血栓和止血检测专业知识培训专家讲座

第三章血栓与止血检测Examinationsofthrombosisandhemostasis第1页血管中流动血液为何不凝固？破损血管为何能止血？生理状态下机体内存在着复杂凝血系统和抗凝系统凝血血栓抗凝出血第2页作为一个临床医生怎样正确选择试验室检验项目怎样正确判断检验结果首先应搞清正常凝血与抗凝机制第3页正常止血机能两个方面四个原因凝血机制抗凝机制血管壁（vascularwall）血小板（platelet）凝血系统（coagulationsystem）抗凝及纤溶系统（anticoagulationandfibrinolytic）凝血与抗凝机制病理生理基础正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础四个原因两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础四个原因两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础凝血机制四个原因两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础抗凝机制凝血机制四个原因两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础血管壁（vascularwall）抗凝机制凝血机制四个原因两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础血管壁（vascularwall）抗凝机制凝血机制四个原因两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础凝血系统（coagulationsystem）血管壁（vascularwall）抗凝机制凝血机制四个原因两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础血小板（platelet）凝血系统（coagulationsystem）血管壁（vascularwall）抗凝机制凝血机制四个原因两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础抗凝及纤溶系统（anticoagulationandfibrinolytic）血小板（platelet）凝血系统（coagulationsystem）血管壁（vascularwall）抗凝机制凝血机制四个原因两个方面正常止血机能凝血与抗凝机制病理生理基础第4页一、血管壁止血与抗凝作用（一）血管壁止血作用

1.血管壁完整性是预防出血主要确保血管内皮细胞之间及内皮下胶原与Vitc相关血小板参加血管壁完整性和维持通透性第5页血管壁完整性破坏出血机制当Vitc缺乏或plt减少时，管壁抵抗力下降内皮细胞间隙增大脆性、通透性增加RBC及血液成份外溢出血第6页良好弹力纤维---保持血管壁柔韧性健全神经纤维---维持血管壁舒缩性带负电荷胶原纤维---开启凝血过程2.血管内皮下层第7页3.血管内皮细胞产生VonWillebrandFactorvWF(vW因子)FibronectinFn(纤维结合蛋白)TissueFactorTF(组织因子FIII)EndouthelinET(内皮素)第8页Ⅰ.神经反射管腔收缩

血流变慢出血

/停顿Ⅱ.内皮细胞分泌vWF、Fn促进plt粘附Ⅲ.释放FIII开启外源性凝血路径Ⅳ.暴露内皮下胶原当血管壁受损后促进血小板粘附开启内源性凝血路径第9页（二）正常血管壁抗血栓形成能力血管内皮细胞合成前列环素(PGI2)扩张血管、抑制plt功效纤溶酶原激活物(PA)激活纤溶酶、去除小凝块血栓调整素(thrombomodulinTM)参加蛋白C系统抗凝作用肝素或类肝素物质含有各种抗凝活性第10页创伤、炎症中毒、缺氧管壁抗凝作用病理性血栓形成第11页

血小板来自骨髓成熟巨核细胞（一）静态下血小板形态

蛋白质glycoproteinGP如：GPIaIbIIbⅢaⅨ①代谢产生花生四烯酸、血栓烷A2磷脂(TXA2)、血小板活化因子等②提供催化表面（PF3）

二、血小板在止血机能中作用①包膜第12页（一）静态下血小板形态②膜下：微管与微丝框架变形活化③胞浆：血栓收缩蛋白血凝块缩小、加固三种特殊颗粒：

-颗粒、致密颗粒、溶酶体第13页

1.粘附功效（adhesionfunction）

指血小板含有粘附于血管内皮下胶原及其它异物表面能力

需要物质GPIb-Ⅸ(血小板膜糖蛋白)

vWF

III型胶原纤维结合蛋白（Fn）（二）血小板功效第14页

指活化后血小板与血小板之间相互连接特征

参加原因GPIIb/IIIa纤维蛋白原钙离子聚集诱导剂：ADP、肾上腺素、TXA2、花生四烯酸2.聚集功效（aggregationfunction）IIbIIb第15页粘附与聚集结果血小板大量聚集、粘附于血管破损处形成白色血栓暂时止血第16页3．释放功效：(releasereaction)指血小板在诱导剂作用下，将胞浆内特殊颗粒中内含物释放出血小板反应

