多维度肝功能评估预测失代偿期肝硬化发生再代偿研究进展2026

多维度肝功能评估预测失代偿期肝硬化发生再代偿研究进展2026失代偿期肝硬化是肝脏疾病的终末阶段，其并发症发生及死亡风险高；部分患者经有效病因学治疗后可实现病情逆转，即“再代偿”，目前再代偿已成为该领域研究热点。再代偿的定义包含并发症持续缓解及肝功能稳定改善两个主要维度，而目前指南推荐通过白蛋白、国际标准化比值及胆红素来评估肝功能。然而肝脏功能包括多个维度，本文将从合成、生物转化、排泄、再生等多个功能维度综述其在失代偿期肝硬化发生再代偿的中的研究价值，为该类患者的临床评估与治疗提供参考，并发表在《临床军医杂志》[1]。肝硬化失代偿期既往被认为是肝病的不可逆终末阶段，但近年来发现，在有效的病因及并发症治疗后，部分患者病情会逆转，进入肝功能好转、无失代偿事件发生的阶段，即再代偿。2019年，中华医学会肝病学分会在《肝硬化诊治指南》中首次提及再代偿的概念，指在有效控制病因及并发症后，至少1年内不再出现腹水、消化道出血、肝性脑病等肝硬化失代偿事件[2]。在此基础上，2021年，Baveno

Ⅶ共识提出，再代偿还需满足肝功能稳定改善[3]。由此可见，肝功能评估在再代偿过程中至关重要。肝功能具有多样性，包括合成、生物转化、解毒、排泄、造血、免疫等[4]。此外，肝细胞具有强大的再生潜能。本课题组前期研究发现，肝再生能力对终末期肝病患者预后具有重要价值[5]。本文从肝的合成、生物转化、排泄及再生等功能维度出发，对多维度肝功能评估在失代偿期肝硬化患者再代偿中的应用价值作一综述。现报道如下。1.合成功能肝合成人体多数蛋白，包括白蛋白、前白蛋白、凝血因子等。这些指标能客观体现肝的合成功能情况，有助于再代偿评估。白蛋白

白蛋白是肝合成的主要蛋白质，其功能包括维持血管内外液体平衡、运输、结合和转运物质、抗炎等。白蛋白水平变化是评价肝合成功能的重要指标。一项纳入3953例患者的多中心回顾性对照研究表明，基线白蛋白水平＞40g/L是与再代偿发生最相关的指标之一[6]。另一项研究也发现，在丙型肝炎病毒相关肝硬化患者中，较高的基线白蛋白水平与再代偿显著相关[7]

。多项研究报道，随着肝功能改善，患者的白蛋白水平也会逐渐升高[6-9]

。病因控制后，白蛋白变化趋势对预测再代偿发生同样具有重要意义。在传统肝功能评估模型Child-Pugh评分中，反映合成功能的白蛋白占有重要地位。有研究提出，对于乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，治疗后终末期肝病评估模式（modelforend_stageliverdisease,MELD）评分<10和/或肝功能参数改善至Child_PughA级［白蛋白＞35

g/L、国际标准化比值（internationalnormalizedratio,INR）<1.5及胆红素<34μmol/L]可作为再代偿时肝功能稳定改善的标准[10]

。血清白蛋白在再代偿的预测、监测和诊断等方面充分彰显了不可或缺性。前白蛋白

前白蛋白是肝合成的一种急性期蛋白，半衰期短（约1.9d)。有研究报道，在排除肝功能异常的重症患者中，前白蛋白水平可通过反映营养状况预测预后[11]

。本课题组前期研究发现，在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者中，前白蛋白水平与MELD评分呈负相关，可作为患者肝功能的有效评估指标

[12]

,低前白蛋白水平是乙型肝炎相关肝硬化患者发生肝性脑病、肝癌的独立预测因子[13-14]

