认识抗菌化疗

认识抗菌化疗学习目标•了解抗生素的作用机制•回顾细菌耐药性的发展过程•总结特定细菌的抗菌素耐药性现状•了解临床实验室如何检测耐药菌抗菌化疗是将抗菌药物应用于临床治疗传染病。抗菌化疗分为五种类型：1.抗菌化疗，即使用抗菌药物治疗细菌感染2.抗真菌化疗，即使用抗真菌药物治疗真菌感染3.驱虫化疗，即使用驱虫药物治疗蠕虫感染4.抗原生动物化疗，即使用抗原生动物药物治疗原虫感染。5.抗病毒化疗，即使用抗病毒药物治疗病毒感染术语•抗菌药物

-干扰宿主体内微生物的生长。•抗生素——生物来源。由微生物产生，抑制其他微生物（青霉素）。可通过修饰增强疗效（半合成）。•化疗药物

-合成化学品（磺胺类药物）。•消毒剂–用于抑制或消除皮肤或其他活体组织上微生物的物质（酒精、碘、氯己定）•消毒剂——一种用于杀灭无生命物体表面微生物的物质（苯酚、甲醛、氯）微生物对不同抗生素的敏感性差异很大。革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌对抗生素的敏感性各不相同。广谱抗生素对这两类细菌均有效。抗菌药物的特点选择性毒性：药物杀死病原体而不损害宿主。治疗指数：毒性剂量与治疗剂量的比值——

治疗指数越高，毒性越低。抗菌作用——抑菌作用与杀菌作用活性谱——广谱与窄谱组织分布、代谢和排泄——

在酸性条件下不稳定；半衰期抗菌药物的作用按作用机制对抗生素进行分类

抑制细胞壁合成β-内酰胺类药物青霉素头孢菌素碳青霉烯类其他人环丝氨酸万古霉素杆菌肽β-内酰胺类抗生素的抗菌机制

细胞膜破坏多粘菌素多烯类（抗真菌剂）抑制蛋白质合成可逆抑制（抑菌）氯霉素四环素类药物大环内酯类抗生素（红霉素）克林霉素链霉素利奈唑胺不可逆的——杀菌性氨基糖苷类抗生素β-内酰胺类抗生素：青霉素类和头孢菌素类β-内酰胺

抗生素是有史以来最重要的抗生素类别之一。包括青霉素类、头孢菌素类和头霉素类。全球使用的抗生素中，超过一半用于抗生素。青霉素

于1928年发现。主要对革兰氏阳性菌有效某些合成制剂对某些革兰氏阴性菌有效。靶细胞壁合成头孢菌素

由头孢菌属真菌产生青霉素的作用机制相同抗菌抗生素，

细胞壁合成抑制剂：青霉素天然和半合成青霉素均含有β-内酰胺环。青霉菌产生的天然青霉素

对革兰氏阳性球菌和螺旋体有效半合成青霉素：通过在β-内酰胺环上添加不同的侧链在实验室中制成，因此具有抗青霉素酶活性和更广的抗菌谱。青霉素酶（β-内酰胺酶）：一种能破坏天然青霉素的细菌酶

耐青霉素酶

青霉素：由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的出现，

甲氧西林被苯唑西林和萘夫西林取代。广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林；新型：羧基青霉素和脲基青霉素（对铜绿假单胞菌也有效）。

头孢菌素头孢菌属真菌产生

4代头孢菌素。第一代：窄谱，革兰氏阳性菌第二代：扩展谱包括革兰氏阴性菌第三代：包括假单胞菌；主要注射给药，部分口服给药。第四代：最扩展的频谱头孢菌素

续其结构和作用方式与青霉素相似。青霉素相比，对细菌β-内酰胺酶更稳定广谱抗菌

用于对抗耐青霉素菌株万古霉素链霉菌糖肽抑制细胞壁合成用于杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）来自原核生物的抗生素许多对细菌有效的抗生素也是由细菌产生的。氨基糖苷类

是含有通过糖苷键连接的氨基糖的抗生素。例如：庆大霉素、卡那霉素、新霉素、阿米卡星如今已不常用。神经毒性和肾毒性被视为其他抗生素无效时的备用抗生素。来自原核生物的抗生素（续）大环内酯类抗生素含有与糖类相连的内酯环。例如：红霉素靶向核糖体50S亚基的广谱抗生素四环素类抗生素含有四个环。在人类和动物中广泛用于医疗用途广谱抑制蛋白质合成核糖体亚基的功能抗真菌药物多烯类抗生素，例如制霉菌素和两性霉素B，用于治疗全身性真菌感染。抑制麦角甾醇合成→杀菌。具有肾毒性。灰黄霉素，源自青霉菌。全身/口服给药。与微管蛋白结合，导致真菌感染

或癣。抗病毒药物核苷类似物抑制DNA合成阿昔洛韦及其新型衍生物：选择性抑制疱疹病毒复制。阿昔洛韦仅在病毒感染细胞内转化为核苷酸类似物，因此对未感染细胞的损害极小！奥司他韦（达菲）是一种抗病毒药物，用于治疗和预防甲型流感和乙型流感。它是一种神经氨酸酶抑制剂，是流感病毒神经氨酸酶的竞争性抑制剂。Paxlovid（尼尔马特雷韦片和利托那韦片）和莫努匹拉韦用于治疗轻度至中度冠状病毒病（COVID-19）。抗原生动物和驱虫药抗原生动物的例子：氯喹：疟疾奎宁：贾第鞭毛虫甲硝唑（Flagyl）：溶组织内阿米巴、阴道炎、厌氧菌驱虫药示例：氯硝柳胺和吡喹酮：绦虫甲苯咪唑：广谱

驱虫药伊维菌素：