-颗粒·致密颗粒·溶酶体与血小板粘附、聚集、炎症反应、创伤修复动脉粥样硬化等作用相关第17页4．血块收缩功效血凝块血小板血栓收缩蛋白纤维蛋白网收缩血清被挤出血块缩小加固第18页PF3提供凝血因子催化表面

5．血小板促凝活性

第19页血小板止血功效（小结）①维持血管壁完整性，毛细血管通透性②粘附、聚集在血管破损处，形成白色血栓③释放活性物质，促进血小板聚集，增强血管收缩④促进凝血过程⑤血块收缩，形成稳固血栓第20页三、凝血因子与凝血过程

血液由流动状态变为凝胶状态称血液凝固。是由一系列凝血因子参加、复杂酶促反应和分子聚合过程。第21页当前公认凝血因子共14个，按罗马字命名有12个，还有高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)。大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子正常情况下，全部因子都处于无活性状态第22页第23页凝血阶段和路径第一阶段：凝血酶原激活物（thromboplastins）形成期第二阶段：凝血酶(thrombin)形成期第三阶段：纤维蛋白(fibrin)形成期第24页

IIaCa2+

VIII---------------VIIIaIIIPlt------------------PF3Ca2+

IIaXaV——————————————VaCa2+正常凝血过程（瀑布学说）PF3

磷脂

凝血酶原(II)凝血酶(IIa)

纤维蛋白原(I)可溶性纤维蛋白稳固性纤维蛋白

[内源性路径]胶原等带负电荷表面PKaPKXII——————XIIaHMWK[外源性路径]组织损伤释放组织因子（III）XIXIaIIaIXIXaVIIaVIIXIIIXIIIa参加因子：所需时间：X

Xa（凝血旁路）VIII、IX、XI、XIIV、X、II、IIII、VIICa2+、PF3、磷脂3~8min第25页四、正常抗凝及纤溶系统（一）细胞抗凝机制单核-巨噬细胞吞噬清除凝血过程相关物质和产物第26页（二）体液抗凝机制

血液中存在各种抗凝物质及抗凝系统

1．抗凝血酶III（antithrombinIII，AT-III）

AT-III灭活IIa、IXa、Xa、Ⅺa、XIIa、激肽释放酶肝素第27页

2.组织因子路径抑制物

(tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)

TF

ⅦaⅩaTFPI灭活Ⅶa、TF、Ⅹa

TF

Ⅶa第28页3.蛋白C系统蛋白C（ProteinC,PC）蛋白S（ProteinS,PS)血栓调整素（thrombomodulin,TM）活化蛋白C抑制物(activatedproteinCinhibitor,APCI)第29页血管内皮细胞蛋白C蛋白Ca凝血酶血栓调整素APCI灭活Va、Ⅷa激活纤溶系统血管内皮细胞蛋白S蛋白C系统抗凝机制第30页4．其它①

肝素辅因子-Ⅱ（HC-Ⅱ）抗凝谱同AT-Ⅲ活性仅AT-Ⅲ1/3在肝素协同下作用可扩大1000倍②肝素（heparin）生理状态下血液中含量甚微最主要抗凝作用是增强AT-Ⅲ和HC-Ⅱ效应第31页（三）纤维蛋白溶解系统

（fibrinolysis，纤溶系统）主要作用：分解纤维蛋白（原），去除血管内因为纤维蛋白沉积引发阻塞，保持血流通畅XIIaPK纤溶酶原纤溶酶u-PAt-PA＋＋第32页纤维蛋白原纤维蛋白单体稳固纤维蛋白

纤溶酶纤溶酶纤溶酶Bβ1-42Bβ15-42

D二聚体、多聚体A、B、C、HA、B、C、HX、Y、D、EX’、Y’、D’、E’X’、Y’、D’、E’

被降解纤维蛋白（原）产物统称为FDP第33页止凝血障碍性疾病发病机制血管壁结构与功效异常血小板质与量异常凝血因子质与量异常抗凝及纤溶系统异常循环中凝血及抗凝物质增加综合原因第34页止凝血障碍试验检验第35页第一节血管壁检测

一、毛细血管抵抗力试验(capillaryresistanceTest,CRT)又称毛细血管脆性试验或束臂试验

毛细血管壁完整性内皮结构与功效血小板质与量异常脆性通透性压力易出血[原理]第36页

[方法]血压计袖带上臂加压8min

在前臂直径5cm圆圈内计数出血点(收缩压+舒张压)÷2第37页[参考值]