。此外，肝硬化患者血清前白蛋白水平还与炎症标志物如C反应蛋白、白细胞计数等呈显著负相关，提示前白蛋白水平降低反映了机体炎症状态加重。因此，前白蛋白是反映机体营养状态、肝合成功能及全身炎症状态的敏感指标，且能够间接体现肝硬化患者的再代偿进程，为临床评估肝硬化再代偿进程提供重要的参考依据。此外，与白蛋白比较，前白蛋白具有半衰期短，肝合成快，受输注白蛋白、丢失、消耗等影响较小等优势，能及时反映早期肝功能恢复情况，对预测再代偿的发生价值可能更大。未来需要进一步的研究以探索前白蛋白与再代偿之间的潜在关系及机制。凝血因子

肝作为人体重要的合成代谢器官，承担着多数凝血因子的合成，包括凝血因子Ⅰ（纤维蛋白原）、Ⅱ（凝血酶原）、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等。肝硬化患者凝血因子合成受阻，凝血功能障碍，通常表现为凝血酶原时间（prothrombintime,PT）、INR升高。在再代偿阶段，随着肝合成功能恢复，患者的PT和INR等凝血相关指标也显著改善。一项关于丙型肝炎相关肝硬化患者的研究发现，基线时低INR是再代偿的独立预测因子

[15]

。另一项纳入乙型肝炎相关失代偿期肝硬化患者的研究提示，抗病毒治疗24周时，INR≤1.5是再代偿的独立预测因子[10]。由此可见，在多种病因所致的失代偿期肝硬化中，低INR均与再代偿显著相关。2.生物转化与解毒功能生物转化是肝不可替代且复杂多变的重要功能。目前，临床对其认知有限，仅局限于胆红素、血浆氨、药物等在肝细胞中的转化。生物转化为胆红素、血浆氨、药物在体内发挥生物学作用及排泄提供生物学基础，且这些物质的血清基线水平、变化趋势等与失代偿期肝硬化患者发生再代偿密切相关。2.1胆红素

胆红素是红细胞降解代谢产物，需经过肝细胞葡糖醛酸化，转化为水溶性直接胆红素，经毛细胆管膜转运蛋白主动转运至胆管，其变化反映了肝细胞的解毒和胆汁排泄状态。有研究报道，基线时高胆红素水平是自身免疫性肝硬化患者再代偿的独立预测因子[16]

。另一项关于乙型肝炎相关失代偿期肝硬化合并腹水患者的研究也指出，实现再代偿患者的基线胆红素水平更高；并且经过抗病毒48周后，更低的总胆红素水平与再代偿相关，该研究认为，总胆红素<34

μmol/L可作为再代偿的诊断标准之一[10]

。本课题组前期研究发现，Δ总胆红素、甲胎蛋白（alpha_fetoprotein,AFP）、PT、Na+是乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者90d预后的独立影响因素（P<0.05）

[17]。由此推测，在再代偿进程中，肝细胞中葡萄糖醛酸转移酶的质与量得到改善，毛细胆管结构、数量及功能发生逆转。因此，胆红素水平在预测肝硬化再代偿过程中具有重要的临床意义。而基线胆红素水平与胆红素动态变化何者更具价值，仍待进一步研究证实。2.2血氨

正常情况下，肝通过尿素循环高效清除体内的氨，维持氮代谢的稳态，防止氨在体内积聚。在肝硬化的失代偿阶段，肝功能受损，毒素清除能力显著降低，血氨水平升高。血氨过高不仅是肝性脑病发生的关键因素，还与肝硬化患者的肝功能失代偿及静脉曲张破裂出血等不良预后密切相关[18]

,是肝硬化患者相关并发症发生及死亡的独立预测因子。门静脉压力下降被认为是再代偿的潜在机制之一。有研究报道，有效的降氨治疗不仅能够阻止肝纤维化进展，还可以降低门静脉压力[19-20]

。基于此，血氨水平降低通常提示肝功能改善，其不仅可能成为评估肝功能恢复及再代偿状态的重要指标，还有望作为治疗新靶点，通过靶向调控血氨为促进失代偿期肝硬化实现再代偿提供新途径。3.排泄功能3.1胆汁酸

