中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南（2024版）解读

中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南（2024版）解读银屑病的治疗已正式迈入靶向治疗时代，生物制剂与小分子药物的临床应用，显著改善了中重度、难治性及特殊类型银屑病患者的生活质量。由中华医学会皮肤性病学分会、中国医师协会皮肤科医师分会、中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会联合制定的《中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南（2024版）》（以下简称“2024版指南”），于2024年10月31日正式发布，在2021版指南基础上，结合国内外最新研究数据、临床实践经验及中国银屑病患者人群特点，进行了多方面优化完善，为临床精准诊疗提供了更具针对性的权威指导。以下对其核心更新要点进行详细解读，助力临床医生规范用药、优化诊疗方案。一、药物品类扩容：新增靶向药物，丰富治疗选择2024版指南最直观的更新的是治疗药物品类的扩充，进一步完善了生物制剂与小分子药物的分类及适用范围，填补了部分特殊类型银屑病的治疗空白，让个体化治疗更具可行性。（一）生物制剂：新增类别，完善靶点覆盖相较于既往指南，2024版指南将生物制剂由原来的3大类7种制剂，更新为5大类9种制剂，新增白细胞介素36（IL-36）抑制剂类别，同时补充了各品类下的适配剂型与适用人群，让靶点选择更精准。具体更新如下：新增IL-36抑制剂：明确批准佩索利单抗用于治疗成人和12岁及以上青少年（体重≥40kg）泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作，为这一特殊类型银屑病提供了针对性的靶向治疗方案，可实现1周内快速清除脓疱，破解了既往泛发性脓疱型银屑病治疗手段有限的困境。完善现有类别：保留肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂、白细胞介素12/23（IL-12/23）抑制剂、白细胞介素23（IL-23）抑制剂、白细胞介素17A（IL-17A）抑制剂四大类，明确各品类代表药物（如TNF-α抑制剂阿达木单抗、依那西普；IL-17A抑制剂司库奇尤单抗、依奇珠单抗；IL-23抑制剂古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗等）的适用场景，同时纳入国产原研IL-17A抑制剂等新型制剂，丰富了临床用药选择，也降低了部分患者的治疗成本。（二）小分子药物：新增品种，细化适用场景2024版指南首次明确小分子药物的临床应用规范，将其分为2大类4种药物，均为近年来国内新批准上市的品种，填补了口服靶向治疗的诸多空白，尤其适配无法耐受注射制剂或合并基础疾病的患者。具体包括：磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂：批准阿普米司特片用于成年人中重度斑块状银屑病的治疗，该药物为口服制剂，给药方便，感染风险低，尤其适合乙肝、结核高风险人群。Janus激酶（JAK）及酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂：新增3种药物，分别为选择性JAK1抑制剂乌帕替尼（用于对一种或多种改善病情抗风湿药应答不佳或不耐受的活动性关节病型银屑病成人患者）、非选择性JAK抑制剂托法替布（适用人群同乌帕替尼）、TYK2抑制剂氘可来昔替尼（用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者），这类药物靶向炎症细胞因子通路，疗效稳定，为关节病型、难治性斑块状银屑病提供了新的治疗选择。二、诊疗策略优化：强调分层精准，规范治疗全流程2024版指南打破既往“一刀切”的治疗思路，更加强调“分层、个体化”治疗，结合银屑病不同分型、病情严重程度、患者合并症及特殊人群特点，优化治疗方案，同时规范了治疗前筛查、疗效评估、维持治疗及停药时机等全流程管理。