亲属同患病

/

早发冠状动脉疾病

/

基因检测阳性；纯合子家族性高胆固醇血症：父母一方

/

双方确诊家族性高胆固醇血症

/

基因检测阳性（LDLR、APOB、PCSK9

或

LDLRAP）非强制；LDLR

缺陷阳性则诊断为杂合子家族性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症可能性高：LDL≥10

毫摩尔

/

升；或

LDL≥14

毫摩尔

/

升

+

主动脉瓣疾病

/20

岁前出现黄色瘤注：MEDPED=“早期诊断以预防早亡”（MakeEarlyDiagnosistoPreventEarlyDeaths）；家族性高胆固醇血症诊断标准采用标准方法计算；脂蛋白（a）[lipoprotein(a)，Lp(a)]

中的胆固醇需纳入

LDL-C

计算（通过直接检测或标准公式估算）。家族性高胆固醇血症的遗传基础家族性高胆固醇血症是一种常染色体半显性疾病，分为杂合子型和纯合子型两种。杂合子家族性高胆固醇血症患者仅从一方父母遗传一个突变等位基因（单等位基因），表型相对较轻，可由三个致病基因（LDLR、APOB、PCSK9）中的任意一个发生变异引起。纯合子家族性高胆固醇血症患者则两个等位基因均发生突变，表型更严重，其等位基因可能来自父母双方（双等位基因，包括同一变异的

“真纯合子”

和同一基因不同变异的

“复合杂合子”）；在散发病例中，两个突变等位基因也可能位于不同基因（双基因杂合子，既往称为

“双重杂合子”，如

LDLR

和

APOB

基因同时突变），这种情况下，两个突变等位基因可能仅来自一方父母。LDLR

基因变异是家族性高胆固醇血症最常见的病因（占病例的

>90%）；APOB

基因变异在多数国家的病例中占比约

5%-10%；PCSK9

基因变异较为罕见，仅占病例的

1%-3%。此外，还有一些罕见的隐性遗传病，其表型与家族性高胆固醇血症相似（通常称为“表型模拟疾病”），在临床上难以区分，已在表现为家族性高胆固醇血症表型的患者中被发现。这些罕见隐性疾病包括植物固醇血症（由

ABCG5

和

ABCG8

基因变异引起）、溶酶体脂肪酶缺乏症（由

LIPA

基因变异引起）和常染色体隐性高胆固醇血症（由

LDLRAP1

基因变异引起）。APOE

基因的一个特殊变异（p.Leu167del）也与杂合子家族性高胆固醇血症表型相关。高

Lp(a)

水平也与家族性高胆固醇血症表型相关，这是因为

Lp(a)

颗粒中的胆固醇会被纳入

LDL-C

的检测或计算结果中（通过直接检测或标准公式估算）。由

LPA

基因变异导致的高

Lp(a)

水平，与家族性高胆固醇血症患者的冠心病和主动脉瓣疾病风险升高独立相关。因此，对于家族性高胆固醇血症索引病例，需检测其

Lp(a)

水平；若水平升高，还需检测其亲属的

Lp(a)

以识别患病个体。基因诊断在多数国家，对疑似家族性高胆固醇血症的索引病例进行基因诊断时，会采用多种下一代测序技术，其中

Panel

测序和外显子测序应用最广泛。推荐的

Panel

测序应至少包含

8

个基因：3

个家族性高胆固醇血症致病基因（LDLR、APOB、PCSK9）、2

个相关基因（APOE、LDLRAP1）和

3

个表型模拟疾病相关基因（LIPA、ABCG5、ABCG8）。若采用外显子测序，至少需对这

8

个基因进行分析并报告结果。此外，还需常规检测大片段重排（如多个外显子的缺失或重复），因其约占

LDLR

基因所有变异的

10%。LDLR

基因变异对低密度脂蛋白受体整个功能周期的影响，取决于变异在基因中的位置及受影响的特定蛋白结构域。尽管部分蛋白结构域（如

LDL

结合域）的研究较为深入，但对于大多数变异，无法直接将蛋白功能异常与变异位置关联。功能鉴定对于确定残余低密度脂蛋白受体活性、理解缺陷严重程度（进而影响肝脏对

LDL-C

的清除）至关重要。通过多种技术，可研究低密度脂蛋白受体的整个功能周期（包括表达、结合和摄取），以检测其活性。尽管在疾病变异公共数据库

ClinVar

中，家族性高胆固醇血症相关变异已超过

4000

种，但仅约

20%

的变异经过了功能鉴定（附录第

1

页列出了低密度脂蛋白受体的功能分类及其临床意义）。虽然可认为无义突变和大片段缺失会导致低密度脂蛋白受体完全失活，但这类变异仅占所有变异的约

30%。若缺乏功能验证，大多数变异会被归类为意义未明变异（variantsofunknownsignificance，VUS），这类变异无法用于临床实践，也无法改善家族性高胆固醇血症患者的预后。APOB