胆汁酸作为胆固醇的特征性代谢终产物，其合成过程主要位于肝细胞的内质网与线粒体中，合成的胆汁酸随胆汁经肝内胆管、肝总管排入十二指肠，降低脂肪表面张力，乳化脂溶性物质，从而促进脂肪吸收。正常情况下，体内胆汁酸水平极低，而肝硬化患者的胆汁酸水平明显升高，且血清胆汁酸升高程度与疾病严重程度显著相关[21-22]

。高水平的胆汁酸能诱导细胞炎症损伤、坏死及肿瘤形成[23-24]

。有研究报道，血清胆汁酸水平与MELD评分及肝静脉压力梯度呈正相关，胆汁酸升高可能是肝性脑病等肝硬化急性失代偿事件及慢加急性肝衰竭的独立预测因子[25-26]。由此可见，胆汁酸升高既是肝硬化及其并发症发生发展的危险因素，又是肝硬化进展及预后的相关预测因子。然而，现有临床研究主要聚焦于其与肝硬化失代偿及肝癌之间的关系，且其在体内代谢过程复杂、影响因素较多，与肝硬化再代偿之间的潜在关系仍需进一步研究。3.2其他

铜是广泛分布于体内的重要微量元素，经消化道吸收后与血浆中的白蛋白结合并运输至肝参与机体代谢，体内多余的铜主要经转运蛋白主动转运至毛细胆管胆汁排泄[27]

。铜稳态失衡与多种肝疾病的发生发展密切相关。但少有研究关注铜代谢与肝硬化失代偿后再代偿的关系，这需要进一步的研究探索。4.再生功能AFP为肝细胞癌的重要血清标记物，也是原始肝细胞的特征性标记物。胎儿时期血清中的AFP含量较高，出生后急剧降低。但当肝细胞受损时，肝细胞及胆管细胞通过去分化形成AFP高表达的肝祖细胞，肝祖细胞进一步增殖，从而实现肝再生，代偿肝的功能缺损。有研究报道，在肝损伤后的早期再生阶段，AFP合成增加，证明肝再生可能通过表达AFP的肝细胞增殖实现[28]

。本课题组前期研究发现，血清AFP水平较高（排除肝癌后）可有效预测急性肝功能衰竭及慢加急性肝衰竭患者的良好预后，说明高AFP水平是肝病患者良好预后的标志，是肝再生可靠的血清标志物[29-31]

。一项纳入311例连续接受恩替卡韦或替诺福韦治疗的乙型肝炎病毒相关失代偿期肝硬化患者的研究发现，AFP≥50ng/ml是再代偿的独立预测因素[32]。由此可见，肝再生在失代偿期肝硬化患者的再代偿过程中扮演重要角色，在排除肝癌的前提下，血清AFP水平高可能提示肝细胞处于活跃再生状态，预示再代偿发生概率更高。目前，与肝硬化相关的血清学模型有MELD评分、MELD-Na评分、Child-Pugh评分、天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数等，其中，常用的是MELD评分和Child-Pugh分级。MELD评分通过纳入血清胆红素、INR和血清肌酐整合了肝代谢、合成功能及继发于肝硬化的肾功能损害。在此基础上，不断引入新的指标产生了MELD-Na评分、MELD3.0评分，对于失代偿期肝硬化患者短期预后的预测效能也逐渐提升[33-35]。Child-Pugh评分除纳入实验室指标外，还整合了腹水、肝性脑病这类临床指标，从而更全面地囊括了门静脉高压和肝功能的临床影响，目前已广泛用于肝硬化长期预后评估。有研究报道，Child-Pugh评分在预测肝硬化相关并发症方面效能优于MELD评分[36]

。多项研究证实，MELD评分和Child-Pugh分级与再代偿相关

[10,37-39]

。然而，上述评分系统均未完全涵盖肝的合成、生物转化及排泄功能，并且未纳入肝再生相关指标，对肝功能评估缺乏肝再生这一重要的维度，因此，对再代偿的预测效能可能受限。近年来，有许多研究对新的评分系统进行探索，纳入了AFP、前白蛋白及淋巴细胞-单核细胞比值等指标以改进上述评分系统[6,32,40-41]