男性0-5个>5个异常女性0-10个>10个为异常[意义]本试验观察血管壁、血小板综合止血作用1.异常提醒：毛细血管脆性、通透性

2.常见于：①血管壁结构与功效异常：遗传性出血性毛细血管扩张症；过敏性紫癜；维生素C缺乏②血小板质与量异常：原发性和继发性血小板降低症；③血管性血友病（VWD）等第38页

二、出血时间（Bleedingtime,BT）[原理]

测定毛细血管被刺破后自然流血到自然止血所需时间，主要反应血管壁和血小板。第39页[方法]

用标准弹簧针或刀片刺破皮肤2--3mm深，观察出血自然停顿时间[参考值]

Duke法1-3min>4min为延长

Ivy法2-6min>7min为延长

BT测定器法6.9±2.1min>9min为延长第40页[意义]1.BT长短主要受血小板原因和血管壁原因影响

第41页[意义]2.BT延长

血小板显著：<50

109/L

血小板功效异常：血小板无力症、巨血小板综合症

血管壁异常：遗传性毛细血管扩张症缺乏凝血因子：血管性血友病（VWD）、DIC

⑤

药品影响：（如阿斯匹林、潘生丁）第42页[意义]3．BT缩短①

一些严重高凝状态或血栓性疾病②心梗、脑梗、DIC高凝期第43页一、血小板计数（Plateletcount）[参考值]

100-300

109/L<100

109/L为降低>400

109/L为增加第二节血小板检测第44页[意义]1．血小板降低①生成障碍：再障、巨幼贫、白血病、骨纤、放射病②破坏过多或消耗过多：ITP、SLE、脾亢、DIC、TTP③分布异常:如脾肿大、输入大量库存血或大量血浆第45页2．血小板增多①一过性增多：急性大出血、溶血或脾切除术后②连续性增多：骨髓增生性疾病：慢粒、真红、原发性血小板增多症[意义]第46页[原理]

二、血块退缩试验

（clotretractiontest,CRT）在富含血小板血浆(PRP)中加入钙离子和凝血酶后,血小板受到凝血酶作用被活化,发生聚集,血浆凝固.血块收缩时血清被析出,测定析出血清体积或血浆凝块重量,反应血小板血块收缩能力.

第47页[方法]全血标本注入试管中，静置，观察析出血清占原有全血量百分比表示血块退缩程度第48页[参考值]血块收缩时间：

30min-1h开始收缩18h-24h完全收缩

退缩完全：

析出血清全血量

65.8±11.0%第49页[意义]1．主要用于血小板功效测定初筛试验（1）．退缩不良见于：a)血小板功效异常或量

（尤其<50

109/L）b)纤维蛋白原严重降低c)多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、红细胞增多等。（2）．增高：见于先天性和取得性因子ⅩⅢ缺乏症。第50页三、血小板相关免疫球蛋白检测（PAIg）

（1）原理：PAIg包含PAIgG、PAIgM、PAIgA。现以PAIgG检测为例。ELISA法（双抗体夹心）法：将抗人IgG抗体包被在酶标板反应孔内，加入被检血小板裂解液，若此液中存在PAIgG，便与包被抗体结合，再加入酶标抗人IgG抗体，与结合在板上PAIgG结合，最终加入底物显色，其深浅与血小板裂解液中PAIgG成正比。依据被检者所测得吸光度，从标准曲线中计算出血小板裂解液中PAIgG含量。（2）参考值：PAIgG：0～78.8ng/107血小板；PAIgM：0～7.0ng/107血小板；PAIgA：0～2.0ng/107血小板。

第51页（3）临床意义

1）PAIg增高：见于ITP，90%以上ITP患者PAIgG增高，若同时测定PAIgM、PAIgA，其灵敏度可高达100%.但其特异性较低，同种免疫性血小板降低性紫癜（屡次输血、输血后紫癜）、药品免疫性血小板降低性紫癜、恶性淋巴瘤、慢性活动性肝炎、系统性红斑狼疮、慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、Evan综合征、良性单株丙球蛋白血症等也有不一样程度升高，所以，PAIg只能作为筛查指标。