基因变异会影响

LDL

颗粒与低密度脂蛋白受体的结合，对其进行鉴定至关重要，因为

APOB

是一个高度多基因，多数变异（即便罕见）也与疾病无关。PCSK9

基因变异可调节低密度脂蛋白受体的降解，其功能鉴定可采用与

LDLR

基因变异类似的方法。目前已知有两种

PCSK9

变异（影响同一氨基酸，即

Asp374His

和

Asp374Tyr）与极高的

ASCVD

风险相关，而其他已报道的变异（<10

种）不会导致如此严重的表型。约

50%

的临床诊断家族性高胆固醇血症患者可能存在严重高胆固醇血症，但未检测到单基因缺陷。在部分病例中，这种表型可能由多基因因素导致，但表型越严重，检测到单基因病因的可能性越高。尽管目前已有相关认知，但仍需探索其他病因，例如研究涉及已知或新家族性高胆固醇血症基因的疾病机制。部分

LDLR

基因变异的外显率较低，携带者可能不会出现高

LDL-C

水平。在普通人群中，约

2%

的

LDLR

基因变异携带者会表现出这种情况；而在儿童人群中，这一比例可高达

15%。正常的

LDL-C

水平可能由多种调节因素导致，例如同时携带与低胆固醇血症相关的

APOB

或

PCSK9

基因变异，或LDLR

基因变异仅导致低密度脂蛋白受体活性轻微下降（为正常水平的

10%-30%）。值得注意的是，APOB

基因失活变异的外显率较低，也可能导致

LDL-C

水平降低。年龄和生活方式也会影响胆固醇水平。然而，在这些情况下，若检测到致病变异，仍需对血脂正常的个体（尤其是儿童和青少年）进行随访，以进一步评估其

LDL-C

水平升高的潜在可能性。遗传咨询基因检测需要专业的咨询服务，包括风险评估、预见性指导、家庭导向型医疗和心理评估。患者对家族性高胆固醇血症基因检测的态度总体积极，在不同国家的法律保护下，检测相关的负面后果极少。此外，对索引病例进行表型检测以及基于胆固醇检测的级联筛查时，也需提供咨询服务。由于专业遗传咨询师数量不足，其他医疗从业者（如护士和家庭医生）在接受培训后，可开展检测前和检测后的咨询工作

——

因为家族性高胆固醇血症属于简单的孟德尔遗传病。脂质专科医生或其他相关专科医生也可提供遗传咨询服务，且在多数情况下，他们是为索引患者提供咨询的主要人员。对于复杂情况（如父母双方均为杂合子家族性高胆固醇血症患者），应转诊至专业遗传服务机构进行咨询。家族性高胆固醇血症的筛查筛查是诊断的前提。由于家族性高胆固醇血症在全球范围内的认知度不足，亟需通过筛查识别患病个体。家族性高胆固醇血症符合公认的筛查标准，且筛查具有循证依据（附录第

2-3

页列出了当前的筛查策略、障碍和促进因素）。许多国家已发布胆固醇检测指南，几乎所有指南都建议至少对索引病例的亲属进行级联筛查，部分指南还建议在儿童期（9-11

岁）进行全民胆固醇检测。模型数据显示，若要最大限度地在人群中发现家族性高胆固醇血症患者，需同时开展患病个体亲属的级联筛查和儿童期全民筛查。要落实这些建议，需对不同模式的可行性、保真度、接受度、可及性、覆盖范围、成本效益和可持续性进行测试。级联筛查在全球范围内应用最广泛的筛查策略是，对已识别的索引病例（先证者）的血缘亲属进行级联检测。荷兰和挪威在这方面的成效最为显著。在全球许多地区，相关机构已整合资源（包括基因检测、简化亲属通知流程和转诊网络），开展了优质的区域性级联筛查项目。事实上，级联筛查具有成本效益，荷兰的研究已证实了这一点。在仅能通过基因检测筛查（无其他筛查方式）的国家，大多数儿童患者是通过级联筛查被识别的。级联筛查的一个创新应用是，通过已确诊的儿童患者识别其父母。机会性筛查机会性筛查是一种尚未得到充分利用的策略，其优势在于：在特定场景下筛查，检出率远高于普通人群；筛查结果可指导后续干预；且能克服部分筛查障碍。高检出率场景包括：年轻患者发生心肌梗死时、存在家族性高胆固醇血症相关体征时、有早发心脏病或严重高胆固醇血症家族史时。可指导干预的场景示例：在孕前评估中，对家族性高胆固醇血症患者的配偶进行筛查