，且表现出良好的预测效能。因此，未来对于肝功能再代偿的评估，需要整合多个功能维度，形成多维度肝功能评估体系。5.总结与展望肝硬化失代偿后再代偿的提出，为失代偿期患者的临床管理提供了新的方向与希望。再代偿本质是肝合成、生物转化、排泄及再生功能从损伤转向修复与稳定的动态过程。然而，现有评分体系无法全面评估肝多个功能维度，亟需整合新的指标构建更精准、完善的评估模型。各个维度在再代偿中的时效性、速率及贡献率等价值因素尚需进一步深入研究。在临床管理中，建立再代偿评估及随访体系，结合患者肝功能指标制定个体化监测与干预方案或将成为改善患者长期预后的关键。最后，通过基础研究与临床实践的深度融合，有望推动再代偿从“被动观察”向“主动调控”转变，让“再代偿”在治疗方案选择、疗效观察及预后判断中成为临床与科研思维重要的考量要素，为失代偿期肝硬化患者长期生存与生活质量提升带来可能。参考文献：[1]杨志慧,陈美娟,张濛销,等.多维度肝功能评估预测肝硬化再代偿研究进展[J].临床军医杂志,2026,54(02):111-114+120.[2]中华医学会肝病学分会.肝硬化诊治指南[J].中华肝脏病杂志,2019,27(11):846-865.[3]DeFranchisR,BoschJ,Garcia-TsaoG,etal.BavenoVII–Renewingconsensusinportalhypertension[J].JHepatol,2022,76(4):959-974.[4]陈美娟,李雪,汤善宏.多维度评估肝功能在肝衰竭患者预后中研究进展[J].临床军医杂志,2023,51(9):901-903,907.[5]WangX,SunM,YangX,etal.Valueofliverregenerationinpredictingshort-termprognosisforpatientswithhepatitisB-relatedacute-on-chronicliverfailure[J].BiomedResInt,2020,2020(1):5062873.[6]XuX,WangH,ZhaoW,etal.Recompensationfactorsforpatientswithdecompensatedcirrhosis:amulticentreretrospectivecase–controlstudy[J].BMJOpen,2021,11(6):e043083.[7]SemmlerG,LensS,HidalgoÁ,etal.IncidenceandClinicalSignificanceofRecompensationAfterHCVCure[J].ClinGastroenterolHepatol,2025:S1542356525004148.[8]Sánchez-TorrijosY,Fernández-ÁlvarezP,RosalesJM,etal.PrognosticimplicationsofrecompensationofdecompensatedcirrhosisafterSVRinpatientswithhepatitisC[J].JHepatol,2025,83(3):652-661.[9]HoferBS,SimbrunnerB,HartlL,etal.HepaticrecompensationaccordingtoBavenoVIIcriteriaislinkedtoasignificantsurvivalbenefitindecompensatedalcohol‐relatedcirrhosis[J].LiverInt,2023,43(10):2220-2231.[10]WangQ,ZhaoH,DengY,etal.ValidationofBavenoVIIcriteriaforrecompensationinentecavir-treatedpatientswithhepatitisB-relateddecompensatedcirrhosis[J].JHepatol,2022,77(6):1564-1572.[11]ZhengQ,LiuC,LeL,etal.ICU-acquiredweaknessincriticallyillpatientsatriskofmalnutrition:riskfactors,biomarkers,andearlyenteralnutritionimpact[J].WorldJEmergMed,2025,16(1):51.[12]王孝平,汤善宏,杨德会,等.前白蛋白变化对慢加急性肝衰竭肝功能评估的价值[J].西南国防医药,2019,29(7):760-762.[13]LiJ,DuM,LiH,etal.LowPrealbuminLevelsWereAssociatedwithIncreasedFrequencyofHepaticEncephalopathyinHepatitisBVirus(HBV)-RelatedDecompensatedCirrhosis[J].MedSciMonit,2023,29:e937772.[14]DengY,KangH,XiangH,etal.Durabilityandon-treatmentpredictorsofrecompensationinentecavir-treatedpatientswithhepatitisBanddecompensatedcirrhosis[J].JHEPRep,2024,6(7):101091.[15]PremkumarM,DhimanRK,DusejaA,etal.RecompensationofChronicHepatitisC–RelatedDecompensatedCirrhosisFollowingDirect-ActingAntiviralTherapy:ProspectiveCohortStudyFromaHepatitisCVirusEliminationProgram[J].Gastroenterology,2024,167(7):1429-1445.