嗜铬细胞瘤和副神经节瘤临床实践指南总结2026

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤临床实践指南总结2026嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma，PCC）和副神经节瘤（Paraganglioma，PGL）（统称

PPGL）具有两个核心特征：过量儿茶酚胺分泌引发的内分泌紊乱，以及遗传性或转移性特质，因此早期诊断和治疗至关重要。本临床实践指南是

2018

年版的修订版，纳入了近年来临床实践的进展及日本医疗保险覆盖范围的变化。出现心悸、头痛、高血压或腹部肿瘤等症状的患者，应通过检测血液和尿液中的分馏儿茶酚胺及其代谢产物进行筛查和确诊。肿瘤位于肾上腺时诊断为

PCC；位于肾上腺外且经

¹²³I-

间碘苄胍（¹²³I-MIBG）闪烁显像或

¹⁸F-

氟代脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）正电子发射断层显像（PET）证实者，诊断为

PGL。治疗首先使用α

受体阻滞剂抑制儿茶酚胺作用，若效果不佳可联合使用甲酪氨酸（metyrosine），随后行腹腔镜肿瘤切除术。鉴于其转移潜能，术后长期随访必不可少。即使发生转移，也应考虑肿瘤减瘤术。根据剩余肿瘤量、症状严重程度和病灶进展情况选择治疗方案，包括环磷酰胺

+

长春新碱

+

达卡巴嗪（CVD）化疗，或

¹³¹I-MIBG、¹⁷⁷镥

-1,4,7,10-

四氮杂环十二烷

-1,4,7,10-

四乙酸

-Tyr³-

奥曲肽（¹⁷⁷Lu-DOTATATE）等放射性核素治疗。基因检测可为不同变异型的管理提供指导，分子靶向药物试验已取得显著进展，因此需要进一步推进个体化和长期管理策略的优化。关键词：嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）、儿茶酚胺、神经内分泌肿瘤、转移潜能、遗传性疾病引言PCC

是

1886

年由德国病理学家费利克斯・弗伦克尔首次报道的经典内分泌肿瘤。1926

年，查尔斯・H・梅奥描述了其临床特征，确立了其作为引发内分泌性高血压的代表性肾上腺疾病的重要地位。PCC

与

PGL

统称为

PPGL，其特征为儿茶酚胺过量产生、高血压，且

10%–20%

的患者可能发生骨、肺、肝和淋巴结转移。激素检测和影像学技术的进步使典型病例的诊断更加简便，但由于

PPGL

是一种罕见疾病，涉及多个专科领域，因此需要标准化的治疗指南。在日本厚生劳动省、日本内分泌学会、日本临床研究开发机构及国立国际医疗研究中心的支持下，作者分别于

2010

年、2012

年和

2018年发布了

PPGL

治疗指南。随着病理、诊断和治疗领域的重大进展，2018

年版指南于

2025

年完成修订。主要更新内容包括：1）根据世界卫生组织（WHO）《内分泌和神经内分泌肿瘤分类》，明确

PPGL

为神经内分泌肿瘤；2）完善管理流程和诊断标准；3）日本临床实践中新生化检测和影像学检查的应用；4）基因检测在临床实践中的意义及注意事项；5）新增新型放射性核素治疗的描述；6）新增头颈部副神经节瘤的描述；7）新增儿童病例的诊断和治疗内容。本修订过程遵循《Minds

临床实践指南制定手册》，耗费了大量时间和精力。方法目的本临床实践指南旨在通过更新

2018

年

PPGL

指南，改善和标准化日本的

PPGL

临床实践。修订工作通过对关键主题提供循证依据和推荐强度明确的答案实现。修订的基本理念本任务被日本内分泌学会列为重要临床议题，修订以

2018

年《日本内分泌学会嗜铬细胞瘤和副神经节瘤治疗指南》为基础，同时考虑以下要点：内容客观、具体、前沿且实用；参考

Minds

对

2018

年

PPGL指南的评价意见；在

Minds“临床实践指南注册库”（https://minds.jcqhc.or.jp/guide_author/infodetail/T0012403）注册。指南的目标读者为从事高血压和

PPGL

管理的医师、公共卫生护士、护士、营养师和药师。工作组由内分泌代谢科、高血压科、泌尿外科、内分泌外科、放射科、核医学科、遗传医学科和病理科等多领域专家组成，相关流程已获日本内分泌学会批准。制定方法略证据强度和推荐等级的确定每个主题均描述核心声明，证据强度原则上遵循

Minds（2020

年）标准，通过综合评估研究设计、单中心

/

多中心研究类型、病例数等因素，客观评价文献重要性（表

1）。推荐等级则综合考虑证据强度、对患者的获益与危害、偏倚风险和非线性关系确定（表

2）。表

1

总体证据确定性（强度）强度说明A（强）高度确信效应估计值适用于支持推荐意见B（中）中度确信效应估计值适用于支持推荐意见C（弱）有限确信效应估计值适用于支持推荐意见D（极弱）极低确信效应估计值适用于支持推荐意见表

2

推荐等级（推荐强度）推荐等级说明1明确推荐是否应实施该治疗2建议实施或不实施该治疗共识过程和批准流程略利益冲突（COI）的披露与管理略第一章嗜铬细胞瘤

/

副神经节瘤I-1

流行病学声明I-1-1

根据

2009年全国流行病学调查，估计每年患者约

2900

例（C

级证据）。I-1-2

调查显示男女发病率无差异，发病年龄主要在

50

岁以下，患病率随年龄增长而升高（C

级证据）。I-1-3

肿瘤位置约83%

位于肾上腺（PCC），约

17%

位于肾上腺外（PGL）。恶性病例占总数的

10%–15%，PGL

的恶性发生率约为

PCC

的

3

倍（C

级证据）。I-1-4

年龄调整发病率约为

5

例

/

百万人口年，且呈上升趋势。这一增长被认为与偶然发现的小直径、低儿茶酚胺分泌肿瘤患者增多，以及内分泌和影像学检查开展次数增加有关（C

级证据）。I-1-5

由于遗传性疾病发生率高，需谨慎对待患者及其亲属，考虑潜在患病风险（2C

级推荐）。*

注：目前称为转移性证据A.

日本的流行病学调查日本厚生劳动省“肾上腺激素分泌异常研究组”

的武田、縄田和成濑研究小组开展了全国流行病学调查。1）武田研究小组调查：10

年间报告

493

例，女性略占优势。发病年龄

7–81

岁，男性平均

41

岁，女性平均

42

岁。男性发病高峰为

30–40

岁，女性为

40–50

岁。家族性发病占

4.7%。良性肿瘤占

89%（其中肾上腺来源

84%，肾上腺外来源

15.7%），恶性肿瘤占

11%（其中肾上腺来源

56.3%，肾上腺外来源

39.6%）。肾上腺内肿瘤恶性率约

7.6%，肾上腺外肿瘤约

23.6%。肿瘤直径

1–25cm。随访期间，50

例患者死于肿瘤相关并发症，包括围手术期并发症。2）縄田研究小组调查：1997

年开展

1

年调查，覆盖全国17740

家机构，共

1030

例患者。男女比例

1.1:1，男性平均发病年龄

46.3

岁，女性

41.2

岁。66.3%的患者合并高血压（阵发性

38.5%，持续性

28.3%），33.7%

无症状。恶性、家族性、肾上腺外及双侧肾上腺病例占

5.0%–11.3%。肿瘤切除率

91.8%，成功率

93.1%，术中和术后休克发生率

8.1%。15%

的病例行内镜肿瘤切除术，成功率

89.7%，术中意外发生率

5.1%。81.4%的患者治愈或好转，13.7%

无变化或恶化，1.8%

死亡，3.1%

结局未知。3）成濑研究小组调查：2009

年日本厚生劳动省开展全国流行病学调查，初步调查随机选取

2387

家综合医院和大学医院的

5912

个科室，调查

2008

年4

月–2009

年

3

月就诊患者，估计良性病例

2600

例，恶性病例

320

例，恶性率

11.0%。二次调查纳入

47.1%

男性和

52.9%

女性患者，良性病例平均年龄

55.3

岁，恶性病例

53.0

岁。约

50%

的良恶性病例发病年龄在

50

岁以下。约

82.7%

的肿瘤位于肾上腺，左右侧无差异；17.3%

位于肾上腺外，其中

70%

以上位于腹部。近期研究报道了PPGL

发病率的变化。丹麦一项

1977–2015

年的队列研究（567

例患者）显示，年龄标准化发病率从

1.4

例

/

百万人口年增至

6.6

例

/

百万人口年，增长

4.8

倍，主要归因于

50

岁以上患者中小肿瘤的偶然发现。截至

2015

年

12

月，PPGL

患病率为

64.4

例

/

百万人口，89.1%的患者为单侧

PCC。加拿大

2012–2019

年的研究在

5196368

人口中确诊

239

例PPGL，发病率为

0.66

例

/10

万人口年，60–79

岁年龄组最高。诊断流程估计发病率为

0.54

例

/10

万人口年，高于全球其他报告。荷兰研究显示，1995–1999

年至

2011–2015

年，PCC

的年龄标准化发病率从

0.29

例

/10

万人口年增至0.46

例

/10

万人口年，PGL

的年龄标准化发病率分别为

0.08

例和

0.11

例

/10万人口年。同时，PCC

的肿瘤体积减小，诊断年龄升高，这可能与临床检查更频繁有关。I-2

内分泌检查声明I-2-1

运动、应激、体位、温度、穿刺、各类食物和药物等因素可能影响检测结果（1B

级推荐）。I-2-2

初始筛查可采用随机尿分馏间甲肾上腺素（肌酐校正后超过上限

3

倍）、血液分馏儿茶酚胺（超过上限

3

倍）或血浆游离分馏间甲肾上腺素（超过上限），均可在门诊进行（1B

级推荐）。I-2-3

若达到筛查标准，需进行功能确认试验：24

小时尿分馏间甲肾上腺素（超过上限

3

倍）、24

小时尿分馏儿茶酚胺（超过上限

2

倍）或血浆游离分馏间甲肾上腺素（超过上限）（1B

级推荐）。I-2-4

需注意部分PPGL

病例儿茶酚胺过量产生不明确，因此确诊需结合功能检查和影像学检查。证据A.