——

若双方均为家族性高胆固醇血症患者，胎儿可能为纯合子（这种情况在存在基因奠基者效应的群体中尤为重要）。将胆固醇检测纳入其他目的的血液检测项目中，可避免为筛查单独抽血（尤其对于儿童），从而降低筛查障碍。在普通人群层面，机会性筛查策略包括：若实验室报告中

LDL-C

水平超过特定阈值，触发家族性高胆固醇血症排查提醒；在成人献血时或新生儿筛查时进行高胆固醇血症检测，对

LDL-C

水平超过干预阈值者进行召回复查。全民筛查全民筛查通常在儿童期某个阶段进行，通过检测

LDL-C

水平识别升高者，并对其进行随访。斯洛文尼亚在这方面的成效最为显著

——

该国已对

5

岁儿童开展胆固醇检测超过

20

年。该项目的接受度较高（91%

的儿童参与检测），且

LDL-C

水平超过

5mmol/L（200mg/dL）阈值的儿童中，约半数检测结果为阳性。德国、斯洛伐克和中国等国家也在开展或筹备全民筛查项目，但关于这些项目当前成效（尤其是与其他筛查方法整合情况）的数据有限。美国曾尝试在儿童中开展胆固醇全民筛查，但因指南存在争议，筛查普及率较低。全民筛查的局限性包括：低于所选

LDL-C

阈值的患者可能出现假阴性结果；对于超过筛查年龄的人群，缺乏相应的筛查策略。基因优先检测：随着基因检测成本降低，“基因优先”

筛查策略逐渐具备可行性，目前已在多个场景中应用。沃尔德（Wald）等人在

1

岁儿童的常规健康筛查中，开展了家族性高胆固醇血症的全民基因检测，结果显示儿童中该病的患病率为

1/250，且每识别

1

例患病儿童，可同时识别

1

例新的成年患者。该研究还发现，约

40%

的基因检测阳性病例，其

LDL-C

水平低于设定的诊断阈值。美国盖辛格医疗系统（GeisingerHealthSystem）为其健康计划参与者提供全基因组测序服务，结果显示参与者中家族性高胆固醇血症的患病率为

1/211，这一发现推动了对亲属的级联检测，同时也识别出了

LDL-C

水平低于常规阈值的患者。澳大利亚的研究已证实，对新生儿进行家族性高胆固醇血症基因筛查在技术上是可行的，但与以往一样，实施仍是主要障碍。相较于杂合子家族性高胆固醇血症，对纯合子家族性高胆固醇血症开展新生儿基因筛查的必要性更强。筛查的障碍与促进因素家族性高胆固醇血症筛查存在多种障碍和促进因素，它们往往会影响上述筛查策略的成败。可从人群、患者、医疗服务提供者和医疗体系四个层面进行分析。人群层面：最大障碍可能是医疗服务中对预防的重视不足（尤其当疾病风险在远期时）。由于缺乏对预防的关注，且公众对家族性高胆固醇血症的认知度低，患者对筛查的接受度较低。成本可能是患者感知到的障碍，但事实上，家族性高胆固醇血症确诊后的诊疗，以及级联筛查和机会性筛查，均具有较高的成本效益。此外，许多地区缺乏针对基因歧视的保护政策，部分国家也未对家族性高胆固醇血症诊疗提供政府支持。患者层面：促进因素包括患者对维持健康的强烈意愿，以及对

“心血管健康需控制风险因素”

的认知。障碍则包括：存在更紧急的急性健康问题、筛查的成本和便利性问题、医疗服务提供者对家族性高胆固醇血症的重视不足、以及因携带遗传病相关基因而产生的愧疚感。医疗体系层面：筛查项目可能缺乏必要的资源支持，例如基因检测或咨询服务的可及性、脂质专科医生的数量、支持级联检测或其他通知方式（如实验室报告标注、对

LDL-C

超标者的召回）的集中化资源。此外，医疗服务提供者可能未认识到

“确诊家族性高胆固醇血症”