2）观察病情：经治疗后，ITP患者PAIg水平下降；复发后，则又可升高。第52页

Evan综合征即原发性血小板降低性紫癜并取得性溶血性贫血。本征属本身免疫性溶血性贫血和特发性血小板降低紫癜两种疾病混合型，首次由Evan和Duane于1949年报道。并由此命名。其发病原因当前认识还未完全统一。多数人认为与本身免疫相关，也有认为可能是一个抗体对不一样抗体或各种抗体对对应抗原发生作用所致。主要表现为出血(牙龈、鼻、皮肤)、贫血、脾大。用肾上腺皮质激素治疗有良好效果，多数患者可得到缓解。如无效，全脾切除可取得缓解。此病预后较差，根治困难。第53页

四、血小板黏附试验

(plateletadhesiontest，PAdT)

原理：参考值：62.5%±8.6%临床意义:1、增高:见于血栓前状态和血栓性疾病.2、减低:见于VWD、巨大血小板综合症、血小板无力症、尿毒症、肝硬化、MDS、急性白血病、服用抗血小板药品、低（无）纤维蛋白原血症等。第54页五、血小板聚集试验

(plateletaggregationtest,PAgT)原理：浊度法：在富含血小板血浆（PRP）中加入致聚剂，血小板发生聚集，血浆浊度改变，透光度增加，将血小板聚集仪这种浊度改变转换为电信号并统计，形成血小板聚集曲线。

参考值：临床意义：1、增高：反应血小板聚集功效增强，见于血栓前状态和血栓性疾病。2、减低：反应血小板聚集功效减低，见于血小板无力症、原发性血小板降低性紫癜、尿毒症、肝硬化、MDS、急性白血病、服用抗血小板药品、低（无）纤维蛋白原血症等。

第55页第三节凝血因子检测

一、凝血时间（clottingtime,CT）[原理]

观察血液自离体后，放入试管中凝固所需时间血液从血管中抽出与带负电荷表面接触内源性凝血路径开启纤维蛋白形成（血液凝固）XIIXIIa

[参考值]

4-12min（试管法）第56页

延长：

1.因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ严重降低，如血友病2.凝血酶原严重降低，如严重肝病，阻塞性黄疸3.纤维蛋白原严重降低，如DIC、纤溶亢进、先天性缺乏缩短:高凝状态（hypercoagulationstate）如血栓性疾病第57页[原理]

XII因子活化剂Ca2+、磷脂（替换PF3）血浆[参考值]

30-45秒>正常对照10s以上者延长<正常对照5s以上者缩短二、活化部分凝血活酶时间测定（activatedpartialthromboplastintime,APTT）第58页与CT意义相同延长：

1.主要检测内源性路径凝血因子缺点（如Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ/血友病甲、乙、丙）2.其次检测第二、三阶段因子，如凝血酶原、纤维蛋白原

3.严重肝病、DIC.4.循环中抗凝物质增多5．普通肝素应用首选监测指标

[意义]第59页

缩短：高凝状态(hypercoagulationstate)（脑血栓、心梗、DIC高凝期）第60页

三、血浆凝血酶原时间测定

（Prothrombintime,PT）[原理]

组织因子(兔脑、胎盘、肺组织浸液)

Ca2+

血浆

[参考值]凝血酶原时间PT11—13秒。应测正常对照值。病人测定值超出正常对照值3秒以上为异常。

第61页[参考值]1、凝血酶原时间PT11—13秒。应测正常对照值。病人测定值超出正常对照值3秒以上为异常。2、凝血酶原比值（prochrombinratio,PTR）即被检血浆凝血酶原时间（S）/正常血浆凝血酶原时间（S），参考值为1.0±0.05。3、国际正常化（标准化）比值（internationalnormalizedratio,INR）即RTRISI，参考值为1.0±0.1。ISI为国际敏感度指数，ISI越小（小于2.0），组织凝血活酶敏感性越高。第62页[汇报方式]：

①以PT秒数汇报；②以PTR汇报；③口服抗凝药品治疗监测时以INR汇报第63页[意义]为外源性凝血路径筛选试验延长：

1．因子II、V、VII、X单独或联合缺乏2．严重纤维蛋白原降低（尤其<1g/L时）3．Vitk缺乏症、严重肝病4．纤溶亢进（如DIC后期）5．循环中抗凝物质增加第64页缩短：

