医药生物行业PROTAC专题(二)：PROTAC靶点选择的逻辑、策略与前瞻

内容目录报告正文 5本周观点 5行业热点聚焦 6科创板及港股申报情况 7一周行情动态 8板块估值 9个股表现 10本周中泰医药报告 10重点推荐个股表现 10重点公司动态 重点公司股东大会提示 13维生素价格跟踪 13专题（二）：靶点选择的逻辑、策略与前瞻 14技术简介 14适合的靶点 16投资建议 26风险提示 26图表目录本周医药细分板块涨跌幅及估值表现 6医药生物行业科创板企业申报情况（不包含已上市公司） 7医药生物行业港股企业申报情况（不包含已上市公司） 8医药子行业月涨跌幅和周涨跌幅比较（） 9医药板块整体估值溢价（2025盈利预测市盈率） 9医药板块整体估值溢价（扣除金融板块，2010年至今） 10医药板块本周个股涨幅榜（扣除ST股） 10医药板块本周个股跌幅榜（扣除ST股） 10本周中泰医药报告 10中泰医药重点推荐本周表现 国产维生素A的价格变化 13国产维生素E的价格变化 13国产维生素C的价格变化 14国产维生素D3的价格变化 14泛酸钙的价格变化 14国产维生素B1的价格变化 14国产维生素B2的价格变化 14作用机制 15发展史 16适合用分子形式成药的靶点 16KRASPROAC竞争格局 18高效降解KRASG12D 19抑癌效果 20BTK竞争格局 21EGFR22AR23ER竞争格局 23CDK竞争格局 24IRAK425神经领域管线 25报告正文本周观点30031个171.79%、1.85%、0.75%、4.26%、2.03%。本周市场行情仍然集中在部分受到海外映射等事件催化的创新药公司，以及相关产业链中CRO/CDMO公司，如小核酸、等领域相关标的。我们前瞻地在本月月报中提示了领域的重要数据读出节点及可能得投资机会，相关标的上周表现良好。下周建议重点关注：新版国家医保目录的正式实施对相关药企的影响，其核心影响在于：1）支付端扩5088%。商保补充支付：19（CAR-T信达生物、康方生物、泽璟制药、科伦博泰。创新驱动主线（License-out）BD业绩改善主线：布局确定性与反转。在市场整体震荡时，业绩的确定性和边际改善显得尤为重要。其中CRO/CDMO作为创新药产业链的卖水人，CRO/CDMO板块业绩已出现明显改善。受益于多肽、ADC（抗体药物偶联物）等新分子领域研发热情高涨，以及海外投融资环境的边际回暖，板块景气度持续向上。可关注新签订单增长强劲的龙头企业。建议关注药明康德、药明生物、凯莱英、泰格医药、昭衍新药。同时建议关注医疗器械与消费医疗：部分领域呈现复苏或反转迹象。例如，医疗设备、家用器械板块业绩有望企稳回升。消费医疗则受益于需求复苏，具备估值修复潜力以及流感疫情的进一步发展，这些将是继续影响板块表现的关键变量。建议关注：以岭药业、济川药业、益丰药房、鱼跃医疗、联影医疗。（二领域正从概念走向临床验证的关键阶段。本周医疗板块涨幅前15名里，海创药业、苑东KYMERRA数据读出映射，股价表现出色。我们梳理了适药物形式的六大靶点类型，分别为：经典的"不可成药"靶点蛋白作为最常见的致癌驱动因子之一，长期被视为"不可成药"靶点的典型代表，这类靶开发策略通常利用中等亲和力的配体，这些配体本身可能不足以产生强烈的药理作用，但能有效招募目标蛋白至E3连接酶附近，从而引发降解。等均有布局相。耐药突变靶点。技术的理想应用BTK（C481S突变体亲和力较弱衍生的BTK、海思科、和正医药已进入临床阶段。类似的情况也见于表皮生长因子受体基因扩增和/或蛋白过表达。在某些疾病状态下，靶点蛋白的过度表达是驱动疾病（AR）AR技术可直接ARER蛋白质家族中的不同异构体常常具有高度同源的活性位点，使传统小分子抑制剂难以实现异构体选择性。然而，PROTAC技术能源于三元复合物形成的细微差异：不同的E3连接酶和连接链设计可能影响对特定异构体的结合构象和稳定性，从而导致降解选择性。一个典型例CDK2已进入临床阶段。脚手架蛋白。脚手架蛋白本身缺乏酶活性，主要通过蛋白质-蛋白质相互作用介导深层的活性口袋。然而，PROTAC技术通过直接降解整个脚手架蛋白，可有效破IRAK4已进入临床阶段。另有海思科、石药集团、晶泰科技、齐鲁制一品红、先声药业等在临床前阶段。蛋白聚集相关靶点蛋白聚集（α-突触核蛋白聚集体通常抵抗细胞的正常降解机制，从而累积并引发毒性效应。技术为清的直接靶标，但靶向其可溶性前体或相关调控蛋白可能间接减少聚集体的形成。此外，自噬介导的降解剂）在蛋白聚集相关疾病治疗中展现出广阔前景。