的重要性（独立于将

LDL-C

降至目标值这一治疗目标），包括长期高

LDL-C

暴露相关的风险升高，以及识别患病亲属的必要性。纯合子家族性高胆固醇血症的特殊筛查考量尽管所有家族性高胆固醇血症筛查策略都能识别杂合子患者，但由于纯合子患者早发疾病风险更高，且已有新型治疗手段，尽早识别纯合子家族性高胆固醇血症患者的重要性日益凸显。应考虑将纯合子家族性高胆固醇血症纳入现有的新生儿筛查项目。对已知家族性高胆固醇血症患者的配偶进行筛查至关重要，尤其是在存在基因奠基者效应的群体中，这有助于早期识别潜在的纯合子胎儿。若父母双方均有严重高胆固醇血症病史，应对婴儿进行胆固醇筛查。此外，如前所述，还应考虑对

LDL-C

水平超过

10mmol/L（400mg/dL）的患者，在实验室报告中添加提醒。鉴于目前家族性高胆固醇血症的识别率较低，且提高识别率面临诸多障碍，在任何场景下都应实施上述所有筛查策略。杂合子家族性高胆固醇血症的动脉粥样硬化性心血管疾病风险异质性与分层杂合子家族性高胆固醇血症患者的

ASCVD

风险差异较大，不仅与

LDL-C

负荷相关，还与其他风险因素和生物标志物的存在相关。过去十年间，在杂合子家族性高胆固醇血症患者的

ASCVD

风险及其生物标志物研究方面取得了重大进展（图

1列出了与杂合子家族性高胆固醇血症患者

ASCVD

风险相关的各类疾病、风险因素和生物标志物）。在

FHSC

注册研究中，23.5%

的参与者吸烟，19.2%

患有高血压，50%

体重超标（BMI≥25kg/m²），5%

患有糖尿病。疾病与生物标志物：男性性别、吸烟、早发

ASCVD

家族史、未治疗

LDL-C≥8mmol/L、高胆固醇年评分、高

Lp(a)、低高密度脂蛋白胆固醇（HDLcholesterol，HDL-C）、高

BMI、高血压、慢性肾病、糖尿病、既往临床

ASCVD、高亚临床冠状动脉粥样硬化斑块负荷、高

ASCVD

风险（由风险模型（SAFEHEART-RE

模型、家族性高胆固醇血症风险评分）提示）、多基因风险评分。注：既往

ASCVD

病史（尤其是心肌梗死）和心脏计算机断层扫描（CT）显示的冠状动脉斑块负荷升高，均提示

ASCVD

事件发生风险更高。ASCVD

风险不仅与极高的

LDL-C

水平或终身高

LDL-C

暴露相关，还与男性性别、高

Lp(a)、低

HDL-C、高BMI、高血压、早发

ASCVD

家族史、吸烟等风险因素

/

生物标志物，以及糖尿病、慢性肾病等合并症相关。特定的家族性高胆固醇血症风险模型（如

SAFEHEART-RE

模型、家族性高胆固醇血症风险评分）可整合这些风险因素。此外，与脂质无关的基因（以多基因风险评分汇总）也可能调节

ASCVD

风险。对于家族性高胆固醇血症患者，无论何种情况都应降低

LDL-C

水平；重症家族性高胆固醇血症是使用

PCSK9

抑制剂进行强效降脂的明确指征。ASCVD=

动脉粥样硬化性心血管疾病。ASCVD

既往史（尤其是心肌梗死）和显著的亚临床冠状动脉粥样硬化负荷，均提示患者属于高风险或重症家族性高胆固醇血症表型。此外，未治疗

LDL-C

水平极高（通常

>8mmol/L（320mg/dL））、高胆固醇年评分（反映高

LDL-C

水平、治疗启动晚或两者兼具，通常在

40

岁后）、男性性别、早发

ASCVD

家族史，以及吸烟、高血压、肥胖、慢性肾病、糖尿病、低

HDL-C、高

Lp(a)

等风险因素

/

合并症，也与

ASCVD

风险升高独立相关。目前，这些生物标志物已被纳入特定的家族性高胆固醇血症风险评分（如

SAFEHEART

风险评分、家族性高胆固醇血症风险评分）。这些风险模型基于当代家族性高胆固醇血症人群（多数已通过分子诊断并接受他汀治疗）开发，是风险评估领域的重大进展，但仍需验证其在全球范围内的适用性。两项纵向研究发现，冠状动脉钙化（coronaryarterycalcification，CAC）的存在，可在