内分泌学诊断1）检测注意事项：运动、应激、体位、温度和穿刺等可导致儿茶酚胺及其代谢产物升高。采血时应让患者卧床休息后，通过前臂静脉留置针采集；若无法实现，需考虑结果可能存在假阳性。应避免使用影响儿茶酚胺检测的药物和食物（表

3），但这些影响存在个体差异。采样前需停用影响儿茶酚胺的药物，但大多数降压药无干扰。大剂量地塞米松可能诱发高血压危象，从而影响检测结果。表

3

影响儿茶酚胺检测的药物和食物类别具体内容药物三环类抗抑郁药、左旋多巴、含肾上腺素能受体激动剂的药物（如减充血剂萘甲唑啉鼻喷剂、曲马唑啉鼻喷剂）、多种精神类药物（如丁螺环酮）、丙氯拉嗪、可乐定停药、乙醇、苯丙胺类、甲氧氯普胺食物含咖啡因的咖啡、香蕉、柑橘类水果、香草冰淇淋、含香草的甜食、含酪胺的奶酪、红酒等2）儿茶酚胺及其代谢产物的检测：生化诊断采用尿分馏间甲肾上腺素（间甲肾上腺素、去甲间甲肾上腺素）、血浆游离分馏间甲肾上腺素（间甲肾上腺素、去甲间甲肾上腺素）以及尿和血液儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）（见

PPGL

临床实践流程）。日本以外地区推荐使用间甲肾上腺素、去甲间甲肾上腺素和

3-甲氧基酪胺（3-MT）进行诊断，而非分馏儿茶酚胺。在日本，血浆游离间甲肾上腺素的诊断准确性尚未完全验证，且

3-MT

检测未纳入医疗保险，因此仍使用分馏儿茶酚胺及其代谢产物。随着间甲肾上腺素检测技术的进步，香草扁桃酸（VMA）的诊断意义已下降。a）血浆和尿分馏儿茶酚胺：PCC

患者通常血浆肾上腺素和去甲肾上腺素水平升高，而

PGL

患者仅血浆去甲肾上腺素水平升高。血液儿茶酚胺半衰期短，波动大，与非

PPGL

病例存在重叠。由于缺乏临界值证据，西方指南不将血浆分馏儿茶酚胺用于诊断。本指南基于

24

小时尿采集值，推荐肾上腺素和去甲肾上腺素的临界值为参考值上限的

3

倍。血浆儿茶酚胺浓度（肾上腺素

+

去甲肾上腺素≥2000pg/mL）可提高诊断准确性，达

98%。非儿茶酚胺分泌型或小肿瘤（直径

<2cm）的血浆儿茶酚胺水平可能正常。尿儿茶酚胺排泄量诊断敏感性和特异性更高，推荐临界值为正常上限的

2–3

倍。尿间甲肾上腺素和血浆游离分馏间甲肾上腺素比血浆儿茶酚胺或尿儿茶酚胺排泄量更准确。b）尿分馏间甲肾上腺素：间甲肾上腺素和去甲间甲肾上腺素分别是肾上腺素和去甲肾上腺素的稳定代谢产物，由神经末梢和靶细胞中的儿茶酚

-O-

甲基转移酶（COMT）生成。在

PPGL

中，这些代谢产物稳定性高、半衰期长于儿茶酚胺，是有用的生物标志物。尽管随机尿分馏间甲肾上腺素（肌酐校正）适用于筛查，但

24

小时尿采集更准确。随机尿肌酐校正的准确性与

24

小时尿相当，尤其是晨尿样本。目前尚无明确的诊断临界值，但应激或危重症患者中假阳性常见，为保证特异性，推荐临界值为正常上限的

3–5

倍。24

小时尿分馏间甲肾上腺素的临界值：间甲肾上腺素≥1.3mg/

天或去甲间甲肾上腺素≥1.8mg/

天。对于肾上腺偶发瘤，结合平扫

CT

衰减值可提高诊断准确性。分馏间甲肾上腺素未升高的

PPGL

可能为转移性

PGL。c）血浆游离分馏间甲肾上腺素：PPGL

高表达

COMT，可向血液和尿液中释放游离间甲肾上腺素。循环中间甲肾上腺素的

90%

以上和去甲间甲肾上腺素的

23%–40%

为肾上腺儿茶酚胺的代谢产物。与受刺激后波动的儿茶酚胺不同，游离间甲肾上腺素持续分泌，对

PPGL

的诊断价值高。重复检测后游离间甲肾上腺素水平正常可排除儿茶酚胺分泌型PPGL。但需严格遵守采集条件（空腹、仰卧休息

20–30

分钟、分离后

30

分钟内冷冻），否则假阳性率高。血浆在室温下可稳定约

6

小时。日本已将该检测纳入医疗保险，与欧盟和美国一致。日本使用的酶联免疫吸附试验（ELISA）准确性可能略低于国外使用的液相色谱

-

串联质谱法（LC-MS/MS）和液相色谱

-

电化学检测法（LC-ECD），需进一步验证其临界值。d）血浆嗜铬粒蛋白

A

浓度：嗜铬粒蛋白

A

存在于肾上腺髓质细胞的分泌颗粒中，与儿茶酚胺共同分泌，主要经肾脏排泄。其水平可能受肾功能下降等因素影响。尽管有助于诊断非儿茶酚胺分泌型

PPGL，但敏感性和特异性因检测方法和报告类型而异。其他肿瘤（如神经内分泌肿瘤）或肾上腺受刺激时，其水平也会升高，因此目前仅作为辅助诊断工具，且未纳入日本医疗保险。e）其他检测：将多巴胺代谢产物

3-MT

与血浆游离间甲肾上腺素联合检测可提高诊断敏感性。血清琥珀酸水平可能是琥珀酸脱氢酶

B（SDHB）基因突变患者的生物标志物。B.

抑制试验和激发试验可乐定抑制试验通过给予中枢

α₂肾上腺素能受体激动剂可乐定，抑制去甲肾上腺素分泌，儿茶酚胺分泌型

PPGL

患者无此抑制效应。停用交感神经阻滞剂（如

β

受体阻滞剂）48

小时以上，患者休息

20

分钟后，口服可乐定

0.15–0.3mg。健康人肾上腺素和去甲肾上腺素水平会降至基线的

50%

以下或低于

500pg/mL，而儿茶酚胺分泌型

PPGL

患者水平无变化。该试验有助于诊断去甲肾上腺素型

PPGL，可乐定负荷试验结合血浆游离去甲间甲肾上腺素浓度具有应用前景。尽管既往使用过胰高血糖素和甲氧氯普胺负荷试验，但由于特异性低且存在诱发高血压危象的风险，目前不推荐使用。酚妥拉明用于手术中血压控制和便秘治疗，但因存在严重低血压风险，不推荐用于诊断。I-3

影像学诊断声明I-3-1

怀疑

PPGL时，需通过影像学检查定位肿瘤、评估扩散范围和转移情况，以指导治疗（1A

级推荐）。I-3-2

计算机断层扫描（CT）空间分辨率高，但缺乏疾病特异性，有助于识别

PPGL

原发肿瘤和转移灶，尤其是肺和肝转移（1B

级推荐）。I-3-3

磁共振成像（MRI）对比度分辨率高，但疾病特异性低，有助于鉴别肾上腺皮质肿瘤、PGL（尤其是头颈部病变）和转移灶。对于需频繁检查或儿童患者，为避免辐射暴露，优先选择MRI

而非

CT（1B

级推荐）。I-3-4¹²³I-MIBG

闪烁显像对PPGL

诊断特异性高（1A

级推荐），但可能出现假阳性和假阴性。有助于诊断

PGL

和转移灶，但诊断敏感性低于

PCC

原发肿瘤（2C

级推荐）。推荐进行甲状腺封闭，以减少甲状腺辐射暴露，避免影响甲状腺髓样癌和颈部邻近病变的诊断准确性（2C

级推荐）。I-3-5¹⁸F-FDGPET

可有效检测

PPGL

转移灶，其检出率通常高于

¹²³I-MIBG

闪烁显像，尤其适用于琥珀酸脱氢酶复合物亚基

x（SDHx）基因突变患者（2C

级推荐）。证据A.