6．口服抗凝剂首选监测指标：PT是监测口服抗凝剂首选指标，定时监测以防出血或疗效不佳。当前推荐以INR维持在2.0～3.0之间为宜。高凝状态（hypercoagulationstate）DIC早期、血栓形成、多发性骨髓瘤第65页四、血浆因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ测定临床意义：增高：主要见于血栓前状态和血栓性疾病。减低：见于血友病甲、乙、丙型，肝脏疾病、DIC等。第66页五、血浆纤维蛋白原定量[参考值]

双缩脲法：2-4g/L

<2g/L或>4g/L为异常[意义]降低：1．先天性纤维蛋白原缺乏症2．DIC（消耗过多）3．严重肝病增高：高凝状态：DM、AMI、血栓性疾病，急性炎症、风湿、手术创伤、恶性肿瘤等

第67页

第四节抗凝系统检测

一、凝血酶时间

（thrombintime,TT）[原理]

标准凝血酶

血浆

[参考值]

16-18s

超出正常对照3s为延长第68页[意义]

主要检测凝血过程第三阶段TT延长见于:1．纤维蛋白原质与量异常2．FDP增多，如纤溶亢进3．循环中抗凝物质增多，如AT-Ⅲ、肝素样物质

第69页二、血浆蛋白C活性测定原理：参考值：102.5%±20.1%临床意义：减低见于先天性和取得性PC缺乏症,后者见于DIC、肝病、口服抗凝剂等。第70页第五节纤溶活性检测一、血浆D-二聚体测定原理:被检血浆中D-二聚体与包被在胶乳颗粒上单抗相作用,产生聚集现象。参考值：定性为阴性，定量小于200ug/L临床意义：继发性纤溶（如DIC或溶栓治疗）为阳性或增高；凡血块出血阳性，但陈旧性血块又呈阴性。原发性纤溶为阴性或不升高，此是二者判别主要指标。阴性时能够基本排除DVT和肺动脉栓塞形成可能。

第71页

纤维蛋白溶解系统(fibrinolysissystem)是人体最主要抗凝系统，由4种主要部分组成：纤溶酶原(plasmingen)、纤溶酶原激活剂(plasmingenactivator,如t-PA,u-PA)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasminactivatorinhibitor,PAI-1,antiplasmin)。当纤维蛋白凝结块(fibrinclot)形成时，在tPA存在下,纤溶酶原激活转化为纤溶酶,纤维蛋白溶解过程开始,纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由以下物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediatefragments)、片段E(FragmentE)组成。其中,X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。第72页D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ＸIII交联后，再经纤溶酶水解所产生一个特异性降解产物，是一个特异性纤溶过程标识物。D-二聚体起源于纤溶酶溶解交联纤维蛋白凝块。D-二聚体形成和检测方法：在凝血过程中，凝血酶使纤维蛋白原水解，释放出纤维蛋白FPA和FPB，然后形成纤维蛋自单体(SFM)，SFMY链之间形成ε(—γ谷氨酰胺)—赖氨酸交联，然后形成纤维蛋白。这种γ链之间共价交联是形成DD结构基础。交联纤维蛋白在溶解过程中，释放出X’、Y’、D’、E’等碎片，并形成DD、DD/E、YD/YD、YY/DD等复合物。这些碎片深入降解为最小片段DD和DD/E复合物，DD分子量约6D，在体内半衰期>3h，主要经肾脏排泄（1，2）。所以能够作为铰链纤维蛋白溶解一个标志,而单链D能够起源于纤维蛋白原和没有铰链纤维蛋白。当前有许多单克隆抗体能够区分D—二聚体和单体D，能够在纤维蛋白原存在情况下，监测纤维蛋白降解产物。这些抗D—二聚体抗体不但能够检测游离D—二聚体,而且能够检测大纤维蛋白复合物中聚合D域,包扩在凝血过程早期形成铰链纤维蛋白复合体。对D—二聚体抗原测定所以能够早期发觉血管内凝血。很多试验说明低水平D—二聚体能够排除静脉血栓形成或者肺动脉栓塞。升高D—二聚体可能是静脉血栓性疾病,也有可能是其它一些原因,造成血管内外纤维蛋白形成。D-二聚体在阴性时能够基本排除DVT形成可能。阳性结果意义不大，特异性不够强，并不能确诊DVT，只是DVT发病过程中可能表现指标，其临床意义是检测阴形时可排除DVT，阳性时并不能确诊该病。第73页二、血浆纤维蛋白降解产物测定