SAFEHEART

模型或传统

ASCVD

风险因素基础上，进一步提高

ASCVD

风险预测的准确性。值得注意的是，在一项纳入巴西、日本、法国和西班牙2452

例患者（基线平均年龄

45-54

岁）的研究中，患者接受常规降脂治疗后

LDL-C

水平维持在

2.6-4.4mmol/L（104-176mg/dL），中位随访时间为

2.7-13.2

年，结果显示无冠状动脉钙化的患者

ASCVD

事件风险极低。无冠状动脉钙化者的

10

年绝对事件风险为

2%，而冠状动脉钙化评分

>100

阿加斯顿单位者的年事件风险为

2%-8%。这一结果与在普通人群中开展的高质量观察性研究结论一致。在接受他汀治疗且无冠心病症状的家族性高胆固醇血症患者中，约

20%

的患者通过

CT

血管造影可检测到非钙化冠状动脉斑块（这类斑块负荷较高，无法通过冠状动脉钙化检测识别）。但目前尚未明确，通过

CT

血管造影检测非钙化斑块是否能比冠状动脉钙化评分更准确地评估风险。钙化缺失或轻度钙化可能提示，相较于高度钙化的斑块，这类斑块表型更易通过抗动脉粥样硬化治疗逆转。最后需强调的是，即使

CT

血管造影显示无冠状动脉钙化或斑块，对于年轻（<40

岁）家族性高胆固醇血症患者，也不应以此为由拒绝启动降脂治疗或停用降脂药物。通过

duplex

超声测量颈动脉内中膜厚度（cIMT），可用于检测儿童和青少年家族性高胆固醇血症患者的早期亚临床血管疾病，同时也可评估他汀类药物、PCSK9

抑制剂等降脂治疗对早期血管疾病的存在、严重程度及影响。在一项

20

年随访研究中，青少年（平均年龄

13

岁（标准差

13.0））开始接受他汀治疗后，其

cIMT

的进展速度与未患病的兄弟姐妹相近。尽管有这些证据，但由于技术限制，目前不建议将

cIMT

常规用于评估儿童家族性高胆固醇血症患者的

ASCVD

风险。Duplex

超声也可用于成人

cIMT

测量或颈动脉斑块检测。日本的一项回顾性研究发现，颈动脉疾病严重程度评分与CT

血管造影检测到的冠状动脉斑块范围高度相关，且这两项指标均与接受降脂治疗的杂合子家族性高胆固醇血症患者的ASCVD

事件相关。在成人中，可考虑通过颈动脉超声评估动脉粥样硬化斑块的存在和范围，以指导风险分层。ASCVD

事件风险与家族性高胆固醇血症致病缺陷的严重程度及其导致的

LDL-C

升高幅度相关。由于胎儿在宫内暴露于母体的高

LDL-C

环境，母系遗传家族性高胆固醇血症变异的患者，其动脉粥样硬化程度可能比父系遗传者更严重。此外，多基因因素导致的

LDL-C

进一步升高，或与脂质无关但易导致动脉粥样硬化的基因，也可能调节

ASCVD风险。雷斯坎普（Reeskamp）等人的研究明确显示，在荷兰和英国经分子诊断确诊的家族性高胆固醇血症患者中，冠心病多基因风险评分与

ASCVD

事件独立相关。但仍需在不同人群中验证这些评分的广泛适用性。尽管杂合子家族性高胆固醇血症患者的终身

ASCVD

风险较高，但部分患者（尤其是≥60

岁者）可能不会出现临床症状。这催生了

“家族性高胆固醇血症抵抗表型”

的概念，以区别于

“重症家族性高胆固醇血症表型”。前者通常缺乏上述多数风险生物标志物，而后者则存在这些风险标志物。但需重点强调的是，这些表型主要基于长期接受常规降脂治疗（不包括早亡（男性

<55

岁、女性

<60

岁）患者）的个体描述，其意义在于指导高价降脂药物（如

PCSK9

抑制剂）的个体化使用。遗憾的是，在中低收入国家，或在高收入国家中无保险覆盖的人群中，这些新型药物仍无法报销或获取。治疗杂合子家族性高胆固醇血症生活方式干预是杂合子家族性高胆固醇血症管理的基础，包括坚持健康饮食、规律运动、戒烟和控制肥胖。研究表明，与常规饮食和生活方式相比，遵循地中海饮食或北欧饮食模式，可改善

ASCVD

风险生物标志物，减少临床事件。然而，仅靠生活方式干预往往无法充分控制血浆LDL-C

水平，因此需要药物治疗。多项研究显示，即使在儿童患者中，药物降脂治疗也可延缓（甚至逆转）以cIMT

为指标的亚临床血管疾病进展，并降低

ASCVD

事件发生率和死亡率。事实上，对疑似杂合子家族性高胆固醇血症患者参与他汀类药物和

PCSK9

抑制剂随机试验的亚组分析，也证实了这些治疗的获益。表

2

列出了目前用于家族性高胆固醇血症的治疗方法。由于家族性高胆固醇血症患者需要大幅降低LDL-C

水平，强效他汀类药物（如阿托伐他汀（atorvastatin）、瑞舒伐他汀（rosuvastatin））是首选药物。由于家族性高胆固醇血症相关的

ASCVD

风险高，且

LDL-C

水平极高（尤其是重症病例和特定治疗场景），单靠他汀类药物往往难以达到推荐的LDL-C

目标值。例如，在

FHSC

注册研究中，仅1.3%

的杂合子家族性高胆固醇血症患者通过单药治疗将

LDL-C

水平降至

1.8mmol/L（70mg/dL）以下。因此，他汀类药物联合依折麦布（ezetimibe）应被视为这类患者的一线治疗方案。比美贝酸（bempedoicacid）可进一步降低