[16]ChenY,WenH,LiY,etal.Recompensationinpatientswithautoimmunehepatitis-relateddecompensatedcirrhosisfollowingimmunosuppressivetherapy[J].JHEPRep,2025,7(9):101496.[17]陈雨琪,李春燕,汤善宏.Δ总胆红素-甲胎蛋白评分模型对HBV相关慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值[J].临床肝胆病杂志,2024,40(12):2399-2405.[18]Egypt,ElzeftawyA,MansourL,etal.Evaluationofthebloodammonialevelasanon-invasivepredictorforthepresenceofesophagealvaricesandtheriskofbleeding[J].TurkJGastroenterol,2019,30(1):59_65.[19]BalcarL,KrawanjaJ,ScheinerB,etal.Impactofammonialevelsonoutcomeinclinicallystableoutpatientswithadvancedchronicliverdisease[J].JHEPRep,2023,5(4):100682.[20]JalanR,DeChiaraF,BalasubramaniyanV,etal.Ammoniaproducespathologicalchangesinhumanhepaticstellatecellsandisatargetfortherapyofportalhypertension[J].JHepatol,2016,64(4):823-833.[21]呼世昂,贡丽,张梅.不同阶段乙肝肝硬化患者总胆汁酸水平与预后影响分析[J].标记免疫分析与临床,2025,32(7):1457-1462.[22]AlbillosA,DeGottardiA,RescignoM.Thegut-liveraxisinliverdisease:pathophysiologicalbasisfortherapy[J].JHepatol,2020,72(3):558-577.[23]PerezMJ,BrizO.Bile-acid-inducedcellinjuryandprotection[J].WorldJGastroenterol,2009,15(14):1677.[24]CaiSY,BoyerJL.TheRoleofInflammationintheMechanismsofBileAcid-InducedLiverDamage[J].DigDis,2017,35(3):232-234.[25]HorvatitsT,DrolzA,RoedlK,etal.Serumbileacidsasmarkerforacutedecompensationandacute‐on‐chronicliverfailureinpatientswithnon‐cholestaticcirrhosis[J].LiverInt,2017,37(2):224-231.[26]李丽昕,张达利,牛明,等.胆汁酸对肝硬化临床显著性门静脉高压症的预测效果——基于血清代谢组学分析[J].肝胆胰外科杂志,2025,37(8):516-523.[27]GeEJ,BushAI,CasiniA,etal.Connectingcopperandcancer:fromtransitionmetalsignallingtometalloplasia[J].NatRevCancer,2022,22(2):102-113.[28]DezsőK,NagyP,PakuS.Humanliverregenerationfollowingmassivehepaticnecrosis:Twodistinctpatterns[J].JGastroenterolHepatol,2020,35(1):124-134.[29]WangX,ShenC,YangJ,etal.Alpha-FetoproteinasaPredictiveMarkerforPatientswithHepatitisB-RelatedAcute-on-ChronicLiverFailure[J].CanJGastroenterolHepatol,2018,2018:1-6.[30]吴红,李浩,汤善宏.甲胎蛋白在肝衰竭患者预后判断中的作用[J].临床肝胆病杂志,2021,37(11):2706-2709.[31]秦森,汤善宏,王显红,等.血清甲胎蛋白在人工肝治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭预后评估中的价值[J].中华肝脏病杂志,2020,28(1):69-72.[32]KimTH,UmSH,LeeY,etal.Determinantsofre‐compensationinpatientswithhepatitisBvirus‐relateddecompensatedcirrhosisstartingantiviraltherapy[J].AlimentPharmacolTher,2022,55(1):83-96.[33]KimWR,MannalitharaA,HeimbachJK,etal.MELD3.0:themodelforend-stageliverdiseaseupdatedforthemodernera[J].Gastroenterology,2021,161(6):1887-1895.e4.[34]MazumderNR,FontanaRJ.MELD3.0inadvancedchronicliverdisea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