图表1：本周医药细分板块涨跌幅及估值表现证券代码证券简称周涨跌幅%月涨跌幅%市盈率PE(TTM)市盈率PE(TTM)年初至今最高市盈率PE(TTM)年初至今最低851524.SI其他生物制品(申万)-0.55-1.8043.8148.5126.47851532.SI医疗设备(申万)-1.51-2.4142.0148.4930.41851512.SI化学制剂(申万)-0.61-1.5147.9953.2233.73851563.SI医疗研发外包(申万)3.692.3526.6835.5421.81851523.SI疫苗(申万)-2.83-4.4193.06111.8931.95851542.SI医药流通(申万)-4.231.9820.3921.4815.64851511.SI原料药(申万)-1.66-4.1743.2049.3331.83851521.SI中药Ⅲ(申万)-2.03-2.0027.1730.2624.72851533.SI医疗耗材(申万)-1.96-2.8434.5440.128.88851534.SI体外诊断(申万)-2.10-3.1339.7541.9720.96851522.SI血液制品(申万)-4.05-4.7527.0830.2823.33851543.SI线下药店(申万)-4.33-2.5621.0426.9818.16851564.SI医院(申万)-3.08-4.1248.3253.3442.61行业热点聚焦127（2025年）的通知，明确新版药品目录自2026年1月1日起正式执行，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》同时废止；对本次目录调整中未成功续约被调出目录的协议期内谈判药品给予6个月12月底前完成目录新增药品挂网，推动新增药品进院，原则上于2026年2月底前召开药事会，同时完善谈判药品双通道管理并加强基金支付监测，促进基本医保与商业健康保险创新药目录的有效衔接。12月8日，广东省卫生健康委员会、广东省药品监督管理局印发《关于印发粤港澳大湾区港澳药械通第四批指定医疗机构名单的通知》，新增南方医科大学珠江医院等27家医疗机构为第四批指定医院；同时44家医院通过前三批资质复核，1家医院因停业移出名单。至此，港澳药械通指定医疗机构累计达71家。根据该政策，经广东省审批的湾区内地指定医疗机构可使用临床急需、已在港澳上市的药品及港澳公立医院已采购使用、具临床应用先进性的医疗器械。《通知》要求各地加强监督管理，指定医疗机构深化与港澳合作、健全相关制度，确保进口港澳药械仅用于本机构特定医疗目的，保障用药用械安全。数据显示，自2021年实施以来已先后引进使用港澳药品医疗器械140个品种（药品63种、器械77种），服务惠及患者约1.7万人次。12月11日，新华社刊发题为《贯彻落实党的二十届四中全会精神权威访谈|以高效严格监管促进创新药和医疗器械发展——访国家药品监督管理局党组书记、局长李利》的报道。李利介绍，十四五以来我国药品监管系统坚持四个最严，通过开展药品安全专项整治、完善法律法规和标准体系、推进监管信息化建设等举措，有效保障药品安全形势总体稳定，批准上市创新药220个、创新医疗器械282个，儿童药、罕见病用药和中药创新取得积极进展。围绕十五五时期工作，他表示将推动药品安全责任体系从被动防御向主动防控转型，强化全链条动态监管和跨部门联合执法，严厉打击违法违规行为；同时通过优化审评审批、完善标准和知识产权保护、推进人工智能+药品监管等措施，更好支持创新药和医疗器械发展，促进中药传承创新，并用好突破性治疗、附条件批准等制度，加快临床急需药品上市，让监管改革成果更多惠及人民群众。科创板及港股申报情况17家（不含终止5372家。）上交所 （数据截止至2025.12.12）72家（不含失效与撤回）567家。）（数据截止至2025.12.12）一周行情动态202530016.42%，3001.77300指数下跌0.08%1.04%3117位。本周、1.67%；医疗器械、生物制品、化学制药、医疗商业、中1.79%、1.85%、0.75%、4.26%、2.03%。（）（数据截止至2025.12.12）板块估值202525.9A股（扣除金融板块）市盈率大约为23.5倍PE，医药板块相对全部A股（扣除金融板块）10.1%TTM估值法计算，目前医药30.3PE，低于历史平均水平（34.9PE）A股（扣除金融板块）。）（数据截止至2025.12.12））（数据截止至2025.12.12）个股表现CROST） ST）（数据截止至2025.12.12） （数据截止至2025.12.12）本周中泰医药报告图表9：本周中泰医药报告重点推荐个股表现3.02%1.25个百分点；2%0.96个百分点。图表10：中泰医药重点推荐本周表现注：港股收盘价为港元

