2025年药物稳定性样品留样管理与检验真题及答案

2025年药物稳定性样品留样管理与检验真题及答案考试时间：120分钟总分：100分姓名：______得分：______一、选择题（每题1分，共20分）请从每题给出的A、B、C、D四个选项中，选出最符合题目要求的一项。根据《药品生产质量管理规范》（2025年修订版），制剂稳定性留样的保存期限至少为（）

A.有效期后1年B.有效期后2年C.长期试验结束年份后1年D.上市后5年

下列属于药物稳定性留样“关键储存条件”的是（）

A.包装材料批次B.光照强度C.取样人员资质D.生产设备编号

ICHQ1A-R2中，原料药长期稳定性试验的取样频率通常为（）

A.第1年每3个月1次B.第2年每6个月1次C.第3年起每年1次D.以上全部

留样检验记录若采用电子化存储，其系统应具备的功能是（）

A.数据修改权限开放B.自动生成审计追踪C.支持离线操作D.无需备份

下列哪项不属于稳定性指示性检验项目？（）

A.含量均匀度B.降解产物C.溶出度D.外观性状

对于需冷藏保存的生物制品留样，应持续监测并记录的温度范围是（）

A.2℃~8℃B.0℃~4℃C.-20℃以下D.15℃~25℃

留样销毁申请需经以下哪个部门批准？（）

A.生产部门B.仓库部门C.质量部门D.研发部门

采用气相色谱法（GC）进行留样残留溶剂检验时，方法验证需考察的专属性指标是（）

A.线性范围B.分离度C.重复性D.检测限药品留样标识中必须包含的信息是（）

A.检验方法编号B.有效期C.质量标准版本号D.生产负责人签字

稳定性试验中，“中间条件”试验适用于（）

A.需冷藏药品B.光敏性药品C.需冷冻药品D.固体制剂

留样取样时，应确保样品的（）

A.最小取样量B.代表性C.即时检验D.混合均匀

根据《中国药典》凡例，稳定性考察中“含量测定”结果的表示单位是（）

A.%B.mg/gC.μg/mLD.U/mg

留样储存环境的温湿度监测记录保存期限应不少于（）

A.1年B.3年C.5年D.10年

下列哪种情况需启动留样检验的“偏差调查”？（）

A.检验结果在标准范围内波动B.检验仪器未按计划校准C.取样人员临时请假D.实验室温度波动1℃稳定性试验数据用于确定药品有效期时，通常以（）为依据。

A.加速试验结果B.中间条件试验结果C.长期试验结果D.强光照射试验结果

留样管理规程中，应明确留样（）

A.的最大允许库存量B.的检验费用分担方式C.的包装材料供应商D.的运输责任方

采用近红外光谱法（NIR）进行留样快速检验时，需进行的方法验证参数是（）

A.耐用性B.专属性C.线性D.重现性

药品生产企业应对留样库房进行的定期验证，不包括（）

A.温湿度均匀性B.空气洁净度C.防虫防鼠措施D.供电稳定性留样检验若使用委托检验机构，双方应签订协议，协议内容必须包含（）

A.检验费用支付方式B.数据保密条款C.检验人员培训要求D.设备维护责任

对于有特殊储存要求的留样（如需充氮保护），应在标识中注明（）

A.充氮气体纯度B.充氮操作人员C.特殊储存条件D.充氮设备型号二、判断题（每题1分，共10分）正确的打“√”，错误的打“×”，并在题后括号内作答。留样检验的频次必须与药品放行检验频次一致。（）留样储存区域的温湿度监控探头应定期校准，校准周期不得超过1年。（）药品有效期变更后，原留样的保存期限无需调整。（）留样销毁时，可由仓库人员自行处理，无需记录。（）稳定性试验中，所有检验项目均需采用质量标准中的方法。（）留样标识可采用手写方式，但需由生产负责人签字确认。（）对于包装破损的留样，可直接剔除，无需记录。（）长期稳定性试验的样品需在储存条件下持续至药品有效期后至少1年。（）与药品直接接触的包装材料，若成品已有留样，可不必单独留样。（）用于产品稳定性考察的样品属于留样范畴，需按留样管理要求储存。（）三、简答题（每题10分，共30分）简述药物稳定性样品留样的核心要求（结合2025年GMP修订版）。简述药物稳定性留样检验方法验证的关键项目及各项目的核心目的。简述药物稳定性留样储存环境的管理要求及异常情况处理流程。四、案例分析题（每题20分，共40分）案例一：某制药企业生产的片剂产品，有效期为2年，2024年5月生产一批产品（批号20240501），按规定留存稳定性留样。2025年8月，检验人员对该批次留样进行检验时，发现降解产物含量略超出质量标准限度，且留样储存库房的温湿度记录显示，近1个月有3次温度波动超出规定范围（25℃±2℃），未进行偏差调查。

