药品生产监督制度

PAGE药品生产监督制度一、总则（一）目的为加强药品生产监督管理，规范药品生产行为，保证药品质量，保障公众用药安全有效，依据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》等法律法规，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事药品生产活动的企业和个人。（三）基本原则药品生产监督管理应当遵循风险管理、全程管控、社会共治的原则，坚持科学监管、依法行政，确保药品生产过程持续符合法定要求。二、药品生产许可管理（一）申请与审批1.药品生产企业应当按照国家药品监督管理部门的规定，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提出药品生产许可申请，并提交相关资料。2.省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起[X]个工作日内，作出是否准予许可的决定。予以许可的，发给药品生产许可证；不予许可的，应当书面说明理由，并告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。（二）许可事项变更1.药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项的，应当在许可事项发生变更[X]日前，向原发证机关提出《药品生产许可证》变更申请。未经批准，不得擅自变更许可事项。2.原发证机关应当自收到企业变更申请之日起[X]个工作日内作出是否准予变更的决定。不予变更的，应当书面说明理由，并告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。（三）登记事项变更药品生产企业变更《药品生产许可证》登记事项的，应当在工商行政管理部门核准变更后[X]日内，向原发证机关申请《药品生产许可证》变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起[X]个工作日内办理变更手续。（四）药品生产许可证的换发与补发1.《药品生产许可证》有效期为[X]年。有效期届满，需要继续生产药品的，持证企业应当在许可证有效期届满前[X]个月，按照国务院药品监督管理部门的规定申请换发。2.药品生产企业遗失《药品生产许可证》的，应当立即向原发证机关申请补发，并在媒体上声明作废。原发证机关应当自收到企业申请之日起[X]个工作日内补发《药品生产许可证》。三、药品生产质量管理规范（一）机构与人员1.企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。2.企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。3.企业应当对人员进行卫生培训，建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。（二）厂房与设施1.企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。2.厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产环境符合要求。厂房应当定期清洁、维修，保持良好的运行状态。3.药品生产厂房应当按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。（三）设备1.企业应当配备与生产规模、品种、质量要求相适应的设备、设施和仪器。生产设备应当定期维护、保养和验证，确保其正常运行。2.设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。3.生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。（四）物料与产品1.企业应当建立物料与产品的管理制度，确保物料与产品的采购、验收、储存、发放、使用等环节符合规定要求。2.物料应当从符合规定的供应商处采购，并按照规定进行验收。物料应当分类存放，并有明显标识。不合格的物料不得投入使用。3.产品应当按照规定的工艺进行生产，并有完整的生产记录。产品应当经过检验合格后方可放行。不合格的产品不得出厂销售。（五）确认与验证1.企业应当建立确认与验证的管理制度，明确确认与验证的范围、程序、方法和职责。确认与验证应当有文件记录，并由质量管理部门审核批准。2.企业应当根据产品的性质、工艺和质量要求，确定需要进行确认与验证的项目和范围。确认与验证应当在首次采用前、变更后进行。3.确认与验证的文件和记录应当妥善保存，以备追溯。确认与验证的结果应当作为产品放行的依据之一。（六）文件管理1.企业应当建立文件管理系统，确保文件的起草、审核、批准、发放、使用、修订、保管和销毁等环节符合规定要求。2.文件应当分类存放，并有明显标识。文件应当定期审核、修订，确保其有效性和适用性。3.企业应当制定操作规程，规定文件的起草、审核、批准、发放、使用、修订、保管和销毁等环节的要求，确保文件的有效管理。（七）生产管理1.企业应当制定生产操作规程，明确生产工艺、生产参数、生产环境等要求。生产操作人员应当严格按照操作规程进行操作。2.企业应当建立批生产记录，详细记录每批产品的生产过程、质量控制情况等信息。批生产记录应当保存至药品有效期后[X]年；无有效期的，保存[X]年。3.企业应当按照规定的时间间隔进行生产设备的清洁和维护，确保生产环境符合要求。生产过程中应当采取有效的措施，防止污染、交叉污染和混淆。（八）质量控制与质量保证1.企业应当建立质量控制与质量保证体系，确保药品质量符合规定要求。质量控制部门应当对原辅料、包装材料、中间产品、成品等进行检验，出具检验报告。2.企业应当制定质量标准，明确药品的质量要求。质量标准应当符合国家药品标准的规定。企业应当按照质量标准对药品进行检验，确保药品质量符合要求。3.企业应当建立药品不良反应监测报告制度，主动收集、报告药品不良反应信息。对收集到的药品不良反应信息应当及时进行分析、评价，并采取相应的措施。四、药品生产监督检查（一）检查类型1.日常监督检查：药品监督管理部门应当对药品生产企业进行日常监督检查，检查频次应当根据企业的风险程度确定。2.专项监督检查：药品监督管理部门可以根据药品质量状况、投诉举报等情况，开展专项监督检查。3.有因检查：药品监督管理部门对涉嫌违反药品管理法律法规的企业进行有因检查。（二）检查内容1.药品生产企业的生产行为是否符合《药品生产质量管理规范》等法律法规的要求。2.药品生产企业的质量管理体系是否有效运行。3.药品生产企业的药品质量是否符合规定要求。（三）检查程序1.药品监督管理部门应当制定检查计划，明确检查的内容、方式、时间等。检查人员应当不少于[X]人，并出示执法证件。2.检查人员应当按照检查计划进行检查，检查过程中应当如实记录检查情况，并制作检查记录。检查记录应当由检查人员和被检查企业的有关人员签字确认。3.检查结束后，药品监督管理部门应当根据检查情况，作出检查结论。对存在问题的企业，应当下达整改通知书，要求企业限期整改。（四）检查结果处理1.对检查结果符合要求的企业，药品监督管理部门应当予以通报表扬，并可以适当减少检查频次。2.对检查结果不符合要求的企业，并依法予以处罚。对存在严重问题的企业，应当吊销其《药品生产许可证》。3.企业应当按照整改通知书的要求进行整改，并在规定的时间内将整改情况报告药品监督管理部门。药品监督管理部门应当对企业的整改情况进行跟踪检查，确保整改措施落实到位。五、药品召回管理（一）药品召回的定义药品召回是指药品生产企业，按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。（二）药品召回的分级1.一级召回：使用该药品可能引起严重健康危害的。2.二级召回：使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的。3.三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。（三）药品召回的程序1.药品生产企业应当建立药品召回管理制度，制定召回操作规程。药品生产企业发现其生产的药品存在安全隐患的，应当立即停止生产，通知相关药品经营企业和使用单位停止销售和使用，召回已经上市销售的药品，并向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。2.省、自治区、直辖市药品监督管理部门收到药品生产企业的召回报告后，应当组织对召回的原因进行调查，并根据调查结果，要求药品生产企业采取相应的召回措施。3.药品生产企业应当按照召回计划的要求，及时召回药品。召回的药品应当妥善保管，防止流失、变质。召回药品的处理应当有详细的记录，并向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。（四）药品召回的监督管理1.药品监督管理部门应当对药品生产企