（fibrin\fibrinogendegradationproduct,FDPS）参考值：定性阴性或小于5mg/L临床意义：增高见于原发性纤溶症和继发性纤溶症如DIC、恶性肿瘤、急性早幼粒细胞白血病、肺梗塞、肾脏疾病、溶栓治疗等。第74页三、血浆硫酸鱼精蛋白副凝固试验[原理]

纤溶过程中FDP↑鱼精蛋白十游离纤维蛋白单体凝集[参考值]正常人阴性（plasmaprotamineparacoagulation

testPPPT,3P试验）第75页[意义]阳性：

1．提醒血中FDP增多，见于DIC/纤溶亢进2．溶栓治疗后3．假阳性：大出血（创伤、手术、咯血、呕血），恶性肿瘤、人工流产、分娩等阴性：1．正常人2．原发性纤溶3．DIC晚期第76页

血液流变学检测（一）全血粘度测定：原理：参考值：临床意义:1、血液粘度增高：见于冠心病、心肌梗塞、高血压病、脑血栓形成、高脂血症、恶性肿瘤、肺源性心脏病、真性红细胞增多症、原发性巨球蛋白血症、烧伤等。2、血液粘度减低：见于贫血、纤维蛋白原和凝血因子缺乏。第77页

（二）血浆粘度测定原理：参考值：临床意义：增高见于血浆球蛋白和血脂增高疾病。第78页筛选试验

确诊试验检测项目标选择与应用（一）一期止血缺点选择一期止血缺点是指血管壁和血小板缺点所致出血性疾病

1、筛选试验选取血小板计数（Plt）和出血时间（BT）作为筛选试验，依据筛选试验结果，大致分为以下4种情况：第79页（1）BT和Plt都正常：除正常人外，多数是由单纯血管壁通透性和（或）脆性增加所致血管性紫癜。临床上常见于过敏紫癜、单纯性紫癜和其它血管性紫癜等。

（2）BT延长，Plt降低：多数是由血小板数量降低所致血小板降低性紫癜。临床上多见于原发性或继发性血小板降低性紫癜。

第80页

（3）BT延长，Plt增多：多数是因为血小板数量增多所致血小板增多症。临床上多见于原发性或继发性血小板增多症。

（4）BT延长，Plt正常：多数是由血小板功效异常或一些凝血因子缺乏所致出血性疾病。如血小板无力症、贮存池病以及低（无）纤维蛋白原血症、血管性血友病（vWD）等。第81页贮存池病（storagepooldisease；SPD）又称先天性血小板病。为常染色体显性遗传，但亦可原因不明，男女均可血小板功能异常发病。基本缺点是血小板致密颗粒缺乏和/或α-颗粒缺乏所致继发性血小板聚集功效异常。因为血小板内不能贮存，故缺乏内源性ADP、ATP、5-羟色胺、腺嘌呤核苷酸，血小板第3因子及第4因子也降低。为血小板释放反应异常。临床表现普通出血程度较轻，服抑制血小板功效药品后出血会加重。但也有少数患儿出血较重如手术或外伤后出血不止。试验室检验：血小板数目及大小普通正常，电镜下见血小板内致密体降低，颗粒多少不一，出血时间延长，血块收缩正常。血小板第3因子有效性测定减低、凝血酶原消耗不佳或/及凝血活酶生成试验异常。血小板粘附率减低。血小板聚集对ADP或肾上腺素第一聚集波正常，第二聚集波减弱或消失（即无继发聚集）。瑞斯托霉素聚集正常。第82页本病也一样可见于以下先天性疾病中：①Hermansky-Pudlak综合征（HPS）：为常染色体隐性遗传，血小板贮存池缺点性出血伴白化症。②Chediak-Higashi综合征（CHS）：为常染色体隐性遗传，血小板可轻度降低，伴有部分白化症或眼球震颤，血小板及白细胞胞浆中可见巨大包涵体（Dhle小体），可有贫血及重复化脓性感染或肝、脾、淋巴结肿大。③Wiskott-Aldrich综合征（WAS）：为伴性隐性遗传，血小板降低而体积小，致密颗粒降低。伴有湿疹及IgM减低，IgE增加。婴幼儿发病，重复感染。④血小板降低伴桡骨缺如（thro-mbocytopeniawithabsentradii，TAR）：为常染色体隐性遗传。血小板降低伴有桡骨缺失，其血小板功效缺点如贮存池病。⑤灰色血小板综合征（grayplateletayndrome）可见于α颗粒缺乏者。此症极少见，表现轻度出血，用瑞氏染色可见血小板缺乏颗粒且呈灰色。治疗方面，局部出血可采取压迫止血，或使用止血粉、明胶海绵、凝血酶等。有些人报道强松口服可使出血时间缩短，口服麻浸膏可使出血好转。严重出血者可输新鲜血、新鲜血浆或血小板。忌服阿斯匹林类抑制血小板功效药品。第83页尿毒症：这类病人都有继发性血小板功效异常，出血为常见死亡原因之一。因病人血液中胍基丁二酸和羟基酚酸被破坏，血小板第3因子活力减低；同时也改变了前列腺素代谢功效。对症治疗主要是输浓集血小板。只有尿毒症改进，此种继发性出血才能根本好转。第84页（二）二期止血缺点选择：