影像学的作用PPGL

的影像学检查方法包括

CT、MRI

和核医学检查（如¹²³I-MIBG

闪烁显像、¹⁸F-FDGPET）（表

4）（见

PPGL

临床实践流程）。当血液和尿液检查提示

PPGL

时，需进行影像学检查以明确肿瘤的存在、起源、扩散和转移情况。影像学检查的关键作用包括：1）诊断双侧、多发和转移灶；2）指导手术规划，评估原发灶与周围器官和血管的关系；3）术后随访中诊断复发和转移。影像学检查的准确性因病灶位置和肿瘤特征而异，是治疗规划的关键，对病灶检测具有高敏感性和特异性。选择时需考虑机构可及性、成本和禁忌证，各方法的优缺点见表

4。表

4PPGL

诊断性影像学检查的优缺点方法优点缺点CT空间分辨率高；特征性影像学表现（平扫

CT

衰减值

>10

亨氏单位（HU），动脉期明显强化，延迟期廓清）无疾病特异性；需与肾上腺癌和转移瘤鉴别MRI对比度分辨率高；特征性影像学表现（T1

加权像低信号，T2

加权像高信号，化学位移成像反相位无信号降低，动脉期明显强化，延迟期廓清）无疾病特异性；需与肾上腺癌和转移瘤鉴别¹²³I-MIBG

闪烁显像疾病特异性高；便于全身搜索空间分辨率低导致敏感性不足；转移灶和

SDHx

基因突变阳性病例的检出敏感性低¹¹¹

铟

-

奥曲肽闪烁显像疾病特异性高；SDHx

基因突变阳性病例检出敏感性高空间分辨率低导致敏感性不足¹⁸F-FDGPET恶性肿瘤和炎症组织中高度浓聚，敏感性高；便于全身搜索无疾病特异性¹⁸F-

氟代二羟苯丙氨酸（¹⁸F-FDOPA）PET疾病特异性高；转移灶和

SDHx

基因突变阳性病例检出敏感性高日本未批准使用B.CTCT

空间分辨率优异，可显示约

5mm

大小的病灶，提供肿瘤形态及与周围器官关系等精确解剖细节，但对肾上腺肿瘤的鉴别缺乏特异性。PCC

通常体积较大，可能存在坏死、囊变或出血，难以与肾上腺癌或转移瘤鉴别。约

10%

的

PCC

存在钙化，而肾上腺皮质腺瘤含脂肪，平扫

CT

衰减值通常≤10HU；PCC

不含脂肪，平扫CT

衰减值≥20HU，若无脂肪则提示

PCC

可能性更高。CT

对

PCC

的检出敏感性约

90%。尽管对

PGL

的敏感性较低，但

CT

仍可用于筛查和检测转移灶，尤其是

SDHx

基因突变患者。CT

纹理分析目前仍在研发中。PCC

在增强

CT

上常表现为早期强化，延迟期廓清。需注意这些特征也可能出现在肾上腺癌或转移瘤中。国际指南推荐增强

CT

作为手术规划的首选，用于评估肿瘤与血管的关系。在日本，对

PPGL

患者使用碘对比剂时，应按照产品说明书中

“特定背景患者注意事项”，获得书面知情同意，监测血压和心电图，并备好酚妥拉明（Regitin®）。C.MRI：MRI

凭借其独特的影像学特征（PCC

表现为

T1

加权像低信号、T2加权像高信号、信号不均），对肾上腺肿瘤诊断具有价值。与

CT

不同，MRI

可通过化学位移成像识别少量脂肪，有助于肿瘤鉴别。若反相位图像与同相位图像相比信号降低率

<10%，则该肿瘤更可能为

PCC

而非皮质腺瘤（图

4）。MRI

对比度分辨率高，对检测PGL、复发灶和转移灶尤其有效，对头颈部病变和

SDHx

基因突变患者的敏感性为

85%–90%，特异性约

95%。PPGL

转移常见于骨、肺、肝和淋巴结。尽管

CT

和

MRI

空间分辨率高，可有效显示小淋巴结和肺转移灶，但疾病特异性仍较低。对于需频繁检查或儿童患者，为避免辐射暴露，优先选择

MRI。增强

MRI

常表现为早期明显强化，与

CT

类似，且不会导致儿茶酚胺水平升高。弥散加权

MRI

对

PPGL

转移灶的诊断价值仍存在争议。D.¹²³I-MIBG

闪烁显像尽管

CT

和

MRI

空间分辨率高，但术后改变或伪影可能导致定性诊断困难。相比之下，¹²³I-MIBG闪烁显像对包括

PPGL

在内的神经内分泌肿瘤的定性和功能诊断具有价值。¹²³I-MIBG

是一种胍类化合物，通过去甲肾上腺素转运体被细胞摄取，对神经内分泌肿瘤具有特异性。其发射的

γ

射线适合成像，且不发射

β

射线（如

¹³¹I），减少了甲状腺封闭的需求。但仍推荐进行甲状腺封闭，以避免放射性碘在甲状腺蓄积导致诊断准确性下降。检测前

3

天开始给予碘化钾（50–150mg/

天）或卢戈液（5–10

滴

/

天），持续至成像当天。利血平和三环类抗抑郁药会抑制

MIBG

摄取，需在检测前

1

周停用。肾上腺肿瘤摄取

¹²³I-MIBG

提示

PCC

可能性高，但正常肾上腺也可能摄取

MIBG，需谨慎解读。¹²³I-MIBG

对

PCC

的敏感性和特异性均

>90%。但在低分化病例、PGL、多发病例、SDHx

基因突变和遗传性

PPGL

中，检出敏感性较低。MIBG

也会在唾液腺、心肌等正常器官中蓄积，异常器官的蓄积提示转移。尽管有用，但

MIBG

的空间分辨率限制了其对小病灶的检测能力，影响对肝转移的诊断。对于转移性PPGL，其敏感性约

90%（图

5A）；但

¹⁸F-FDGPET

在检测转移灶和SDHx

基因突变阳性病例方面更具优势。对于原发灶较大、PGL

或

SDHx

基因突变患者，联合¹²³I-MIBG

闪烁显像和

PET

进行全身评估有用。同时也可评估

¹³¹I-MIBG

内照射治疗的适应证。¹²³I-MIBG

还可检测神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌等其他神经内分泌肿瘤，但对

PPGL

的效果更优。E.¹⁸F-FDGPET¹⁸F-FDGPET

是诊断

PPGL

的重要影像学工具，可检测葡萄糖代谢增高的病灶，增殖活性高的肿瘤通常代谢更高。尽管

¹⁸F-FDG

对肿瘤无高特异性，且会在正常肾上腺、肝、骨髓等组织中蓄积，但在特定情况下仍具有价值。1）检出敏感性：PPGL常表现为

¹⁸F-FDG

摄取增高，检出敏感性为

70%–80%（图

5B）。2）诊断价值：尤其在

¹²³I-MIBG

闪烁显像诊断能力低的情况下（如

SDH

基因突变），¹⁸F-FDGPET

诊断价值高，可有效评估转移灶和治疗效果。3）假阳性：棕色脂肪组织摄取可能导致

¹⁸F-FDGPET

假阳性。对

¹⁸F-FDGPET

数据进行影像组学分析可能提高诊断准确性。F.

其他影像学检查1）¹¹¹

铟

-

奥曲肽（喷曲肽）闪烁显像：该成像方法可显示生长抑素受体（SSTR2、SSTR3），这些受体在许多

PPGL

中过表达，尤其是

SDHB

基因突变患者。与

¹²³I-MIBG

相比，其在这类病例中的阳性率更高。联合

¹¹¹

铟

-

奥曲肽闪烁显像与MRI、CT

可提高诊断准确性。2）⁶⁸镓

-DOTATATEPET：该

PET

显像对原发性头颈部PGL

的诊断敏感性高，不受基因变异影响。同时有助于识别可接受

¹⁷⁷Lu-DOTATATE

治疗的

SSTR

阳性神经内分泌肿瘤，该药物于

2021

年被纳入日本医疗保险。3）骨闪烁显像：用于检测骨转移瘤。由于显像剂反映骨形成，对

PPGL

常见的溶骨性转移灶检测效果较差。I-4

药物治疗声明I-4-1

功能性PPGL

的围手术期和非手术病例中，充分抑制过量儿茶酚胺的作用对于控制血压和预防心血管并发症至关重要（1C

级推荐）。I-4-2

选择性

α₁受体阻滞剂为首选药物（1B

级推荐）。若血压控制不佳，可联合钙通道阻滞剂或甲酪氨酸（2C

级推荐）。I-4-3

对于心动过速/

快速性心律失常、心肌损伤、心力衰竭或缺血性心脏病患者，可联合使用

β

受体阻滞剂（2C

级推荐）。禁止在使用

α₁受体阻滞剂前使用

β

受体阻滞剂（1A

级推荐）。I-4-4

术前推荐正常盐饮食或生理盐水输注，以预防体位性低血压，避免术中血流动力学波动和术后严重低血压（2C

级推荐）。I-4-5

若儿茶酚胺过量产生不明确，通常无需使用

α₁受体阻滞剂。但术前是否开具

α₁受体阻滞剂需综合评估临床表现（2D

级推荐）。证据A.