（一）分层治疗更具针对性指南明确按银屑病分型制定治疗方案，实现“分型给药、精准控病”：中重度斑块状银屑病：推荐生物制剂作为一线治疗选择，尤其对于传统系统性治疗无效或不耐受的患者；小分子药物可作为替代选择，其中阿普米司特适合合并感染高风险人群，氘可来昔替尼适合难治性病例。关节病型银屑病：优先选择TNF-α抑制剂、IL-17A抑制剂或JAK抑制剂，这类药物可同时改善皮肤和关节症状，延缓关节损伤进展。泛发性脓疱型银屑病：将IL-36抑制剂佩索利单抗作为针对性治疗药物，明确其快速控制脓疱发作的优势，同时规范了发作期的辅助治疗方案。（二）明确停药与维持治疗原则针对临床中困惑的停药时机问题，2024版指南给出了明确建议，平衡疗效与安全性，避免过度治疗或治疗不足：常规停药时机：治疗效果达标（以PASI75为基础目标，中重度患者可追求PASI90/100）并保持6个月以上时，可考虑停药；个体化调整：对于病情与季节相关性明显的患者，停药或减量时机应避开易复发、加重的季节；长期维持指征：重症、顽固且发作频繁的病例，特别是伴有关节损害、严重影响患者生活质量者，建议尽可能进行生物制剂长期维持治疗，以减少复发。（三）规范联合治疗与疗效评估指南明确了联合治疗的适用场景与禁忌：生物制剂联合外用激素、维生素D3衍生物可提升疗效，缩短皮损清除时间；但禁止生物制剂与环孢素联用，避免增加感染风险。同时规范了疗效评估标准：治疗12-16周无应答者，需及时调整治疗方案（如更换药物靶点、联合其他治疗方式）。三、安全管理升级：强化筛查监测，聚焦特殊人群结合中国人群结核病、乙型肝炎患病率较高的现实情况，2024版指南重点强化了药物使用的安全性管理，细化治疗前筛查、治疗中监测流程，同时明确特殊人群的用药规范，降低不良反应风险。（一）完善治疗前筛查要求指南明确，所有拟使用生物制剂或小分子药物的患者，治疗前必须完成以下筛查，排除用药禁忌：基础筛查：完整病史采集、体格检查，评估既往治疗史、合并症及感染史；感染筛查：结核筛查（PPD试验或IGRA试验）、乙肝筛查（HBsAg、HBcAb检测），必要时进行胸部影像学检查；专项筛查：TNF-α抑制剂额外需检查心功能，JAK抑制剂需评估肝肾功能、血脂水平。（二）规范治疗中监测流程指南强调，治疗期间需定期监测，及时发现不良反应并干预：常规监测：定期检查血常规、肝肾功能、炎症指标，评估药物安全性与疗效；专项监测：使用JAK抑制剂期间，需持续监测血脂水平，警惕血栓事件；使用生物制剂期间，密切监测感染症状（如发热、皮疹），及时排查结核、乙肝病毒再激活风险；不良反应处理：出现轻微不良反应（如注射部位反应、头痛）可对症处理；出现严重感染、肝肾功能异常等严重不良反应，需及时减量、暂停或永久停用相关药物，并采取针对性治疗。（三）明确特殊人群用药规范针对儿童、妊娠期、哺乳期、老年患者及合并基础疾病患者等特殊人群，指南填补了既往治疗空白，给出了具体的用药指导，兼顾疗效与安全性：儿童患者：4岁以上可使用阿达木单抗，6岁以上适用司库奇尤单抗、乌司奴单抗，剂量需严格按体重调整，密切监测生长发育情况；妊娠期/哺乳期女性：优先选择TNF-α抑制剂（FDA评级B类），备孕需停药5个半衰期，哺乳期可使用阿达木单抗、依那西普，避免使用其他新型靶向药物；合并结核/乙肝患者：活动性感染患者禁用生物制剂及JAK抑制剂；潜伏感染患者需先进行4周预防性治疗，再启动靶向治疗，并全程监测感染指标；老年患者：充分考虑器官功能减退及多重用药情况，适当调整剂量，加强不良反应监测。四、核心更新总结与临床意义2024版指南的更新，核心围绕“精准、安全、规范”三大关键词，立足中国银屑病患者的临床特点，结合最新诊疗进展，实现了三大突破：一是药物品类扩容，新增多种新型靶向药物，填补特殊类型银屑病治疗空白，让更多患者获得适配的治疗方案；二是诊疗策略优化，强调分层个体化治疗，规范全流程管理，提升治疗的精准度与有效性；三是安全管理升级，强化筛查与监测，明确特殊人群用药规范，降低不良反应风险，保障患者长期治疗安全。该指南的发布，进一步规范了我国银屑病生物制剂与小分子