二期止血缺点是指凝血因子缺乏所致出血性疾病，检验可分为筛选试验和诊疗试验。1、筛选试验：选取APTT和PT作为筛选试验，大致有以下4种情况：第85页（1）APTT和PT都正常：除正常人外，仅见于遗传性和取得性因子ⅩⅢ缺乏症。取得性者常因为严重肝病、肝肿瘤、恶性淋巴瘤、白血病、抗因子ⅩⅢ抗体、本身免疫性溶血性贫血和恶性贫血等引发。（2）APTT延长，PT正常：多数是因为内源性凝血路径缺点所致出血性疾病，如血友病A、血友病B、因子Ⅺ缺乏症、血循环中有凝血因子抗体存在、DIC、肝疾病和口服抗凝剂。第86页（3）APTT正常，PT延长：多数是因为外源性凝血路径缺点所引发出血性疾病，如遗传性因子Ⅶ缺乏症。（4）APTT和PT都延长：多数是因为共同凝血路径缺点所引发出血性疾病，如遗传性和取得性因子Ⅹ、Ⅴ、凝血酶原和纤维蛋白原缺乏症。另外，临床应用肝素治疗时，APTT和PT都延长。第87页三、纤溶亢进筛选试验选择和应用1.FDPs和D-D均正常：活性正常2.FDPs阳性，D-D阴性：（理论）原发性纤溶，实际假阳性如肝病、DIC、类风湿关节炎等3.FDPs阴性，D-D阳性：继发性纤溶，实际假阴性见于DIC、静脉、动脉血栓、溶栓治疗4.FDPs和D-D均阳性：继发性纤溶见于DIC、溶栓治疗后，临床最为多见第88页习题：1、反应外源性凝血系统各凝血因子总凝血情况筛选试验为A、CTB、APTTC、PTD、TT2、APTT延长见于A、凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ降低B、凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏C、DIC早期D、脑血栓形成前期3、PT缩短见于A、血栓高凝状态及血栓性疾病B、血循环中有抗凝物质C、血小板降低症及血小板无力症D、严重肝炎第89页4、提醒溶栓治疗有效指标？A、血浆D—二聚体连续上升B、血浆纤维蛋白原显著上升后又逐步下降C、凝血酶时间（TT）大于正常对照值2.5倍D、纤维蛋白原降解产物（FDP）显著上升后逐步下降5、原发性纤溶患者，FDP和DD检验出现那种结果？A、FDP和DD均正常B、FDP阳性和DD阴性C、FDP阴性、DD阳性D、FDP和DD均阳性6、血块收缩试验增高见于？A、先天性和取得性因子XIII缺乏症B、血小板增多症C、血小板无力症D、低纤维蛋白原血症第90页7、PDW增高表明A、血小板体积较正常值大B、血小板体积较正常值小C、血小板大小悬殊D、血小板血小板数量增多8、全血粘度降低见于A、冠心病B、心肌梗塞C、贫血D、高脂血症9、关于抗凝血酶Ⅲ临床意义A、AT-Ⅲ活性增高为异常，活性降低无临床意义B、AT-Ⅲ活性降低为异常，活性增高无临床意义C、AT-Ⅲ活性增高为造成出血，活性降低造成血栓形成D、AT-Ⅲ活性降低为造成出血，活性增高造成血栓形成第91页10、血浆凝血酶原时间检测凝血因子是A、凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、ⅩB、凝血因子Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢC、凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、ⅪD、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ第92页问答BT测定临床意义？一期止血筛检试