（数据截止至2025.12.12）重点公司动态【东诚药业】控股子公司蓝纳成收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意177Lu-LNC1009注射液开展晚期实体瘤的临床试验。【君实生物】公司收到国家药监局核准签发的《受理通知书》，产品偌考奇拜单（JS005）用于治疗中度至重度斑块状银屑病的成人患者的新药上市申请获得受理。【亚盛医药-B1（联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）III期临床研究（POLARIS-1）FDA和欧洲EMA同意开展。KRASG12DGFH375KRASG12D突变型转移性胰腺癌的注册性III期临床试验在首家研究中心启动。【创胜集团】公司于ESMOAsia年会公布osemitamab联合纳武利尤单抗与CAPOXI/II期临床试验（Transtar102）更新CLDN18.2表达≥40%CPS已知的患者中，mPFS16.6个月，ORR68%，mDoR18个月。【君实生物】公司产品特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益®）2项新增适应症、（（2025》乙类范围。5款已上市新药，开坦尼®（卡度尼利，PD-1/CTLA-4）、依达方伊努西，PCSK9）和爱达罗®（依若奇，IL-12/IL-23）的所有获批适应症均被成功纳入《国家医保目录（2025）》。（2025年）》乙类范围。注射用苏维西塔单抗（2025年）202611日起生效。此外，恩度®（重组人血管内皮抑制素注射液）亦顺利完成国家医保药品目录续约。年）》。该五款新产品包括：米美欣®（羟考酮纳洛酮缓释片）、瑞百莱®（棕榈酸帕利哌酮注射液（Ⅱ））首次纳入国家医保药品目录；赞必佳®（注射用芦比替定）成功入选商保创新药目录；百拓维®（注射用戈舍瑞林微球）、瑞可妥®（注射用利培酮微球（Ⅱ））顺利续约，继续被纳入国家医保药品目录。2025年美国血液学会年会上通过一项口头报告CARVYKTI®在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中开展的CARTITUDE-CARTITUDE-4研究长期随访的临床及转化研究数据，以及Ⅲ期研究CARTITUDE-4CARVYKTI®在不同亚组中CAR-TLUCAR-G39D的首次人体试验数据。1.0529.626.5%30.87亿港元，其中80%（包括推进多款创新药及已商业化药物的临床研究用于一般企业用途。2025ESMOIOPD-1/VEGFRC148治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的最新临床数据。II期临床结果显示，RC148联合多西他赛治疗既往接受过免疫和化疗的患者，客观缓解率（ORR）66.7%，疾病控制率（DCR）95.2%，中位无进展生存期（mPFS）8.3个月。【复星医药】(1)控股子公司药友制药等与辉瑞签订《许可协议》，将口服小分GLP-1R1.5亿美元首付款、3.515.85亿美元销售里程碑款；(2)子公司复宏汉霖HLX22HLX87治疗乳腺癌临床批准。67届美国血液学会（ASH）年会上首次公布耐立克®（奥雷巴替尼）联合低强度化疗治疗初治费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）III期研究（POLARIS-1）3个周期MRDMRDCR66.0%64.2%。（得百宁新增适（DNP。这是全球首个、目前唯一获批该适应症的外用镇痛贴剂。【博安生物】宣布与健友股份签署协议，授权后者在美国独家推广两款地舒单BA6101（博优倍博洛加（金赛增系列（美适亚202611日生效。A10万383.84121亿元。目前增持计划正在按规定实施中，该举动旨在提振投资者信心。5.5万股H10.85港元/59.67万港元，增持后持股比例升14.49%。【重药控股】参股子公司药友制药与辉瑞（Pfizer）签订独家许可协议，授予辉GLP-1R（YP05002）1.53.5亿美元的开发里程碑付款。ActRIIA/IIBFDA应症包括艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎及免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性皮肤粘膜感染。【歌礼制药-B】公司宣布其自主研发的同类首创抑制剂地尼法司他（ASC40）用于治疗中重度寻常性痤疮的新药上市申请（NDA）已获国家药监III期临床数据显示的显著疗效（IGA成功率达标）及良好安全性。【康哲药业】抗急性缺血性卒中1类新药注射用Y-3的中国上市许可申请已获受理。该药是一种脑细胞保护剂，通过解离PSD-95和nNOS偶联及激动α2-GABAA受体双重机制发挥作用，旨在改善卒中后神经症状及功能障碍。