术前和确诊后治疗原则1）功能性PPGL

术前和非手术病例中过量儿茶酚胺作用的抑制：手术切除是

PPGL

的主要治疗方式。手术可能诱发儿茶酚胺过量分泌，导致高血压危象、心律失常、缺血性心脏病、肺水肿和多器官功能衰竭等严重心血管并发症。肿瘤切除后，儿茶酚胺水平骤降可能引发严重低血压和低血糖。因此，术前和术后优化血压、心率和循环血容量至关重要。非手术治疗方法和目标与围手术期一致。2）选择性

α₁受体阻滞剂：尽管尚无术前治疗的随机对照试验，但充分的术前治疗（包括使用

α

受体阻滞剂）已将围手术期死亡率降至

3%

以下。α

受体阻滞剂应在术前至少

7–14

天开始使用，从常规剂量开始，逐渐增加至目标血压和心率。日本目前可用的口服

α

受体阻滞剂为选择性

α₁受体阻滞剂（如哌唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔）。系统评价

/

荟萃分析、随机对照试验和前瞻性对照试验表明，在调节术中血压和血流动力学方面，非选择性

α

受体阻滞剂优于选择性

α

受体阻滞剂，但围手术期并发症和死亡率无显著差异。多沙唑嗪作用持续时间长，是常用药物，初始剂量

1–2mg/

天，每

2–3

天调整剂量，最大剂量

16mg/

天，直至达到目标血压。首次给药可能导致体位性低血压，应在睡前服用。拉贝洛尔、卡维地洛等

α-β

受体阻滞剂不推荐使用，因其

β

受体阻滞作用较强，可能诱发高血压发作。拉贝洛尔还会通过抑制

¹³¹I-MIBG

蓄积干扰影像学结果。非儿茶酚胺分泌型

PPGL

无需使用

α₁受体阻滞剂，但临床上难以区分激素分泌状态，因此需综合评估肿瘤

¹²³I-MIBG

摄取、囊变等因素，判断是否需要治疗。3）其他降压药物：当

α

受体阻滞剂降压效果不佳、出现明显副作用或发生血管痉挛性心绞痛时，可使用钙通道阻滞剂。近期一项比较氨氯地平和哌唑嗪对术中血流动力学影响的随机试验发现，哌唑嗪在控制血压骤升至

160mmHg

以上方面更优，但低血压发生率和持续时间无差异，因此氨氯地平可作为哌唑嗪的替代选择。对于

α

受体阻滞剂诱发的严重儿茶酚胺过量或心动过速

/

快速性心律失常，在充分使用

α

受体阻滞剂数天后，可加用

β

受体阻滞剂。禁止在使用

α

受体阻滞剂前使用

β

受体阻滞剂，因

β₂受体阻滞会抑制血管舒张，而儿茶酚胺的血管收缩作用增强，可能引发高血压发作。4）儿茶酚胺合成抑制剂：甲酪氨酸（Demser®）是一种儿茶酚胺合成抑制剂，通过阻断酪氨酸羟化酶减少儿茶酚胺生成。当

α

受体阻滞剂效果不佳时，尤其适用于儿茶酚胺性心肌病和难治性高血压。日本的初始剂量为

0.5g/

天，2–3

天内可见效。高血压患者的目标是血压正常化，正常血压患者的目标是尿分馏间甲肾上腺素降低至少

50%。若无效，可增至最大剂量

4g/

天，最佳剂量为

2–3g/

天。日本一项多中心开放标签研究显示，12

周后尿分馏间甲肾上腺素降低

50%

的达标率为

33%（术前

67%，非手术病例23%）。术前使用可能改善术中结局，对于儿茶酚胺分泌量高的高危手术，可考虑使用。主要不良反应包括中枢神经系统症状（如嗜睡、失眠、焦虑）、锥体外系症状（约

10%）和腹泻，即使小剂量也可能出现。从事驾驶等需要警觉性的活动，或使用酒精、抗焦虑药、安眠药、氟哌啶醇、吩噻嗪类药物时需谨慎。患者应每天至少饮水

2L，以预防结晶尿和尿路结石。若尿液中检测到针状结晶，需增加饮水量；若持续存在，应减少剂量或停用甲酪氨酸。但日本目前尚未确立其在孕妇和哺乳期女性中的安全性。5）治疗目标和持续时间：关于术前最佳血压和心率尚无确凿证据，但提出以下目标：坐位血压

<130/80mmHg，立位收缩压≥90mmHg，坐位心率

60–70

次

/

分钟，立位心率70–80

次

/

分钟。对于长期儿茶酚胺过量导致的器官损伤（如心肌病、心肌梗死），应尽早开始

α

受体阻滞剂治疗，为手术做准备。6）循环血容量纠正：开始使用

α

受体阻滞剂后第

3

天，启动正常盐饮食（9g/

天），根据血压下降情况和体位性低血压调整摄入量，以改善循环血容量不足。血容量增加需

7–14

天。此外，手术前一晚至手术期间需输注

1–2L

生理盐水。B.

术后治疗PPGL

术后特定并发症包括严重低血压和低血糖。术后患者应在重症监护室（ICU）管理，频繁监测血压、心率和血糖水平。大肿瘤和严重儿茶酚胺过量患者术后常出现持续性低血压。术前使用

α

受体阻滞剂可降低持续性低血压和血管加压素抵抗的风险。若发生低血压，需通过血管加压素和液体复苏治疗。术后

48

小时内需监测血糖，尤其是既往使用胰岛素或口服降糖药的患者。低血糖需通过静脉输注葡萄糖溶液治疗。I-5

手术治疗声明I-5-1

手术肿瘤切除为一线治疗（1A

级推荐）。I-5-2

腹腔镜或机器人辅助腹腔镜肾上腺切除术是小体积

PCC

的标准术式（1B

级推荐）。I-5-3

对于大肿瘤或疑似侵犯周围器官的病例，推荐开放手术（2C

级推荐）。I-5-4

即使是转移性PPGL，也应考虑手术切除原发肿瘤以延长生存期（2C

级推荐）。I-5-5

对于双侧肾上腺病变风险高的家族性

PCC

病例或对侧肾上腺切除术后病例，可考虑部分肾上腺切除术（2C

级推荐）。证据与单纯化疗相比，转移性

PPGL

患者行原发肿瘤切除后，死亡率风险降低

3.5

倍以上，生存期更长。对于儿茶酚胺分泌型

PPGL，切除肿瘤可改善生存期，并缓解高血压、便秘等症状。即使无法根治，肿瘤减瘤术也可带来临床获益，转移性肿瘤切除可能改善预后，但需更多证据支持。A.

手术治疗的地位和围手术期管理手术切除是PPGL

实现潜在根治的主要治疗方式。但

PPGL

过量分泌儿茶酚胺且新生血管丰富，导致术中出血风险增加。20

世纪

70–90

年代，并发症发生率和围手术期死亡率较高。随着围手术期管理的发展（包括术前合理使用

α

受体阻滞剂、经验丰富的麻醉医师严格术中管理），死亡率已降至

3%

以下，腹腔镜肾上腺切除术相关并发症发生率降至

8%

以下（见第一章

I-4

药物治疗）。部分学者主张，即使是正常血压的

PPGL，也应采用类似管理。B.

手术方式手术方式包括开放手术和腹腔镜手术（含机器人辅助），选择取决于肿瘤大小、与周围组织的粘连情况和手术团队经验。直径≤6cm

的良性肿瘤通常适合腹腔镜手术；直径

>6cm

的肿瘤因出血风险高，且可能出现严重高血压、肿瘤破裂和局部复发等并发症，推荐开放手术。若疑似侵犯或粘连周围器官，也优先选择开放手术。尽管

PGL

的腹腔镜手术存在争议，但对于无器官侵犯迹象的小肿瘤，可考虑腹腔镜手术。1）腹腔镜肾上腺切除术

/

机器人辅助腹腔镜肾上腺切除术：腹腔镜手术包括腹腔镜肾上腺切除术（LA）和机器人辅助腹腔镜肾上腺切除术（RAA）。LA

通过穿刺置套管针建立气腹，术中使用器械操作，1992

年首次开展，1996

年在日本被纳入医疗保险，是一种微创、安全的术式。腹腔镜单孔手术（LESS）是

LA

的一种改良术式，美容效果更好，术后疼痛更轻，但器械操作难度较大。RAA

于

2022

年在日本被纳入医疗保险，相比

LA

和开放手术具有优势，包括

3D

成像提供更精准的操作、视野放大、器械尖端灵活和图像稳定。比较开放肾上腺切除术（OA）和

LA

治疗

PCC

的荟萃分析表明，LA

在减少术中血流动力学不稳定、出血量和术后恢复时间方面更优，但这些结果需谨慎解读，因LA

主要用于较小肿瘤。对于直径≥6cm

的肿瘤，LA

转为开放手术的转化率较高（7.7%），转为开放手术的病例严重并发症发生率更高。因此，大体积

PCC

的

LA

需要经验丰富的手术团队，并逐例谨慎评估。比较

RAA

和

LA

的随机对照试验发现，两种方法的手术时间相似，但对于术前血去甲间甲肾上腺素水平高的患者，RAA

出血量更少，手术时间（不含对接时间）更短。RAA

费用显著高于

LA，但围手术期并发症和住院时间无差异。对于直径≥5cm

的

PCC，RAA

转为开放手术的转化率更低，术中出血量更少，血压波动更少。由于器械尖端灵活，RAA

对大体积肿瘤更具优势，但需更多数据支持。自

2004

年起，日本内镜外科学会和日本泌尿外科内镜与机器人学会通过认证和指南（如《泌尿外科机器人辅助手术指南》《泌尿外科机器人辅助手术教育项目》），致力于提高腹腔镜手术的安全性，要求严格遵守指南并获得知情同意。部分肾上腺切除术：部分肾上腺切除术可避免家族性