请回答：（1）该批次留样的保存期限应至少至何时？（2）降解产物超标及温湿度波动的问题应如何处理？（3）该企业在留样管理与检验过程中存在哪些违规之处？

案例二：某生物制品企业生产的冷藏制剂（储存条件2℃~8℃），2025年3月委托外部检验机构对一批稳定性留样进行检验，双方未签订正式委托协议，仅口头约定检验项目及时间。检验完成后，检验机构未提供完整的检验原始记录，仅出具了简要的检验报告，显示“符合规定”。

请回答：（1）该企业委托检验的操作存在哪些不符合规范之处？（2）冷藏制剂留样的储存与监测有哪些特殊要求？（3）针对该案例，应采取哪些整改措施？参考答案及解析一、选择题（每题1分，共20分）答案：A解析：根据《药品生产质量管理规范》（2025年修订版），制剂稳定性留样的保存期限至少为有效期后1年，原料药留样保存期限至少为有效期后2年，A选项正确。答案：B解析：关键储存条件是指影响药物稳定性的核心环境因素，包括温度、湿度、光照强度等，B选项正确；A、C、D均不属于储存条件范畴。答案：D解析：ICHQ1A-R2明确规定，原料药长期稳定性试验取样频率为第1年每3个月1次、第2年每6个月1次、第3年起每年1次，D选项正确。答案：B解析：电子化留样检验记录系统需具备自动生成审计追踪、数据不可随意修改、定期备份等功能，B选项正确；A、C、D均不符合规范要求。答案：A解析：稳定性指示性检验项目需能反映药物降解情况，包括降解产物、溶出度、外观性状等，含量均匀度主要用于考察制剂均一性，不属于稳定性指示性项目，A选项正确。答案：A解析：需冷藏保存的生物制品，储存温度范围为2℃~8℃，需持续监测并记录，A选项正确；B、C、D均不符合冷藏储存要求。答案：C解析：留样销毁需经质量部门批准，销毁过程需记录，确保可追溯，C选项正确；生产、仓库、研发部门无批准权限。答案：B解析：气相色谱法检验残留溶剂时，专属性指标主要考察分离度，确保被测组分与杂质能有效分离，B选项正确；A、C、D均不属于专属性指标。答案：B解析：留样标识必须包含的信息有样品名称、批号、有效期、储存条件等，B选项正确；A、C、D为可选信息，非必须。答案：D解析：中间条件试验（30℃±2℃、相对湿度60%±5%）适用于固体制剂，当加速试验（40℃±2℃、相对湿度75%±5%）中样品不符合要求时采用，D选项正确。答案：B解析：留样取样的核心要求是确保样品具有代表性，能反映被取样批次的产品质量，B选项正确；A、C、D均不是取样的核心要求。答案：A解析：根据《中国药典》凡例，稳定性考察中“含量测定”结果通常以百分含量（%）表示，A选项正确；B、C、D为其他检验项目的常用单位。答案：C解析：留样储存环境的温湿度监测记录保存期限应不少于5年，确保可追溯，C选项正确；A、B、D均不符合规范要求。答案：B解析：检验仪器未按计划校准，可能导致检验结果不准确，属于需启动偏差调查的情形，B选项正确；A、C、D均不属于偏差调查范围。答案：C解析：长期试验是在接近实际储存条件下进行，其数据是确定药品有效期的主要依据，C选项正确；加速试验仅用于预测有效期，不能作为最终依据。答案：D解析：留样管理规程应明确留样的运输责任方、储存条件、取样方法、销毁流程等，D选项正确；A、B、C不属于规程核心明确内容。答案：B解析：近红外光谱法用于留样快速检验时，方法验证需重点考察专属性，确保能准确识别样品，B选项正确；A、C、D为其他检验方法的验证重点。答案：D解析：留样库房定期验证包括温湿度均匀性、空气洁净度、防虫防鼠措施等，供电稳定性不属于库房验证内容，D选项正确。答案：B解析：委托检验协议必须包含数据保密条款，确保药品检验数据的安全性和保密性，B选项正确；A、C、D为可选条款，非必须。答案：C解析：有特殊储存要求的留样，标识中需注明特殊储存条件，方便管理人员正确储存，C选项正确；A、B、D非标识必须注明内容。二、判断题（每题1分，共10分）答案：×解析：留样检验频次根据稳定性试验方案确定，与药品放行检验频次无强制一致要求，可根据样品稳定性特点调整。答案：√解析：留样储存区域的温湿度监控探头需定期校准，校准周期不得超过1年，确保监测数据准确可靠。答案：×解析：药品有效期变更后，原留样的保存期限需相应调整，确保保存至变更后有效期后至少1年。答案：×解析：留样销毁需经质量部门批准，销毁过程需详细记录，包括销毁时间、地点、人员、方式等，不可自行处理。答案：×解析：稳定性试验中，若质量标准中的方法无法满足稳定性指示要求，可采用经过验证的其他方法。答案：×解析：留样标识可采用手写，但需由取样人员或授权人员签字确认，而非生产负责人。答案：×解析：包装破损的留样需及时记录，说明破损情况、处理时间、处理人员等，不可直接剔除。答案：√解析：长期稳定性试验的样品需在规定储存条件下持续保存至药品有效期后至少1年，确保能追溯产品长期稳定性。答案：√解析：根据GMP规定，与药品直接接触的包装材料，若成品已有留样，可不必单独留样，减少重复留样。答案：×解析：GMP明确规定，用于产品稳定性考察的样品不属于留样范畴，留样主要用于药品质量追溯或调查。三、简答题（每题10分，共30分）答案：结合2025年GMP修订版，药物稳定性样品留样的核心要求如下：