若获批，将丰富公司在心脑血管领域的管线，满足临床治疗需求。1类新药佐来曲替尼获国家药监局批准上市，用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人及青少年（12周岁≤年龄＜18周岁）患者；ORR89.1%，DCR96.4%，24PFS率和OS77.4%2周岁≤年龄＜12周岁儿童患者的注册临床试验正在推进。1CDK2/4/6（HR）2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者；IIIPFSORR等方面较对照组具有显著获益，安全性良好，且公司已递交用于初始内分泌治疗的第二项适应症申请，III期临床，有望进一步扩大适用人群。【佰仁医疗】控股子公司北京艾佰瑞的胶原蛋白植入剂（胶原纤维填充剂-I）获重点公司股东大会提示1215日达仁堂、中源协和1224日亚太药业1225日迈威生物、东亚药业、信立泰1226日贝瑞基因、亚辉龙、康美药业、华纳药厂、桂林三金12月29日昆药集团、春立医疗、诺思格、众生药业、ST三圣、尚荣医疗1230日开立医疗维生素价格跟踪AED3、C、泛酸B1B2价格保持稳定。A化 E化C化 D3化化 B1化B2PROTAC专题（二）：靶点选择的逻辑、策略与前瞻PROTAC技术简介技术是近年来药物研发领域最具革命性的突破之一。与传统小分子药物采用"占位驱动"（occupancy-driven）的药理学原理不同，PROTAC通过"事件驱动"（event-driven）的方式发挥作用，利用细胞内在的泛素-蛋白酶体系统（UPS）选择性降解目标蛋白（POI）。PROTAC分子是一种异双功能小分子，由三个关键部分构成：一端是结合目标蛋白的配体，另一端是招募E3泛素连接酶的配体，中间通过合适的连图表18：PROTAC作用机制

接链（linker）能同时与目标蛋白和E326S蛋白酶体识别并降解。澎湃2001年概念提出以来，经历了三个显著的发展阶段：2004-2014年的萌芽期主要解决了基于肽的E3配体和技术瓶颈；2015-2019年的"上升期"见证了首个招募VHL和CRBN的分子出年至今的"加速期"技术的产业化成长，临床试验数量和专利家族显著增长。截至目前，全球有60个分子进入临床试验阶段，主要集中于肿瘤领域，但也逐步扩展至免疫疾病、神经退行性疾病等治疗领域。技术最引人注目的优势在于其能够靶向传统"不可成药"（undruggable）靶点。人类蛋白质组80%的疾病相关蛋白由于缺乏明确的配体结合口袋，无法通过传统药物进行有效干预。技术不需要直接抑制目标蛋白的功能活性，E3的催化特性和亚化学计量活性使得其能够在低剂量分子（、ARV-471）进入临床研究阶段，这一技术正展现出治疗潜力。图表19：PROTAC发展史腾讯网适合PROTAC的靶点降解的六类靶点特征。经典的"不可成药"传统"不可成药"靶点通常指缺乏明显活性位点或结GTP/GDP的结合位点亲和力极高，且蛋白表面相对平坦，缺乏传统小分子的理想结合口袋。然而，PROTACKRAS蛋白，而非直接抑制其功能，已成功实现了KRAS开发策略通常利用中等E3技术不仅"可成药性"的概念——从功能抑制。PROAC医药魔方Arvinas在2025年AACR-NCI-EORTC国际分子靶点和癌症治疗会议上公KRASG12D降解剂的临床前数据。所展示的ARV-806数据展示了基于降解效力、抗增殖活性和诱导癌细胞死亡的差异ARV-806KRASG12DONOFFKRAS蛋白最常见的突变。ARV-806有可能满足实体瘤（如胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌）中尚未满足的需求。高效降解KRASG12D（CDX）模型中，单次静脉注射ARV-806后，KRASG12D在7天内降解超过90%（下图），同时伴随c-MYC被抑制及BIM被诱导≥5天（下图）。图表22：ARV-806高效降解KRASG12D药界物语ARV-806可抑制肿瘤生长，CDX（3每两周一次）治疗的肿瘤基线减少≥30%），并在肺癌患者来源的异种移植（PDX）模型中观察到类似效果（下图）。图表23：ARV-806抑癌效果药界物语耐药突变靶点。技术的理BTK（C481S突变体亲和力较弱BTK的降解活性不完全依赖于高亲和力结合，短暂的三元复合物形成医药魔方类似的情况也见于表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变导致的吉非替尼耐药。EGFR蛋白，而非直接抑制其激酶的作用机制：一方面，降解策略避免了与突变蛋白的持续性功能抑制竞争；另一方面，可能对突变的结合界面具有更高的容忍度，因为只要配体能维持足够的结合能力以形成三元复合物，就能引导目标蛋白