PCC

患者终身激素替代治疗和急性肾上腺功能不全，但可能导致激素依赖和剩余肾上腺肿瘤复发。一项涉及

19

个国家

45

家机构的多中心研究（n=625，849

例肾上腺手术，中位随访

8

年）评估了激素依赖、复发、转移和死亡等结局。行部分肾上腺切除术的患者中，23.5%术后仍存在激素依赖；在

377

例激素依赖患者中，18%

发生急性肾上腺功能不全，导致

2

例死亡。13%

的病例同侧肾上腺复发。1.3%

的患者出现转移，全肾上腺切除术与部分肾上腺切除术的转移率无显著差异（1/301[0.3%]vs.7/324[2%]，p=0.07）。8例转移患者中，4

例携带种系

VHL

基因突变（占所有

VHL

病病例的

2%），仅

1

例多发性内分泌腺瘤病

2

型（MEN2）患者出现转移（占所有MEN2

病例的

0.3%）。部分肾上腺切除术不会降低生存率。对于双侧

PCC、直径≤5cm

的肿瘤以及未来PCC

高风险患者，推荐部分肾上腺切除术。需根据外科医生经验和全肾上腺切除术后再次手术或急性肾上腺功能不全的风险，逐例评估。必须获得知情同意，部分肾上腺切除术应在单侧肾上腺切除术之后进行。今井等分析了日本

MEN

联盟的

144

例

MEN2

患者，以确定

PCC

的密码子特异性外显率。918

和

634

密码子变异患者部分切除术后同侧肾上腺复发率可能更高。基因

-

表型相关性表明，致病突变位置应指导手术决策。为保留肾上腺皮质功能，至少需保留

1/3

的肾上腺组织。肾上腺体积小，术中视野差，由多支动脉供血，因此应尽量减少肾上腺周围剥离，避免损伤营养血管。中央肾上腺静脉结扎后通常会形成侧支循环，因此无需刻意保留。对于直径≥5cm

的肿瘤，保留正常肾上腺皮质难度较大，需谨慎制定手术计划并使用术中超声。I-6

高血压危象声明I-6-1PPGL

临床病程中，多种诱因可引发高血压危象。由于严重高血压和心血管并发症预后较差，早期诊断和针对性治疗至关重要（1A

级推荐）。I-6-2

首先静脉注射酚妥拉明，随后静脉输注。急性期过后，转为口服选择性

α₁受体阻滞剂多沙唑嗪（1B

级推荐）。证据A.

诱因PPGL

临床病程中，多种诱因可引发高血压危象，过量儿茶酚胺导致严重高血压、心动过速和循环衰竭。其发生率为

3%–11%，死亡率约

15%。诱因包括日常活动、妊娠、药物和医疗操作（表

5）。国外指南指出，非离子型碘对比剂对

PPGL

安全，推荐增强

CT

作为首选成像方法。在日本，对

PPGL

患者使用碘对比剂时，应按照产品说明书中

“特定背景患者注意事项”

操作（见第一章

I-3

影像学诊断）。表

5

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤高血压危象的诱因类别具体内容日常生活诱因弯腰姿势、运动、腹部撞击、暴饮暴食、高酪胺食物（陈年天然奶酪、红酒等）、饮酒、打喷嚏、排尿、排便、应激、吸烟、妊娠医疗操作和检查腹部触诊、灌肠检查、肿瘤活检、碘对比剂

¹）药物多巴胺受体拮抗剂（甲氧氯普胺

[Primperan®]）²）、胰高血糖素、β

受体阻滞剂单药治疗、三环类抗抑郁药、5-

羟色胺

-

去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、大剂量地塞米松

³）其他治疗化疗（CVD

化疗）、放疗（¹³¹I-MIBG

内照射、外照射）、经导管动脉栓塞术（TAE）、射频冷冻消融、对比剂注：1）参见第一章

I-3

影像学诊断；2）口服和注射制剂均禁忌。多巴胺

D2

受体拮抗剂多潘立酮不会引发高血压发作，药品说明书未列出禁忌，但需与甲氧氯普胺一样谨慎使用；3）地塞米松剂量不应超过

2mg。大剂量地塞米松可引发严重高血压危象，因此怀疑

PPGL

时应谨慎使用糖皮质激素。化疗、¹³¹I-MIBG

治疗、TAE

等转移性

PPGL

治疗可能因肿瘤破裂诱发高血压危象。诊断和治疗期间，应告知患者诱因和潜在危象风险，并做好应急准备。B.

诊断儿茶酚胺过量的症状包括头痛、心悸、出汗和血压显著波动，其他症状包括胸痛、心尖球形综合征、急性心力衰竭、肺水肿和休克。脱水体征、血清蛋白升高、血尿素氮

/

肌酐比值升高、血细胞比容升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、血钾升高、中性粒细胞为主的白细胞计数升高和

C

反应蛋白（CRP）升高，提示肿瘤破坏和炎症。血浆容量减少导致血浆儿茶酚胺水平、肾素活性和醛固酮浓度升高，可能引发多器官功能衰竭（包括胸腔积液、肝肾功能衰竭），称为嗜铬细胞瘤多系统危象（PMC）。C.

治疗高血压危象需住院治疗。首选非选择性

α

受体阻滞剂酚妥拉明（Regitin®）静脉注射，因其作用持续时间短，需持续输注。必要时联合钙通道阻滞剂和硝酸酯类药物。初始目标是将舒张压控制在

110mmHg

以下，2–6

小时内降至约

160/100mmHg。酚妥拉明通过增加去甲肾上腺素释放诱发心动过速，若发生心动过速，除紧急情况外，应口服

β

受体阻滞剂以预防致命性心律失常。对于多器官功能衰竭，持续血液滤过透析或体外膜肺氧合可能改善生存率，需与其他科室协作。急性期过后，转为口服

α₁受体阻滞剂（如多沙唑嗪）。I-7

非儿茶酚胺分泌型

PPGL

的诊断声明I-7-1

非儿茶酚胺分泌型

PPGL

常发生转移，且

MIBG

闪烁显像阴性，因此必须通过

MRI、增强

CT

和生长抑素受体核医学成像进行谨慎、全面的检查（1C

级推荐）。I-7-2

其与其他神经内分泌肿瘤的鉴别诊断通常较为复杂，超出组织病理学诊断范围（C

级证据）。I-7-3

许多病例在手术后通过病理检查首次确诊

PPGL（C

级证据）。证据A.

诊断非儿茶酚胺分泌型

PPGL

多为

PGL，¹²³I-MIBG闪烁显像敏感性低，诊断困难。需结合

MRI、增强

CT

和

¹⁸F-FDGPET

结果进行综合诊断。生长抑素受体核医学成像也有帮助，但根据肿瘤位置，与其他神经内分泌肿瘤（NENs）的鉴别可能存在挑战（见第一章

I-3

影像学诊断）。因此，诊断通常基于术后病理结果。由于许多非儿茶酚胺分泌型

PPGL

病例发生转移，需通过多种方式进行谨慎、全面的诊断，并尽早治疗。尽管检测方法不断进步，仍有

2.9%–8.9%

的

PPGL

病例为非儿茶酚胺分泌型，血浆和尿儿茶酚胺及其代谢产物检测阴性。日本

ACPA-J

研究显示，6.2%

的入组

PPGL

患者尿间甲肾上腺素和去甲间甲肾上腺素水平在参考范围内。与儿茶酚胺阳性PPGL

相比，非儿茶酚胺分泌型

PPGL

的

PGL

发生率、转移率和

¹²³I-MIBG

闪烁显像阴性率显著更高。梅奥诊所的一项病例研究报告，20.6%

的转移性

PPGL

患者间甲肾上腺素、去甲间甲肾上腺素和儿茶酚胺水平在正常范围内。ACPA-J

研究组显示，转移性

PPGL

患者中，18.8%

的人血间甲肾上腺素和去甲间甲肾上腺素水平正常。另一方面，有报道称转移性PPGL

的儿茶酚胺代谢产物浓度高于非转移性

PPGL，这可能归因于肿瘤体积更大，分泌能力更强。B.