（1）留样范围：制剂生产用每批原辅料、与药品直接接触的包装材料（成品已有留样的可免单独留样）、每批成品均需留样；用于稳定性考察的样品不属于留样范畴。（2分）

（2）留样量：物料留样量至少满足鉴别的需要，成品留样量至少满足两次全项检验的需要。（2分）

（3）保存期限：制剂留样至少保存至有效期后1年，原料药留样至少保存至有效期后2年；有效期较短的物料，留样时间可相应缩短。（2分）

（4）储存条件：需按样品规定的储存条件存放，冷藏、冷冻、充氮等特殊储存要求需严格执行，确保储存环境稳定。（2分）

（5）标识管理：留样需贴清晰标识，注明样品名称、批号、有效期、储存条件、取样日期、取样人等关键信息。（2分）

答案：药物稳定性留样检验方法验证的关键项目及核心目的如下：

（1）专属性：核心目的是确保检验方法能准确识别被测组分，不受杂质、降解产物、辅料等干扰，准确测定样品中有效成分及降解产物含量。（2分）

（2）准确性：核心目的是保证检验结果与真实值一致，减少系统误差，确保检验数据可靠，可用于判断样品稳定性。（2分）

（3）精密度：核心目的是保证同一方法、同一样品、不同时间或不同人员检验结果的重复性和重现性，避免偶然误差。（2分）

（4）线性与范围：核心目的是确定检验方法的线性范围，确保在样品中有效成分及降解产物的浓度范围内，检验结果与浓度呈良好线性关系。（2分）

（5）耐用性：核心目的是考察检验方法在实验条件（如温度、湿度、流动相比例）轻微变化时的稳定性，确保方法在实际检验中具有适用性。（2分）答案：（一）留样储存环境的管理要求：

1.环境控制：按样品规定条件储存，如常温（15℃~25℃）、冷藏（2℃~8℃）、冷冻（-20℃以下），相对湿度控制在60%±10%（特殊样品除外）。（2分）

2.监测要求：安装温湿度监控设备，实时监测并记录，监控探头定期校准（周期≤1年），记录保存期限不少于5年。（2分）

3.库房管理：留样库房需整洁、干燥、通风，远离火源、热源、强光，防止污染、交叉污染及样品损坏；设置专人管理，限制无关人员出入。（2分）

4.样品摆放：按批号、品种分类摆放，标识清晰，避免混淆；特殊储存要求的样品单独存放，做好明显标识。（1分）

（二）异常情况处理流程：

1.发现异常（如温湿度超标、样品破损、变质），立即记录异常情况、发现时间、地点，隔离异常样品。（1分）

2.启动偏差调查，分析异常原因（如设备故障、操作失误），评估异常对样品稳定性的影响。（1分）

3.根据调查结果采取整改措施（如修复设备、重新留样），做好整改记录；若样品已变质，按规定申请销毁，留存销毁记录。（1分）

四、案例分析题（每题20分，共40分）答案：（1）该批次留样的保存期限：该产品有效期为2年，2024年5月生产，有效期至2026年5月，留样保存期限至少为有效期后1年，即至少至2027年5月。（4分）

（2）问题处理：

①降解产物超标：立即隔离该批次留样，启动偏差调查，分析超标原因（结合温湿度波动情况，推测可能是温湿度异常导致药物降解）；同时追溯该批次产品的上市情况，评估产品质量风险，若存在安全隐患，及时采取召回等措施。（6分）

②温湿度波动：立即检查温湿度监控设备，排查波动原因（如设备故障、环境影响），及时修复；补充完善温湿度波动记录，评估波动对其他留样的影响，采取相应防护措施。（4分）

（3）违规之处：

①温湿度波动超出规定范围后，未及时启动偏差调查，也未采取整改措施。（2分）

②未定期评估