LDL-C

水平（约

21%），但在已使用他汀类药物的患者中，其疗效会降低。由于在部分医疗体系中比美贝酸的成本较低，在成人患者中，可考虑将其作为使用

PCSK9

抑制剂前的替代治疗方案。根据

ASCVD

风险，应设定以下治疗目标：无

ASCVD

或其他主要

ASCVD

风险因素者，LDL-C<2.5mmol/L（100mg/dL）；有

ASCVD

影像学证据或其他主要

ASCVD

风险因素者，LDL-C<1.8mmol/L（70mg/dL）；有临床

ASCVD

者，LDL-C<1.4mmol/L（55mg/dL）。对于在接受最大耐受剂量他汀治疗期间，2

年内再次发生

ASCVD

事件的患者，可考虑将

LDL-C

目标值进一步降低至

<1.0mmol/L（40mg/dL）。在他汀类药物治疗基础上，加用

PCSK9

单克隆抗体（如阿利西尤单抗（alirocumab）、依洛尤单抗（evolocumab））或

PCSK9

小干扰

RNA（如英克西兰（inclisiran）），可使

LDL-C

水平再降低

50%-60%。因此，若患者胆固醇水平仍升高（尤其是重症家族性高胆固醇血症患者），在药物可及的情况下，应加用这些药物。治疗药物作用机制是否获批用于杂合子家族性高胆固醇血症是否获批用于纯合子家族性高胆固醇血症是否获批用于儿童LDL-C