遗传背景据报道，SDHB基因突变阳性的非儿茶酚胺分泌型

PPGL

转移率高，且常发现病理上酪氨酸羟化酶（TH）阴性、不分泌儿茶酚胺的肿瘤。既往报道

SDHD

基因突变阳性与非儿茶酚胺分泌相关。此外，SDHB/SDHD

基因突变阳性病例的

PGL

发生率高，¹²³I-MIBG

闪烁显像敏感性低。SDHx

基因突变可能是非儿茶酚胺分泌型

PPGL

中

PGL

发生率高、转移率高和

MIBG

闪烁显像阴性率高的原因之一。I-8

头颈部副神经节瘤（HNPGL）的诊断和治疗声明I-8-1

大多数HNPGL

为非儿茶酚胺分泌型，通常无症状，因此

PGL

诊断通常基于肿瘤的影像学特征和位置。对于儿茶酚胺分泌型肿瘤，遵循标准内分泌检测方法（1C

级推荐）。I-8-2

约

1/3

的病例（无论是散发性还是遗传性）存在多巴胺过量分泌。推荐检测多巴胺代谢产物

3-MT，但该检测未纳入日本医疗保险（1B

级推荐）。I-8-3

遗传性HNPGL

常涉及

SDHD

种系基因突变。由于存在多发灶倾向，所有

HNPGL

病例均推荐基因检测（1C

级推荐）。I-8-4

影像学检查对检测原发灶、多发灶和转移灶至关重要。推荐全身增强

MRI、颅底增强

CT

以及

¹⁸F-FDGPET/CT、¹²³I-MIBG

闪烁显像等核医学成像技术（1C

级推荐）。I-8-5

细针穿刺细胞学检查诊断准确性低，不推荐用于病理诊断（2D

级推荐）。I-8-6

大多数HNPGL

内分泌功能无活性，生长缓慢，因此优先选择监测治疗以最大限度减少术后并发症。但高危人群建议手术切除或放疗。对于多发灶或远处转移，推荐包括放射性核素治疗、化疗在内的多学科治疗（1C

级推荐）。证据HNPGL

是起源于副交感神经系统非嗜铬细胞的罕见神经内分泌肿瘤，既往称为血管球瘤，现归入

WHOHNPGL

分类。发病率为

0.5

例

/

百万人口，主要影响

30–50

岁女性。HNPGL

根据起源部位分类：约

60%

为颈动脉体瘤（CBT），30%

为颈静脉球鼓室

PGL，10%

为迷走神经

PGL。散发性HNPGL

也可起源于喉、眼眶、气管、甲状腺和鼻腔。A.

儿茶酚胺分泌尽管HNPGL

起源于副交感神经副神经节，但仅

4%

的病例显示去甲肾上腺素和去甲间甲肾上腺素过量分泌。一项针对

152

例病例的研究发现，仅

9.2%

的病例存在显著分泌，7.7%

的肿瘤分泌水平超过标准上限

5

倍。评估儿茶酚胺分泌对围手术期管理至关重要，需检测血浆游离分馏间甲肾上腺素或

24

小时尿分馏间甲肾上腺素。此外，约

1/3

的

HNPGL

病例（无论是散发性还是遗传性）存在多巴胺过量分泌，因此检测多巴胺代谢产物3-MT

有益（未纳入日本医疗保险）。B.

遗传背景遗传性HNPGL

常涉及

SDHD

基因种系突变。贝萨尔等发现50%

的病例存在

SDHD

突变，同时存在

SDHB

突变时这一比例增至

70%。SDHD

阳性病例的家族发病终身风险为

75%。遗传性

SDHD

突变常表现为多发灶。日本一项针对

370

例

PPGL

的队列研究发现，77例

HNPGL（51.9%）的致病突变患病率高，SDHD

突变占

28.6%，SDHB

突变占

22.1%，SDHC

突变占

1.3%。值得注意的是，仅

27.5%

的致病突变病例有家族史。因此，无论有无家族史，所有

HNPGL

患者在进行适当遗传咨询和获得知情同意后，均推荐基因检测。C.

影像学检查HNPGL

常为多发灶，但转移罕见（6%–19%）。全身成像至关重要，头颈部增强

MRI

有助于鉴别原发灶与神经鞘瘤。颅底高分辨率

CT

也用于颈静脉球鼓室

PGL

的检查。推荐对胸部、腹部和骨盆进行全身

MRI，包括从颅底到肾脏的冠状位

T1

加权像、短时反转恢复（STIR）像和横轴位脂肪抑制

T2

加权像，以检测多发灶和转移灶。生长抑素受体闪烁显像、¹⁸F-FDGPET/CT

等核医学成像技术对

HNPGL

分期有用。⁶⁸Ga-DOTATATEPET/CT

靶向HNPGL

中广泛表达的

SSTR2，可检测直径

<1cm

的肿瘤，部分报道检出率达

96%，但该检测未纳入日本医疗保险。¹⁸F-FDGPET/CT

对

SDHx

基因突变阳性病例有用。¹²³I-MIBG

闪烁显像对

HNPGL

的敏感性低，仅当计划使用

¹³¹I-MIBG

放射性核素治疗时才考虑使用。D.

术前病理诊断儿茶酚胺分泌型肿瘤行细针穿刺细胞学检查可能引发高血压急症和出血，因此不推荐用于

HNPGL。有报道称，5

例甲状腺PGL

经细针穿刺细胞学检查均被误诊为滤泡性肿瘤，因此应避免该操作。E.

治疗1）监测治疗：大多数

HNPGL

为非儿茶酚胺分泌型，生长缓慢，颈静脉球鼓室

PGL

的平均年生长直径为

0.4mm，颈动脉体瘤和迷走神经

PGL

为

1.6mm。约

40%

的患者随访期间无肿瘤生长。无症状患者优先选择监测治疗，以避免术后并发症。随访方案：6

个月时行头颈部增强

MRI，之后

3年内每年

1

次，6

年内每

2

年

1

次，此后每

3

年

1

次。对于鼓室

PGL、伴听力损失或搏动性耳鸣的颈静脉球

PGL、明显颅底压迫、儿茶酚胺分泌、快速生长和转移等高危病例，推荐手术切除。尝试对血供丰富的肿瘤进行术前栓塞，但效果尚未达成共识。2）手术治疗和外照射：HNPGL

根治性切除术后并发症发生率高（如吞咽问题、气道梗阻，发生率

54%–60%）。对于疑似术后并发症和转移的患者，伽马刀放疗推荐作为辅助治疗或单独治疗，以控制局部肿瘤。一项纳入

11174

例病例的荟萃分析显示，94.2%

的病例实现局部肿瘤控制，48.6%

无生长，45.6%

肿瘤缩小。5

年和

10

年局部肿瘤控制率分别为96%

和

93.4%，中位放疗剂量为

15Gy。一项涉及

13

家机构

81

例患者的报道显示，77个病灶中有

69

个实现局部控制；20

例接受立体定向放疗的患者未出现

PGL

进展或副作用。3）化疗和放射性核素治疗：不可手术

HNPGL

和远处转移病例可采用

CVD

化疗。¹³¹I-MIBG

放射性核素治疗于

2022

年被纳入日本医疗保险，一项针对

¹²³I-MIBG

病例的荟萃分析显示，其

5

年生存率为

37%，10

年生存率为

29%。I-9

妊娠期的诊断和治疗声明I-9-1

由于分娩前未充分治疗的

PPGL

会导致母婴死亡率高，因此早期诊断和治疗至关重要（1B

级推荐）。I-9-2

影像学检查推荐超声或

MRI，因其安全性高、操作简便。CT

和

¹²³I-MIBG

闪烁显像仅在诊断获益大于辐射暴露风险时才可进行（1B

级推荐）。I-9-3

分娩前全身管理和血压控制的首选药物为选择性

α

受体阻滞剂，必要时可联合钙通道阻滞剂（硝苯地平、氨氯地平）（2C

级推荐）。I-9-4

若计划在分娩前切除肿瘤，推荐在妊娠中期（不超过

24

周）进行（2C

级推荐）。证据A.

流行病学妊娠期合并PPGL

罕见，发生率仅为

0.007%。历史上，母婴死亡率分别为

12%–18%

和

40%–50%。2000年以来，医疗护理的进步使产前诊断和治疗患者的母婴死亡率分别降至

0%

和

12%，但产后诊断病例的死亡率仍较高（29%），因此早期诊断和治疗至关重要。有

PPGL

家族史的女性应在孕前进行生化和影像学检查。B.

主要症状PPGL

的症状（高血压、心悸、头痛、出汗）通常与非妊娠期患者相似，且可能随妊娠进展而加重。子宫增大或胎儿运动对肿瘤的机械刺激可诱发症状。PPGL

与妊娠期高血压的鉴别具有挑战性。C.

诊断1）生化诊断：筛查应包括随机尿分馏间甲肾上腺素（肌酐校正）、血液分馏儿茶酚胺和血浆游离分馏间甲肾上腺素。妊娠可导致尿儿茶酚胺水平升高，增加解读难度。可乐定试验无禁忌，但诊断敏感性和特异性不足，应谨慎使用。2）影像学诊断：超声因安全性高为首选，但可能遗漏小肿瘤。MRI

的敏感性与

CT

相当（90%–100%），有助于检测

PGL

和晚期妊娠病例。有报道称

MRI

对孕妇和胎儿安全，但钆对比剂因安全性问题不推荐使用。CT

和

¹²³I-MIBG

闪烁显像因辐射风险通常避免使用，必要时需减少辐射暴露并获得知情同意。D.

治疗1）药物治疗：α受体阻滞剂是控制血压的首选，应在确诊时开始使用，而非仅在分娩前使用。β

受体阻滞剂可用于治疗心动过速，但可能导致胎儿宫内发育迟缓。若

α

受体阻滞剂效果不佳，可联合硝苯地平、氨氯地平等钙通道阻滞剂。硫酸镁可用于先兆子痫或严重高血压病例。甲酪氨酸因安全性数据有限，不推荐使用。血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACE-Is）和直接肾素抑制剂为禁忌。高血压危象时，首选酚妥拉明，若血压控制不佳，可考虑静脉注射尼卡地平。2）手术治疗：若可行，推荐在妊娠

24

周前切除肿瘤，尽管近期研究表明其与药物治疗相比无显著优势。24

周后确诊的患者，应继续药物治疗直至胎儿成熟，之后考虑术后肿瘤切除。3）分娩方式：分娩前已行肿瘤切除的患者，可选择剖宫产或阴道分娩。未行切除的患者，推荐剖宫产，因阴道分娩时子宫收缩和胎儿下降可能诱发儿茶酚胺释放，风险更高。但对于儿茶酚胺水平相对较低、肿瘤体积小或肿瘤位于腹盆腔外的病例，有报道称阴道分娩可能安全，需逐例提前谨慎评估。E.

诊断和治疗的注意事项早期诊断和治疗对最大限度降低母婴风险至关重要，需多学科专家协作。治疗和诊断策略应根据肿瘤位置个体化制定。I-10

儿童

PPGL的诊断和治疗声明I-10-1

儿童出现头痛、多汗、心悸等症状时，应测量血压；若发现高血压，需排查

PPGL（1B

级推荐）。I-10-2

注意目前尚无用于

PPGL

诊断的儿童内分泌检查参考值（2C

级推荐）。I-10-3

与成人一样，首选治疗为肿瘤切除（2C

级推荐）。证据日本和国际上尚未确立儿童

PPGL

的标准诊断和治疗方案。儿童与成人的诊断诱因、临床症状、关键检查和治疗方法存在差异。成人

PPGL

常因难治性高血压或肾上腺偶发瘤确诊，而儿童通常在出现高血压、头痛、多汗、心悸、生长迟缓、注意力缺陷多动障碍（ADHD）等症状后确诊。对有这些症状的儿童进行积极血压测量，有助于

PPGL

的诊断。A.

诊断PPGL

诊断的功能性内分泌检查包括尿间甲肾上腺素、儿茶酚胺和血浆游离分馏间甲肾上腺素。由于儿童尿液采集困难，推荐随机尿间甲肾上腺素和去甲间甲肾上腺素

/

肌酐比值。血液分馏儿茶酚胺波动显著，解读困难。这些检查尚无儿童参考值。通过监测对无症状儿童进行

PPGL

早期诊断具有挑战性。影像学检查可识别内分泌检查提示的肿瘤。腹部超声操作简便，但对儿童肾上腺肿瘤的识别效果较差。MRI

对比度分辨率高，而

CT

存在辐射暴露，应尽量减少使用。¹²³I-MIBG

闪烁显像有助于诊断肾上腺和肾上腺外肿瘤及检测转移灶，但也存在辐射暴露。生长抑素受体

PET/CT

对儿童原发灶和转移灶的检测可能优于

CT/MRI、¹²³I-MIBG

闪烁显像和

¹⁸F-FDGPET。B.

治疗与成人一样，儿童转移性病例的首选治疗为肿瘤切除。术前血压控制以

α

受体阻滞剂为主，但日本未明确多沙唑嗪的儿童剂量。开放手术和内镜手术的选择取决于儿童体型、疑似致病基因突变和遗传性肿瘤综合征。化疗和内照射治疗对儿童转移灶的效果尚不清楚。C.

遗传性PPGLPPGL

可能与冯・希佩尔

-

林道病等遗传性肿瘤综合征相关。即使存在种系致病突变，儿童病例也可能不符合遗传性肿瘤综合征的临床标准。家族史和基因检测具有重要价值，儿童中已识别的种系致病突变比例（70%–80%）高于成人（30%–40%）。I-11

组织病理学诊断声明I-11-1

肿瘤组织嗜铬粒蛋白

A

免疫染色阳性、细胞角蛋白免疫染色阴性，是确诊的关键（1A

级推荐）。I-11-2

自

2017

年起，WHO《内分泌和神经内分泌肿瘤分类》基于其转移潜能，将所有

PPGL

定义为恶性肿瘤（A

级证据）。I-11-3SDHB

免疫染色阴性提示

SDHx

基因突变，有助于预测转移和复发（2B

级推荐）。I-11-4

尽管基于病理表现组合的评分量表可作为评估

PPGL

转移风险的参考，但需进一步验证其长期有效性（2C

级推荐）。证据A.PPGL

病理诊断的关键点苏木精

-

伊红（HE）染色显示，大多数

PPGL

的肿瘤细胞大小、核形态和结构存在异型性。肿瘤组织血管丰富、间质稀少，难以判断血管侵犯。需进行

D2-40

免疫染色检测淋巴管侵犯，弹力纤维

-

马森（EM）或弹力纤维范吉森（EVG）染色检测静脉侵犯。非嗜铬组织中出现肿瘤细胞即可诊断转移。必须结合

HE

染色进行嗜铬粒蛋白

A（CgA）和细胞角蛋白（CAM5.2、AE1/AE3）免疫组织化学检测；CgA

阴性且细胞角蛋白阳性可排除

PPGL。GATA3

在

PPGL

中阳性，但在乳腺癌和膀胱尿路上皮癌转移灶中也可能阳性。若内分泌检查未诊断

PPGL，必须进行酪氨酸羟化酶（TH）或多巴胺

β

羟化酶（DBH）染色。B.

遗传性PPGL

的病理诊断SDHA、B、C、D

是遗传性

PPGL

综合征（HPPS）的关键基因。SDHB

种系突变与腹部

PGL

高发以及转移和复发风险高相关。SDHA、SDHB、SDHC

或

SDHD

突变患者的肿瘤组织中，SDHB

免疫染色阴性，这对

HPPS

筛查具有价值。SDHA

免疫染色可检测

SDHA

致病突变，但不能检测

SDHB、SDHC

或

SDHD

突变。SDHB

和

SDHA

免疫染色的

“阳性”

定义为细胞质中出现颗粒状染色。延胡索酸水合酶免疫染色阴性且

2-

琥珀酰半胱氨酸免疫染色阳性，提示遗传性平滑肌瘤病

-

肾细胞癌综合征相关

PPGL。碳酸酐酶

9（CAIX）免疫染色阳性可识别冯・希佩尔

-

林道病（VHL

病）相关

PPGL。α

抑制素免疫染色阳性可检测1

组

PPGL。C.

转移和复发的预后标志物基于病理或临床表现的评分系统（如肾上腺嗜铬细胞瘤评分量表（PASS）、肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤分级（GAPP）、复合嗜铬细胞瘤

/

副神经节瘤预后评分（COPPS））用于预测

PPGL

转移和复发，但需进一步验证其长期有效性。SDHB

致病突变病例预后较差，因此通过

SDHB

免疫染色阴性筛查

SDHx

突变至关重要。Ki-67

阳性率是肿瘤增殖指数，与

PPGL

转移和复发风险相关，是关键评估参数。D.PPGL

的

TNM

分类由于

PPGL具有潜在恶性，采用美国癌症联合委员会（AJCC）的原发肿瘤

-淋巴结

-

转移（TNM）分类进行分期（见《AJCC

癌症分期手册》第

8

版，施普林格出版社，2017

年）。但头颈部副神经节瘤（HNPGL）因转移风险低，未纳入该分类。I-12

基因检测和遗传咨询声明：I-12-1

由于20%–40%

的

PPGL

为遗传性（携带与

PPGL

发病相关的种系致病突变），因此详细采集家族史和病史至关重要（1B

级推荐）。I-12-2SDHB

致病突变相关PPGL

转移率高（35%–75%），可作为远处转移风险的指标（1C

级推荐）。I-12-3

应告知所有PPGL

患者遗传性

PPGL

的高发生率，以及基因检测的意义和注意事项（1B

级推荐）。I-12-4

基因检测应在遗传咨询后由患者自主决定，并在质量有保障的机构进行（1B

级推荐）。但除甲状腺髓样癌相关病例外，日本医疗保险不覆盖

PPGL

的基因检测和咨询。证据A.

遗传性PPGL

和驱动基因PPGL

是遗传性发生率高的内分泌肿瘤。据报道，携带杂合种系致病突变的遗传性

PPGL

占所有

PPGL

病例的20%–40%。通过全面的种系和体细胞基因检测（包括融合基因和拷贝数变异分析），95%

的

PPGL

患者可明确分子病因。已鉴定出

20

多种与

PPGL

相关的驱动基因，包括种系和体细胞来源。近期根据转录组分析结果，驱动基因被分为

3

个簇：假性低氧相关簇（1A

和1B

簇）、激酶信号相关簇（2

簇）和

Wnt

信号簇（3

簇）。每个簇与肿瘤表型之间存在特定的基因

-

表型相关性，影响肿瘤发病部位、儿茶酚胺分泌模式（肾上腺素能或去甲肾上腺素能）、影像学诊断能力和转移风险。因此，已提出针对每个簇和驱动基因的个体化医疗方案，包括最佳诊断方法和随访策略。琥珀酸脱氢酶（SDHx）基因（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD）、VHL

和

RET

是关键种系驱动基因。SDHx

基因家族定位于线粒体内膜，编码三羧酸循环的琥珀酸脱氢酶亚基蛋白。SDHB

致病突变常与胸腔和腹部

PGL

相关，转移率高达

35%–75%。SDHB

致病突变携带者的

PPGL

外显率约为

22%。SDHD

致病突变常以头颈部PGL（尤其是颈动脉体瘤）为原发灶，外显率高于

SDHB

突变，60

岁前发病概率达

43%。PPGL

遵循常染色体显性遗传模式，但由于母源等位基因的基因组印记，SDHD

突变相关

PPGL

仅在突变从父亲遗传时发病。VHL

是冯・希佩尔

-

林道病（VHL病）的致病基因，VHL

病相关

PPGL

的外显率约

15%–20%，具有发病年龄早（平均

25.9–27.1

岁）、双侧

PCC

常见、去甲肾上腺素能生化表型等特征。RET

是多发性内分泌腺瘤病

2

型（MEN2）的致病基因，MEN2相关

PCC

的外显率约

60%，且因基因型而异。B.