降低幅度常规剂量常见不良反应他汀类药物（Statins）抑制

HMG-CoA

还原酶，减少胆固醇合成，增加低密度脂蛋白受体表达是是是（不同他汀类药物适用年龄不同，通常

<6-10

岁）25%-55%阿托伐他汀：10-80mg/

天；瑞舒伐他汀：5-40mg/

天肌肉症状、肝酶升高、新发

2

型糖尿病依折麦布（Ezetimibe）抑制

NPC1L1，减少肠道胆固醇吸收是是是（≥10

岁）15%-20%10mg/

天胃肠道症状、肝酶升高（罕见）比美贝酸（Bempedoic

acid）抑制

HMG-CoA

还原酶上游的

ATP

柠檬酸裂解酶，减少胆固醇合成是否否15%-21%180mg/

天高尿酸血症、肝酶升高考来维仑（Colesevelam）胆汁酸螯合剂，在肠道内结合胆汁酸，增加低密度脂蛋白受体活性是是是（≥10

岁）10%-20%3.75g/

天，分剂量服用便秘、胃肠道不适、甘油三酯升高PCSK9

单克隆抗体（如阿利西尤单抗、依洛尤单抗）单克隆抗体抑制

PCSK9，增加低密度脂蛋白受体再循环是是是（依洛尤单抗≥10

岁；阿利西尤单抗≥8

岁）50%-60%*†‡阿利西尤单抗：75-150mg

皮下注射，每

2

周

1

次；或

300mg

皮下注射，每月

1

次；依洛尤单抗：140mg

皮下注射，每

2

周

1

次；或

420mg

皮下注射，每月

1

次注射部位反应、鼻咽炎PCSK9

小干扰

RNA（如英克西兰）小干扰

RNA

抑制肝脏

PCSK9

合成，增加低密度脂蛋白受体数量是否否50%-55%284mg

皮下注射，第

1

天、第

90

天各

1

次，之后每

6

个月

1

次注射部位反应、轻度流感样症状MTP

抑制剂（如洛美他派（lomitapide））抑制

MTP，减少极低密度脂蛋白（VLDL）和

LDL

生成否是否40%-50%根据体重和耐受性，5-60mg/

天胃肠道副作用、肝酶升高、肝脂肪变性ANGPTL3

抑制剂（如依维苏单抗（evinacumab））抑制

ANGPTL3，通过多种途径（包括增加

VLDL

和中间密度脂蛋白（IDL）清除）降低

LDL否是是（欧洲≥6

个月；美国≥1

岁，均用于纯合子家族性高胆固醇血症）40%-60%15mg/kg

静脉注射，每

4

周

1

次输液反应、鼻咽炎、头痛注：HMG-CoA=

羟甲基戊二酰辅酶

A；*

纯合子家族性高胆固醇血症患者的疗效可能低于杂合子家族性高胆固醇血症患者；†儿童患者中

LDL-C

降低幅度为35%-40%；‡在纯合子家族性高胆固醇血症患者中，若LDL-C

降低幅度≥15%，可继续使用该药物。纯合子家族性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症的管理依赖于早期识别与诊断、尽早启动治疗，以及快速加用其他治疗方案，以尽可能使患者

LDL-C

水平达到目标值。纯合子家族性高胆固醇血症的治疗需要专业团队协作，结合基因诊断结果、药物反应和可用资源制定方案。18

岁以下纯合子家族性高胆固醇血症患者的

LDL-C

目标值应为

<3.0mmol/L（115mg/dL）；若存在

ASCVD

临床或影像学证据，则目标值应与杂合子家族性高胆固醇血症患者一致。在全球范围内，纯合子家族性高胆固醇血症患者获得最佳诊疗的最大障碍是，新型治疗药物或脂蛋白血浆置换的可及性有限（尤其在中低收入国家），这导致极高危患者的

LDL-C

控制不佳，死亡率升高。除冠心病风险高外，纯合子家族性高胆固醇血症患者还常伴有主动脉瓣或主动脉瓣上疾病，这也会影响其生活质量和生存率。纯合子家族性高胆固醇血症患者的降脂疗效，在很大程度上取决于遗传变异类型及由此导致的低密度脂蛋白受体功能状态。对于低密度脂蛋白受体活性极低（无效变异）的患者，他汀类药物、依折麦布或

PCSK9

抑制剂的疗效较差（LDL-C

降低幅度

<15%），需使用不依赖受体的药物或治疗手段，如洛美他派、依维苏单抗或脂蛋白血浆置换。脂蛋白血浆置换是成人和儿童重症家族性高胆固醇血症患者控制

LDL-C

和

Lp(a)

的有效辅助治疗手段。除降低

LDL-C

和

Lp(a)

外，脂蛋白血浆置换还可降低血浆中炎症因子和促凝因子水平，改善血液黏度、内皮功能和心肌微血管灌注。2024

年发布的一项高质量循证指南，对脂蛋白血浆置换在纯合子家族性高胆固醇血症儿童患者中的应用提供了建议，同时支持对血浆置换和新型药物治疗无效的儿童患者考虑肝移植。肝移植也是治疗纯合子家族性高胆固醇血症的一种选择。妊娠与哺乳相关考量由于妊娠和哺乳会中断他汀类药物治疗，对于有生育可能的纯合子家族性高胆固醇血症女性，尽早开展强效治疗至关重要。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）已不再禁止妊娠期间使用他汀类药物，但在此期间的降脂治疗仍需由多学科团队根据个体情况制定方案，以平衡心血管风险与母婴安全。目前亟需制定针对妊娠、哺乳和计划生育的新指南，相关研究正在进行中。儿童家族性高胆固醇血症患者儿童家族性高胆固醇血症的诊疗应关注以下几点：以传统家庭为单位、采用多学科协作模式、制定个体化管理方案并注重共同决策。确诊后，所有患者都应接受咨询，包括遵循有益于心脏健康的低饱和脂肪、高纤维饮食，以及纠正其他

ASCVD

行为风险因素。在患者从儿科医疗机构过渡到成人医疗机构时，过渡诊疗策略至关重要。对于杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者，若

LDL-C

水平

>4.9mmol/L（190mg/dL），应在

8-10

岁开始使用他汀类药物进行药物降脂治疗；若患者年龄为

8-10

岁、LDL-C

水平>4.0mmol/L（160mg/dL），且存在多个

ASCVD

风险因素或早发

ASCVD

家族史，也应考虑药物治疗；对于年龄

<8

岁但

LDL-C

水平>4.9mmol/L（190mg/dL）的儿童，同样可考虑药物治疗。儿童患者的

LDL-C

控制目标为

<3.5mmol/L（130mg/dL）。对于重症病例，可考虑联合使用依折麦布或

PCSK9

单克隆抗体。由于

PCSK9

抑制剂的适用年龄降低（阿利西尤单抗≥8

岁，依洛尤单抗≥10

岁），儿童患者有望更早达到治疗目标。研究显示，依洛尤单抗不仅可降低杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者的