日本遗传性PPGL

的发病比例一项针对370

例日本

PPGL

先证者的队列研究显示，种系致病突变率为

32.4%。最常见的驱动基因为

SDHB（57

例，15.4%）、SDHD（27

例，7.3%）和

VHL（18

例，4.9%）。四分之一无家族史或遗传综合征表现的患者携带种系致病突变。致病突变阳性患者的转移发生率（24.2%）显著高于阴性患者（13.4%），其中

SDHB

致病突变患者的转移率达

36.8%。日本遗传性

PPGL

发病率较高，SDHB

致病突变相关转移风险与欧美报道一致。C.

基因诊断的实施流程1）基因检测的适用患者：美国内分泌学会和欧洲内分泌学会临床实践指南推荐

“所有”PPGL

患者接受基因检测。但截至

2025

年

4

月，除甲状腺髓样癌相关病例外，日本医疗保险未覆盖

PPGL

的基因检测。医护人员需向所有

PPGL

患者充分告知遗传性

PPGL

的高发性、基因检测的意义及核心注意事项，确保患者在知情自愿的前提下决定是否检测。2）基因检测方法与目标基因：美国内分泌学会指南推荐基于成本效益，从临床表型逐步排查致病基因。近年来，基于下一代测序（NGS）的多基因面板检测（MGPT）显著提高了致病突变的检出率并降低了成本。已发布

PPGL

相关

MGPT

目标基因选择的共识指南，但

MGPT

常检出大量

“意义未明变异（VUS）”。因此，若家族史或合并症（如

MEN2

相关甲状腺髓样癌、VHL

病相关视网膜和小脑血管母细胞瘤、1

型神经纤维瘤病相关咖啡斑）提示特定遗传综合征，推荐先进行单基因检测，阴性后再行

MGPT。此外，肿瘤

SDHB

免疫染色阴性时，基因检测可作为

SDHx

致病突变的重要替代标志物。精准高质量的检测是确保结果有效用于

PPGL

患者医疗管理的关键。KazusaDNA

研究所公共卫生实验室可提供

PPGL

驱动基因的

MGPT

非保险检测（2023

年

4

月起接受申请），但MGPT

无法完全检出外显子缺失或重复变异，必要时需补充拷贝数变异（CNVs）分析。D.

遗传性PPGL

的遗传咨询种系基因组信息具有普遍性、可预测性和可共享性。日本医学科学协会《医疗实践中基因检测与诊断指南》（2022

年）建议根据需要在适当时间提供遗传咨询。遗传咨询旨在帮助患者理解遗传因素对疾病的医疗、心理和家庭影响，因此建议由疾病治疗经验丰富的医师与遗传咨询专业人员协作提供团队医疗服务。对于致病突变阳性患者及有遗传顾虑的个体，应提供持续咨询。1）对

PPGL患者的意义：根据检出的驱动基因预测转移风险，SDHB

致病突变患者需定期随访；若

VHL

或

RET

检出致病突变，可早期发现

PPGL

以外的合并疾病；识别

SDHB

或

VHL

致病突变可能改善患者临床结局；为亲属提供症状前基因检测的可能性。近年来已有基于驱动基因的个体化治疗提案，但尚未成熟。开展基因检测的医师需充分了解这一局限性，并向潜在检测患者说明。2）对患者亲属的意义：致病突变阳性者：长期监测可早期发现

PPGL，降低转移风险，改善预后；致病突变阴性者：缓解患

PPGL

的焦虑，避免不必要的监测检查。除

SDHB

外，其他基因监测的有效性证据不足。医师推荐基因检测前，需综合考虑遗传信息对亲属的临床实用性、亲属意愿、家庭关系及年龄性别等因素。此外，日本医疗保险未覆盖亲属的基因检测和监测检查，推荐前需进行谨慎全面的决策。I-13

基于遗传致病突变的药物治疗流程声明I-13-1PPGL

确诊后尽早进行基因诊断，可实现个体化医疗，优化诊断、治疗和随访方案（1C

级推荐）。I-13-2

对于

RET、VHL

或

NF1

致病突变相关PPGL，应根据相应综合征的指南筛查病灶（1C

级推荐）。I-13-3

针对

SDHx致病突变相关的多发灶、肾上腺外病灶及转移风险等临床特征制定治疗流程，可改善

PPGL

诊疗效果（1C

级推荐）。证据2014

年内分泌学会指南推荐所有病例进行基因检测。2020

年欧洲高血压学会指南推荐使用

NGS

进行候选基因面板检测。随着海外基因诊断病例增多，基因检测的获益逐渐明确，已提出基于致病突变的管理流程。A.

基因检测的临床影响某单中心

15年随访显示，PPGL

患者转诊至专科门诊接受基因检测的比例从26%

增至

94%，检测阳性率达

50%。基因检测使

RET

或

VHL

突变（低风险相关）患者更倾向于选择部分肾上腺切除术。法国多中心研究比较

SDHB、SDHC、SDHD

和

VHL

突变的早期（1

年内）与晚期（7年以上）检出情况，发现早期检出组的复发和转移肿瘤直径更小，发病后

5

年生存率更高。B.

基于遗传致病突变的管理流程1）SDHx

致病突变：SDHB

等

SDHx

致病突变的临床特征相关证据日益丰富，此类突变可能导致多发肾上腺外病灶和转移，欧洲核医学协会指南推荐使用⁶⁸Ga-DOTATATE、¹⁸F-FDOPA（日本未批准）或

¹⁸F-FDG

进行成像。此外，肽受体放射性核素治疗（PRRT）、替莫唑胺、舒尼替尼（均未纳入日本医疗保险）对

SDHx

致病突变相关转移灶的有效性已有报道。无症状SDHx

致病突变携带者的筛查共识为：SDHB

致病突变携带者于

6–10

岁开始筛查，SDHA、SDHC、SDHD

致病突变携带者于

10–15

岁开始筛查。推荐监测临床表型（如血压、头痛、心悸）、血或尿分馏间甲肾上腺素水平，以及头颈部、胸腹部骨盆

MRI。即使初始筛查阴性，仍建议每年进行临床评估、每

2

年检测分馏间甲肾上腺素、每

2–3

年行

MRI

检查。SDHD

致病突变的特征为无功能头颈部

PGL

高发、转移风险低（5%）、父源遗传印记。基于这些特征，已发布

SDHD

致病突变相关指南。30%

的病例存在多巴胺分泌，多巴胺代谢产物

3-MT（日本未纳入医疗保险）的诊断价值已有报道。头颈部

PGL

手术风险较高，无症状无功能病例可选择观察；肿瘤快速生长、出现头颈部压迫症状、疼痛、颅神经症状或儿茶酚胺分泌时，可考虑手术。已发布SDHB

致病突变相关诊断和治疗的共识声明：可行时推荐根治性切除（R0

切除），直径

≥6cm

的大肿瘤推荐开放手术。儿茶酚胺水平升高患者的术后随访：术后

8

周内检测血或尿分馏间甲肾上腺素及血

3-MT（日本未纳入医疗保险），此后每年检测

1

次；术后

6

个月内通过

CT

或

MRI

评估，即使

6

个月随访阴性，仍建议每

1–2

年行头颈部至骨盆

MRI，排查复发或转移灶。SDHB

致病突变相关转移性

PPGL

优先考虑根治性手术；若有症状，即使无法根治，也可考虑减瘤术。残余病灶或手术复杂病例需个体化选择治疗方案：观察、放射性核素治疗（PRRT、¹³¹I-MIBG）、药物治疗（替莫唑胺、舒尼替尼，均未纳入日本医疗保险）或

CVD

化疗，决策需结合患者整体状况、肿瘤生长速度、肿瘤体积和症状严重程度。2）合并其他器官病灶的综合征相关

PPGL（RET、VHL、NF1

基因致病突变）：部分种系致病突变导致

PPGL

作为综合征的一部分，合并其他器官病灶。RET

是

MEN2

的致病基因，VHL

是冯・希佩尔

-

林道病的致病基因，NF1

是

1

型神经纤维瘤病的致病基因。需根据相应综合征的指南筛查病灶，并咨询专科医师。这些基因致病突变相关

PPGL

主要表现为肾上腺受累，RET

和

VHL

致病突变的转移风险较低。I-14

预后与终身随访声明I-14-110%–15%

的

PCC

和

35%–70%

的

PGL

会发生转移，腹部

PGL

转移风险尤其高。所有转移性

PPGL

患者的中位生存期为

7–22

年（C

级证据）。I-14-2

遗传性PPGL

患者术后推荐终身随访。散发性

PPGL

中，去甲肾上腺素优势型、原发肿瘤直径

≥5cm

及头颈部以外的

PGL

复发风险高，需长期随访

10

年以上（1C

级推荐）。证据A.

预后大规模队列研究显示，10%–15%

的

PCC

和35%–70%

的

PGL

会发生转移。转移性

PPGL

患者的中位生存期为

7–22

年。荟萃分析显示，转移性