LDL-C

水平，还可降低其

cIMT。对于纯合子家族性高胆固醇血症儿童患者，确诊后无论年龄大小，都应立即开始治疗。联合用药和脂蛋白血浆置换是有效管理的关键。在

5-11

岁纯合子家族性高胆固醇血症儿童患者中，使用

ANGPTL3

抑制剂依维苏单抗治疗

24

周，可使

LDL-C

水平降低近50%。目前，欧洲已批准依维苏单抗用于≥6

个月的纯合子家族性高胆固醇血症儿童，美国批准用于≥1

岁的纯合子家族性高胆固醇血症儿童。关于洛美他派治疗儿童患者的研究已取得积极数据，但该药物目前尚未获批用于儿童，仅在同情用药情况下使用。未来治疗方向目前正在研发多种可能用于家族性高胆固醇血症患者的新型治疗方法，如胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂、口服

PCSK9

抑制剂、PCSK9

靶向锚蛋白重复蛋白（adnectins）、ANGPTL3

小干扰

RNA

疗法，以及针对

PCSK9

和

ANGPTL3

的CRISPR

基因编辑或碱基编辑疗法。指南、诊疗模式与实施科学过去十年间，多项临床指南和行动倡议相继发布，其核心建议均聚焦于填补家族性高胆固醇血症诊疗空白，但很少有指南关注实施科学与实践的应用。国际动脉粥样硬化学会（InternationalAtherosclerosisSociety）制定了一项循证指南，不仅全面系统地提出了家族性高胆固醇血症的检测和管理临床建议，还补充了优化诊疗模式实施的策略。目前已发布多篇高质量政策文件，作者不仅包括家族性高胆固醇血症领域专家，还包括患者和倡导组织，为实施工作提供了更高层面的指导。这些政策文件的具体效果尚不确定，但已推动成立了广泛的倡导组织，并成功推动他汀类和非他汀类药物在家族性高胆固醇血症患者中的报销（中低收入国家除外）。荷兰和挪威在家族性高胆固醇血症基因检测国家策略方面的成功经验已得到认可，而荷兰的案例也表明，缺乏可持续资金支持会导致检测和诊疗工作无法持续开展。斯洛文尼亚和德国已实施儿童筛查项目，但其成本效益及对儿童

-

父母筛查的影响仍需进一步验证。在英国，一项概念验证研究显示，对

2

岁儿童在疫苗接种时进行基因检测，并随后开展儿童

-

父母级联检测，取得了良好效果，但在后续试点实施项目中，筛查普及率和检出率均较低。英国尝试在全科医疗中纳入家族性高胆固醇血症检测的做法显示出潜力，但在这一重要的家庭医疗领域，仍需更多实施实践。尽管北美在家族性高胆固醇血症诊疗实施研究方面开展了大量工作，但诊疗模式的整合与可持续性仍较为欠缺。这些研究中已详细描述了用于识别患者和提供咨询的技术工具和激励工具，但其广泛应用和推广情况尚不明确。目前，关于杂合子家族性高胆固醇血症诊疗广泛实施的经验，大多来自短期研究项目，缺乏关于可持续进展和硬结局指标的有力报告。中低收入国家的相关报告极少，中国（可能是家族性高胆固醇血症患者数量最多的国家）的研究虽在增加，但仍十分有限。因此，我们需依赖更系统的研究来推动家族性高胆固醇血症诊疗指南的实施，并借助实施科学这一学科的力量。实施科学是一门相对较新的学科，它为将最佳证据转化为临床实践提供了全新的系统性方法。该领域为实施过程的开发和策略制定提供了理论基础，具体包括实施行动的采纳、渗透、推广和可持续性。实施科学采用多种框架指导实施过程、明确影响因素（如障碍和促进因素）并评估实施策略的结局，其中部分框架已应用于家族性高胆固醇血症领域。2023

年国际动脉粥样硬化学会指南的独特之处在于，它倡导将实施科学用于提升家族性高胆固醇血症临床建议在整个诊疗流程中的影响力。该指南首先采用推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）系统，制定并分级循证临床建议（涉及检测和管理），随后明确了影响变革的特定背景因素，最后通过共识制定了具体的实施策略（包括结局评估）。国际动脉粥样硬化学会

2023

年指南中提供了完整的实施科学建议清单，其核心的一般性和特定性实施策略总结如图2

所示。图

2

家族性高胆固醇血症诊疗模式的实施建议筛查整合筛查策略（选择性、机会性和全民筛查）采用以患者为中心的多学科协作模式，包括全科医疗参与利用数字技术和电子健康记录检索在实验室报告中添加高

LDL-C

水平提醒和注释对所